АКТИЛИЗЕ лиофилизат 50мг

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

вспомогательные вещества: L-аргинин, фосфорная кислота, полисорбат 80; Растворитель: стерильная вода для инъекций.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 20 мг или 50 мг во флаконах в комплекте с растворителем (стерильная вода для инъекций во флаконах 20 мл или 50 мл) и инструкцией по медицинскому применению в упаковке №1.

В упаковку лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 20 мг и растворитель (стерильная вода для инъекций во флаконах 20 мл) входит канюля.

Активным ингредиентом АКТИЛИЗЕ является алтеплаза, рекомбинантный человеческий тканевый активатор плазминогена, гликопротеин, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После внутривенного введения алтеплаза остается относительно неактивной в кровеносной системе. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению сгустка фибрина.

В связи со своей относительной специфичностью к фибрину алтеплаза в дозе 100 мг приводит к умеренному снижению уровня фибриногена в крови до 60% через 4 часа, который обычно восстанавливается до 80% через 24 часа. Уровни плазминогена и альфа-2-антиплазмина снижаются до 20% и 35% соответственно через 4 часа, а затем снова увеличиваются до более чем 80% через 24 часа. Значительное и продолжительное снижение уровня фибриногена в кровеносной системе наблюдалось только у нескольких пациентов.

В исследовании (GUSTO), включавшем более 40000 пациентов с острым инфарктом миокарда, введение 100 мг АКТИЛИЗЕ в течение 90 минут с сопутствующей внутривенной инфузией гепарина приводило к снижению уровня смертности через 30 дней (6,3%) по сравнению с введением стрептокиназы (1,5 млн. единиц в течение 60 минут) и гепарина подкожно или внутривенно (7,3%). У пациентов, для лечения которых применялось АКТИЛИЗЕ, после тромболизиса отмечался более высокий уровень проходимости сосудов при введении препарата в течение 60 и 90 минут, чем у пациентов, подвергавшихся лечению стрептокиназой. При введении препаратов в течение 180 минут и более различий в уровне проходимости сосудов не отмечалось.

30-дневный уровень смертности был ниже в группе, получавшей тромболитическую терапию, по сравнению с пациентами, не получавшими тромболитики.

Высвобождение альфа-гидроксибутиратдегидрогеназы снижается. Общая функция желудочков, а так же регионарное движение стенки нарушаются меньше по сравнению с пациентами, которым не вводились тромболитики.

Инфаркт миокарда

В плацебо-контролируемом исследовании (LATE), в котором 100 мг алтеплазы вводилось в течение 3 часов в период 6-12 часов после появления симптомов, наблюдалось уменьшение смертности в течение 30 дней по сравнению с плацебо. В случаях с явными симптомами инфаркта миокарда лечение, начатое в течение до 24 часов после появления симптомов, может быть эффективным.

Эмболия легочной артерии

У пациентов с острой массивной эмболией легочной артерии с гемодинамической нестабильностью тромболитическая терапия АКТИЛИЗЕ приводит к быстрому уменьшению размера тромба и снижению давления в легочной артерии. Данных о смертности нет.

Острый инфаркт мозга

В двух исследованиях в США (NINDS A/B) у существенно большего количества пациентов наблюдался благоприятный исход при применении алтеплазы по сравнению с плацебо (отсутствие или минимальная недееспособность). Эти результаты были подтверждены в исследовании ECASS III (см. абзац ниже), после того как два европейских исследования и дополнительное исследование в США не продемонстрировали соответствующие результаты в условиях, существенно отличающихся от действующей инструкции по медицинскому применению лекарственного средства в ЕС.

Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование ECASS III проводилось в Европе с участием пациентов с острым инфарктом мозга в рамках 3-4,5 часового терапевтического окна. Применение лекарственного средства в исследовании ECASS III соответствовало европейской краткой характеристике АКТИЛИЗЕ по показанию для инфаркта мозга, за исключением верхнего диапазона терапевтического окна, т.е. 4,5 часа. Первичная конечная точка – недееспособность через 90 дней с делением на благоприятный (модифицированная шкала Рэнкина (mRS 0-1) или неблагоприятный (mRS 2-6) исход. Всего был рандомизирован 821 пациент (418 алтеплаза/403 плацебо). В группе алтеплазы у большей части пациентов наблюдались благоприятные результаты (52,4%) по сравнению с плацебо (45,2%; отношение шансов: 1,34; 95%-доверительный интервал: 1,02-1,76; p=0,038). Количество случаев внутричерепных кровоизлияний/тяжелых внутричерепных кровоизлияний было больше в группе алтеплазы по сравнению с группой плацебо (внутричерепные кровоизлияния – 27,0% по сравнению с 17,6%; p =0,0012; тяжелые внутричерепные кровоизлияния согласно определению ECASS III – 2,4% по сравнению с 0,2%; р=0,008). Уровень смертности был низким и достоверно не различался между группами алтеплазы (7,7%) и плацебо (8,4%; p=0,681). Результаты подгруппы в исследовании ECASS III подтверждают, что более длительное время до начала лечения увеличивает риск смерти и симптомных внутричерепных кровоизлияний. Результаты исследования ECASS III свидетельствуют о положительной чистой клинической пользе применения АКТИЛИЗЕ рамках 3-4,5 часового терапевтического окна, в то же время суммарный анализ данных демонстрирует, что при введении после 4,5 часов чистая клиническая польза применения алтеплазы уже отрицательна.

Безопасность и эффективность терапии АКТИЛИЗЕ при введении препарата в течение 4,5 часов с момента появления симптомов острого инфаркта мозга до начала терапии оценивались согласно данным продолжающегося регистра острого инфаркта мозга (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). В данном исследовании результаты по безопасности 21566 пациентов, которым препарат вводился в течение 0-3 часов, сравнивались с результатами 2376 пациентов, для которых терапевтическое окно составляло 3-4,5 часа после начала острого инфаркта мозга. Количество случаев симптомных внутричерепных кровоизлияний (согласно определению SITS-MOST) было выше у пациентов, которым препарат вводился в течение 3-4,5 часов (2,2%), по сравнению с пациентами, лечение которых было начато в первые 3 часа (1,7%). Уровень смертности через 3 месяца был сопоставим при введении препарата в течение терапевтического окна 3-4,5 часа (12,0%) и при введении в течение терапевтического окна 0-3 часа (12,3%) при нескорректированном отношении шансов 0,97 (95% CI: 0,84-1,13; p=0,70), а при скорректированном – 1,26 (95% CI: 1,07-1,49; p=0,005). Данные наблюдений SITS подтверждают вывод клинических исследований о том, что время введения препарата с момента появления симптомов острого инфаркта мозга до начала терапии является важным, прогнозирующим результат терапии алтеплазой фактором.

АКТИЛИЗЕ быстро выводится из кровотока и метаболизируется главным образом в печени (плазменный клиренс составляет 550-680 мл/мин.). Соответствующий период полувыведения из плазмы (t_1/2α) составляет 4-5 минут. Это означает, что через 20 минут в плазме остается менее 10% от исходного количества препарата. Показано, что для оставшегося количества препарата t_1/2β составляет около 40 минут.

Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением АКТИЛИЗЕ, является кровотечение в различных формах, приводящее к снижению показателей гематокрита и/или гемоглобина.

Нижеприведенные побочные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте возникновения. Группирование по частоте произведено согласно следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

За исключением внутричерепных кровотечений как побочного эффекта при инфаркте мозга и реперфузионных аритмий при инфаркте миокарда, не существует медицинских причин предполагать, что качественный и количественный профиль побочных эффектов АКТИЛИЗЕ при эмболии легочной артерии и остром инфаркте мозга отличается от профиля побочных эффектов при инфаркте миокарда.

Кровотечение

Нарушения со стороны иммунной системы*

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушения со стороны сердца**

Нарушения со стороны сосудов

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Хирургические и терапевтические манипуляции

*Нарушения со стороны иммунной системы

В редких случаях наблюдалось транзиторное образование антител к АКТИЛИЗЕ (в низких титрах), но клиническая значимость этого не установлена.

**Нарушения со стороны сердца

Как и в случае применения других тромболитических средств, события, описанные выше в соответствующем разделе, были представлены как осложнении инфаркта миокарда и/или тромболитической терапии. Эти нарушения со стороны сердца могут быть опасными для жизни и могут привести к смерти.

