Avitsiklo

So'rilishi 

Valasiklovir peroral qabul qilinganidan so'ng miy da yaxshi so'riladi, asiklovir va valinga tez va deyarli to'liq aylanadi. Bu o'zgarishlar, ehtimol, odam jigaridan ajralib chiqadigan valasiklovirgidroliza fermenti ta'sirida amalga oshadi. Valasiklovir 1 g qabul qilinganida asiklovirning Biokiraolishligi 54% ni tashkil etadi va bir vaqtning o'zida ovqat iste'mol qilinganida u pasaymaydi. Buyrak faoliyati normal bo'lgan sog'lom ko'ngillilar 250-2000 mg valasiklovirni bir marta qabul qilishgandan so'ng qon plazmasida asiklovirning o'rtacha Smax 10-37 mkmol/l (2,2-8,3 mkg/ml) ni tashkil etadi, ushbu kontsentrasiyaga erishish vaqtining medianasi esa 1-2 soatni tashkil etadi. Qon plazmasidagi valasiklovirning Smax asiklovirning kontsentrasiyasini atigi 4% ni tashkil etadi va preparat qabul qilingandan so'ng o'rtacha 30-100 minutdan keyin erishiladi va 3 soatdan keyin aniqlanadigan miqdoridan past darajagacha kamayadi. Valasiklovir va asiklovir bir marta va qayta qo'llanganida ularning farmakokinetikasi o'xshashdir. 

Taqsimlanishi 

Valasiklovirni plazma oqsillari bilan bog'lanishi juda past – 15% ni tashkil etadi. 

Metabolizmi 

Peroral qabul qilinganidan so'ng valasiklovir ichak devori va/yoki jigar orqali birinchi marta o'tishi natijasida asiklovir va L-valingacha o'zgaradi. Asiklovir alkogol - va aldegiddegidrogenaza yordamida 9-karboksimetoksimetilguanin va aldegidoksidaza yordamida 8-gidroksiasiklovir metabolitlariga ahamiyatli darajada o'zgaradi. Qon plazmasida umumiy aylanib yurgan preparatning taxminan 88% asiklovirga, 11% 9-karboksimetoksimetilguaninga va 1% 8-gidroksiasiklovirga to'g'ri keladi. Valasiklovir ham, asiklovir ham tsitoxrom R450 fermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi. 

Chiqarilishi 

Buyrak faoliyati normal bo'lgan bemorlarga valasiklovir bir marta va qayta yuborilgandan so'ng asiklovirning T1/2 taxminan 3 soatni tashkil etadi. Valasiklovir siydik bilan asosan asiklovir ( 80%) va uning metaboliti – 9-karboksimetoksi-metilguanin holida chiqariladi. 

Ayrim pasientlar guruhi

Terminal bosqichidagi buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda asiklovirning T1/2 taxminan 14 soatni tashkil etadi. 

O'rab oluvchi gerpes virusi va oddiy gerpes virusi valasiklovir peroral qabul qilingandan so'ng asiklovir va valasiklovirning farmakokinetikasi ahamiyatli o'zgarmaydi. 

Homiladorlikni III-uch oyligida valasiklovir va asiklovirning farmakokinetikasini o'rganish yuzasidan o'tkazilgan tekshirishlarda valasiklovir 1000 mg dozada qabul qilingandan so'ng plato bosqichida asiklovirning AUC maydoni, asiklovir sutkada 1200 mg dozada peroral qabul qilingandagiga nisbatan taxminan 2 marta yuqori bo'lgan. 

OITV ni yuqtirgan pasientlarga valasiklovir 1000 mg yoki 2000 mg dan bir marta yoki ko'p marta qo'llangandan so'ng asiklovirning farmakokinetik hususiyatlari sog'lom shaxslardagiga nisbatan o'zgarmagan. 

A'zolar ko'chirib o'tkazilgan, valasiklovirni 2000 mg dozada sutkada 4 marta qabul qilgan resipientlarda asiklovirning Smax, preparatni xuddi shunday dozada qabul qilgan sog'lom ko'ngillilardagi ko'rsatkichlarga teng bo'lgan yoki oshgan, AUC ni sutkalik ko'rsatkichlari esa ahamiyatli darajada yuqori bo'lgan.

Keksa yoshdagi pasientlar. Buyrak faoliyatini kuzatilishi mumkin bo'lgan buzilishlaridan saqlanish uchun Avisikloning dozasini muvofiqlashtirish talab etiladi ("buyrak faoliyatini buzilishlari bo'lgan pasientlarda preparatni dozalash tartibi" ga qarang). Organizmning gidratasiya darajasini adekvat ravishda tutib turish kerak. 

