ESTERETTA

Xozirgi vaqtda estetrol saqlovchi MGK ni qo'llash bo'yicha epidemiologik ma'lumotlarning mavjud emasligi tufayli, Esteretta® preparatini qo'llashda, etinilestradiol saqlovchi MGK ni qo'llash mumkin bo'lmagan xolatlarga amal qilish kerak. MGK ni quyida sanab o'tilgan xar qanday xolatlarda qabul qilish mumkin emas. Agar bunday xolat Esteretta® preparatini birinchi marta qabul qilish xolida paydo bo'lsa, dori preparatini qabul qilishni darxol to'xtatish kerak.

• Venoz tromboemboliya (VTE) mavjudligi yoki paydo bo'lishining xavfi:

 VTE – xozirgi vaqtda (antikoagulyantlarni qabul qilish fonida) yoki anamnezda (masalan, chuqur venalar trombozi [СhVT] VTE mavjudligi yoki o'pka arteriyasining tromboemboliyasi [O'ATE];

 aniqlangan nasliy yoki orttirilgan venoz tromboemboliyaga moyillik, masalan, faollangan S proteinga (Leydenning v omilini xam qo'shib) rezistentlik, antitrombin III ning yetishmovchiligi, S proteini yoki S proteinining yetishmovchiligi;

 davomli immobilizatsiya bilan katta operativ aralashuvlar (“Maxsus ko'rsatmalar” bo'limiga qarang);

 ko'psonli omillar tufayli venoz tromboemboliyaning yuqori xavfi (“Maxsus ko'rsatmalar” bo'limiga qarang);
 
• Arterial tromboemboliya (ATE) rivojlanishi xavfining mavjudligi:
  
 ATE – xozirgi vaqtda yoki anamnezda (masalan, miokard infarkti) ATE mavjudligi yoki undan oldingi xolatlar (masalan, stenokardiya);

 miya qon aylanishining buzilishlari – xozirgi vaqtda anamnezda insul'tning mavjudligi yoki undan oldingi xolatlar (masalan, tranzitor ishemik xujum [TIX];

 arterial tromboemboliyaga aniqlangan nasliy yoki orttirilgan moyillik, masalan, gipergomotsisteinemiya va fosfolipidlarga antitelalar (antikardiolipid antitelalar, yugurikli antikoagulyant);

 anamnezda o'choqli nevrologik simptomatika bilan migrenning mavjudligi;

 ko'psonli xavf omillari tufayli arterial tromboemboliya rivojlanishining yuqori xavfi (“Maxsus ko'rsatmalar” bo'limiga qarang) yoki quyida sanab o'tilgan jiddiy xavf omilidan birining mavjudligi:
- tomirli asoratlar bilan qandli diabet;

- og'ir arterial gipertenziya;

- og'ir dislipoproteinemiya.

• Jigarning og'ir kasalliklari, shuningdek anamnezda shundaylarning mavjudligi, jigar faoliyati ko'rsatgichlarining normallashuvi bo'lmaganda.

• Buyraklar funktsiyasining og'ir darajali buzilishi yoki o'tkir buyrak yetishmovchiligi.

• Anamnezda yoki xozirgi vaqtda jigar o'smalarini (yaxshi sifatli yoki yomon sifatli) mavjudligi.

• Ma'lum bo'lgan gormonlarga bog'liq xavfli o'smalar (masalan, jinsiy a'zolarning yoki sut bezlarining xavfli o'smalari) yoki ularga gumon bo'lishi.

• Qindan noma'lum etiologiyali qon ketishi.

• Ta'sir qiluvchi moddalarga yoki “Tarkibi” bo'limida sanab o'tilgan yordamchi moddalardan xar qandayiga o'ta yuqori sezuvchanlik.

Ta'sir mexanizmi

Esteretta® estrogen komponent sifatida estetrol va progestagen komponent sifatida drospirenon saqlaydi. Estetrol – bu faqat xomiladorlik vaqtida odam xomilasi jigari tomonidan ishlab chiqariladigan estrogen.

Estetrol qon zardobida follikulostimullovchi gormoni (FSG) va lyuteinlovchi gormonining (LG) miqdorini dozaga bog'liq pasayishi bilan xarakterlanuvchi antigonadotrop faollik namoyish qiladi.

Progestagen drospirenon progestagen, antigonadotrop, antiandrogen va o'rtacha antimineralokortikoid ta'sir ko'rsatadi. U antiandrogen, glyukokortikoid va antiglyukokortikoid faollikka ega emas. Bu xususiyatlari drospirenonning farmakologik profilini progesteron tabiiy gormonining profili bilan juda o'xshashdir.

Esteretta® preparatining kontratseptiv samarasi turli omillarning o'zaro ta'siriga asoslanadi, ulardan eng muximi ovulyatsiyaning susayishi xisoblanadi.

Qlinik samaradorligi va xavfsizligi

18 dan 35 yoshgacha bo'lgan ayollardagi (ularda zaxira kontratseptsiya bilan tsikllar va seksual faolliksiz tsikllar istisno qilingan) Perl' indeksining xisoblangan qiymati:

usulning samarasizligi :0,26,

usulning samarasizligi va patsientning xatosi: 0,44 (EI va Rossiya).