*** Расчет частоты

Указанные нежелательные реакции наблюдались в постмаркетинговый период применения. С 95% вероятностью категория частоты является не чаще, чем «редко», но может быть и ниже. Точная оценка частоты не представляется возможной, поскольку нежелательная реакция на лекарственный препарат не зарегистрирована в клинических испытаниях с базой данных, полученной от 8299 пациентов.

Смерть и стойкая нетрудоспособность сообщается для пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепное кровоизлияние) и другие эпизоды серьезных кровоизлияний.

Тромболитическая терапия требует надлежащего контроля. Лечение АКТИЛИЗЕ должно проводиться под контролем и последующим наблюдением врача, обученного и имеющего опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее применения. При использовании АКТИЛИЗЕ рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные средства.

Реакции гиперчувствительности

Образование антител по замедленному типу к молекулам рекомбинантного человеческого активатора плазминогена тканевого типа после лечения не наблюдалось. Систематизированный опыт повторного введения АКТИЛИЗЕ отсутствует.

Анафилактоидные реакции, связанные с введением АКТИЛИЗЕ являются редкими и могут быть вызваны повышенной чувствительностью к активному веществу алтеплазе, гентамицину (содержится в остаточном количестве, используется при производстве) или к любому из вспомогательных веществ. Пробка для стеклянного флакона с порошком АКТИЛИЗЕ содержит натуральный каучук (производное латекса), который может вызывать аллергические реакции.

При возникновении анафилактоидной реакции следует прекратить инфузию и начать соответствующее лечение.

Кровотечения

Фибринолитическая терапия должна быть прекращена при возникновении потенциально опасного кровотечения, в частности, кровоизлияния в мозг. Однако во введении факторов свертывания, в целом, нет необходимости из-за короткого периода полураспада и минимального воздействия на системные факторы свертывания. У большинства пациентов с кровотечением тактика ведения может включать в себя прекращение тромболитической и антикоагулянтной терапии, возмещение объема жидкости и ручного сдавления кровоточащего сосуда. Использование протамина следует рассмотреть в случае введения гепарина в течение 4 часов до начала кровотечения. У немногих пациентов, которые не реагируют на указанные консервативные меры, может быть показано целесообразное использование препаратов крови. После каждого переливания криопреципитата, свежезамороженной плазмы или тромбоцитарной массы следует проводить повторную оценку клинических и лабораторных показателей. При инфузии криопреципитата предпочтительный целевой уровень фибриногена составляет 1 г/л. Антифибринолитические агенты являются препаратами последнего выбора.

У пожилых пациентов повышен риск внутричерепного кровоизлияния, поэтому для таких пациентов следует тщательно проводить оценку соотношения риск/польза.

Как и другие тромболитические средства, АКТИЛИЗЕ следует применять после тщательной оценки потенциального риска кровотечения и ожидаемой пользы в следующих случаях:

•       небольшие недавние травмы, такие как биопсии, пункция крупных сосудов, внутримышечные инъекции, массаж сердца при реанимационных мероприятиях;

•       состояния, характеризующиеся повышенным риском кровоизлияния, не указанные как противопоказания.

Следует избегать применения жестких катетеров.

Пациенты, получающие лечение пероральными антикоагулянтами

Применение АКТИЛИЗЕ может рассматриваться, если в результате дозирования или времени с момента последнего приема антикоагулянта маловероятна остаточная эффективность препарата, что подтверждается соответствующим тестом (тестами) антикоагулянтной активности для препарата (препаратов), показывающих отсутствие клинически значимой активности в свертывающей системе (например, при МНО ≤1,3 для пероральных антагонистов витамина К, или если для другого соответствующего теста (тестов) при применении других пероральных антикоагулянтов показатели находятся в пределах верхней границы нормы).

Опыт применения АКТИЛИЗЕ у детей и подростков ограничен.

Дополнительные меры предосторожности при остром инфаркте миокарда и острой эмболии легочной артерии

Не следует применять дозу, превышающую 100 мг алтеплазы, т.к. увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния. Поэтому следует принимать особые меры предосторожности, чтобы доза вводимой алтеплазы соответствовала указанной в разделе «Способ применения и дозы».

Для пациентов с систолическим артериальным давлением >160 мм рт.ст. следует тщательно оценить ожидаемую терапевтическую пользу и возможный риск. 

Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa

Одновременное применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa повышает риск кровотечения.

