NEBILET PLYUS 5/12,5 tabletkalari 5mg/12,5mg N24

Nebivolol va gidroxeorotiazidni birgalikda yuborish har bir faol moddaning biologik kira olishligiga ta'sir qilmaydi. Kombinatsiyalangan tabletka alohida komponentlarni birgalikda qo'llashga bioekvivalentdir.

nebivolol

So'rilishi.

Qabul qilingandan so'ng nebivololning ikkala enantiomerining tez so'rilishi sodir bo'ladi. Nebivololning so'rilishiga ovqat ta'sir qilmaydi, shuning uchun uni ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.

Peroral yuborilgan nebivololning biologik kira olishligi tez metabolizmga ega bemorlarda o'rtacha 12% ni tashkil qiladi va sekin metabolizmga ega bemorlarda deyarli to'liq. Muvozanat holatida va bir xil doza darajasida o'zgarmagan nebivololning plazmadagi maksimal kontsentratsiyasi sekin metabolizmga ega bemorlarda tez metabolizmga ega bemorlarga qaraganda taxminan 23 baravar yuqori. Agar o'zgarmagan preparat va faol metabolitlar hisobga olinsa, plazmadagi eng yuqori kontsentratsiyalar farqi 1,3-1,4 baravarni tashkil qiladi. Metabolizm tezligidagi farqdan kelib chiqib, preparat dozasini bemorning individual ehtiyojlariga qarab belgilash kerak; sekin metabolizmga ega bemorlar pastroq dozalarni talab qiladi.

1 dan 30 mg gacha nebivolol bo'lgan plazmadagi kontsentratsiya dozaga proportsionaldir. Inson yoshi nebivolol farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Taqsimlanishi.

Plazmada nebivololning ikkala enantiomeri asosan albumin bilan bog'lanadi. Oqsillar bilan bog'lanish SRRR-nebivolol uchun 98,1% va RSSS-nebivolol uchun 97,9% ni tashkil qiladi.

Metabolizmi.

Nebivolol sezilarli darajada, qisman - faol gidroksimetabolitlargacha metabolizmga uchraydi. Nebivolol alitsiklik va aromatik gidroksillanish, N-dealkillanish va glyukuronizatsiya yo'li bilan metabolizmga uchraydi; bundan tashqari, gidroksimetabolitlarning glyukuronidlari hosil bo'ladi. Nebivololning aromatik gidroksillanish yo'li bilan metabolizmi CYP2D6 genetik oksidlovchi polimorfizmiga bog'liq.

Chiqarilishi.

Tez metabolizmga ega bemorlarda nebivolol enantiomerlarining yarim chiqarilish davri taxminan 10 soatni tashkil qiladi. Sekin metabolizmga ega bemorlarda u 3-5 baravar uzoqroq. Tez metabolizmga ega bemorlarda plazmadagi RSSS-enantiomer darajasi SRRR-enantiomerga qaraganda biroz yuqoriroq. Sekin metabolizmga ega bemorlarda bu farq ortadi. Tez metabolizmga ega bemorlarda ikkala enantiomerning gidroksimetabolitlari yarim chiqarilish davri o'rtacha 24 soatni tashkil qiladi, sekin metabolizmga ega bemorlarda esa - deyarli ikki baravar uzayadi.

Tez metabolizmga ega bemorlarda plazmadagi muvozanat darajalariga nebivolol uchun 24 soatdan keyin va gidroksimetabolitlar uchun bir necha kundan keyin erishiladi.

Yuborilgandan bir hafta o'tgach dozaning 38% siydik bilan va 48% - axlat bilan chiqariladi. O'zgarmagan nebivololning siydik bilan chiqarilishi dozaing 0,5% dan kamrog'ini tashkil qiladi.

gidroxlortiazid

So'rilishi.

Gidroxlortiazid ichga qabul qilingandan so'ng yaxshi so'riladi (65 dan 75% gacha). Plazmadagi kontsentratsiyalar yuborilgan dozaga chiziqli bog'liq. Gidroxlortiazidning so'rilishi ichak orqali o'tish vaqtiga bog'liq: ichak tranziti vaqti sekin bo'lganda, masalan, ovqat bilan qo'llanilganda ortadi. Plazma darajasini kamida 24 soat davomida kuzatishda, yarim chiqarilish davri 5,6 dan 14,8 soatgacha o'zgarib turdi, plazmadagi maksimal kontsentratsiyaga esa preparat qabul qilingandan keyin 1-5 soat ichida erishildi.

Taqsimlanishi.

Gidroxlortiazid plazma oqsili bilan 68% ga bog'lanadi va uning haqiqiy taqsimlanish hajmi 0,83-1,14 l/kg ni tashkil qiladi. Gidroxlortiazid yo'ldosh orqali o'tadi, ammo gematoensefalik to'siq orqali o'tmaydi.