Mavjud bo'lgan ma'lumotlarga muvofiq, Esteretta® preparatini qabul qilgan 97% ayollarda, davolash davridan keyingi tsiklning oxirida ovulyatsiyaga  qaytish aniqlangan.

Davolashning 13 tsiklidan keyingi endometriyning gistologik tekshirishlarida og'ishlar aniqlangan emas.

Estetrol

So'rilishi 

Ichga qabul qilingandan keyin estetrol tez so'riladi. Esteretta® preparati qabul qilinganidan keyin qon plazmasidagi o'rtacha maksimal kontsentratsiyasi 17,9 ng/ml ni tashkil qiladi va 0,5-2 soat o'tgach erishiladi. Esteretta® preparatini bir vaqtda ovqat bilan qabul qilish, estetrolning umumiy ekspozitsiyasiga ta'sir qilmaydi. Ovqat qabul qilgandan keyin Estetrolning Smax ko'rsatgichi taxminan 50% ga pasayadi.

Taqsimlanishi

Estetrol jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulinlar (JGBG) bilan bog'lanmaydi. Estetrol odam qoni plazmasi oqsillari bilan (45,5 dan 50,4% gacha) va odam qoni zardobi al'bumini bilan o'rtacha (58,6%) va al'fa-glikoprotein bilan kuchsiz (11,2%) bog'lanadi. Estetrol eritrotsitlar va qon plazmasida teng taqsimlanishga ega.

Estetrol P-gp va BCRP tashuvchilarning substrati xisoblanadi. Lekin P-gp va BCRP faolligiga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan birga qo'llashni, estetrol bilan klinik axamiyatli dorilarning o'zaro ta'siriga olib kelishining extimoli kam.

Metabolizmi 

Ichga qabul qilingandan keyin estetrol glyukuronidlar va sul'fatli kon'yugatlar xosil bo'lishi bilan axamiyatli darajada ikki fazali metabolizmga duchor bo'ladi. Estetrolning ikki asosiy metabolitlari – estetrol-3-glyukuronid va estetrol-16-glyukuronida – axamiyatsiz estrogen faollikka ega. Estetrolning eruvchi glyukuronidi xosil bo'lishi bilan metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izofermenti UGT, UGT2B7 xisoblanadi. Bundan tashqari, estetrol, asosan, sul'fotransferaza 1E1(SULT1E1) ishtirokida sul'fatatsiyaga duchor bo'ladi.

Сhiqarilishi 

Muvozanat xolatiga erishilganda estetrolning yarim chiqarilishining yakuniy davri (t1/2) 24 soatni tashkil qiladi.

15 mg [14C]-estetrol saqlovchi eritma bir marta peroral qabul qilinganidan keyin, xamma radiofaollikning taxminan 69% siydikda va 21,9% axlatda aniqlangan.
Proportsionallik/noproportsionallik

Esteretta® preparati 1 dan 5 dozalar doirasida qabul qilinganda qon plazmasida estetrolning kontsentratsiyasi, bir marta yuborilganidan keyin xam va muvozanat xolatiga erishilganda xam proportsional doza qiymatlaridan axamiyatli og'magan.

Muvozanat xolati

Preparatni qabul qilish boshlanganidan keyin 5 kun o'tgach muvozanat xolatiga erishiladi. Estetrolning Smax taxminan 17,9 ng/ml ni tashkil qiladi va qabul qilgandan keyin 0,5-2 soat o'tgach erishiladi. Qon zardobidagi o'rtacha kontsentratsiyasi 2,46 ng/ml ni tashkil qiladi. Preparatning to'planishi cheklangan, muvozanat xolatidagi farmakologik egri chiziq osti maydonining (AUC) sutkalik qiymati, bir marta qabul qilgandan keyingi shundaydan 60% ga oshiq bo'ladi.

Drospirenon

So'rilishi

Ichga qabul qilingandan keyin drospirenon tez va deyarli to'liq so'riladi. Smax 48,7 ng/ml ni tashkil qiladi va Esteretta® preparati ko'p marta qabul qilinganidan keyin 1-3 soat o'tgach erishiladi. Biokiraolishi 76% - 85% ni tashkil qiladi. Esteretta® preparatini bir vaqtda ovqat bilan qabul qilish, drosperinonning umumiy ekspozitsiyasiga ta'sir qilmaydi.

Taqsimlanishi

Drosperinon qon zardobi al'bumini bilan bog'lanadi va JGBG bilan yoki kortikosteroid-bog'lovchi globulin (GBG) bilan bog'lanmaydi. Ta'sir qiluvchi moddaning qon zardobidagi umumiy kontsentratsiyasidan faqat 3%-5% erkin shaklda bo'ladi. Taqsimlanishining o'rtacha taxmin qilingan xajmi 3,7±1,2 l/kg ni tashkil qiladi.

Metabolizmi

Ichga qabul qilinganidan keyin drospirenon jadal metabolizmga duchor bo'ladi. Qon plazmasida mavjud bo'lgan asosiy metabolitlari, lakton xalqasining ochilishi natijasida xosil bo'luvchi drospirenonning kislota shakli va 4,5-digidro-drospirenon-3-sul'fati xisoblanadi, u tiklanish va keyingi sul'fatlanish natijasida xosil bo'ladi. Bundan tashqari drospirenon tsitoxrom CYP3A4 izofermenti ishtirokida oksidlanuvchi metabolizmga duchor bo'ladi.

