SITADIAB tabletkalari 100mg N28

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar

Sitadiab® preparati peroral diabetga qarshi dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) ingibitorlari sinfiga kiradi, ular inkretinlar oilasining faol gormonlari darajasini oshirish orqali glikemik nazoratni yaxshilaydi. Inkretin oilasining gormonlari, jumladan glyukagonga o'xshash peptid-1 (GPP-1) va glyukozozaga bog'liq insulinotrop polipeptid (GIP) kun davomida ichakda ajralib chiqadi va ularning kontsentratsiyasi oziq-ovqat iste'moliga javoban ortadi. Inkretinlar glyukoza gomeostazini tartibga solish uchun endogen fiziologik tizimning bir qismidir. Oddiy yoki yuqori glyukoza kontsentratsiyasida GPP-1 va GIP insulin sintezining oshishiga, shuningdek, tsiklik adenozinmonofosfat (AMF) bilan bog'liq hujayra ichidagi signal mexanizmlari tufayli oshqozon osti bezi beta-hujayralari tomonidan sekretsiyasini oshiradi. 2-toifa qandli diabetning hayvonlar modellarida GPP-1 yoki DPP-4 ingibitorlaridan foydalanish beta-hujayralarning glyukozaga sezgirligini oshirdi va insulin biosintez va sekretsiyasini rag'batlantirdi. Insulin kontsentratsiyasining ortishi fonida glyukagon kontsentratsiyasining pasayishi jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishining pasayishiga yordam beradi, bu esa glikemiyaning pasayishiga olib keladi. GPP-1 va GIP ta'siri glyukozaga bog'liq, yani qonda glyukozani past kontsentratsiyasida, GPP-1 ta'sirida insulin chiqarilishini rag'batlantirish va glyukagon sekretsiyasining pasayishi kuzatilmaydi. GPP-1 gipoglikemiyaga javoban glyukagonning chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. GPP-1 va GIP faolligi DPP-4, fermenti bilan chegaralanadi, u inkretinlarni faol bo'lmagan mahsulotlarni hosil qilish uchun tezda gidrolizlaydi. Sitagliptin DPP-4 fermenti tomonidan inkretinlarning gidrolizlanishini oldini oladi va shu bilan GPP-1 va GIP faol shakllarining plazma kontsentratsiyasini oshiradi. Inkretinlarning kontsentratsiyasini oshirib, sitagliptin glyukozaga bog'liq bo'lgan insulinning chiqarilishi oshiradi va glyukagon sekretsiyasini kamaytirishga yordam beradi. Giperglikemiya bilan og'rigan 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan patsientlarda insulin va glyukagon sekretsiyasidagi bu o'zgarishlar glikozillangan gemoglobin HbA1C kontsentratsiyasining pasayishiga va och qoringa va stress testidan so'ng aniqlanadigan plazma glyukoza kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Sitagliptinning glyukozaga bog'liq ta'sir qilish mexanizmidan farq qiladi, ular hatto qonda glyukozani past kontsentratsiyasida ham insulinning chiqarilishini rag'batlantiradi, bu nafaqat 2-toifa qandli diabet mavjud patsientlarda sul'fon tufayli kelib chiqqan gipoglikemiya rivojlanishiga olib keladi, balki sog'lom odamlarda ham. Sitagliptin DPP-4 fermentining faol va yuqori selektiv ingibitori bo'lib, terapevtik kontsentratsiyalarda tegishli DPP-8 yoki DPP-9 fermentlarining faolligini bostirmaydi.

So'rilishi

Sog'lom odamlarda 100 mg sitagliptinni og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, preparatning tez so'rilishi, qabul qilingan paytdan boshlab (o'rtacha Tmax) 1 dan 4 soatgacha bo'lgan maksimal kontsentratsiyasiga (Smax) erishish bilan qayd etiladi, plazmadagi “kontsentratsiya-vaqt” egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) 8,52 mkmol'/l*soat, Smax – 950 nmol'/l. Sitagliptinning mutlaq biokiraolishligi taxminan 87% ni tashkil qiladi. Sitagliptinni yog'li ovqatlar bilan bir vaqtda qo'llash farmakokinetikaga ta'sir qilmaganligi sababli, Sitadiab® preparatini ovqatdan qat'iy nazar buyurish mumkin. 