Metabolizmi.

Gidroxlortiazid metabolizmi juda past. Gidroxlortiazidning deyarli hammasi siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi.

Chiqarilishi.

Gidroxlortiazid asosan buyraklar orqali chiqariladi. Ichga qabul qilingandan 3-6 soat o'tgach, gidroxlortiazidning 95% dan ortig'i siydikda o'zgarmagan holda aniqlanadi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gidroxlortiazid kontsentratsiyasi oshgan, yarim chiqarilish davri esa uzayadi.

Nebilet ® Plus 5 / 12,5 nebivolol, selektiv beta-retseptor antagonisti va gidroxlorotiazid, tiazid diuretikining kombinatsiyasidir. Ushbu ingredientlarning kombinatsiyasi additiv antigipertenziv samaraga ega va qon bosimini alohida komponentlarga qaraganda ko'proq darajada pasaytiradi.

Nebivolol ikkita enantiomer: SRRR-nebivolol (D-nebivolol) va RSSS-nebivolol (L-nebivolol) dan iborat ratsematdir. U ikkita farmakologik xususiyatni birlashtiradi:

D-enantiomer tufayli nebivolol β 1 -adrenoretseptorlarning raqobatli va selektiv blokatoridir;
L-enantiomer tufayli u L-arginin / azot oksidi (NO) bilan metabolik o'zaro ta'sir natijasida yumshoq vazodilatatsiya qiluvchi xususiyatlarga ega.
Nebivolol bir marta va takroriy qo'llanilganda normal arterial bosimli bemorlarda ham, arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda ham tinch holatda va yuklamada yurak urish tezligi pasayadi. Uzoq muddatli davolashda antigipertenziv samara saqlanib qoladi.

Terapevtik dozalarda a-adrenergik antagonizm kuzatilmaydi. Nebivolol bilan qisqa muddatli va uzoq muddatli davolash davomida arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda tizimli qon tomir qarshiligi pasayadi. Yurak urish tezligining pasayishiga qaramay, tinch holatda va yuklamada yurak chiqarish hajmining kamayishi zarb hajmining oshishi tufayli cheklangan. Ushbu gemodinamik farqning boshqa β-adrenoretseptorlar blokatorlariga nisbatan klinik ahamiyati hali etarlicha o'rganilmagan.

Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda nebivolol tomirlarning atsetilxolinga, azot monooksidi vositachiligidagi reaktsiyasini oshiradi, endoteliy disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda bu reaktsiya pasaygan bo'ladi.

Hayvonlarda in vitro va in vivo tajribalarda nebivololga simpatomimetik faollik xos emasligi ko'rsatilgan.

Hayvonlarda in vitro va in vivo tajribalarda farmakologik dozalarda nebivolol membranani barqarorlashtiruvchi faollikka ega emasligi ko'rsatilgan.

Sog'lom ko'ngillilarda nebivolol maksimal jismoniy yuklamalarni ko'tarish qobiliyatiga yoki chidamlilikka sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Gidroxlorotiazid tiazid diuretikdir. Tiazidlar elektrolitlar reabsorbtsiyasining buyrak tubulyar mexanizmlariga ta'sir qiladi, natriy va xloridning chiqarilishini taxminan teng miqdorda bevosita oshiradi. Gidroxlorotiazidning diuretik ta'siri plazma hajmini kamaytiradi, plazma renini faolligini va aldosteron sekretsiyasini oshiradi, keyinchalik kaliy va bikarbonatning siydik bilan yo'qotilishi ortadi va qon zardobida kaliy darajasi pasayadi. Gidroxlorotiazid qo'llanilganda diurez taxminan 2:00 dan keyin boshlanadi va samara cho'qqisiga preparat qabul qilingandan keyin taxminan 4:00 da erishiladi, ta'sir esa taxminan 6-12 soat davom etadi.

Nojo'ya reaksiyalar har bir faol modda uchun alohida keltirilgan.

Nebivolol

Nebivolol bilan monoterapiyadan keyin xabar qilingan nojo'ya reaksiyalar ko'p hollarda kuchsizdan o'rtacha darajagacha bo'lgan va quyida organlar tizimlari va paydo bo'lish chastotasi bo'yicha tasniflangan.

Immun tizimi tomonidan:
Chastotasi noma'lum: Angionevrotik shish, yuqori sezuvchanlik.

Ruhiyat tomonidan:
Tez-tez emas: Dahshatli tushlar; depressiya.

Asab tizimi tomonidan:
Tez-tez: Bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziyalar.
Juda kam hollarda: Hushdan ketish.