Сhiqarilishi

Esteretta® preparati ichga qabul qilinganidan keyin drospirenonning yarim chiqarilishini yakuniy davri taxminan 34 soatni tashkil qiladi. Qon zardobidagi drospirenonning metabolik klirensining tezligi 1,5±0,2 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Drospirenon o'zgarmagan ko'rinishda faqat izlari miqdorida chiqariladi. Drospirenonning metabolitlari buyraklar va ichak orqali taxminan 1,4 ga 1,2 nisbatlarda chiqariladi. Metabolitning siydik va axlat bilan yarim chiqarilish davri (t1/2) taxminan 40 soatni tashkil qiladi.

Proportsionallik/noproportsionallik

Bir marta ichga qabul qilinganidan keyin yoki muvozanat xolatida qon plazmasidagi drospirenonning kontsentratsiyasi, 3-15 mg dozalar doirasida, axamiyatli og'ishlarsiz preparatning dozasiga proportsional bo'lgan.

Muvozanat xolati

Muvozanat xolatiga 10 kun o'tgach erishiladi. Drospirenonning Smax taxminan 48,7 ng/ml ni tashkil qiladi va qabul qilgandan keyin 1-3 soat o'tgach erishiladi. Sutkada 1 marta qabul qilganda muvozanat xolatidagi o'rtacha kontsentratsiyasi taxminan 22 ng/ml ni tashkil qiladi. Preparatning to'planishi cheklangan, muvozanat xolatidagi AUC ning sutkalik qiymati, bir marta qabul qilgandagi shundaydan 80% ortiq bo'ladi.

Patsientlarning aloxida guruxlari

Buyraklar funktsiyasining buzilishlari bo'lgan patsientkalar

Estetrolning farmakokinetikasiga buyrak kasalliklarining ta'sirini baxolash o'rganilmagan. Og'irligi yengil darajali buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) = 50-80 ml/min) ayollarda 3 mg dozada 14 kun davomida qabul qilinganda qon zardobidagi drospirenonning muvozanat kontsentratsiyasi, buyraklarning funktsiyasi normal bo'lgan ayollardagi shundaylar bilan solishtirarli bo'lgan. Qon zardobidagi drospirenon kontsentratsiyasi buyrak funktsiyasi normal bo'lgan ayollarga nisbatan o'rtacha buyrak yetishmovchiligi (KK=30-50 ml/daq.) bo'lgan ayollarda o'rtacha 37% ga yuqori edi.

Jigar funktsiyasining buzilishlari bo'lgan patsientkalar

Estetrolning farmakokinetikasida jigar kasalliklarining ta'sirini baxolash o'rganilmagan. Og'irligi o'rtacha darajali jigar yetishmovchiligi bo'lgan ko'ngilliklarda preparatning bir martalik dozasi ichga qabul qilinganda drospirenonning klirensi (CL/F) jigar funktsiyasi normal bo'lgan ko'ngilliklardagi shundaylar bilan solishtirganda taxminan 50% ga past bo'lgan.

Bolalar

Qiz bolalar-o'smirlarda menarxe yuz berganidan keyin (16 yoshdan kichik) Esteretta® preparati qo'llanganda estetrol va drospirenonning farmakokinetik parametrlari o'rganilmagan.

Etnik guruxlar

Yapon kelib chiqishga ega bo'lgan ayollarda va yevropoid irqi ayollarida Esteretta® preparati bir marta qo'llanganda, estetrol va drospirenonning farmakokinetik parametrlari klinik axamiyatli farq qilmagan.

Esteretta® preparatini qo'llash
Preparat ichga qo'llash uchun mo'ljallangan.

Esteretta® preparatini xar kuni 1 tabletkadan ketma-ket 28 kun davomida qabul qilish kerak. Tabletkalarni xar kuni taxminan bir vaqtda, zarurati bo'lganda katta bo'lmagan miqdordagi suyuqlik bilan blisterda ko'rsatilgan tartibda qabul qilish kerak. Preparatni xar bir o'ramdan qabul qilish gormonlar saqlovchi pushti rangli 24 tabletkani qabul qilishdan boshlanadi, so'ngra esa oq rangli 4 platsebo tabletka qabul qilinadi. Navbatdagi o'ramdan tabletkalarni qabul qilish, oldingi o'ramdagi oxirgi tabletka qabul qilingandan keyingi kunidan boshlanadi.

Preparat bilan birga xafta kunlarining nomlari bo'lgan o'zi yopishuvchi tasmalar beriladi; preparatni qabul qilish boshlanganda nakleykani blisterga yopishtirib qo'yish lozim, bu birinchi tabletka qabul qilingan kunni ko'rsatib turadi.

“Bekor qilish” qon ketishi odatda oq rangli platsebo tabletkalarni qabul qilish boshlangandan keyin 2-3 kuni boshlanadi, va navbatdagi o'ramdan tabletkalarni qabul qilish boshlanishiga to'xtashi mumkin (“Maxsus ko'rsatmalar” bo'limidagi “Tsikl nazorati” ga qarang).