Qon plazmasidagi sitagliptinning AUC darajasi dozaga mutanosib ravishda ortadi. Smax va S0-24 soat  uchun dozaga bog'liqlik aniqlanmagan (Smax dozaga ko'proq mutanosibdir, S0-24 soat esa kamroq dozaga mutanosib).

Taqsimlanishi

100 mg sitagliptinning bir martalik dozasini tomir ichiga yuborishdan keyin muvozanat holatiga o'rtacha tarqalish hajmi taxminan 198 litrni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan qayta bog'lanuvchi sitagliptinning ulushi nisbatan past va 38% ni tashkil qiladi. 

Metabolizmi

Sitagliptin asosan buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi va metabolizm ahamiyatsiz. Sitagliptinning taxminan 79% siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi. 14S-belgilangan  sitagliptinni og'iz orqali yuborishdan so'ng, radioaktiv sitagliptinning taxminan 16% metabolitlari sifatida chiqariladi. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sitagliptinning cheklangan metabolizmi uchun javobgar bo'lgan asosiy ferment CYP2C8 izofermenti ishtirokida CYP3A4 izofermentidir.

In vitro tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, sitagliptin CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19, 2B6 tsitoxrom P450 izofermentlarini bostirmaydi va CYP3A4 va CYP1A2 izofermentlarini qo'zg'atmaydi.

Сhiqarilishi

14S-belgilangan sitagliptinni og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, yuborilgan sitagliptinning taxminan 100% chiqariladi: 13% ichak orqali, 87% buyraklar orqali – preparatni qabul qilganidan keyin bir hafta ichida. 100 mg dozada og'iz orqali yuborilganda sitagliptinning yarim chiqarilish vaqti taxminan 12,4 soatni tashkil qiladi. Takroriy qo'llash bilan sitagliptin faqat minimal miqdorda to'planadi. Buyrak klirensi taxminan 350 ml/min ni tashkil qiladi.

Sitagliptinni chiqarilishi asosan faol naychali sekretsiya mexanizmi orqali buyraklar orqali chiqariladi. Sitagliptin sitagliptinning buyraklar orqali chiqarilishida ishtirok etishi mumkin bo'lgan 3-turdagi inson organik anion tashuvchisi (hOAT-3) uchun substratdir. Sitagliptinni tashishda hOAT-3 ning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Sitagliptin ham R-glikoproteinning substrati bo'lib, u sitagliptinni buyraklar orqali yo'q qilishda ham ishtirok etishi mumkin. Biroq, R-glikoprotein ingibitori bo'lgan tsiklosporin sitagliptinning buyrak klirensini kamaytirmaydi. Sitagliptin 2-toifa organik anion tashuvchilar (OST-2), 1-turdagi organik anion tashuvchilar (OAT1) va oqsil tashuvchilar (RERT1/2) uchun substrat emas. In vitro tadqiqotlarida sitagliptin OAT3 (IC50 = 160 mkmol/l) yoki R-glikoprotein vositachiligida (250 mkmol/l gacha) qon plazmasidagi terapevtik kontsentratsiyalarda o'tkazilishini bostirmagan. Klinik tadqiqotlarda sitagliptin digoksinning plazma kontsentratsiyasiga kam ta'sir ko'rsatdi, shuning uchun sitagliptin R-glikoproteinning zaif ingibitori bo'lishi mumkin. 

Patsientlarning alohida guruhlarida farmakokinetikasi

Sitagliptinning farmakokinetikasi odatda sog'lom odamlarda ham, 2-toifa diabet bilan og'rigan patsientlarda ham o'xshash edi.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan patsientlar

Sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda, surunkali buyrak yetishmovchiligining turli darajadagi og'irligi bo'lgan patsientlarda sitagliptining kamaytirilgan dozasining (50 mg) farmakokinetikasini baholash uchun preparatni bir marta yuborish bilan ochiq tadqiqot o'tkazildi.