Ko'rish organlari tomonidan:
Tez-tez emas: Ko'rishning buzilishi.

Yurak tomonidan:
Tez-tez emas: Bradikardiya, yurak yetishmovchiligi, AV- o'tkazuvchanlikning sekinlashishi / AV-blokada.

Tomirlar tomonidan:
Tez-tez emas: Arterial gipotenziya, vaqti-vaqti bilan oqsoqlanishning kuchayishi.

Nafas yo'llari tomonidan:
Tez-tez: Nafas qisishi.
Tez-tez emas: Bronxospazm.

Ovqat hazm qilish trakti tomonidan:
Tez-tez: Qabziyat, ko'ngil aynishi, diareya.
Tez-tez emas: Dispepsiya, meteorizm, qusish.

Teri tomonidan:
Tez-tez emas: Qichishish, eritematoz teri toshmasi.
Juda kam hollarda: Psoriazning zo'rayishi.

Jinsiy a'zolar tomonidan:
Tez-tez emas: Impotensiya.

Umumiy xarakterdagi buzilishlar:
Tez-tez: Charchoqning kuchayishi, shishlar.

Bundan tashqari, ba'zi β-adrenoretseptorlar tomonidan chaqirilgan quyidagi nojo'ya reaksiyalar haqida xabar berilgan: gallyutsinatsiyalar, psixozlar, dezorientatsiya, oyoq-qo'llarning sovushi / tsianozi, Reyno sindromi, ko'z qurishi va propranolol turidagi toksiklik.

Gidroxlorotiazid

Gidroxlorotiazid monoterapiya sifatida qo'llanilganda quyidagi nojo'ya reaksiyalar haqida xabar berilgan.

Qon va limfa tizimi tomonidan: leykopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, aplastik anemiya, gemolitik anemiya, suyak ko'migining susayishi.

Immun tizimi buzilishlari: anafilaktik reaksiyalar.

Metabolizm va ovqat hazm qilish buzilishi: anoreksiya, degidratatsiya, podagra, qandli diabet, metabolik alkaloz, giperurikemiya, elektrolitlar balansining buzilishi (shu jumladan gipokaliyemiya, giponatriyemiya, gipomagniyemiya, gipoxloremiya, giperkalsemiya), giperglikemiya, giperamilazemiya.

Ruhiy buzilishlar: apatiya, dezorientatsiya holati, depressiya, asabiylik, qo'zg'alish, uyqu buzilishi.

Asab tizimi buzilishi: talvasalar, ong darajasining pasayishi, koma, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziyalar, parez.

Ko'rish organi tomonidan: ksantopsiya, ko'rishning noaniqligi, miopiya (zo'rayishi), ko'z yoshlanishining kamayishi.

Eshitish organlari va labirint tomonidan: quloqlarda shovqin.

Buzilishlar: yurak aritmiyasi, yurak urishining tezlashishi.

Tomir buzilishlari: ortostatik gipotenziya, tromboz, embolizm, shok.

Respirator, torakal va mediastinal buzilishlar: respirator distress-sindrom, pnevmoniya, interstitsial o'pka kasalligi, o'pka shishi.

OIT: og'iz qurishi, ko'ngil aynishi, qusish, oshqozonda noqulaylik, diareya, qabziyat, qorinda og'riq, paralitik ichak tutilishi, meteorizm, sialadenit, pankreatit.

Gepatobiliar tizim: xolestatik sariqlik, xoletsistit.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: qichishish, purpura, eshakemi, fotosezuvchanlik reaksiyasi, toshma, teri qizil yugurigi, nekrotik vaskulit, toksik epidermal nekroliz.

Mushak-skelet buzilishlari, biriktiruvchi to'qima va suyaklar tomonidan buzilishlar: mushak spazmlari, mialgiya.

Buyrak va siydik chiqarish tizimi tomonidan: buyrak buzilishlari, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit, glikozuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: erektil funksiyaning buzilishi.

Umumiy buzilishlar: asteniya, pireksiya, toliqish, chanqoq.

Laboratoriya ko'rsatkichlari: kardiogrammadagi o'zgarishlar, qon xolesterinining oshishi, qon triglitseridlarining oshishi.

Nebivolol

Quyida keltirilgan ogohlantirishlar umuman beta-adrenoblokatorlarga tegishli.

Anesteziya. Beta-blokadani davom ettirish kirish narkozida va intubatsiyada aritmiya xavfini kamaytiradi. Agar operatsiyaga tayyorgarlikda beta-blokada to'xtatilsa, beta-adrenoblokatorni qo'llashni kamida 24 soat oldin bekor qilish kerak.