Esteretta® preparatini qabul qilishni boshlanishi

Agar ilgari (oldingi oy davomida) gormonal kontratseptiv qo'llanmagan bo'lsa
Tabletkalarni xayz ko'rish tsiklining 1-chi kunidan boshlash kerak, ya'ni xayz ko'rish qon ketishining birinchi kuni, bunday xolda, kontratseptsiyaning qo'shimcha usullarini qo'llash talab etilmaydi.
Agar birinchi tabletkani qabul qilish xayz ko'rish tsiklining 2-5 kunlariga to'g'ri kelsa, unda preparatning kontratseptiv samarasiga faqat gormonlarni saqlovchi pushti rangli tabletkalar uzluksiz 7 kun davomida qabul qilinganidan keyin erishiladi. Birinchi 7 kun davomida qo'shimcha kontratseptsiyaning ishonchli to'siqli usulini (masalan prezervativ) qo'llash kerak. Esteretta® preparatini qabul qilishni boshlashgacha xomiladorlikni istisno qilish kerak.

Boshqa MGK (majmuaviy peroral kontratseptiv (MOK), qin xalqasi yoki transdermal plastir)
Esteretta® preparatining birinchi tabletkasini gormonlarni saqlovchi oldingi MOK ning oxirgi faol tabletkasi qabul qilingandan keyingi kundan boshlash afzalroq, lekin tabletkalarni qabul qilishdagi odatdagi tanaffusdan keyingi kundan yoki oldingi MOK platsebo tabletkalarni qabul qilishdan kech emas. Qin xalqasi yoki transdermal plastir qo'llangan xolda, Esteretta® preparatini qabul qilishni qin xalqasi yoki plastir olib tashlangan kundan boshlash afzalroq, lekin yangi xalqani qo'yish rejalashtirilgan yoki plastir almashtirilgan kundan kech emas.

Faqat progestagenlarni saqlovchi boshqa preparatlardan o'tish (“mini-pili”, in'ektsion shakllar, implantatlar yoki progestagenlarni ajratib chiqaruvchi bachadon ichki tizimlari (BIT)
Ayol “mini-pili” ni qabul qilishdan xar qanday kunda voz kechishi mumkin (implantant yoki BIT dan olib tashlangan kuni, navbatdagi in'ektsiya qilinishi kerak bo'lganda, in'ektsion shaklidan), lekin xamma xollarda tabletkalarni ketma-ket qabul qilishning birinchi 7 kuni davomida qo'shimcha kontratseptsiyaning to'siqli usulini qo'llash kerak.

Xomiladorlikni birinchi uch oylikda to'xtatishdan keyin

Esteretta® preparatini darxol qabul qilishni boshlash mumkin. Bunda kontratseptsiyaning qo'shimcha usullarini qo'llashning xojati yo'q.

Tug'ruqlardan yoki ikkinchi uch oylikda xomiladorlik to'xtatilgandan keyin 
 
Tug'uruqlardan yoki ikkinchi uch oylikda xomiladorlik uzilganidan keyin 21-28 kunlari Esteretta® preparatini qabul qilishni boshlashni tavsiya qilish kerak. Agar qabul qilish kechroq boshlansa, birinchi 7 kun davomida ayolga kontratseptsiyaning to'siqli usulini qo'shimcha qo'llash tavsiya etiladi. Agar ungacha jinsiy aloqa bo'lgan bo'lsa, MGK ni qabul qilishni boshlashgacha xomiladorlikni istisno qilish yoki birinchi xayz ko'rishgacha kutish kerak.

Emizish davri (“Maxsus ko'rsatmalar” bo'limiga qarang).

Tabletkalarni qabul qilish o'tkazib yuborilgan xolda nima qilish kerak

Blisterning oxirgi qatoridagi platsebo oq tabletkalarni e'tiborga olmaslik mumkin.

Platsebo tabletkalarni qabul qilish fazasini tasodifan cho'zib yubormaslik uchun, o'tkazib yuborilgan platsebo tabletkalarni tashlab yuborish kerak, qolgan tabletkalarni odatdagi vaqtda qabul qilish kerak.
Quydagi tavsiyalar faqat ta'sir qiluvchi moddalarni saqlovchi pushti rangli tabletkalarni qabul qilishni o'tkazib yuborilishiga tegishlidir:

Agar gormonlarni saqlovchi navbatdagi pushti tabletkani qabul qilishdagi kechikish 
24 soatdan kamini tashkil qilsa, kontratseptiv ximoya pasaymaydi. Ayol iloji boricha tezroq o'tkazib yuborilgan tabletkani qabul qilishi va navbatdagi tabletkalarni odatdagi vaqtda qabul qilishi kerak.
Agar gormonlarni saqlovchi navbatdagi pushti tabletkani qabul qilishdagi kechikish 
24 soatdan ko'pni tashkil qilsa, kontratseptiv ximoya pasayishi mumkin. Tabletkalarni navbatdagi qabuli o'tkazib yuborilgan bo'lsa, ikki asosiy qoidalarga amal qilish kerak:

1.Platsebo tabletkalarni qabul qilishdagi tavsiya etiladigan interval 4 kunni tashkil qiladi, tabletkalarni qabul qilishni xech qachon 4 kundan ortiq to'xtatish mumkin emas.