Engil darajada buyrak yetishmovchiligi bo'lgan patsientlarda (GFT ≥ 60 dan < 90 ml/min/1,73 m2 gacha) va patsientlarda nazorat guruhiga nisbatan plazma sitagliptinning AUC ning mos ravishda taxminan 1,2 va 1,6 baravar oshishi kuzatiladi va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi (GFT ≥ 45 dan  < 60 ml/min/1,73 m2 gacha). Ushbu o'sish klinik ahamiyatga ega emasligi sababli, bunday patsientlarda dozani to'g'irlash talab qilinmaydi.

O'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan patsientlarda (GFT ≥ 30 dan  < 45 ml/min/1,73 m2 gacha) va buyrak funktsiyasi buzilgan patsientlarda nazorat guruhiga nisbatan plazma sitagliptinning AUC ning mos ravishda taxminan 2 va 4 baravar oshishi kuzatildi va og'ir darajadagi buyrak funktsiyasini buzilishi (GFT  < 30 ml/min/1,73 m2 ) (shu jumladan gemodializga muhtoj bo'lgan surunkali buyrak kasalligi so'ngi bosqichlari (SBKSB)). Gemodializ vaqtida sitagliptin oz miqdorda chiqariladi (qabul qilingan dozaning 13,5% preparat kiritilgandan keyin 4 soat o'tgach boshlangan 3-4 soatlik dializ seansida chiqariladi). Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan patsientlarda sitagliptinning terapevtik plazma kontsentratsiyasiga erishish uchun GFT  < 45 ml/min/1,73 m2 bo'lgan patsientlarga preparatning dozalarini kamaytirish tavsiya etiladi (“Qo'llash usuli va dozalari” bo'limiga qarang).

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan patsientlar

Engil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan patsientlarda (Сhayld-P'yu shkalasi bo'yicha ≤ 9 ball) Sitadiab® dozasini to'g'irlash talab etilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan patsientlarda sitagliptinni qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'q (Сhayld-P'yu shkalasi bo'yicha > 9 ball). Biroq, sitagliptin asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan patsientlarda sitagliptinning farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlarni kutmaslik kerak. 

Keksa patsientlar

Preparatning dozasini yoshga qarab sozlashning holati yo'q. Yosh sitagliptinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi. Keksa patsientlarda (65-80 yosh) sitagliptinning plazma kontsentratsiyasi yosh patsientlarga qaraganda 19% yuqori edi.

Boshqa patsientlar guruhlari

Jins, irq yoki tana vazni indeksiga (TVI) qarab preparatning dozasini sozlashning holati yo'q. Ushbu xususiyatlar sitagliptinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.

Xavfsizlik profilining qisqacha mazmuni

Jiddiy nojo'ya reaktsiyalar, jumladan, pankreatit va yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari haqida xabar berilgan. Sulfonilsiydikchil preparatlari (4,7 – 13,8%) va insulin (9,6%) bilan bir vaqtda qo'llash bilan gipoglikemiya rivojlanishi haqida xabar berilgan (“Maxsus ko'rsatmalar” bo'limiga qarang).

Salbiy reaktsiyalarning qisqacha tavsifi

Nojo'ya reaktsiyalar a'zolar va tizimlarning shikastlanishiga va rivojlanish chastotasiga qarab quyida keltirilgan (1 jadval). Rivojlanish chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha), tez-tez emas (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha), kam (≥ 1/10 000 dan < 1/1000 gacha), juda kam (< 1/10 000), chastotasi noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida aniqlanmaydi).

1-jadval. Monoterapiyada sitagliptinning platsebo-nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarida va ro'yxatdan o'tgandan keyingi kuzatuvlarda aniqlangan nojo'ya reaktsiyalar chastotasi.