Miokard depressiyasini chaqiruvchi ba'zi anestetiklarda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Bemorni atropin yuborish yo'li bilan vagus reaksiyalardan himoya qilish mumkin.

Yurak-qon tomir buzilishlari. Umuman olganda, beta-adrenoblokatorlarni davolanmagan dimlangan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga, agar ularning holati barqarorlashtirilmagan bo'lsa, qo'llash kerak emas.

Yurak ishemiyasi bo'lgan bemorlarda beta-adrenoblokatorlar bilan davolashni asta-sekin, ya'ni 1-2 hafta davomida to'xtatish kerak. Zarurat tug'ilganda stenokardiya zo'rayishining oldini olish uchun bir vaqtda o'rin bosuvchi terapiyani boshlash kerak.

Beta-adrenoretseptorlar antagonistlari bradikardiyani chaqirishi mumkin, agar puls tezligi tinch holatda 50-55 zarba/daq dan pastga tushsa va/yoki bemorda bradikardiyani ko'rsatuvchi simptomlar mavjud bo'lsa, dozani kamaytirish kerak.

Beta-adrenoretseptorlar antagonistlarini quyidagilarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash zarur

- periferik qon aylanishi buzilishlari (Reyno kasalligi yoki o'zgaruvchan oqsoqlanish sindromi) bo'lgan bemorlarga, chunki ushbu buzilishlarning zo'rayishi yuzaga kelishi mumkin;

- beta-blokatorlarning AV-o'tkazuvchanlik vaqtiga salbiy ta'siri tufayli I darajali AV-blokadasi bo'lgan bemorlarga

- Printsmetal stenokardiyasi bo'lgan bemorlarga, beta-retseptorlar blokadasi fonida alfa-retseptorlarning faollashishi oqibatida koronar arteriyalar spazmi tufayli: beta-adrenoblokatorlar stenokardiya xurujlari soni va davomiyligini oshirishi mumkin.

Umuman olganda, nebivololning verapamil va diltiazem tipidagi kaltsiy kanallari blokatorlari bilan, I sinf aritmiyaga qarshi preparatlar bilan va markaziy ta'sir etuvchi antigipertenziv vositalar bilan kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi.

Metabolik / endokrin buzilishlar. Nebivolol diabetiklarda glyukoza darajasiga ta'sir qilmaydi. Biroq, diabeti bo'lgan bemorlar uchun ehtiyotkorlik zarur, chunki nebivolol gipoglikemiya simptomlarini (taxikardiya, yurak urishining tezlashishi) niqoblashi mumkin.

Beta-adrenoretseptorlar gipertireoidizmda taxikardiya simptomlarini niqoblashi mumkin. To'satdan bekor qilish simptomlarni kuchaytirishi mumkin.

Respirator buzilishlar. Surunkali obstruktiv o'pka buzilishlari bo'lgan bemorlarga beta-adrenoretseptorlar antagonistlarini ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak, chunki nafas yo'llari obstruktsiyasi zo'rayishi mumkin.

Boshqalar. Anamnezida psoriaz bo'lgan bemorlar beta-adrenoretseptorlar antagonistlarini faqat maqsadga muvofiqlikni sinchkov baholagandan so'ng qo'llashlari kerak.

Beta-adrenoretseptorlar antagonistlari allergenlarga sezuvchanlikni va anafilaktik reaksiyalar jiddiyligini kuchaytirishi mumkin.

Gidroxlorotiazid

Buyrak buzilishlari. Tiazidli diuretiklarni qo'llashdan maksimal samarani faqat buyrak funksiyasi buzilishlari bo'lmaganda kutish mumkin. Buyrak disfunksiyasi bo'lgan bemorlarda tiazidlar azotemiyani kuchaytirishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilishlari bo'lgan bemorlarda faol substantsiyaning kumulyativ ta'sirlari rivojlanishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilishlarining yaqqol rivojlanishida, oqsilsiz azotning o'sishida namoyon bo'lsa, diuretikni bekor qilish masalasi bo'yicha terapiyani sinchkov qayta baholash zarur.

Metabolik va endokrin ta'sirlar. Tiazidlar bilan terapiya glyukozaga tolerantlikni buzishi mumkin. Insulin yoki peroral diabetga qarshi preparatlar dozasini tuzatish talab etilishi mumkin. Tiazidlar bilan terapiya davomida latent qandli diabet namoyon bo'lishi mumkin.

Tiazidli diuretiklar terapiyasi qo'llanilishi bilan xolesterin va triglitseridlar darajasining oshishi bog'liq. Tiazidlar terapiyasi ba'zi bemorlarda giperurikemiya va/yoki podagrani tezlashtirishi mumkin.