2.Gipotalamo-gipofizar-tuxumdon tizimining faoliyatini adekvat bostirilishiga erishish uchun, gormonlarni saqlovchi pushti tabletkalarni uzuluksiz 7 kun  qabul qilish talab etiladi.
Shunday qilib, kundalik amaliyotda quyidagi tavsiyalarni qo'llash mumkin:

1-7 kunlari

Oxirgi o'tkazib yuborilgan tabletkani, xatto bu 2 tabletkani bir vaqtda qabul qilishni bildirsa xam, iloji boricha tezroq qabul qilish kerak. Keyinchalik tabletkalarni qabul qilish odatdagi vaqtda davom ettiriladi. Gormonlarni saqlovchi pushti tabletkalarni keyingi 7 kun davomida qo'shimcha kontratseptsiyaning ishonchli to'siqli usullarini (masalan, prezervativ) qo'llash kerak. Agar oldingi 7 kunda ximoya qilinmagan jinsiy aloqa bo'lgan bo'lsa, xomiladorlik yuz berishi mumkinligini xisobga olish kerak. Qancha ko'p tabletka o'tkazib yuborilgan bo'lsa va bu o'tkazib yuborilish platsebo tabletkalarni qabul qilish fazasiga yaqin bo'lsa, xomiladorlik yuz berishining xavfi shuncha yuqori bo'ladi.

8-17 kunlari

Oxirgi o'tkazib yuborilgan tabletkani, xatto bu 2 tabletkani bir vaqtda qabul qilishni bildirsa xam, iloji boricha tezroq qabul qilish kerak. Keyinchalik tabletkalarni qabul qilish odatdagi vaqtda davom ettiriladi.

Birinchi o'tkazib yuborilgan tabletkadan oldingi 7 kun davomida ayol tabletkalarni to'g'ri qabul qilgan taqdirda, kontratseptsiyaning qo'shimcha usullarini qo'llashning zarurati yo'q. Lekin, 1 dan ko'proq tabletka o'tkazib yuborilgan bo'lsa, ta'sir qiluvchi moddalarni saqlovchi pushti rangli tabletkalarni keyingi 7 kun uzluksiz qabul qilish davomida kontratseptsiyaning qo'shimcha usullarini qo'llash kerak.
18-24 kunlari

Platsebo tabletkalarni qabul qilish fazasi yaqinlashayotgani tufayli, kontratseptiv samaraning pasayishini xavfi muqarrar. Shunga qaramasdan, tabletkalarni qabul qilish tartibini to'g'rilab, kontratseptsiyaning ishonchliligi pasayishini bartaraf qilish mumkin. Quyidagi ikki sxemalardan biriga amal qilib, ayol birinchi o'tkazib yuborilgan tabletkadan oldingi 7 kun davomida tabletkalarni to'g'ri qabul qilgan taqdirda, kontratseptsiyaning qo'shimcha usullarini qo'llashning zarurati yo'q. Aks xolda quyida taklif qilingan sxemalardan birinchisiga amal qilish, shuningdek gormonlarni saqlovchi pushti tabletkalarni 7 kun uzluksiz qabul qilish yakunlangunicha kontratseptsiyaning qo'shimcha usulini qo'llash tavsiya etiladi.

1.  Oxirgi o'tkazib yuborilgan tabletkani, xatto bu 2 tabletkani bir vaqtda qabul qilishni bildirsa xam, iloji boricha tezroq qabul qilish kerak. So'ngra gormonlarni saqlovchi pushti tabletkalar tugagunicha, tabletkalarni odatdagi vaqtda qabul qilish kerak. Oxirgi qatordagi xamma 4 platsebo tabletkalarni tashlab yuborish kerak. Darxol yangi blisterdan tabletkalarni qabul qilishni boshlash kerak. Garchi gormonlarni saqlovchi pushti tabletkalarni qabul qilish vaqtida, ikkinchi o'ramdan gormonlarni saqlovchi pushti tabletkalarni qabul qilish tugagunicha “bekor qilish” qon ketishi paydo bo'lishining extimoli kam, “surtmali” qonli ajralmalar yoki “shiddatli” qon ketishi kuzatilishi mumkin.

2. Joriy blisterdan gormonlarni saqlovchi pushti tabletkalarni qabul qilishni to'xtatish xam tavsiya etish mumkin. Keyinchalik 4 kun davomida oxirgi qatordan oq rangli platsebo tabletkalarni, tabletkalarni o'tkazib yuborilgan kunlarni xam qo'shib, qabul qilish, shundan keyin navbatdagi blisterdan tabletkalarni qabul qilishni boshlash kerak.

Agar tabletkalarni qabul qilish o'tkazib yuborilgandan keyin, platsebo tabletkalarni qabul qilish davrida “bekor qilish” qon ketishi bo'lmasa, xomiladorlik yuz bergan bo'lishi mumkinligini xisobga olish kerak.
Agar gormonlarni saqlovchi pushti tabletkalarni qabul qilish orasida 24 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, xarakatlar algoritmi

Me'da-ichak buzilgan xollarda tavsiyalar

Og'ir meda-ichak buzilishlari (masalan, qusish yoki diareya) xolida, so'rilish to'liq bo'lmasligi mumkin, va kontratseptsiyaning to'siqli usullarini qo'llash kerak. Agar gormonlarni saqlovchi pushti rangli tabletka qabul qilgandan keyin 3-4 soat davomida qusish yuz bergan bo'lsa, iloji boricha tezroq boshqa (o'rnini bosuvchi) tabletkani qabul qilish kerak. Agar iloji bo'lsa, gormonlarni saqlovchi pushti rangli boshqa tabletkani, preparatni qabul qilishning odatdagi vaqtidan 24 soatdan kech bo'lmagan vaqtda qabul qilish kerak. Agar oxirgi tabletkani qabul qilish vaqtidan 24 soatdan ko'proq o'tgan bo'lsa, “Tabletkalarni qabul qilish o'tkazib yuborilgan xolda nima qilish kerak” bo'limida keltirilgan tabletkalarni o'tkazib yuborilishiga tegishli yo'riqnomalarga amal qilish tavsiya etiladi. Agar ayol tabletkalarni qabul qilishning odatdagi sxemasini o'zgartirishni xoxlasa, u qo'shimcha boshqa blisterdan gormonlarni saqlovchi pushti rangli tabletka (-lar) ni qabul qilishi mumkin.