Nojo'ya reaktsiyalar	Nojo'ya reaktsiyalar chastotasi
Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar
trombotsitopeniya	kam
Immun tizimi tomonidan buzilishlar
Yuqorisezuvchanlik reaktsiyalari, jumladan anafilaktik reaktsiyalar*,†	chastotasi  noma'lum
Metabolizm va ovqatlanish tomonidan buzilishlar
gipoglikemiya†	tez-tez
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar
Bosh og'rig'i	tez-tez
Bosh aylanishi	tez-tez emas
Nafas olish, ko'krak qafasi va ko'ks oralig'i tomonidan buzilishlar
O'pkani interstitsial kasalliklari*	chastotasi noma'lum
Me'da-ichak yo'llari tomonidan buzilishlar
Qabziyat	chez-tez emas
qusish*	chastotasi noma'lum
O'tkir pankreatit*,†	chastotasi noma'lum
Fatal va nofatal gemorragik va  nekrotik pankreatit (har qanday natija bilan)*,†	chastotasi noma'lum
Teri va teriosti to'qimalar tomonidan buzilishlar
qichishish*	tez-tez emas
Angionevrotik shish*,†	chastotasi noma'lum
toshma*,†	chastotasi noma'lum
eshakemi*,†	chastotasi noma'lum
teri vaskuliti*,†	chastotasi noma'lum
Terini eksfoliativ shikastlanishi, jumladan Stivens-Djonson sindromi*,†	chastotasi noma'lum
bullez pemfigoid*	chastotasi noma'lum
Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan buzilishlar
artralgiya*	chastotasi noma'lum
mialgiya*	chastotasi noma'lum
Belda og'riq*	chastotasi noma'lum
artropatiya*	chastotasi noma'lum
Buyrak va siydiq chiqarish yo'llari tomonidan buzilishlar
Buyrak funktsiyasini pasayishi*	chastotasi noma'lum
O'tkir bo'yrak yetishmovchiligi*	chastotasi noma'lum

* Salbiy reaktsiyalar ro'yxatga olishdan keyingi kuzatuvning bir qismi sifatida aniqlandi.
†«Maxsus ko'rsatmalar» bo'limiga qarang.

Alohida nojo'ya reaktsiyalarning tavsifi
Yuqorida keltirilganga qo'shimcha ravishda, agar ular sitagliptin bilan davolangan patsientlarning kamida 5% yoki undan ko'pida, shu jumladan yuqori nafas yo'llarning infektsiyalari va nazofaringitda rivojlangan bo'lsa, preparatni qo'llash bilan bog'liqlikdan qat'i nazar, boshqa nojo'ya reaktsiyalar haqida xabar berilgan. Qo'shimcha ro'yxatda olinishi kerak bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar, preparatni qo'llash bilan bog'liqlikdan qat'i nazar va ko'pincha sitagliptinni qabul qilgan patsientlarda yuzaga kelgan (sitagliptin guruhi nazorat guruhiga qaraganda chastotasi 5% darajasiga yetmagan, ammo 0,5% dan yuqori bo'lgan), osteoartrit va qo'l-oyoqda og'riqni o'z ichiga oladi. 

Shubhali salbiy reaktsiyalar haqida xabar berish
Dori vositasini ro'yxatdan o'tkazgandan so'ng, shubhali nojo'ya reaktsiyalar holatlari haqida ma'lumot berish muhimdir. Bu dori preparatining foyda/xavf nisbatini doimiy monitoring qilish imkonini beradi. Sog'liqni saqlash xodimlaridan milliy hisobot tizimidan foydalangan holda har qanday shubhali salbiy reaktsiyalar haqida xabar berishlari so'raladi.

Retsept bo'yicha.

Maxsus ogohlantirishlar va ehtiyot choralari

Umumiy ko'rsatmalar

Sitadiab® preparati 1-toifa qandli diabet bilan og'rigan patsientlarni va diabetik ketoatsidozni davolash uchun ishlatilmasligi kerak.

