Servariks

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

SERVARIKS^TM

CERVARIX^TM

odam papilloma virusi chaqirgan

kasalliklarni oldini olish uchun vaksina

(AS04 ad‘yuvant saqlovchi rekombinant)

Preparatning savdo nomi: Servariks^TM

Dori shakli: in‘eksiya uchun suspenziya

Tarkibi:

1 doza (0,5 ml) quyidagilarni saqlaydi:

faol modda:

odam papilloma virusining L1 proteini¹ 16 tip        20 mkg

odam papilloma virusining L1 proteini¹ 18 tip        20 mkg

yordamchi moddalar:

3-O-dezasil-4’-monofosforil-lipid A (MFL)²           50 mkg

gidratlangan alyuminiy gidroksidi²                             0,5 mg Al³⁺

natriy xloridi                                                                  4,4 mg

natriy digidrofosfati digidrati                                 0,624 mg

in‘eksiya uchun suv                                                              0,5 ml gacha

¹ L1 proteini infeksion bo‘lmagan virussimon zarrachalar (VSZ) bakulovirus tizimini ekspressiyasini qo‘llash bilan DNK rekombinant texnologiyasi bo‘yicha olingan

² GlaxoSmithKline tomonidan patentlangan AS04 ad‘yuvant tizimi alyuminiy gidroksidi va 3-O-dezasil-4’-monofosforil-lipid A (MFL) dan tashkil topgan (“Farmakodinamikasi” bo‘lmiga qarang).

Ta‘rifi: tiniq bo‘lmagan, oq rangli suspenziya. Saqlash oqibatida rangsiz cho‘kma usti suyuqligi bilan birga oq rangli cho‘kma hosil bo‘lishi mumkin.

Farmakoterapevtik guruhi: papillomavirus infeksiyalari, odam papilloma viruslarining 16 va 18 tiplariga qarshi vaksinalar

ATX kodi: J07BM02

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

Ta‘sir mexanizmi

VSZ ning onkogen tiplarining persistensiyasi dunyoning barcha sohalarida servikal rakning deyarli barcha xolatlarining sababchisi hisoblanadi.

Servariks^TM – infeksion agent saqlamaydigan, yuqori darajada tozalangan virussimon zarrachalar (VSZ) onkogen 16 va 18 tip VSZ larning qobig‘idagi asosiy L1 oqsilidan tayyorlangan rekombinant vaksinadir. Virussimon zarrachalar virus DNK sini saqlamaydi, shuning uchun xujayrani infeksiyalamaydi yoki kasallik rivojlanishi sababchisi bo‘lmaydi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar vaksinaning asosiy L1 oqsilining virussimon zarrachalari gumoral immun javob va xujayraviy immun xotira uchun mas‘uldir.

Servariks^TM klinik tadqiqotlarda ad‘yuvant sifatida alyuminiy tuzlari (Al(OH)₃) bilan xuddi shunday agentlar saqlovchi vaksinalarga nisbatan yuqoriroq va davomliroq immun javob darajasini chaqirish xususiyatini namoyish qilgan AS04 ad‘yuvantini saqlaydi.

Bachadon bo‘ynining invaziv raki yassi xujayrali servikal karsinoma (84%) va adenokarsinomadan (16%: rivojlangan mamlakatlarda skrining dasturlari ma‘lumotlari bo‘yicha 20% gacha) iborat.

VSZ-16 va VSZ-18 dunyoning barcha sohalarida taxminan 70% bachadon bo‘yni rakining sababchisi hisoblanadi. VSZ larning boshqa onkogen tiplari (VSZ-31, -33, -35, -45, -51, -56, -58, -59, -66, -68) shuningdek bachadon bo‘yni rakini keltirib chiqarishi mumkin. VSZ-16, -18, -45 va -31 – bu yassi servikal karsinoma (taxminan 76%) va adenokarsinomada (taxminan 91%) aniqlanadigan eng tarqalgan tiplari hisoblanadi.

Anamnestik javob (immun xotira) dalillari.

Birinchi vaksinasiyadan o‘rtacha 6,8 yildan keyin buster dozani buyurish 7-kuni VSZ-16 va VSZ-18 ga (ELISA usuli va soxtavirion neytralizasiyasi usulida aniqlanganda) anamnestik immun javobni chaqirgan. Buster dozadan 1 oydan keyin o‘rtacha geometrik titr vaksinasiyaning birinchi kursidan bir oydan keyin kuzatiladigan ko‘rsatkichdan yuqori bo‘lgan.