“Bekor qilish” qon ketish boshlanishini qanday kechiktirish yoki o'zgartirish kerak

“Bekor qilish” qon ketishi boshlanishini kechiktirish uchun, joriy o'ramdan platsebo tabletkalarni qabul qilmasdan Esteretta® preparatining yangi blisterdan qabul qilishni davom ettirish kerak. Kechiktirish, ayol qancha xoxlasa shuncha, ikkinchi blisterdan gormonlarni saqlovchi pushti tabletkalar tugagunicha davom etishi mumkin. Kechiktirish fonida ayolda “surtiluvchi” qonli ajralmalar yoki “shiddatli” qon ketishlari kuzatilishi mumkin. Platsebo tabletkalarini qabul qilish davridan keyin, Esteretta® preparatini odatdagi sxema bo'yicha qabul qilish kerak.

“Bekor qilish” qon ketishi boshlanishini xaftaning boshqa kuniga o'tkazish uchun, ayolga platsebo tabletkalarni qabul qilishning navbatdagi davomiyligini xoxlangan kunlar soniga qisqartirish tavsiya etiladi. Bu interval qanchalik qisqa bo'lsa, navbatdagi o'ramdan tabletkalarni qabul qilish vaqtida “bekor qilish” qon ketishi bo'lmasligining va “shiddatli” qon ketishlari va/yoki “surtiluvchi” qonli ajralmalar paydo bo'lishi xavfining extimioli shuncha yuqori bo'ladi (xayz ko'rishni kechiktirishdagi kabi).

Patsientkalarning aloxida guruxlari

Keksa yoshli patsientkalar

Esteretta® preparati postmenopauza davrida qo'llash uchun ko'rsatilmagan.

Buyraklar funktsiyasining buzilishi bo'lgan patsientkalar

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan patsientkalarda Esteretta® preparatini qo'llash maxsus o'rganilmagan. Buyraklar funktsiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan ayollar Esteretta® preparatini qabul qilishlari mumkin emas (“Qo'llash mumkin bo'lmagan xolatlar” bo'limiga qarang).

Jigar funktsiyasining buzilishi bo'lgan patsientkalar

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan patsientkalarda Esteretta® preparatini qo'llash o'rganilmagan. Jigar funktsiyasining og'ir buzilishi bo'lgan patsientkalar, jigarning funktsional sinamalari normallashmagunicha Esteretta® preparatini qabul qilishlari mumkin emas (“Qo'llash mumkin bo'lmagan xolatlar” bo'limiga xam qarang).

Bolalar

Esteretta® preparati faqat menarxe yuz berganidan keyin qo'llash uchun ko'rsatilgan. 

16 yoshdan kichik qiz bolalar-o'smirlarda Esteretta® preparatini qo'llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas.

Xozirgi vaqtda Esteretta® preparatining dozasini oshirib yuborilishini isbotlari mavjud emas. Majmuaviy peroral kontratseptivlarni qo'llashning yig'indi tajribasi  asosida, gormonlarni saqlovchi pushti tabletkalarning dozasini oshirib yuborilishining mumkin bo'lgan simptomlari quydagilar bo'lishi mumkin: ko'ngil aynishi, qusish va “bekor qilish” qon ketishi. “Bekor qilish” qon ketishi xatto qiz bolalarda xam agar ular tasodifan dori preparatini qabul qilsalar, menarxe yuz bergunicha xam paydo bo'lishi mumkin. Spetsifik antidoti yo'q va keyingi davolash simptomatik xarakterga ega bo'lishi lozim.

Izox: mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlarni aniqlash uchun, yondosh dori preparatlarni qo'llash bo'yicha ma'lumot bilan tanishib chiqish kerak

Farmakokinetik o'zaro ta'sir

Esteretta® preparatiga boshqa dori preparatlarning ta'siri

Jigarning mikrosomal fermentlarini  induktsiyalovchi dori vositalari bilan o'zaro ta'sirlashishi mumkin, buning natijasida jinsiy gormonlarning klirensi oshishi mumkin. Bu, o'z navbatida, “yori o'tish” bachadon qon ketishlariga va/yoki kontratseptiv samaraning pasayishiga olib kelishi mumkin.

- Xavfni pasaytirish bo'yicha choralar

Fermentlarning induktsiyasi bir necha kun qabul qilgandan keyinoq kuzatilishi mumkin. Fermentlarning maksimal induktsiyasi odatda bir necha xaftalar davomida kuzatiladi. Dori preparati bekor qilinganidan keyin fermentlarning induktsiyasi taxminan 4 xafta saqlanadi.