Gidratasiya. Degidratasiyani rivojlanish havfi yuqori bo'lganida, ayniqsa keksa yoshdagi pasientlarda yuboriladigan suyuqlikning miqdorini adekvat tutib turish kerak. 

Buyrak faoliyati buzilganida va keksa yoshdagi bemorlarda qo'llanishi. Asiklovir buyraklar orqali chiqariladi, shu sababli valasiklovirning dozasini buyrak faoliyatini buzilishlari bo'lgan pasientlarda pasaytirish kerak ("qo'llanilishi" ga qarang). Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyati pasayganida preparatning dozasini muvofiqlashtirish kerak. Buyrak faoliyatini buzilishi bo'lgan pasientlarda va keksa yoshdagi bemorlarda nevrologik asoratlarni rivojlanish havfi oshadi, va ularni yaxshilab kuzatish kerak. Ko'pchilik hollarda yuqorida keltirilgan reaktsiyalar davolash to'xtatilganidan so'ng qaytuvchandir. 

Jigar etishmovchiligida va jigar ko'chirib o'tkazilganida Avisiklo preparatini yuqoriroq dozalarda qo'llanishi. Jigar kasalliklari bo'lgan pasientlarda Avisiklo preparatini yuqoriroq dozalarda qo'llashga nisbatan ma'lumotlar yo'q. Shuning uchun bunday bemorlarga preparatning yuqori dozalarini ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Jigar ko'chirib o'tkazilganida Avisiklo preparatini qo'llashga nisbatan maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan; biroq asiklovirning yuqori dozalari yordamida oldini olish tsitomegalovirus infektsiyasini yuqtirish va kasallanish chastotasini pasaytirishi aniqlangan. 

O'rab oluvchi gerpesni davolashda qo'llanishi. Bemorlarni davolashda, ayniqsa immuniteti sust bo'lgan bemorlarni davolashda bemorlarning klinik javob reaktsiyasini diqqat bilan kuzatish kerak. Agar davolashga nisbatan javob reaktsiyasi etarli bo'lmasa, viruslarga qarshi preparatlarni vena ichiga yuborish tavsiya etiladi. Asoratlangan o'rab oluvchi gerpes, masalan, visseral (ichki) a'zolarni shikastlanishi, virusning disseminasiyasi, motor neyropatiya, entsefalit va tserebrovaskulyar buzilishlari bo'lgan pasientlarga vena ichiga yuboriladigan viruslarga qarshi preparatlarni buyurish kerak. 

Bundan tashqari, immuniteti susaygan, ko'zni gerpetik shikastlanishi bo'lgan yoki kasallikni disseminasiyalanish va visseral a'zolarni shikastlanish havfi yuqori bo'lgan bemorlarni viruslarga qarshi preparatlarning parenteral shakllari bilan davolash kerak. 

Genital gerpes virusi yuqishini kamayishi. Valasiklovir bilan supressiv davolash genital gerpesning yuqish havfini kamaytiradi. U gerpetik infektsiyani davolamaydi va virusning yuqish havfini butunlay istisno qilmaydi. Avisiklo preparati bilan davolashga qo'shimcha ravishda havfsiz jinsiy aloqa qoidalariga rioya qilish tavsiya etiladi. 

Tsitomegalovirus infektsiyasida qo'llanishi 

A'zolar ko'chirib o'tkazilganidan so'ng tsitomegalovirus infektsiyasini rivojlanish havfi yuqori bo'lgan bemorlarni davolashda profilaktika maqsadida preparatning samaradorligi yuzasidan olingan ma'lumotlar, havfsizlik sabablariga ko'ra valgasiklovir yoki gantsiklovirni qo'llash to'xtatilgan bo'lsa, bunday pasientlarga valasiklovirni qo'llash kerakligini ko'rsatdi. Valasiklovirning tsitomegalovirus infektsiyasini oldini olish uchun kerak bo'ladigan yuqori dozalarini qo'llash nojo'ya reaktsiyalarni rivojlanishini, shu jumladan nerv tizimi tomonidan kuzatiladigan buzilishlarni, preparatni boshqa ko'rsatmalar bo'yicha kichik dozalarda qo'llashga nisbatan ko'proq chiqarishi mumkin. Pasientlarda buyrak faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish va preparatning dozasini muvofiq ravishda to'g'rilash kerak. 

Homiladorlik va emizish davrida qo'llanishi 

Fertillik. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarning ma'lumotlariga ko'ra Avisiklo preparati fertillikka ta'sir ko'rsatmagan. Biroq asiklovirning yuqori dozalarini parenteral qo'llash kalamushlar va itlarda testikulyar ta'sir ko'rsatgan. 