O'tkir pankreatit

DPP-4 ingibitorlarini qo'llash o'tkir pankreatit rivojlanish xavfi bilan bog'liq. Patsientlarga o'tkir pankreatitning xarakterli simptomlari haqida ma'lumot berish kerak: doimiy, kuchli qorin og'rig'i. Sitagliptinni bekor qilgandan so'ng, pankreatitning klinik ko'rinishlari odatda yoqoloda (davolash bilan/ yoki u siz), ammo juda kamdan-kam hollarda nekrotik yoki gemorragik pankreatit va/yoki o'lim haqida xabar berilgan. Agar pankreatitga shubha bo'lsa, Sitadiab® preparati va boshqa potentsial xavfli dorilarni qabul qilishni to'xtatish kerak. Agar pankreati tashxisi tasdiqlangan bo'lsa, Sitadiab® preparatini qayta boshlamaslik kerak. O'tkir pankreatit anamnezida bo'lgan patsientlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi.

Boshqa qandtushiruvchi preparatlar bilan qo'llanganda gipoglikemiya
Sitadiab® preparatini qo'llash bo'yicha o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda gipoglikemiyaga olib kelmaydigan dorilar (metformin va/yoki PPAR-γ agonisti) bilan monoterapiya yoki kombinattsiyalangan davolashda gipoglikemiya rivojlanishi platsebo guruhidagi gipoglikemiya chastotasi bilan taqqoslangan. Sitagliptinni insulin yoki sul'fonilsiydikchil preparatilari bilan birgalikda qo'llashda gipoglikemiya kuzatilgan. Shuning uchun gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sul'fonilsiydikchil hosilalari yoki insulinning pastroq dozalarini qo'llash haqida o'ylash kerak (“Qo'llash usuli va dozalari” bo'limiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan patsientlar

Sitagliptin buyrak orqali chiqariladi. GFT <45 ml/min/1,73 m2 bo'lgan va gemodializ yoki peritoneal dializni talab qiladigan OSBK bo'lgan patsientlarda buyrak funktsiyasi normal bo'lgan patsientlardagi kabi sitagliptinning plazma kontsentratsiyasiga erishish uchun preparatning past dozalari tavsiya etiladi («Qo'llash usuli va dozalari»» va «Farmakokinetikasi» bo'limiga qarang). Sitagliptinni diabetga qarshi boshqa dorilar bilan birgalikda buyurishda buyrak yetishmovchiligi bo'lgan patsientlarning holatini kuzatish kerak. 

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari

Ro'yxatga olishdan keyingi davrda sitagliptinni qabul qilgan patsientlarda jiddiy yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari haqida xabar berilgan. Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalariga anafilaksiya, angionevrotik shishish va terining eksfoliativ shikastlanishi, shu jumladan Stivens-Djonson sindromi kiradi. Ushbu reaktsiyalar davolanish boshlanganidan keyin birinchi 3 oy ichida, ba'zi hollarda esa preparatning birinchi dozasidan keyin sodir bo'lgan. Agar yuqori sezuvchanlik reaktsiyasiga shubha bo'lsa, Sitadiab® preparatini qabul qilishni to'xtatish, kutilayotgan hodisaning rivojlanishining boshqa mumkin bo'lgan sabablarini baholash va boshqa gipoglikemik terapiyani buyurish kerak.

Bullez pemfigoid

DPP-4 ingibitorlarini, shu jumladan sitagliptinni qabul qilgan patsientlarda ro'yxatdan o'tgandan keyingi davrda bullyoz pemfigoid holatlari qayd etilgan. Agar bullez pemfigoidga shubha bo'lsa, Sitadiab® preparatini to'xtatish kerak.

Natriy

Sitadiab® plenka qobiq bilan qoplangan tabletkada 1 mmol' dan kam natriy (23 mg) o'z ichiga oladi, yani deyarli natriy yo'q.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llanilishi

Homiladorlik

Homilador ayollarda sitagliptinni qo'llash bo'yicha ishonchli ma'lumotlar yo'q. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda yuqori dozalarda reproduktiv toksiklik aniqlangan. Odamlar uchun potentsial xavf noma'lum. Ma'lumotlar yo'qligi sababli, homiladorlik paytida Sitadiab® preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi.