- Qisqa muddatli davolash

MGK ga qo'shimcha mikrosomal fermentlarning induktorlari bo'lgan dori preparatlari bilan davolash olayotgan ayollarga, vaqtincha kontratseptsiyaning to'siqli yoki boshqa usulini qo'llash tavsiya etiladi. Kontratseptsiyaning to'siqli usulini dori preparatlari bilan yondosh davolashning xamma davri davomida va preparat bekor qilinganidan keyin yana 28 kun davomida qo'llash kerak. Agar dori preparatini qo'llash, joriy o'ramdan ta'sir qiluvchi moddalarni saqlovchi MGK  oxirgi pushti tabletkasi qabul qilinganidan keyin davom etsa, platsebo oq tabletkalarni qabul qilishni o'tkazib yuborib, darxol MGK yangi o'ramidan tabletkalarni qabul qilishni boshlash kerak.

- Uzoq muddatli davolash

Jigarning mikrosomal fermentlarini induktsiyalovchi ta'sir qiluvchi moddalari bo'lgan preparatlar bilan davomli davolash olayotgan ayollarga, kontratseptsiyaning boshqa ishonchli nogormonal usulini qo'llash tavsiya etiladi.

Adabiyotlarda quyidagi o'zaro ta'sirlar ta'riflangan.

MGK klirensini oshiruvchi dori preparatlari (fermentlarning induktorlari), masalan: barbituratlar, bozentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampitsin, OITV-infektsiyasini davolash uchun dori preparatlari (ritonavir, nevirapin va efavirenz), shuningdek extimol felbamat, grizeoful'vin, okskarbazepin, topiramat va teshik dalachoy (Hypericum perforatum) saqlovchi o'simlik kelib chiqishga ega bo'lgan preparatlar.

MGK klirensga turlicha ta'sirga ega bo'lgan dori preparatlari: MGK bilan bir vaqtda qo'llanganda OITV proteazalari ingibitorlari va teskari transkriptazaning nonukleotid ingibitorlarining ko'pchilik majmualari, shu jumladan S gepatiti proteazalar ingibitorlari bilan majmuada, qon plazmasida estrogenlar yoki progestinlarning kontsentratsiyasini oshirishlari yoki kamaytirishlari mumkin. Ayrim xollarda bunday o'zgarishlarning samarasi klinik axamiyatli bo'lishi mumkin.

Mumkin bo'lgan dorilarning o'zaro ta'sirini aniqlash va bu bilan bog'liq bo'lgan tavsiyalar uchun, OITV-infektsiyasi va S gepatitini davolash uchun yo'ldosh dori preparatlarning tibbiyotda qo'llash bo'yicha yo'riqnomalarida taqdim etilgan ma'lumotlarni xisobga olish kerak. Proteazalarning ingibitorlari yoki teskari transkreptazaning nonukleotid ingibitorlarini olayotgan ayollar, xar qanday gumonlar xolida, qo'shimcha kontratseptsiyaning to'siqli usullarini qo'llashlari kerak.

MGK klirensini pasaytiruvchi dori preparatlari (fermentlarning ingibitorlari): Fermentlarning ingibitorlar bilan potentsial o'zaro ta'sirlarning klinik axamiyati noma'lum bo'lib qolmoqda. Izofermentining kuchli ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash, qon plazmasida estrogenlar yoki progestinlarning yoki ikkala bu gormonlarning kontsentratsiyasini oshishiga olib kelishi mumkin.

- Drospirenon bilan potentsial o'zaro ta'sirlar

Drospirenon (sutkada 3 mg) / etinilestradiol (sutkada 0,02 mg) majmuasini saqlovchi preparat ko'p marta qabul qilinganda, bir vaqtda CYP3A4 ning kuchli ingibitori ketokonazol bilan 10 kun davomida bir vaqtda qo'llanganda, farmakologik egri chiziq osti maydonining (AUC (0-24 c)) sutkali oshishi drospirenon (va etinilestradiol) uchun 2,7 martani (va muvofiq 1,4 martani) tashkil qiladi.

- Estetrol bilan potentsial o'zaro ta'sirlar

Estetrol asosan UDF-glyukuronoziltransferaza 2V7 (UGT2B7) fermenti tomonidan glyukuronlanishga duchor bo'ladi (“Farmakokinetik xususiyatlari” bo'limiga qarang). Estetrolning UDF ning kuchli ingibitori – val'proat kislotasi bilan klinik axamiyatli o'zaro ta'siri kuzatilmagan.

Esteretta®  preparatini boshqa dori preparatlariga ta'siri

Peroral kontratseptivlar boshqa dori preparatlarining metabolizmiga ta'sir qilishlari mumkin. Muvofiq, qon plazmasi va to'qimalarda ularning kontsentratsiyasini o'zgarishlari – oshirishlari xam (masalan, tsiklosporin), va pasaytirishlari xam (masalan, lamotridjin) mumkin.

Mavjud bo'lgan ma'lumotlarga qaraganda, 3 mg dozada drospirenonning boshqa ta'sir qiluvchi moddalarning (substratli markerlar sifatida ayollar omeprazol, simvastatin va midazolam preparatlarini qabul qilganlar) metabolizmiga ta'sir qilishining extimoli kam.