Odamning fertilligiga Avisiklo preparatining ta'sirini o'rganish yuzasidan klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan, biroq asiklovir 400 mg dan 1 g gacha bo'lgan dozalarda har kuni 6 oy davomida qo'llangandan so'ng spermatozoidlarning miqdori, morfologiyasi va harakatchanligida o'zgarishlar kuzatilmagan. 

Homiladorlik davri. Homiladorlik davrida Avisiklo preparatini qo'llash yuzasidan ma'lumotlar cheklangan. Homiladorlik davrida Avisiklo preparatini davolashdan kutilgan foyda homila uchun potentsial havfdan ustun bo'lgan holdagina qo'llash mumkin. Valasiklovir yoki asiklovirning har qanday shaklini (valasiklovirning faol metaboliti) qabul qilgan homilador ayollar: muvofiq ravishda 111 va 1246 ayollar (29 va 756 homilador ayollar homiladorlikni I uch oyligida muvofiq ravishda valasiklovir yoki asiklovirning har qanday shaklini qabul qilganlar) kuzatilgan (kuzatish registri bo'yicha hujjatlangan ma'lumotlar mavjud). Ushbu klinik tadqiqotning natijalariga ko'ra asiklovir qabul qilgan ayollardan tug'ilgan bolalarda tug'ma nuqsonlarning miqdori umumiy populyasiyaga nisbatan oshishi kuzatilmagan. Hech bir tug'ma nuqson ularning yagona rivojlanish sababini aniqlash mumkin bo'lgan yagona yoki turg'un xarakterga ega bo'lmagan. Preparatning embriotoksik va teratogen ta'siri nazorat guruhidagi pasientlarga nisbatan aniqlanmagan, biroq kuzatilganlarning miqdori ko'p bo'lmaganligini hisobga olib, homilador ayollarga valasiklovirni qo'llash havfsizligi yuzasidan ishonchli va yakuniy xulosa chiqarish mumkin emas. 

Emizish davri. Valasiklovirning asosiy metaboliti bo'lgan asiklovir ko'krak sutida aniqlanadi. 500 mg valasiklovirni har kuni qabul qilish natijasida ko'krak sutidagi asiklovirning o'rtacha Smax onaning qon plazmasidagi asiklovirning kontsentrasiyasidan 0,5-2,3 (o'rtacha 1,4) marta yuqoriligi aniqlangan. Ko'krak sutidagi va onaning qon plazmasidagi asiklovirning kontsentrasiyalari o'rtasidagi nisbat 1,4-2,6 (o'rtacha 2,2) ni tashkil etadi. Ko'krak sutida asiklovirning o'rtacha kontsentrasiyasi – 2,24 mkg/ml (9,95 mkmol). Emizikli ayol valasiklovirni 500 mg dan sutkada 2 marta qabul qilganida bolaga ona suti bilan sutkada taxminan 0,61 mkg/kg asiklovir o'tadi. Ko'krak sutidan asiklovirning T1/2 qon plazmasidan chiqarilishi bilan bir xildir. Onaning qon plazmasida, ko'krak sutida yoki bolaning siydigida valasiklovir o'zgarmagan holda aniqlanmaydi. 

Ayollarga emizish davrida Avisiklo preparatini ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi. Biroq asiklovir yangi tug'ilgan chaqaloqlarda oddiy gerpes virusi chaqirgan infektsiyalarni davolash uchun qo'llanadi, sutkada 30 mg/kg dozalarda vena ichiga yuboriladi. 

Bolalar 

12 yoshdan oshgan bolalarda tsitomegalovirus infektsiyasini oldini olish uchun qo'llanadi. 

Transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri. Ushbu masala yuzasidan o'tkazilgan klinik tadqiqotlarning ma'lumotlari yo'q, valasiklovirning farmakologiyasi biron-bir salbiy ta'sirini kutish uchun asos bo'lmaydi. Biroq pasientning avtomobilni boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatini baholashda pasientning ahvoli va Avisiklo preparatining nojo'ya samaralarini hisobga olish kerak. 

Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati tugaganidan so'ng ishlatilmasin.

Fertillik. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarning ma'lumotlariga ko'ra Avisiklo preparati fertillikka ta'sir ko'rsatmagan. Biroq asiklovirning yuqori dozalarini parenteral qo'llash kalamushlar va itlarda testikulyar ta'sir ko'rsatgan. 