Elektrolitlar balansining buzilishi. Diuretiklar bilan terapiya oladigan har qanday bemor uchun bo'lgani kabi, tegishli davriylik bilan zardob elektrolitlarini aniqlashni o'tkazish kerak.

Tiazidlar, shu jumladan gidroxlorotiazid, suyuqlik yoki elektrolitlar balansi buzilishini (gipokaliyemiya, giponatriemiya va gipoxloremik alkaloz) chaqirishi mumkin. Suyuqlik yoki elektrolitlar balansi buzilishining belgilari og'iz qurishi, chanqoq, holsizlik, letargiya, bosh aylanishi, qo'zg'alish, mushaklarda og'riq yoki tirishishlar, mushak toliqishi, arterial gipotenziya, oliguriya, taxikardiya va ko'ngil aynishi yoki qusish kabi me'da-ichak buzilishlaridir.

Gipokaliyemiya xavfi jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda, tez diurezi bo'lgan bemorlarda, elektrolitlarning peroral qabul qilinishi noadekvat bo'lgan bemorlarda va bir vaqtda kortikosteroidlar yoki AKTG terapiyasini olayotgan bemorlarda eng yuqori. Ayniqsa yuqori gipokaliyemiya xavfi QT prolongatsiyasi sindromi bo'lgan, tug'ma yoki yatrogen bemorlarda mavjud. Gipokaliyemiya digitalis glikozidlari kardiotoksikligini va yurak aritmiyasi xavfini oshiradi. Gipokaliyemiya xavfi bo'lgan bemorlar uchun terapiya boshlangandan keyin bir haftadan boshlab plazma kaliyini tez-tez monitoring qilish ko'rsatilgan.

Issiq ob-havoda shishlarga moyil bemorlarda kuchsiz giponatriemiya yuzaga kelishi mumkin. Xlor tanqisligi odatda kuchsiz va davolashni talab etmaydi.

Tiazidlar kaltsiyning siydik bilan chiqarilishini kamaytirishi va kaltsiy metabolizmining aniqlangan buzilishlari bo'lmaganda zardob kaltsiysining davriy va kuchsiz oshishini chaqirishi mumkin. Sezilarli giperkaltsiyemiya yashirin giperparatireoidizmning ko'rinishi bo'lishi mumkin. Paratireoid funksiya tahlilini o'tkazishdan oldin tiazidlarni qo'llashni to'xtatish kerak.

Ko'rsatilishicha, tiazidlar magniyning siydik bilan chiqarilishini oshiradi, bu gipomagniemiyaga olib kelishi mumkin.

Qizil yugurik. Tiazidlar qo'llanilganda tizimli qizil yugurikning zo'rayishi yoki faollashishi sodir bo'lishi haqida xabar berilgan.

Antidoping testi. Ushbu preparat tarkibidagi gidroxlorotiazid doping testining ijobiy natijasiga olib kelishi mumkin.

Boshqalar. Anamnezida allergiya yoki bronxial astma bo'lgan yoki bo'lmagan bemorlarda sezuvchanlik reaksiyalari yuzaga kelishi mumkin.

Kamdan-kam hollarda tiazidli diuretiklar uchun fotosensibilizatsiya haqida xabar berilgan. Agar davolashda fotosensibilizatsiya yuzaga kelsa, terapiyani to'xtatish tavsiya etiladi. Agar davolashni tiklash zarur deb topilsa, tegishli yuzalarni quyosh yoki sun'iy UB-nurlardan himoya qilish tavsiya etiladi.

Oqsil bilan bog'langan yod. Tiazidlar qalqonsimon bez tomonidan buzilish belgilarisiz oqsil bilan bog'langan yod darajalarini kamaytirishi mumkin.

Nebivolol / gidroxlorotiazid kombinatsiyasi

Monokomponentlarga tegishli ogohlantirishlardan tashqari, quyidagi tasdiq bevosita Nebilet ® Plyus preparatiga tegishli.

Galaktozani o'zlashtiraolmaslik, Lapp laktaza tanqisligi, glyukoza-galaktoza so'rilishining pasayishi sindromi. Ushbu tibbiy preparat laktoza saqlaydi. Galaktozani o'zlashtiraolmaslikning kam uchraydigan tug'ma muammolari, Lapp laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza so'rilishining pasayishi sindromi bo'lgan bemorlar ushbu tibbiy preparatni qo'llamasliklari kerak.

Avtotransportni boshqarish va boshqa texnik vositalar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, avtotransportni boshqarish va texnik vositalar bilan ishlashda antigipertenziv terapiyada ba'zida bosh aylanishi va toliqish yuzaga kelishi mumkinligini hisobga olish kerak.