Anamnestik javob shuningdek VSZ-31 va VSZ-45 yondosh tiplariga ham olingan (ELISA usulida).

Profilaktik samaradorlik

Servariks^TM vaksinasining samaradorligi tadqiqotga kiritilgan vaqtda 15-25 yoshdagi 19778 nafar ayol ishtirok etgan 2 ta nazoratlangan ikki tomonlama yashirin randomizasiyalangan klinik tadqiqotlarda (HPV-001/007 va HPV-08) baholangan.

HPV-001/007 klinik tadqiqoti Shimoliy va Lotin Amerikasida o‘tkazilgan. Tadqiqotga kiritish mezonlari quyidagilar bo‘lgan: bachadon bo‘yni namunalarida onkogen VSZ tiplarining (VSZ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 va -68) DNK sini yo‘qligi, VSZ-16 va VSZ-18 virus antitelalariga nisbatan seronegativlik va normal sitologik ko‘rsatkichlar. Bunday xarakteristikalar populyasiya vakilalarini vaksinasiyagacha VSZ ning onkogen tiplari bilan infeksiyalanmaganligini bildiradi.

HPV-08 klinik tadqiqoti Shimoliy Amerika, Lotin Amerikasi, Yevropa, Osiyo-Tinch okeani sohasi va Avstraliyada o‘tkazilgan. Vaksinasiyagacha olingan namunalar onkogen VSZ ning (VSZ-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 va -68) DNK sini mavjudligi yuzasidan tekshirilgan, shuningdek VSZ-16 va VSZ-18 viruslarga antitelolar mavjudligini o‘rganish yuzasidan serologik test ham o‘tkazilgan. Ayollar asosiy sitologik ko‘rsatkichlar, VSZ va DNK-statusidan qat‘iy nazar, vaksinasiyadan o‘tgan. Bunday xarakteristikalar avval va/yoki xozirgi vaqtda VSZ bilan infeksiyalanishi tasdiqlangan ayollarni o‘z ichiga oluvchi populyasiya vakilalarini xarakterlaydi.

Har qanday profilaktik samaradorlik tadqiqotlarida bo‘lgani kabi VSZ ning ma‘lum tiplari bilan birlamchi infeksiyalangan shaxslar bu tipning samaradorligini baholashga jalb etilmagan.

2-chi (CIN) va 3-chi (CIN2+) darajadagi servikal intraepitelial neoplaziya tadqiqotlarda servikal rakning surrogat markeri sifatida ishlatilgan. Shuningdek kamida 6 oy davom etgan persistent infeksiya ham servikal rakning surrogat markeri bo‘lib hisoblangan. Garcha 1-chi darajadagi CIN servikal rakning surrogat markeri hisoblanmasada, bu kasallik tibbiy kuzatuvni talab etadi.

1. VSZ ning onkogen tiplari bilan infeksiyalanmagan ayollarda VSZ-16/-18 ga qarshi vaksinaning samaradorligi (HPV-001/007/023 tadqiqoti).

HPV-001/007 tadqiqotida (umumiy kogortda, ya‘ni vaksinaning hech bo‘lmasa bitta dozasini qabul qilgan ayollarda) aniqlangan VSZ-16 va/yoki VSZ-18 (VSZ-16/-18) bilan bog‘liq gistologik so‘ngi nuqta uchun samaradorlik natijalari 1-jadvalda keltirilgan.

1-jadval. VSZ-16 va VSZ-18 bilan assosiasiyalangan CIN2+ va CIN1+ holatlarini oldini olishda vaksinaning samaradorligi

VSZ-16/-18 chaqirgan sitologik o‘zgarishlarga qarshi samaradorlik 96,7% (95% II: 87,3; 99,6) ni tashkil qilgan.

VSZ-16/-18 doimiy davom etuvchi infeksiyasiga qarshi samaradorligi 6- va 12- oylik aniqlash uchun muvofiq ravishda 98,2% (95% II: 89,5; 100) va 96,9% (95% II: 81,4; 99,9) ni tashkil qilgan.