Emizish

Sitagliptinning ona suti bilan chiqarilishi haqida ma'lumotlar yo'q. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar sitagliptinning sutga o'tishini ko'rsatdi. Sitadiab® preparati emizish davrida qo'llanilmasligi kerak.

Fertillik

Hayvonlarni o'rganish ma'lumotlari sitagliptin bilan davolashning ayollar va erkaklarning fertilligiga ta'sirini ko'rsatmadi. Inson tug'ilishiga ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Sitadiab® preparati transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki sezilarli darajada ta'sir qilmaydi. Biroq, transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashda bosh aylanishi va uyquchanlik holatlari qayd etilganligi hisobga olish kerak. Bundan tashqari, patsientlar Sitadiab® preparatini sul'fonilsiydikchil hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo'llashda gipoglikemiya xavfi haqida ogohlantirilishi kerak.

Sitadiab® preparati 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan katallardagi patsientlarda glikemiya nazoratini yaxshilash uchun qo'llaniladi:
monoterapiya sifatida

- metforminni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar yoki unga nisbatan o'zlashtiraolmaslik mavjud bo'lganda, parxez va jismoniy mashqlar bilan yetarli darajada glikemik nazoratga erishilmagan patsientlar;
majmuaviy (ikki komponentli) peroral terapiyasining tarkibida:

- metformin bilan, agar metforminni parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda qo'llash yetarli glikemik nazoratga olib kelmasa;

- sulfonilsiydikchil hosilalari, agar sulfonilsiydikchil hosilalasining maksimal ruxsat etilgan dozasini parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda qo'llash meforminni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar yoki uning o'zlashtiraolmasligi mavjud bo'lganda yetarli glikemik nazoratga olib kelmasa;

- peroksisoma proliferatorlari tomonidan faollashtirilgan gamma-retseptorlari agonisti - PPAR-γ (tiazolidindion), agar PPAR-γ agonistini parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda qo'llash yetarli glikemik nazoratga olib kelmasa;

majmualangan (uch komponentli) peroral terapiyasining tarkibida:

- sulfonilsiydikchil hosilalari va metformin bilan, agar sanab o'tilgan dorilarning ikkitasi bilan parhez va jismoniy mashqlar bilan majmualangan terapiya yetarli glikemik nazoratga olib kelmasa;

- PPAR-γ agonisti va metformin, agar ushbu dorilarning ikkitasi bilan parhez va jismoniy mashqlar bilan majmualangan terapiya yetarli glikemik nazoratga olib kelmasa.

Sitadiab® preparati, shuningdek, parhez, jismoniy mashqlar va insulinning barqaror dozasi adekvat glikemik nazoratga olib kelmasa, insulinga qo'shimcha sifatida (metformin bilan yoki u siz) qo'llaniladi.

Ta'sir etuvchi yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlikda qo'llash mumkin emas.

Sitagliptinga boshqa dori vositalarining ta'siri

Quyidagi klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, dori preparatlarni birgalikda qo'llashda klinik ahamiyatga ega dori o'zaro ta'siri xavfi past bo'ladi.

In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sitagliptinning cheklangan metabolizmi uchun javobga bo'lgan asosiy ferment CYP2C8 izoferment ishtirokida CYP3A4 izofermentidir. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan patsientlarda metabolizm, shu jumladan CYP3A4 izoferment orqali metabolizm sitagliptinning klirensida kichik rol o'ynaydi. Jiddiy buyrak yetishmovchiligi va OSBK da sitagliptinni yo'q qilishda metabolizm muhimroq rol o'ynashi mumkin. Shu sababli, CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromitsin) og'ir buyrak yetishmovchiligi va OSBK bo'lgan patsientlarda sitagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi mumkin. Buyrak funktsiyasi buzilgan patsientlarda CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlarining ta'siri klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan. 