Mavjud bo'lgan ma'lumotlarga asoslanib, Esteretta®  preparati tarkibidagi estetrolning boshqa ta'sir qiluvchi moddalarning metabolizmiga ta'sirini extimoli kam.

Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar

Ombitasvir/paritaprivir/ritonavir va dasabuvir saqlovchi, ribavirin bilan yoki usiz S gepatiti virusiga qarshi dori preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash, etinilestradiol saqlovchi dori preparatlarini, masalan, MGK ni qabul qilayotgan ayollarda, alaninaminotransferaza (ALT) oshishi xavfini oshirishi mumkin (“Maxsus ko'rsatmalar” bo'limiga qarang). Etinilestradioldan farq qiluvchi estrogenlarni saqlovchi dori preparatlarni qabul qilayotgan ayollarda, ALT darajasi estrogenlarni olmayotgan ayollardagi ko'rsatgichlar bilan solishtirarli bo'lgan; lekin bunday estrogenlarni qabul qilayotgan ayollarning soni cheklanganligi tufayli, ombitasvir/paritaprivir/ritonavir va dasabuvir saqlovchi, ribavirin bilan yoki usiz majmuaviy davolash tartibi bilan, shuningdek glekaprivir/pibrentasivir bilan davolash bilan ular bir vaqtda buyurilganda extiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lmagan patsientkalarda drospirenon va angiotenzinaylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari yoki nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlarni (NYaQP) bir vaqtda buyurish, qon zardobida kaliyning kontsentratsiyasiga axamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Lekin Esteretta®  preparatini al'dosteron antagonistlari yoki kaliy tejovchi diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan. Bunday xolda preparatni qabul qilishning birinchi tsikli davomida qon zardobida kaliyning kontsentratsiyasini o'lchashni o'tkazish tavsiya etiladi. “Maxsus ko'rsatmalar” bo'limiga qarang.

Bolalar

O'zaro ta'sirlarning tekshirishlari faqat kattalarda o'tkazilgan.

Retsept bo'yicha.

Preparat tabletkalari:

faol moddalar: 3 mg drospirenon va 15,0 mg estetrol monogidrati (14,2 mg estetrolga ekvivalent).

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, natriy karboksimetilkraxmal, makkajo'xori kraxmali, povidon K-30, magniy stearati.

Plyonka qobiq: gipromelloza, gidroksipropiltsellyuloza, tal'k, gidrogenlangan paxta moyi, titan dioksidi, temir (III) oksidi.

Platsebo tabletkalari:

faol moddalar: ta'sir etuvchi moddalar saqlamaydi.

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, makkajo'xori kraxmali, magniy stearati.

Plyonka qobiq: gipromelloza, gidroksipropiltsellyuloza, tal'k, gidrogenlangan paxta moyi, titan dioksidi.

Сhiqarilish shakli

Plyonka qobiq bilan qoplangan 28 tabletkalardan (preparatning 24 pushti tabletkalari va platsebo 4 oq tabletkalar), PVX tiniq plenka va alyumin fol'ga blisterda.

1, 3, 6 yoki 13 blisterlar 1, 3, 6 yoki 13 xaftaning kunlari ko'rsatilgan plastirlar bilan, blisterlarni saqlash uchun karton g'ilof va tibbiyotda qo'llanilishiga doir yo'riqnomasi bilan birga karton qutida.

Jinsiy gormonlar va jinsiy tizimning modulyatorlari; progestagenlar va estrogenlar, fiksatsiyalangan majmualar.

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Xavfsizlik profilining rezyumesi

Esteretta® preparatini qo'llaganda eng ko'p uchraydigan noxush reaktsiyalar metrorragiya (4,3%), bosh og'rig'i (3,2%), akne (3,2%), qindan qon ketishi (2,7%) va dismenoreya (2,4%) xisoblanadi.

Jadval shaklidagi noxush reaktsiyalar ro'yxati

Qayd etilgan noxush reaktsiyalar quyida sanab o'tilgan (jadval 1ga qarang).

Noxush reaktsiyalar MedDRA ga muvofiq tizimli-a'zolar sinfi va paydo bo'lish tez-tezligi ko'rsatilishi bilan tasniflangan: tez-tez (≥ 1/100 dan ≤ 1/10 gacha); tez-tez emas 

(≥ 1/1000 dan ≤ 1/100 gacha) va kam (≥ 1/10000 dan ≤ 1/1000 gacha)

Jadval 1. Noxush reaktsiyalarning ro'yxati

Peroral kontratseptsiya.

Esteretta® preparatini buyurish oldidan ayolda shaxsiy xavf omillari mavjudligini, ayniqsa venoz tromboemboliyaga (VTE) taalluqli, sinchiklab baxolash, shuningdek Esteretta® preparatini qabul qilgandagigi VTE xavfini, boshqa majmuaviy gormonal kontratseptivlar (MGK) qo'llangandagi VTE xavfi bilan qiyoslash kerak.

Preparat tablektalari: dumaloq, ikki tomonlama qavariq, pushti rangli plyonka qobiq bilan qoplangan, bir tomonida (tomchi) shaklidagi gravirovkasi bo'lgan tabletkalar.

Platsebo tabletkalari: dumaloq, ikki tomonlama qavariq, oq yoki deyarli oq rangli plyonka qobiq bilan qoplangan, bir tomonida (tomchi) shaklidagi gravirovkasi bo'lgan tabletkalar.