HPV-001/007 tadqiqotida ayollar birinchi dozadan keyin 6,4 yil (taxminan 77 oy) davomida kuzatilganlar. Nazorat guruhida doimiy davom etuvchi VSZ infeksiyani mavjudligiga qaramay, vaksinasiya qilingan ayollarda himoyani pasayishining dalillari yo‘q.

2. Avval va/yoki xozirgi vaqtda VSZ infeksiyasini mavjudligi tasdiqlangan ayollarda vaksinaning samaradorligi (HPV-008 tadqiqoti)
   • 1. VSZ-16 va/yoki VSZ-18 bilan infeksiyalanmagan ayollarda VSZ-16/-18 ga qarshi profilaktik samaradorlik

HPV-008 tadqiqotida protokolga (KSP: vaksinaning 3 dozasini qabul qilgan va 0-chi va 6-chi oyda VSZ ning muvofiq tipi bilan infeksiyalanmagan ayollarni o‘z ichiga oladi) muvofiq kogort (KSP) va vaksinasiyalanganlar-1 ning umumiy kogortasi (VUG-1) (VUG-1 kogorta: vaksinaning hech bo‘lmaganda bitta dozasini qabul qilgan va 0-chi oyda VSZ ning muvofiq tipi bilan infeksiyalanmagan ayollarni o‘z ichiga oladi) samaradorligini birlamchi tahlili o‘tkazilgan. Ikkala kogortalar normal sitologik ko‘rsatkichlar yoki sitokologik ko‘rsatkichlar biroz o‘zgargan ayollarni o‘z ichiga olgan, faqat sitologik o‘zgarishlari yuqori darajadagi yaqqollikda bo‘lgan (0,5%) ayollar kiritilmagan.

Bundan tashqari, ko‘proq sondagi VUK va infeksiyalanmagan vaksinasiyalanganlarning umumiy kogortasida (VUK-N) samaradorlikning tahlili o‘tkazilgan.

HPV-008 tadqiqotida taxminan 26% ayollarda avval va/yoki xozirgi vaqtda VSZ-16/-18 infeksiyani mavjudligi tasdiqlangan, <1% ayollarda esa VSZ-16 va VSZ-18 ning ikkala tiplariga nisbatan dastlabki darajada DNK VSZ-musbat bo‘lgan.

HPV-008 tadqiqotida so‘ngi tahlil KSP kogortasida VSZ-16/-18 bilan assosiasiyalangan CIN2+ ning kamida 36 xolatini to‘planganda amalga oshirilgan. Keyingi kuzatish davri birinchi dozadan keyin o‘rtacha 36 oy davomida davom etgan. Tadqiqotning so‘ngi tahlili 4 yillik (ya‘ni birinchi dozadan 48 oydan keyin) kuzatish davridan keyin amalga oshirilgan va vaksinasiya qilinganlarning umumiy kogortasidagi (VUK) barcha shaxslarni o‘z ichiga olgan.

Protokol bo‘yicha o‘tkazilgan tahlilda VSZ-16/-18 bilan assosiasiyalangan CIN1+ va CIN2+ ga qarshi vaksinanining samaradorligi KSP va VUK-1 kogortalarida statistik jihatdan ahamiyatli bo‘lgan.

Keyingi kuzatishlar CIN3+, CIN1+ va CIN2+ shikastlanishlarning bir necha xolatlarida bir vaqtning o‘zida VSZ ning bir nechta onkogen tiplari aniqlangan. Kasallik chaqiruvchi VSZ tip/tiplarini vaqtincha assosiasiyalangan VSZ tip/tiplaridan ajratish uchun VSZ tipini ajratish qo‘llanilgan (tadqiqotchi tahlili). VSZ tipini ajratish – kasallikda aniqlangan tiplardan tashqari taqdim etilgan ikkita sitologik namunalardan hech bo‘lmaganda bittasida polimeraza zanjir reaksiyasi (PSR) yordamida VSZ tipini aniqlashdir. VSZ tipini aniqlash asosidagi tahlil tadqiqot vaqtida orttirilgan VSZ-16 yoki VSZ-18 infeksiyasi bilan sabab-oqibat bog‘liqligi mavjud deb hisoblanmaydigan holatlarni (vaksinasiya qilinganlar guruhida va nazorat guruhida) inkor etadi.