- ta'sir etuvchi moddalarga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik

- sulfonamidning boshqa hosilalariga yuqori sezuvchanlik (chunki gidroxlorotiazid sulfonamid hosilasi hisoblanadi)

- jigar yetishmovchiligi yoki jigar faoliyatining buzilishi

- anuriya, og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/daq dan kam);

- o'tkir yurak yetishmovchiligi, kardiogen shok yoki ijobiy inotrop ta'sirga ega preparatlarni yuborishni talab qiluvchi dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi epizodlari

- sinus tuguni zaifligi sindromi, shu jumladan sinoatrial blokada

- ikkinchi va uchinchi darajali blokada (implantatsiya qilingan ritm boshqaruvchisisiz)

- bradikardiya (davolash boshlanishidan oldin yurak qisqarishlari soni daqiqasiga 60 urishdan kam);

- arterial gipotenziya (sistolik AB 90 mm sim. ust. dan kam)

- periferik qon aylanishining og'ir buzilishlari

- anamnezda bronxospazm va bronxial astma

- davolanmagan feoxromotsitoma;

- metabolik atsidoz,

- rezistent gipokaliemiya, giperkaltsiemiya, giponatriemiya va simptomatik giperurikemiya.

Nebivolol

Quyida keltirilgan o'zaro ta'sirlar umuman beta-adrenoreseptorlar antagonistlariga tegishli.

Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar

I sinf antiaritmik preparatlari (guinidin, gidroguinidin, sibenzolin, flekainidin, dizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon). AV-o'tkazuvchanlik vaqtiga ta'sir kuchayishi va manfiy inotrop samarasi o'sishi mumkin.

Verapamil / diltiazem turidagi kalsiy kanallari blokatorlari. Qisqaruvchanlik va AV-o'tkazuvchanlikka salbiy ta'sir. ß-blokatorlar bilan davolanayotgan bemorlarga verapamil yuborish og'ir gipotenziya va AV blokadasiga olib kelishi mumkin.

Markaziy ta'sir etuvchi antigipertenziv vositalar (klonidin, guanfatsin, moksonidin, metildopa, rilmenidin). Markaziy ta'sir etuvchi antigipertenziv vositalarni bir vaqtda qo'llash markaziy simpatik tonusning pasayishi (yurak qisqarishlari soni va yurakdan qon otilib chiqishining kamayishi, vazodilatatsiya) tufayli yurak yetishmovchiligini yomonlashtirishi mumkin. To'satdan bekor qilish, ayniqsa beta-blokatorlarni qo'llashni to'xtatishdan oldin «rikoshet» gipertenziya xavfini oshirishi mumkin.

Ehtiyotkorlik bilan qo'llash lozim bo'lgan kombinatsiyalar

III sinf antiaritmik preparatlari (amiodaron). AV-o'tkazuvchanlik vaqtiga ta'sir potensiyalanishi mumkin.

Anestetiklar - uchuvchan galogenlar. Beta-blokatorlar va anestetiklarni bir vaqtda qo'llash reflektor taxikardiyani susaytirishi va arterial gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Umumiy qoida sifatida, beta-blokatorlar bilan davolashni to'satdan bekor qilishdan saqlanish lozim. Agar bemor Nebilet ® Plyus qabul qilayotgan bo'lsa, anesteziologga xabar berish zarur.

Insulin va peroral diabetga qarshi preparatlar . Garchi nebivolol glyukoza darajasiga ta'sir qilmasa-da, bir vaqtda qo'llash gipoglikemiyaning ma'lum simptomlarini (tez-tez yurak urishi, taxikardiya) niqoblashi mumkin.

Hisobga olish lozim bo'lgan kombinatsiyalar

Angishvonagul glikozidlari. Bir vaqtda qo'llash AV o'tkazuvchanlik vaqtini oshirishi mumkin. Nebivololning klinik sinovlarida o'zaro ta'sirning biron-bir ko'rinishlari aniqlanmagan. Nebivolol digoksin farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Digidropiridin turidagi kalsiy antagonistlari (amlodipin, felodipin, latsidipinom, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin). Bir vaqtda qo'llash arterial gipotenziya xavfini oshirishi mumkin; yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qorinchalar nasos funksiyasining yanada yomonlashishi xavfi kuchayishini istisno qilib bo'lmaydi.

Antipsixotik vositalar, antidepressantlar (tritsiklik agentlar, barbituratlar va fenotiazinlar). Bir vaqtda qo'llash beta-blokatorlarning gipotenziv samarasini (additiv samara) oshirishi mumkin.

Nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYQP). Nebivololning qon bosimini pasaytirish samarasiga ta'sir qilmaydi.