Odamning fertilligiga Avisiklo preparatining ta'sirini o'rganish yuzasidan klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan, biroq asiklovir 400 mg dan 1 g gacha bo'lgan dozalarda har kuni 6 oy davomida qo'llangandan so'ng spermatozoidlarning miqdori, morfologiyasi va harakatchanligida o'zgarishlar kuzatilmagan. 

Homiladorlik davri. Homiladorlik davrida Avisiklo preparatini qo'llash yuzasidan ma'lumotlar cheklangan. Homiladorlik davrida Avisiklo preparatini davolashdan kutilgan foyda homila uchun potentsial havfdan ustun bo'lgan holdagina qo'llash mumkin. Valasiklovir yoki asiklovirning har qanday shaklini (valasiklovirning faol metaboliti) qabul qilgan homilador ayollar: muvofiq ravishda 111 va 1246 ayollar (29 va 756 homilador ayollar homiladorlikni I uch oyligida muvofiq ravishda valasiklovir yoki asiklovirning har qanday shaklini qabul qilganlar) kuzatilgan (kuzatish registri bo'yicha hujjatlangan ma'lumotlar mavjud). Ushbu klinik tadqiqotning natijalariga ko'ra asiklovir qabul qilgan ayollardan tug'ilgan bolalarda tug'ma nuqsonlarning miqdori umumiy populyasiyaga nisbatan oshishi kuzatilmagan. Hech bir tug'ma nuqson ularning yagona rivojlanish sababini aniqlash mumkin bo'lgan yagona yoki turg'un xarakterga ega bo'lmagan. Preparatning embriotoksik va teratogen ta'siri nazorat guruhidagi pasientlarga nisbatan aniqlanmagan, biroq kuzatilganlarning miqdori ko'p bo'lmaganligini hisobga olib, homilador ayollarga valasiklovirni qo'llash havfsizligi yuzasidan ishonchli va yakuniy xulosa chiqarish mumkin emas. 

Emizish davri. Valasiklovirning asosiy metaboliti bo'lgan asiklovir ko'krak sutida aniqlanadi. 500 mg valasiklovirni har kuni qabul qilish natijasida ko'krak sutidagi asiklovirning o'rtacha Smax onaning qon plazmasidagi asiklovirning kontsentrasiyasidan 0,5-2,3 (o'rtacha 1,4) marta yuqoriligi aniqlangan. Ko'krak sutidagi va onaning qon plazmasidagi asiklovirning kontsentrasiyalari o'rtasidagi nisbat 1,4-2,6 (o'rtacha 2,2) ni tashkil etadi. Ko'krak sutida asiklovirning o'rtacha kontsentrasiyasi – 2,24 mkg/ml (9,95 mkmol). Emizikli ayol valasiklovirni 500 mg dan sutkada 2 marta qabul qilganida bolaga ona suti bilan sutkada taxminan 0,61 mkg/kg asiklovir o'tadi. Ko'krak sutidan asiklovirning T1/2 qon plazmasidan chiqarilishi bilan bir xildir. Onaning qon plazmasida, ko'krak sutida yoki bolaning siydigida valasiklovir o'zgarmagan holda aniqlanmaydi. 

Ayollarga emizish davrida Avisiklo preparatini ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi. Biroq asiklovir yangi tug'ilgan chaqaloqlarda oddiy gerpes virusi chaqirgan infektsiyalarni davolash uchun qo'llanadi, sutkada 30 mg/kg dozalarda vena ichiga yuboriladi.

12 yoshdan oshgan bolalarda tsitomegalovirus infektsiyasini oldini olish uchun qo'llanadi.

Har bir tabletka quyidagilarni saqlaydi: 

Faol modda: valasiklovir gidroxloridi valasiklovirga ekvivalent - 1000 mg; 

Yordamchi moddalar: mikrokristall tsellyuloza, krospovidon, povidon K-90, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, tozalangan suv; 

Tayyor ko'k rangli qobiq: GPMS 2910, triatsetin, talk, titan dioksidi, indigo karmin lak.

o'rab oluvchi gerpes (Herpes zoster) ni davolash uchun; 

teri va shilliq qavatlarning oddiy gerpes virusi chaqirgan infektsiyalarini, shu jumladan birlamchi va qaytalanuvchi genital gerpesni davolash uchun; 

labial gerpes (lab isitmasi) ni davolash uchun; 

teri va shilliq qavatlarni, oddiy gerpes virusi chaqirgan, infektsiyalari, shu jumladan genital gerpesning qaytalanishlarini preventiv davolash (supressiya) uchun; 

valasiklovir, havfsiz jinsiy aloqa bilan birga, supressiv davolash sifatida qo'llanganida genital gerpes virusini jinsiy sherikka o'tish havfini kamaytirish uchun; 

a'zolar ko'chirib o'tkazilganidan so'ng tsitomegalovirus infektsiyasini oldini olish uchun qo'llanadi. 