Ikkala tahlilda (ya‘ni ma‘lum protokol tahlilida va VSZ bo‘yicha tiplarni taqsimlanishi) aniqlangan natijalar 2-jadvalda keltirilgan.

2-jadval. VSZ-16/-18 bilan assosiasiyalangan CIN1+, CIN2+, CIN3+ ga qarshi vaksinaning samaradorligi

Bundan tashqari, tadqiqotning yakuniy tahlillari vaqtida ayrim hollarda har ikkala kogortada va har bir tahlilda VSZ-16 va VSZ-18 bilan assosiasiyalangan CIN2+ qarshi vaksinaning statistik ahamiyatli samaradorligi namoyish qilingan.

Shuningdek vaksinaning 6 va 12 oy davomida infeksiyani persistensiyasiga va VSZ-16/-18 bilan assosiasiyalangan sitopatologiyasiga (≥noma‘lum ahamiyatli atipik yassi xujayralarning mavjudligi (≥ASCUS)) qarshi samaradorligi ham baholangan. Vaksinaning har bir so‘ngi nuqtaga qarshi samaradorligi ikkala kogortada statistik ahamiyatli bo‘lgan:

Hozirgi vaqtdagi tadqiqotning yakuniy tahlili:

• infeksiyaning 6-oylik persistensiyasi: KSP kogortasida 94,3% (91,5; 96,3) va VUK-1 kogortasida 90,2% (87,3; 92,6);
• infeksiyaning 12-oylik persistensiyasi: KSP kogortasida 91,4% (86,1; 95,0) va VUK-1 kogortasida 85,3% (79,9; 89,4);
• sitologik og‘ishlar (≥ ASCUS xujayralarning mavjudligi) KSP kogortasida 89,0% (84,9; 92,1) va VUK-1 kogortasida 86,7% (82,8; 89,8) ni tashkil qilgan.

Tadqiqotning so‘ngi bosqichining tahlili:

• infeksiyaning 6-oylik persistensiyasi: KSP kogortasida 94,3% (92,0; 96,1) va VUK-1 kogortasida 91,0% (88,5; 93,0);
• infeksiyaning 12-oylik persistensiyasi: KSP kogortasida 92,9% (89,4; 95,4) va VUK-1 kogortasida 88,2% (84,5; 91,2);
• sitologik og‘ishlar (≥ ASCUS xujayralarning mavjudligi) KSP kogortasida 90,7% (87,8; 93,1) va VUK-1 kogortasida 88,6% (85,6; 91,0).

Yakuniy tahlil vaqtida ikkala kogortada VSZ-16/-18 bilan assosiasiyalangan VIN1+ (birinchi va undan yuqori darajadagi vulvar intraepitelial neoplaziya kasalliklari) yoki VaIN1+ (birinchi va undan yuqori darajadagi vaginal intraepitelial neoplaziya kasalliklari) ga qarshi vaksinaning statistik ahamiyatli samaradorligi aniqlangan: KSP kogortadasida 80,0% (96,1% II: 0,3; 98,1) va VUK-1 kogortasida 83,2% (96,1% II: 20,2; 98,4). Tadqiqotning so‘ngi bosqichining yakuniy tahlilida vaksinaning VSZ-16/-18 bilan assosiasiyalangan VIN1+ yoki VaIN1+ ga qarshi samaradorligi KSP kogortasida 75,1% (95% II: 22,9; 94,0) va VUK-1 kogortasida 77,7% (95% II: 32,4; 94,5) ni tashkil qilgan.

Tadqiqotga kiritish vaqtida DNK VSZ-musbat bo‘lgan shaxslarda VSZ tiplari chaqirgan kasalliklardan himoyaning dalillari yo‘q. Ammo, vaksinasiyagacha vaksinada mavjud bo‘lgan VSZ tiplaridan biri bilan infeksiyalangan shaxslar VSZ ning boshqa turlari chaqiradigan klinik kasalliklardan himoyalangan.

2.2 Vaksinaning VSZ chaqirgan kasalliklarning og‘irligiga umumiy ta‘siri

Vaksinaning umumiy samaradorligi kasallik mavjud bo‘lganida va dastlabki darajada DNK VSZ statusi va serostatusi bo‘yicha stratifikasiya qilingan DNK VSZ tipidan qat‘iy nazar HPV-008 tadqiqotida baholangan.