Simpatomimetik vositalar. Bir vaqtda qo'llash beta-blokatorlar samarasiga qarshi ta'sir qilishi mumkin. Beta-adrenergik agentlar ham alfa-, ham beta-adrenoreseptorlar samaralariga ega simpatomimetik agentlarning rezistent bo'lmagan alfa-adrenergik faolligiga olib kelishi mumkin (arterial gipertenziya xavfi, jiddiy bradikardiya va yurak blokadasi).

Gidroxlorotiazid

Gidroxlorotiazidga tegishli potensial o'zaro ta'sirlar.

Bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi

Litiy. Tiazidlar renal klirensni kamaytiradi, mos ravishda, gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda qo'llanilganda litiy toksikligi xavfi ortishi mumkin. Shuning uchun Nebilet ® Plyus preparatini litiy bilan kombinatsiyada qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar bunday kombinatsiyani qo'llash zarur deb topilsa, qon zardobida litiy darajasini sinchkovlik bilan monitoring qilish tavsiya etiladi.

Kaliy darajasiga ta'sir qiluvchi tibbiy preparatlar. Gidroxlorotiazidga xos kaliy miqdorini kamaytirish samarasi kaliy yo'qotilishi va gipokaliemiya bilan bog'liq bo'lgan boshqa tibbiy dori vositalari (masalan bir vaqtda tayinlanganda boshqa diuretiklar, surgilar, kortikosteroidlar, AKTG, amfoteritsin, karbenoksolon, penitsillin G natriy yoki salitsil kislotasi hosilalari) bir vaqtda qo'llanilganda kuchayishi mumkin. Shuning uchun bunday birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Ehtiyotkorlikni talab etuvchi birgalikda qo'llash

Nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYQP). NYQP (masalan asetilsalisil kislotasi (>3 g / sut), SOG-2 ingibitorlari va noselektiv NYQP) tiazid diuretiklarning antigipertenziv samarasini pasaytirishi mumkin.

Kalsiy tuzlari. Tiazid diuretiklar ekskretsiyaning pasayishi tufayli zardobda kalsiy darajasini oshirishi mumkin. Agar kalsiy qo'shimchalarini tayinlash zarur bo'lsa, zardobda kalsiy darajasini nazorat qilish va ularni tegishli ravishda to'g'irlash lozim.

Angishvonagul glikozidlari. Tiazidlar sababli yuzaga kelgan gipokaliemiya yoki gipomagniemiya angishvonagul chaqirgan yurak aritmiyasi paydo bo'lishiga yordam berishi mumkin.

Zardob kaliyi miqdori o'zgarishlari ta'sir qiladigan tibbiy preparatlar. Nebilet ® Plyus 5 / 12,5 zardob kaliyi miqdori o'zgarishlari ta'sir qiladigan tibbiy preparatlar (masalan angishvonagul glikozidlari va antiaritmik preparatlar) bilan va torsades de pointes (qorinchalar taxikardiyasi) chaqiradigan tibbiy preparatlar (shu jumladan ba'zi antiaritmik preparatlar) bilan qo'llanilganda zardob kaliyi va EKG ni davriy monitoring qilish tavsiya etiladi, chunki gipokaliemiya torsades de pointes (qorinchalar taxikardiyasi) uchun qulay omil hisoblanadi:

- Ia sinf antiaritmik preparatlari (masalan guinidin, gidroguinidin, dizopiramid)

- III sinf antiaritmik preparatlari (masalan amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)

- ba'zi antipsixotik agentlar (masalan tioridazin, xlorpromazin, levomepromazin, triftopperazin, siamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, galoperidol, droperidol)

- boshqalar (masalan bepridil, sizaprid, difemanil, eritromitsin, galofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksatsin, terfenadin, vinkamin vena ichiga).

Skelet mushaklarining nodepolyarizatsiyalovchi relaksantlari ( masalan tubokurarin). Gidroxlorotiazid skelet mushaklarining nodepolyarizatsiyalovchi relaksantlari samarasini kuchaytirishi mumkin.

Diabetga qarshi tibbiy preparatlar (peroral preparatlar va insulin). Tiazidlar bilan davolash glyukozaga tolerantlikka ta'sir qilishi mumkin. Diabetga qarshi preparatlar dozalarini to'g'irlash talab etilishi mumkin.

Metformin. Metforminni gidroxlorotiazid qo'llash bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan buyrak shikastlanishi chaqirgan laktatatsidoz xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llash lozim.

Beta-blokatorlar va diazoksid. Tiazidlar nebivololdan farqli beta-blokatorlar va diazoksidning giperglikemik samarasini kuchaytirishi mumkin.

Pressor aminlar (masalan noradrenalin). Pressor aminlar samarasi pasayishi mumkin.