Qo'llash usuli va dozalari 

o'rab oluvchi gerpesni davolash: valasiklovir 1000 mg (1 tabletka) dan sutkada 3 marta 7 kun davomida qo'llanadi; 

oddiy gerpes virusi chaqirgan infektsiyalarni davolash: valasiklovir 500 mg (0.5 tabletka) dan sutkada 2 marta qabul qilinadi. 

Kasallikning residivlarini davolash 3-5 kun davom etadi. Og'ir kechishi mumkin bo'lgan birlamchi hurujida, davolashni 5 kundan 10 kunga uzaytirish kerak. Davolashni imkon boricha ertaroq boshlash kerak. Oddiy gerpes virusi chaqirgan infektsiyalarni qaytalanuvchi shakllari uchun preparatni, kasallikning prodromal davrida yoki birinchi simptomlari paydo bo'lganidan so'ng darhol qo'llash maqsadga muvofiq bo'lar edi. Avisiklo kasallikning birinchi simptomlari paydo bo'lganidan so'ng davolash o'sha zahoti boshlanganida oddiy gerpes virusi chaqirgan infektsiyalarni qaytalanishlarida rivojlanadigan shikastlanishlarni oldini olishi mumkin. Labial gerpes (lab isitmasi) ni davolashda Avisiklo preparatini 2000 mg (2 tabletka) dan sutkada 2 marta 1 kun davomida qo'llash alternativ samarali dozasi bo'lib hisoblanadi. Ikkinchi dozasini birinchi dozani qabul qilgandan so'ng taxminan 12 soatdan keyin (kamida 6 soatdan keyin) qabul qilish kerak. Bunday dozalash tartibida davolashning davomiyligi 1 kundan oshmasligi kerak, chunki bundan uzoqroq vaqt davomida qo'llash davolash samaradorligini oshirmasligi isbotlangan. Davolashni lab gerpesining birinchi belgilari (lab sohasida chimchilash, qichishish yoki achishish hissi) paydo bo'lganida boshlash kerak. 

Oddiy gerpes virusi chaqirgan infektsiyalarning qaytalanishlarini preventiv davolash (supressiya): 

immun statusi normal bo'lgan bemorlarga Avisiklo 500 mg (0,5 tabletka) dan sutkada 1 marta buyuriladi; 

immun tanqisligi bo'lgan bemorlarga 500 mg (0,5 tabletka) dan sutkada 2 marta buyuriladi. 

Genital gerpes virusining yuqishini kamaytirish: kasallikni zo'rayishi yil davomida 9 marta yoki undan kam kuzatiladigan, immuniteti normal, genital gerpesi bo'lgan katta yoshdagi geteroseksuallarga Avisiklo infektsiyani yuqtirgan sherikka 500 mg dozada sutkada 1 marta buyuriladi. Bemorlarning boshqa populyasiyalarida genital gerpes virusining yuqishini kamayishi yuzasidan ma'lumotlar yo'q.

Tsitomegalovirus infektsiyasi va kasalligini oldini olish: kattalar va 12 yoshdan oshgan o'smirlar: Avisiklo preparatini 2000 mg (2 tabletka) dan sutkada 4 marta transplantasiyadan so'ng imkon boricha ertaroq qabul qilish buyuriladi. Buyrak etishmovchiligida preparatning dozasi kamaytiriladi. Davolashning davomiyligi odatda 90 kunni tashkil etadi, biroq havfi yuqori darajada bo'lgan pasientlarda uzayishi mumkin. 

Buyrak faoliyatini buzilishi bo'lgan pasientlarda preparatni dozalash tartibi: buyrak faoliyatini buzilishi bo'lgan bemorlarga valasiklovir preparatini ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Organizmdagi suyuqlikni adekvat darajada tutib turish shart. 

Dozalash tartibi kreatinin klirensi va qo'llash uchun ko'rsatmalarga bog'liq.