Barcha vaksinasiyalangan ayollarni o‘z ichiga oluvchi VUK va VUK-N kogortalarida vaksinaning CIN3+, CIN2+ va CIN1+ larga qarshi samaradorligi namoyish etilgan (3 jadval). Bu kogortalarda shuningdek Servariks^tm vaksinasining bachadon bo‘yniga mahalliy davolash (halqali elektroekssiziya, konizasiya, tig‘li yoki lazerli muolajalari)  xolatlarini kamaytirishga ta‘siri namoyish qilingan (3 jadval).

Kogorta dastlabki darajada VUK-N – VSZ ning 14 onkogen tiplari (VSZ-16, -18, -31, -33, 35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) bo‘yicha DNK VSZ-negativ va VSZ-16 va VSZ-18 bo‘yicha seronegativ bo‘lgan sitologiya ko‘rsatkichlari normal bo‘lgan ayollarni o‘z ichiga oluvchi VUK kogortasining kichik guruhidir.

3-jadval: DNK VSZ tip shikastlanishi, birlamchi statusdan qat‘iy nazar vaksinaning samaradorligi

		Tadqiqotning so‘ngi tahlili					Tadqiqotning so‘ngi bosqichidagi tahlil
		Servariks		Nazorat guruhi		Samara-dorlik, % (II 96,1%)	Servariks		Nazorat guruhi		Samarador-lik, % (II 95%)
		N	n	N	n		N	n	N	n
CIN3+	VUK-N(1)	5449	3	5436	23	87.0% (54.9;97.7)	5466	3	5452	44	93.2% (78.9;98.7)
	VUK (2)	8667	77	8682	116	33.4% (9.1;51.5)	8694	86	8708	158	45.6% (28.8;58.7)
CIN2+	VUK-N(1)	5449	33	5436	110	70.2% (54.7;80.9)	5466	61	5452	172	64.9% (52.7;74.2)
	VUK (2)	8667	224	8682	322	30.4% (16.4;42.1)	8694	287	8708	428	33.1% (22.2;42.6)
CIN1+	VUK-N(1)	5449	106	5436	211	50.1% (35.9;61.4)	5466	174	5452	346	50.3% (40.2;58.8)
	VUK (2)	8667	451	8682	577	21.7% (10.7;31.4)	8694	579	8708	798	27.7% (19.5;35.2)
mahalliy servikal davolash	VUK -N(1)	5449	26	5436	83	68.8% (50.0;81.2)	5466	43	5452	143	70.2% (57.8;79.3)
	VUK (2)	8667	180	8682	240	24.7% (7.4;38.9)	8694	230	8708	344	33.2% (20.8;43.7)
N = har bir guruhdagi Servariks o'xshash dorilari Inflyuvak Prioriks Ezisiks Ultriks Tifbar TCV Pnevmokokkovaya polisaxaridnaya konyugirovannaya Meningokokkovaya polisaxaridnaya vaksina gruppi Acyw135 Vaksina rotovirusnaya jivaya attenuirovannaya Rotavak Olvakstar Vaksina Vaksigriptetra Servariks barcha rasmlari Servariks savollari Savollar bormi? Ushbu dori vositasi qanday kasallikni davolash uchun ishlatiladi? Vaktsinalar Servariks dori vositasi O'zbekiston dori vositalari reestrida ro'yxatdan o'tganmi? Ha, preparat O'zbekiston dori vositalari reestrida ro'yxatdan o'tgan. Bepanten dori vositasi ishlab chiqaruvchisi kim va u qaysi davlatda ishlab chiqarilgan? Servariks dori vositasi GlaxoSmithKline Biologicals s.a. tomonidan Belgiya mamlakatida ishlab chiqarilgan. Servariks fikr-mulohazalari Reyting 0, 0 ta sharh asosida Fikr qoldirish Alifbo bo'yicha dori vositalar ro'yxati ABDEFGHIJKLMNOPQRSTUVXYZChSh0-9 Bosh sahifaDorilar SavatMenu Biz portalimiz ishini takomillashtirish maqsadida cookie-fayllardan foydalanamiz. Ishni davom ettirar ekansiz, ulardan foydalanishga rozilik bildirgan bo‘lasiz. Batafsil Ок