In vitro transport tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, sitagliptin R-glikoprotein va 3-turdagi organik anion tashuvchisi (OAT3) uchun substratdir. OAT3 vositachiligida sitagliptinning tashilishi probenetsid tomonidan in vitro tomonidan bostirilgan, ammo klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlar xavfi past deb hisoblanadi.

Metformin: kuniga 2 marta metformin (1000 mg) va sitagliptinning (50 mg) ko'p dozalarini bir vaqtda qo'llash 2-toifa diabet bilan og'rigan patsientlarda sitagliptinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi.

Tsiklosporin: tsiklosporinning (R-glikoproteinning kuchli ingibitori) sitagliptinning farmakokinetikasiga ta'sirini baholash uchun tadqiqot o'tkazildi. Sitagliptinni bir martalik 100 mg dozada va tsiklosporinni 600 mg dozada bir vaqtda og'iz orqali yuborish bilan sitagliptinning AUC va Smax mos ravishda taxminan 29 % va 68 % ga oshdi. Sitagliptinning farmakokinetikasidagi bu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas edi. Sitagliptinning buyrak klirensi sezilarli darajada o'zgarmadi. Shuning uchun boshqa R-glikoprotein ingibitorlari bilan sezilarli o'zaro ta'sir kutilmaydi.

Sitagliptinning boshqa dori vositalariga ta'siri

Digoksin: sitagliptin digoksinning plazma kontsentratsiyasiga kam ta'sir qiladi. Digoksinni 0,25 mg dozada kuniga 100 mg dozada sitagliptin bilan 10 kun davomida bir vaqtda qo'llashdan keyin qon plazmasidagi digoksinning AUC o'rtacha 11% ga, qon plazmasidagi Smax o'rtacha 18 % ga oshdi. Digoksinning dozasini sozlashning hojati yo'q. Biroq, sitagliptin bilan bir vaqtda qo'llanganda, digoksinning toksik ta'sirini rivojlanish xavfi tufayli patsientlarning ahvolini kuzatib borish kerak.
In vitro tadqiqotlari ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, sitagliptin CYP450 izofermentlarini bostirmaydi yoki qo'zg'atmaydi. Klinik tadqiqotlarda sitagliptin metformin, gliburid, simvastatin, rosiglitazon, varfarin va peroral kontratseptivlarning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, bu SYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 va izoferment tashuvchisi substratlari bilan o'zaro ta'sir qilishning past sezuvchanligini ko'rsatdi va organik kationlar tashuvchisi (OST) in vivo. Sitagliptin in vivo R-glikoproteinni zaif tarzda bostirishi mumkin.

30°C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

O'ramda ko'rsatilgan, yaroqlilik muddati o'tgach qo'llanilmasin.

Sariq rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq, plyonka qobiq bilan qoplangan, bir tomonida “AD3” yozuvi va boshqa tomonida riskali tabletkalar.  Tabletka diametri taxminan 10,5 mm.

Dozalash tartibi
Sitagliptin kuniga bir marta 100 mg dozada qo'llaniladi. Sitadiab® preparatini metformin va/yoki PPAR-γ agonisti bilan bir vaqtda qo'llash bilan metformin va/yoki PPAR-γ agonistining dozalash tartibi saqlanadi. 

Sitadiab® preparatini sulfonilsiydikchil hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo'llashda gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilsiydikchil hosilasi yoki insulin dozasini kamaytirishga etibor qaratish kerak (“Maxsus ko'rsatmalar” bo'limiga qarang). 

Agar Sitadiab® preparatini do'zasi o'tkazib yuborilgan bo'lsa, patsient buni eslaganidan keyin preparatni imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Xuddi shu kuni preparatning ikki martalik dozasini qabul qilish mumkin emas.

Maxsus patsientlar guruhlari

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan patsientlar

Sitagliptinni diabetga qarshi boshqa dorilar bilan birgalikda buyurishda buyrak yetishmovchiligi bo'lgan patsientlarning holatini kuzatish kerak.