Qo'llanilishi	Kreatinin klirensi ml/min	Avisiklo preparatining dozasi
Herpes zoster (davolash): immuniteti normal bo'lgan katta yoshdagi bemorlar va immuntanqisligi bo'lgan bemorlar	≥ 50 30-49 10-29 < 10	1 g dan sutkada 3 marta 1 g dan sutkada 2 marta 1 g dan sutkada 1 marta 500 mg dan sutkada 1 marta
Herpes simplex (davolash): immuniteti normal bo'lgan katta yoshdagi bemorlar	≥ 30 < 30	500 mg dan sutkada 2 marta 500 mg dan sutkada 1 marta
Herpes labialis (davolash): immuniteti normal bo'lgan katta yoshdagi bemorlar	≥ 50 30-49 10-29 < 10	2 g dan sutkada 2 marta 1 g dan sutkada 2 marta 500 mg dan sutkada 2 marta 500 mg 1 marta
Herpes simplex
immuniteti normal bo'lgan katta yoshdagi bemorlar	≥ 30 < 30	500 mg dan sutkada 1 marta 250* mg dan sutkada 1 marta
immuntanqisligi bo'lgan katta yoshdagi bemorlar	≥ 30 < 30	500 mg dan sutkada 2 marta 500 mg dan sutkada 1 marta
tsitomegalovirus infektsiyasini oldini olish	≥ 75 50-75 25-50 10-25 < 10 yoki dializ	2 g dan sutkada 4 marta 1,5 g dan sutkada 4 marta 1,5 g dan sutkada 3 marta 1,5 g dan sutkada 2 marta 1,5 g dan sutkada 1 marta

*preparatning 250 mg dozadagi shakli bo'lganida qo'llansin. 
Oraliq gemodializdagi pasientlarga Avisiklo preparatini, kreatinin klirensi minutiga 15 ml bo'lgan pasientlarga qo'llanadigan dozada qabul qilish tavsiya etiladi. Preparatning dozalarini gemodializ muolajasi tugaganidan so'ng buyurish kerak. 
Kreatinin klirensini, ayniqsa buyraklar faoliyati tez o'zgarishi mumkin bo'lgan davrlarda, masalan, transplantasiyadan (ko'chirib o'tkazilganidan) keyin doimo nazorat qilish kerak. Avisikloning dozasini ham muvofiq ravishda o'zgartirish kerak. 
Jigar faoliyatini buzilishida preparatni dozalash tartibi 
Engil yoki o'rtacha darajadagi jigar tsirrozi (jigarning sintezlash faoliyati saqlangan) bo'lgan bemorlarga preparatning dozasiga to'g'rilik kiritish zarurati yo'q. Jigar tsirrozining kechki bosqichlarida (jigarning sintezlash faoliyatini buzilishi va Portal gipertenziya belgilari bo'lganida) preparatning frmakokinetik ko'rsatkichlari dozalash tartibini muvofiqlashtirish zaruriyati yo'qligidan dalolat beradi, biroq ushbu bemorlar guruhida preparatni qo'llash tajribasi cheklangan.

Klinik tadqiqotlarning ma'lumotlariga ko'ra, eng ko'p tarqalgan nojo'ya ta'sirlari bosh og'rig'i va ko'ngil aynishi bo'lgan. Jiddiy nojo'ya ta'sirlar o'rtasida trombotik trombositopenik purpura / gemolitik-uremik sindrom, O'BE (o'tkir buyrak etishmovchiligi) va nevrologik buzilishlar kuzatilganligi xaqida xabarlar berilgan. 

Nojo'ya ta'sirlari yuzasidan quyida keltirilgan ma'lumotlar a'zolar va a'zolar tizimi va rivojlanish chastotasi bo'yicha tasniflanadi. Rivojlanish chastotasi bo'yicha quyidagi kategoriyalarga bo'linadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 va 1/10), tez-tez emas (≥ 1/1000 va 1/100), kam hollarda (≥ 1/10000 va 1/1000), juda kam hollarda ( 1/10000). 

Klinik tadqiqotlarning ma'lumotlariga ko'ra 

Nerv tizimi tomonidan: tez-tez – bosh og'rig'i. 

Miy tomonidan: tez-tez – ko'ngil aynishi. 

Postlisenzion kuzatish ma'lumotlariga ko'ra 

Qon va limfatik tizim tomonidan: juda kam hollarda – leykopeniya, trombositopeniya. Leykopeniya asosan immuntanqisligi bo'lgan bemorlarda kuzatiladi. 

Immun tizimi tomonidan: juda kam hollarda – anafilaksiya. 

Nerv tizimi tomonidan va ruhiy buzilishlar: kam hollarda – bosh aylanishi, ongni chalkashishi, gallyusinasiyalar, kognitiv faoliyatni pasayishi; juda kam hollarda – qo'zg'aluvchanlik, tremor, ataksiya, dizartriya, psixotik simptomlar, tirishishlar, entsefalopatiya, koma. 

