Sitafor-M tabletka preparati bilan davolash bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan, biroq sitafor-M preparati bilan sitagliptin va metforminni majmuasining bioekvivalentligi tasdiqlangan.
Sitagliptin va metformin
Preparatni qo'llash bilan bog'liq sifatida ko'rib chiqilgan va plasebo qo'llanganidagiga qaraganda ko'proq vujudga kelgan (> 0,2% va > 1 pasient farqi bilan), shuningdek ikki tomonlama yashirin tadqiqotlarda metformin bilan majmuada sitagliptin qabul qilgan pasientlardagi nojo'ya reaktsiyalar a'zonlar tizimlari sinflari va mutloq tez-tezligi bo'yicha afzal ko'rilgan MedDRA atamalari sifatida quyida sanab o'tilgan (1-jadval). Tez-tezligi quyidagicha aniqlangan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); tez-tez emas (≥ 1/1 000 dan < 1/100 gacha); kam hollarda (≥1/10 000 dan < 1/1 000 gacha); juda kam hollarda (< 1/10 000).
1-jadval. Plasebo-nazoratlangan klinik tadqiqotlar va postmarketing davrda kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalarning vujudga kelish tez-tezligi
|
Nojo'ya reaktsiya
|
Davolash sxemasiga bog'liq ravishda nojo'ya reaktsiyalarning vujudga kelish tez-tezligi
|
|
|
sitagliptin metformin bilan birga
|
sitagliptin metformin va sulfonil-mochevina bilan birga
|
sitagliptin metformin va PPARγ agonisti (rosiglitazon) bilan birga
|
sitagliptin metformin va insulin bilan birga
|
|
Vaqt nuqtasi
|
24 hafta
|
24 hafta
|
18 hafta
|
24 hafta
|
|
Infektsiyalar va invaziyalar
|
|
terining zamburug'li infektsiyasi
|
|
|
tez-tez emas*
|
|
|
Immun tizimi tomonidan buzilishlar
|
|
o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan anafilaktik reaktsiyalar**
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
Metabolizm va ovqatlanish tomonidan buzilishlar
|
|
gipoglikemiya***
|
|
juda tez-tez
|
tez-tez
|
juda tez-tez
|
|
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar
|
|
bosh og'rig'i
|
|
|
tez-tez
|
tez-tez emas
|
|
uyquchanlik
|
tez-tez emas
|
|
|
|
|
Respirator tizimi, ko'krak qafasi va ko'ks oralig'i a'zolari tomonidan buzilishlar
|
|
yo'tal
|
|
|
tez-tez*
|
|
|
Me'da-ichak yo'llari tomonidan buzilishlar
|
|
diareya
|
tez-tez emas
|
|
tez-tez
|
|
|
ko'ngil aynishi
|
tez-tez
|
|
|
|
|
qabziyat
|
|
tez-tez
|
|
|
|
qorinning yuqori qismidagi og'riq
|
tez-tez emas
|
|
|
|
|
qayd qilish
|
tez-tezligi noma'lum**
|
tez-tezligi noma'lum**
|
tez-tez
|
tez-tezligi noma'lum**
|
|
og'izni qurishi
|
|
|
|
tez-tez emas
|
|
o'tkir pankreatit**
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
Fatal yoki fatal bo'lmagan, gemorragik va nekrozga olib keluvchi pankreatit**
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar
|
|
angionevrotik shish**
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
toshma**
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
eshakemi**
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
teri vaskuliti**
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
terining eksfoliativ holati**, shu jumladan Stivens–Djonson sindromi
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
qichishish
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qima tomonidan buzilishlar
|
|
Artralgiya**
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
mialgiya**
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
belda og'riq**
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
qo'l-oyoqlarda og'riq**
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
Buyrak va siydik chiqarish tizimi tomonidan buzilishlar
|
|
buyrak faoliyatini yomonlashishi**
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
o'tkir buyrak etishmovchiligi**
|
tez-tezligi noma'lum
|
|
Umumiy xolat va preparatni qo'llash usuli bilan bog'liq bo'lgan buzilishlar
|
|
periferik shish
|
|
|
tez-tez*
|
|
|
Tekshirish
|
|
qonda glyukoza darajasini pasayishi
|
tez-tez emas
|
|
|
|
* 54-haftada tahlil o'tkazilganda kuzatilgan.