Podagrani davolash uchun qo'llaniladigan dori vositalari (probenitsid, sulfinpirazon, allopurinol). Siydik kislotasi darajasini kamaytiruvchi tibbiy preparatlar dozalarini to'g'irlash zarur bo'lishi mumkin, chunki gidroxlorotiazid qon zardobida siydik kislotasi darajasini oshirishi mumkin. Probenitsid yoki sulfinpirazon dozasini oshirish zarur bo'lishi mumkin. Tiazidni birgalikda qo'llash allopurinolga yuqori sezuvchanlik reaksiyalarini kuchaytirishi mumkin.

Amantadin. Tiazidlar amantadin chaqirgan nojo'ya samaralar xavfini oshirishi mumkin.

Salitsilatlar. Salitsilatlarning yuqori dozalari qo'llanilganda gidroxlorotiazid ularning markaziy nerv sistemasiga toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Siklosporin. Siklosporin bilan birgalikda davolash giperurikemiya va podagra turidagi asoratlar xavfini oshirishi mumkin.

Yod saqlovchi kontrast moddalar. Diuretik chaqirgan degidratatsiya holatida, ayniqsa yod preparatlarining yuqori dozalarida o'tkir buyrak yetishmovchiligi xavfi ortadi. Qo'llashdan oldin bemor regidratatsiyasini o'tkazish zarur.

Ham nebivolol, ham gidroxlorotiazid sababli yuzaga keladigan potensial o'zaro ta'sirlar

E'tiborga olish zarur bo'lgan birgalikda qo'llash

Boshqa antigipertenziv preparatlar. Boshqa antigipertenziv preparatlar bilan birgalikda qo'llanilganda additiv gipotenziv samaralar yoki ularning ta'sirining potensiyalanishi yuzaga kelishi mumkin.

Antipsixotik vositalar, tritsiklik antidepressantlar, barbituratlar, narkotik preparatlar va alkogol . Nebilet ® Plyus 5 / 12,5 preparatini ushbu dori vositalari bilan birgalikda qo'llash gipotenziv ta'sirni kuchaytirishi va / yoki postural gipotenziyaga olib kelishi mumkin.

Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar.

Nebivolol

Nebivolol metabolizmiga CYP2D6 izofermenti jalb qilinganligi sababli, ushbu fermentni ingibitsiya qiladigan preparatlar, xususan paroksetin, fluoksetin, tioridazin va xinidin bilan birgalikda qo'llash haddan tashqari bradikardiya va nojo'ya samaralar xavfi oshganda plazmada nebivolol darajalari oshishiga olib kelishi mumkin.

Simetidinni bir vaqtda qo'llash klinik samarani o'zgartirmasdan plazmada nebivolol darajalarini oshiradi. Ranitidinni birgalikda qo'llash nebivolol farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Agar Nebilet ® Plyus 5 / 12,5 ovqat bilan, antatsid esa - ovqat qabul qilishlar orasida qabul qilinsa, har ikkala preparatni buyurish mumkin.

Nebivololning nikardipin bilan kombinatsiyasi klinik samarani o'zgartirmasdan plazmada har ikkala preparat darajalarini biroz oshiradi. Alkogol, furosemid yoki gidroxlorotiazidni birgalikda qo'llash nebivolol farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Nebivolol varfarin farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta'sir qilmaydi.

Gidroxlorotiazid

Gidroxlorotiazid so'rilishi anion ion almashinuvchi smolalar (masalan kolestiramin va kolestipol smolasi) mavjudligida buziladi.

Tsitotoksik agentlar. Gidroxlorotiazid va tsitotoksik agentlar (masalan siklofosfamid, ftoruratsil, metotreksat) birgalikda qo'llanilganda suyak ko'migi bo'yicha toksiklik oshishini (xususan neytropeniya rivojlanishini) kutish lozim.

Kattalar. Nebilet ® Plyus 5 / 12,5 arterial qon bosimi 5 mg nebivolol va 12,5 mg gidroxlorotiazidni birgalikda qo'llash orqali adekvat nazorat qilinadigan bemorlar uchun mo'ljallangan.

Dozalash sutkasiga bitta tabletkani (5 mg / 12,5 mg) tashkil qiladi, yaxshisi - har kuni bir vaqtda. Preparatni ovqat vaqtida qabul qilish mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Nebilet ® Plyus 5 / 12,5 og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llanilmasligi kerak.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Bunday bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlar uchun qo'llash mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlar. - 75 yoshdan katta bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi yetarli bo'lmaganligi sababli, uni qo'llash ehtiyotkorlik va puxta nazoratni talab qiladi.

Bolalar. Bolalar va o'smirlarda preparatni qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan, shuning uchun ushbu yosh guruhi uchun preparat tavsiya etilmaydi.