Yuqorida keltirilgan simptomlar ko'pchilik hollarda qaytuvchan xarakterga ega, ular asosan buyrak etishmovchiligi yoki boshqa havf omillari bo'lgan shaxslarda kuzatiladi ("maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang). A'zolar ko'chirib o'tkazilganidan so'ng tsitomegalovirus infektsiyasini oldini olish uchun Avisiklo preparatini yuqori dozalarda (sutkada 8 g) olayotgan bemorlarda nevrologik reaktsiyalar, preparatni kichikroq dozalarda olayotgan pasientlarga nisbatan ko'proq rivojlanadi. 

Nafas tizimi va ko'krak qafasi a'zolari tomonidan: tez-tez emas – hansirash.

Miy tomonidan: kam hollarda – qorin bo'shlig'ida diskomfort, qusish, diareya. 

Gepatobiliar tizim tomonidan: juda kam hollarda – funktsional jigar sinamalarining darajasini orqaga qaytuvchan oshishi, ba'zida bu gepatit sifatida ta'riflanadi. 

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tez emas – teri toshmalari, shu jumladan fotosensibilizasiya reaktsiyasi; kam hollarda – terini qichishishi; juda kam hollarda – eshakemi, angionevrotik shish. 

Buyrak va siydik chiqarish tizimi tomonidan: kam hollarda – buyrak faoliyatini buzilishi; juda kam hollarda – O'BE (o'tkir buyrak etishmovchiligi), buyrak sohasida og'riq (jigar etishmovchiligi oqibatida rivojlangan bo'lishi mumkin). 

Buyrak naychalarida asiklovirning presipitatlari hosil bo'lganligi xaqida xabarlar berilgan. Davolanish vaqtida etarli darajada suyuqlik qabul qilish kerak ("maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang). 

Boshqalar: klinik tadqiqotlarda og'ir darajadagi immuntanqisligi bo'lgan bemorlarda, ayniqsa, valasiklovirni yuqori dozalarda (sutkada 8000 mg), uzoq vaqt davomida qabul qilgan OITV-infektsiyasini kechki bosqichi bo'lgan pasientlarda buyrak etishmovchiligi, mikroangiopatiyalar, gemolitik anemiya va trombosiopeniya (ba'zida majmuada) rivojlanganligi xaqida ma'lumotlar bor. Xuddi shunday kasalliklarga ega bo'lgan, biroq valasiklovir bilan davolanmagan pasientlarda ham yuqoridagi holatlar kuzatilgan.

Dorilarning o'zaro ta'sirini biron-bir klinik ahamiyatli shakllari aniqlanmagan. 

Asiklovir asosan faol naychalar sekresiyasi orqali siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi. Avisiklo preparati bilan bir vaqtda qo'llanadigan har qanday preparatlar ushbu chiqarilish mexanizmiga ta'sir qiladi, qon plazmasida asiklovirning kontsentrasiyasini oshirishi mumkin. 

Avisiklo preparati 1 g dozada qabul qilinganida, buyrak naychalari sekresiyasini bloklaydigan tsimetidin va probenesid asiklovirning buyrak klirensini pasaytirishi orqali uning AUC qiymatini oshiradilar, biroq bunda asiklovirning terapevtik indeksi kengligi tufayli, dozasini muvofiqlashtirish zaruriyati yo'q. 

Organizmdan ajralib chiqish jarayonida asiklovir bilan raqobatlashadigan preparatlar bilan bir vaqtda Avisiklo preparatini yuqori dozalar (sutkada ≥ 4 g) da buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki bu holat qon plazmasida bir yoki har ikkala preparatlar va ularning metabolitlari darajasini oshishiga olib kelishi mumkin. Mikofenolat mofetil (a'zolar ko'chirib o'tkazilganidan keyin qo'llanadigan immunosupressiv preparat) bilan bir vaqtda qo'llanganida qon plazmasida asiklovir va mikofenolat mofetilning nofaol metabolitini miqdori oshadi. 

Avisiklo preparatining yuqori dozalari (sutkada ≥ 4 g) va buyrak faoliyatiga ta'sir etuvchi boshqa preparatlar (masalan, Tsiklosporin, takrolimus) bir vaqtda buyurilganida ham ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

10 tabletkadan blisterda. 

1 blister tibbiyotda qo'llash bo'yicha yo'riqnomasi bilan birga karton qutida.