**Nojo'ya reaktsiyalar postmarketing kuzatish davrida kuzatilgan.
***Sitagliptin monoterapiyasi va siragliptinning metformin yoki PPARγ-agonisti bilan majmuada qo'llanilishining klinik tadqiqotlarida sitagliptin qo'llanganda gipoglikemiyaning vujudga kelish tez-tezligi plasebo qabul qilgan pasientlardagi tez-tezlik bilan bir xil bo'lgan.
Fiksasiyalangan dozadagi majmua tarkibiga kiruvchi har bir alohida ta'sir etuvchi modda bo'yicha qo'shimcha ma'lumotlar
Sitagliptin
Sutkada 1 marta 100 mg dozadagi sitagliptin monoterapiyasi bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlarda plaseboga nisbatan nojo'ya reaktsiyalar sifatida bosh og'rig'i, gipoglikemiya, qabziyat va bosh aylanishi bo'lgan.
Ushbu pasientlarning kamida 5% da nojo'ya reaktsiyalar (preparatni qo'llash bilan sabab-oqibat bog'lanishidan qat'iy nazar) nafas yo'llarining yuqori bo'limlarining infektsiyalari va nazofaringitni o'z ichiga olgan. Bundan tashqari, osteoartrit va qo'l-oyoqlardagi og'riq haqida ham kamroq xabar qilingan (tez-tezligi sitagliptin qo'llanganida nazorat guruhidagiga qaraganda 0,5% ga ko'proq).
Klinik tadqiqotlarda neytrofillar sonining oshishi tufayli leykositlar miqdorining oz miqdorda oshishi kuzatilgan (farq plaseboga qaraganda taxminan
200 hujayra/mkl ga teng; leykositlarning o'rtacha boshlang'ich soni taxminan 6 600 hujayra/mkl). Bu barcha tadqiqotlarda kuzatilmagan, biroq ko'pchilik tadqiqotlarda kuzatilgan. Laboratoriya ko'rsatkichlaridagi bunday o'zgarishi klinik jihatdan ahamiyatli sifatida qaralmaydi.
Sitagliptin bilan davolashda hayot faoliyatining asosiy ko'rsatkichlarida yoki EKG da (shu jumladan, QTc intervali) klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan.
Metformin
2-jadvalda a'zolar tizimlari sinflari va rivojlanish tez-tezligi bo'yicha nojo'ya reaktsiyalar ko'rsatilgan.
2-jadval. Metformin qo'llanganda klinik tadqiqotlar va postmarketing davrda kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalarning tez-tezligi
|
Nojo'ya reaktsiya
|
Tez-tezligi
|
|
Metabolizm va ovqatlanish tomonidan buzilishlar
|
|
|
laktasidoz
|
juda kam xollarda
|
|
B12 vitamini tanqisligi a
|
juda kam xollarda
|
|
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar
|
|
|
og'izda metall ta'mi
|
tez-tez
|
|
Me'da-ichak yo'llari tomonidan buzilishlar
|
|
|
gastrointestinal simptomlar b
|
juda tez-tez
|
|
Gepatobiliar tizimi tomonidan buzilishlar
|
|
|
Jigar faoliyatini buzilishi, gepatit
|
juda kam xollarda
|
|
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar
|
|
|
eshakemi, eritema, qichishish
|
juda kam xollarda
|
a Metformin bilan uzoq vaqt davolash V12 vitaminining so'rilishini pasayishi bilan assosiasiyalangan, bu esa juda kam hollarda V12 vitaminining klinik jihatdan ifodalangan tanqisligiga (masalan, megaloblast anemiyaga) olib kelishi mumkin.
b Ko'ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og'rig'i va ishtahani yo'qolishi kabi me'da-ichak yo'llari tomonidan simptomlar ko'pincha davolashni boshlanishida vujudga keladi va ko'pchilik holatlarda o'z-o'zidan yo'qoladi.
Alifbo bo'yicha dori vositalar ro'yxati