Engil buyrak yetishmovchiligi bo'lgan patsientlarda (glomerulyar fil'tratsiya tezligi [GFT]  ≥ 60 dan < 90 ml/min/1,73 m2 gacha) dozani to'g'irlash talab qilinmaydi.

O'rtacha buyrak yetishmovchiligi (GFT  ≥ 45 dan < 60 ml/min/1,73 m2 gacha) bo'lgan patsientlar dozani to'g'irlashni talab qilmaydi.

O'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan patsientlar uchun (GFT  ≥ 30 dan < 45 ml/min/1,73 m2 gacha) sitagliptinning dozasi kuniga bir marta 50 mg ni tashkil qiladi. 

Gemodializ yoki peritoneal dializga muhtoj bo'lgan og'ir buyrak yetishmovchiligi (GFT  ≥ 15 dan < 30 ml/min/1,73 m2 gacha) yoki SBKBS (GFT < 15 ml/min/1,73 m2 ) bo'lgan patsientlar uchun sitagliptinning dozasi kuniga bir marta 25 mg ni tashkil qiladi. Preparat bilan davolash dializ muolajalari vaqtidan qat'iy nazar amalga oshirilishi mumkin. 

50 mg dozani 100 mg Sitadiab® preparat tabletkasini yarmiga bo'lish orqali olish mumkin. Sitadiab® preparati 25 mg dozaga ega emas. Agar ushbu dozada preparatni qo'llash zarur bo'lsa, sitagliptinni o'z ichiga olgan boshqa preparatlarni qo'llash kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan patsientlarda dozani to'g'irlash zaruratidan kelib chiqqan holda, Sitadiab® preparati bilan davolanishni boshlashdan oldin va vaqti-vaqti bilan davolash paytida buyrak funktsiyasini baholash tavsiya etiladi. 

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan patsientlar

Engil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan patsientlarda dozani to'g'irlash talab qilinmaydi. Sitadiab® preparati og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan patsientlarda o'rganilmagan va ushbu guruhdagi patsientlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak (“Farmakokinetikasi” bo'limiga qarang). Sitagliptin asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan patsientlarda sitagliptinning farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlar kutilmaydi. 
   
Keksa patsientlar

Keksa patsientlarda preparatning dozasini sozlash talab etilmaydi.

Bolalar 

Sitagliptinni 10 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda samaradorlik yo'qligi sababli qo'llash mumkin emas. 10 yoshgacha bo'lgan bolalarda sitagliptinni qo'llash o'rganilmagan.

Qo'llash usuli

Ichga. Sitadiab® preparati ovqat bilan yoki ovqatsiz qabul qilinadi.

Nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar davomida sog'lom ko'ngillilarga 800 mg gacha bo'lgan sitagliptinning bir martalik dozalari qo'llanilgan. Kuniga 800 mg dozada sitagliptinni qo'llash bo'yicha tadqiqotlarning birida klinik ahamiyatga ega bo'lmagan QTc oralig'idagi minimal o'zgarishlar qayd etilgan. 800 mg dan yuqori dozalar o'rganilmagan. Ko'p dozalarni (I bosqich) klinik tadqiqotlarida sitagliptin bilan davolash bilan bog'liq 10 kun davomida 600 mg gacha va 28 kun davomida 400 mg gacha bo'lgan sutkalik dozada qabul qilganda kuzatilmadi.

Dozani oshirib yuborish holatlarida standart yordamchi choralarni ko'rish (so'rilmagan preparatni me'da-ichak traktidan olib tashlash, hayotiy ko'rsatkichlarni, shu jumladan EKG ni kuzatish), shuningdek, agar kerak bo'lsa, simptomatik terapiyani tayinlash tavsiya etiladi.

Sitagliptin past darajada dializlanadi. Klinik tadqiqotlarda 3-4 soatlik dializ seansi davomida tanadan dozaning atigi 13,5% chiqarilgan. Klinik zarurat bo'lsa, uzaytirilgan dializ buyurilishi mumkin. Sitagliptinning peritoneal dializ samaradorligi to'g'risida ma'lumotlar yo'q.