Valasiklovir – virusga qarshi vosita, asiklovirning L-valin efiri bo'lib, purin (guanin) nukleozidining analogi hisoblanadi. Odam organizmida valasiklovir valasiklovirgidrolaza yordamida asiklovir va valinga tez va deyarli to'liq aylanadi. Asiklovir in vitro sharoitlarda gerpes viruslari: oddiy gerpes virusining 1 - va 2-turlari, Varicella zoster virusi, tsitomegalovirus, Epshteyn-Barr virusi va odamning gerpes virusini 6-turiga nisbatan faollikka ega bo'lgan, spesifik ingibitori hisoblanadi. Asiklovir fosforlangan va faol shakli asiklovir trifosfatga aylangandan so'ng zudlik bilan virus DNK si sintezini ingibitsiya qiladi. Fosforlanishning birinchi bosqichida virusga spesifik fermentning faolligi zarur bo'ladi. Bu oddiy gerpes virusi, Varicella zoster virusi va Epshteyn-Barr virusi uchun faqat virus bilan infektsiyalangan hujayralarda mavjud bo'lgan virusli timidinkinaza hisoblanadi. Fosforlanishning qisman selektivligi tsitomegalovirus infektsiyasida saqlanib turadi va fosfotransferaza UL-97 genining mahsuloti yordamida amalga oshadi. Spesifik virus fermenti tomonidan asiklovirni faollashuvi ahamiyatli darajada uning selektivligini ko'rsatadi. 
Asiklovirni fosforlanish jarayoni (monofosfatdan trifosfatni hosil bo'lishi) hujayra kinazalari tomonidan amalga oshadi. Asiklovir trifosfat virus DNK-polimerazani raqobatli ingibitsiya qiladi va virus DNK ga birikadi, bu DNK zanjirini obligat (to'liq) uzilishiga, sintezini to'xtashiga va virus replikasiyasini bloklanishiga olib keladi. 
Preparatga rezistentlik odatda virusli timidinkinaza tanqisligi bilan bog'liq. Ba'zida sezuvchanlikni pasayishi virusli timidinkinaza yoki DNK-polimerazaning tuzilishi buzilgan virus shtammlarini paydo bo'lishi bilan ifodalanadi. 
Asiklovir bilan davolangan bemorlarda oddiy gerpes virusi va Varicella zoster virusining klinik izolyatlarini keng miq'yosda monitoring o'tkazish, immuniteti me'yorida bo'lgan pasientlarda asiklovirga sezuvchanligi past bo'lgan virus juda kam hollarda aniqlanishini va immunitetni og'ir darajada buzilishi bo'lgan pasientlardagina, masalan, a'zolar ko'chirib o'tkazilganidan so'ng yoki suyak ko'migi resipientlarida, havfli o'smalari bo'lgan va OITV ni yuqtirgan bemorlarga kimyoviy davolash o'tkazilgan pasientlardagina kam aniqlanishini bilish imkonini berdi.
O'rab oluvchi gerpesni davolashda valasiklovir og'riqni kamayishini tezlashtiradi, og'riq sindromining davomiyligini, shuningdek zoster qo'zg'atgan og'riq, hamda o'tkir va postgerpetik nevralgiyasi bo'lgan bemorlarning sonini kamaytiradi. 
Tsitomegalovirus infektsiyasini valasiklovir preparati bilan oldini olish transplantatning o'tkir ko'chish havfini (buyrak ko'chirib o'tkazilgandan so'ng), opportunistik infektsiyalar va gerpes virusi (oddiy gerpes virusi va Herpes zoster virusi) keltirib chiqargan boshqa infektsiyalarning rivojlanish chastotasini kamaytiradi.

Quruq va yorug'likdan himoyalangan joyda, 25oS dan yuqori bo'lmagan xaroratda saqlansin.Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.Yaroqlilik muddati -3 yil.

havo rangdan ko'k ranggacha bo'lgan, uzunchoq, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida riskasi bo'lgan, plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Simptomlari. Valasiklovirning dozasi oshirib yuborilganida o'pn (o'tkir buyrak etishmovchiligi) va nevrologik simptomlar, shu jumladan ongni chalkashishi, gallyusinasiyalar, hayajonlanish, xushni yo'qolishi va koma rivojlanganligi xaqida xabarlar berilgan, shuningdek ko'ngil aynishi va qusish kuzatilgan. E'tiborsizlik sababli dozani oshirib yuborilishini oldini olish uchun preparatni qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak. Dozani oshirib yuborilishini ko'pchilik hollari preparatning dozasi muvofiq ravishda to'g'rilanmagan, buyrak faoliyatini buzilishi bo'lgan pasientlarda va keksa yoshdagi pasientlarda qo'llash bilan bog'liq. 

Davolash. Zaharlanish belgilariga o'z vaqtida tashxis qo'yish uchun pasientlarni yaxshilab kuzatish kerak. Gemodializ asiklovirni qon plazmasidan chiqarilishini ahamiyatli darajada tezlashtiradi va dozasi simptomatik oshirib yuborilganida optimal davolash usuli deb hisoblanishi mumkin.