Дополнительные меры предосторожности при остром инфаркте мозга

Лечение должно проводиться исключительно опытным врачом, имеющим навыки и опыт оказания интенсивной неврологической помощи. Для верификации показаний к лечению в зависимости от обстоятельств могут быть рассмотрены методы дистанционной диагностики.

Состояния со сниженным соотношением польза/риск

По сравнению с другими показаниями, пациенты с острым инфарктом мозга, которым вводится АКТИЛИЗЕ, подвергаются значительно большему риску внутричерепного кровоизлияния, так как кровотечение возникает, в основном, в месте инфарктного поражения. Это, в частности, относится к следующим случаям:

•       все случаи, указанные в разделе «Противопоказания», и все состояния с высоким риском кровоизлияния;

•       небольшие бессимптомные аневризмы церебральных сосудов;

•       при позднем начале лечения после начала развития симптомов инфаркта мозга клиническая польза уменьшается, риск внутричерепного кровоизлияния и летального исхода увеличивается по сравнению с пациентами, лечение которых начато раньше. Поэтому применение АКТИЛИЗЕ нельзя откладывать;

•       пациенты, которые предварительно принимали ацетилсалициловую кислоту, могут подвергаться большему риску возникновения внутримозгового кровоизлияния, в особенности при позднем начале введения АКТИЛИЗЕ.

Необходимо контролировать артериальное давление (АД) во время лечения и в течение 24 часов после его окончания. При повышении систолического АД >180 мм рт. ст. или диастолического АД >105 мм рт. ст. рекомендуется внутривенное применение антигипертензивных препаратов.

Терапевтическое действие снижается у пациентов, перенесших инфаркт мозга ранее, или при наличии неконтролируемого сахарного диабета. У таких пациентов соотношение польза-риск считается менее благоприятным, хотя все же остается положительным.

У пациентов с легким инфарктом мозга риск превышает ожидаемую пользу (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с очень тяжелым инфарктом мозга повышен риск внутричерепного кровотечения и смерти, в этих случаях АКТИЛИЗЕ применять не следует (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с обширными инфарктами мозга отмечается повышенный риск неблагоприятного исхода, в том числе выраженного внутримозгового кровоизлияния и смерти. В таких случаях следует тщательно взвешивать риск и пользу проведения терапии.

При инфаркте мозга вероятность благоприятного результата лечения уменьшается с увеличением возраста, а также по мере увеличения степени тяжести инфаркта мозга и при повышенных уровнях глюкозы в крови. В то же время, вероятность серьезного нарушения дееспособности и смертельного исхода или серьезного внутричерепного кровоизлияния повышается вне зависимости от лечения. АКТИЛИЗЕ не следует применять у пациентов старше 80 лет, пациентов с тяжелым инфарктом мозга (по клиническим данным и/или по данным визуализирующих исследований) и в тех случаях, когда исходные значения глюкозы крови составляют <50 мг/дл или >400 мг/дл.

Результаты исследования ECASS III и сводный анализ свидетельствуют о том, что у пожилых пациентов чистая польза лечения меньше по сравнению с более молодыми пациентами, т.е. польза лечения АКТИЛИЗЕ уменьшается, а риск смертельного исхода увеличивается с увеличением возраста.

Реперфузия ишемизированной области может привести к отеку мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска геморрагии применение ингибиторов агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после проведения тромболизиса с помощью алтеплазы.

Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда

•       90-минутный (ускоренный) режим дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»): для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после развития симптомов;

•       3-часовой режим дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»): для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов в случае подтверждения диагноза.

Доказано, что при остром инфаркте миокарда АКТИЛИЗЕ снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта.

Тромболитическая терапия острой массивной эмболии легочной артерии с нестабильной гемодинамикой

Данный диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно, например, ангиографией легочной артерии, или неинвазивными методами, например, томографией легких.

Данных о положительном воздействии на смертность и отдаленные результаты лечения легочной эмболии нет.

Тромболитическая терапия острого инфаркта мозга

Лечение должно быть начато как можно раньше в течение 4,5 часов после развития симптомов инфаркта мозга и исключения внутримозгового кровоизлияния с помощью соответствующих методов визуализации (например, компьютерной томографии головного мозга или другого метода диагностической визуализации, позволяющего обнаружить кровотечение). Эффективность лечения напрямую зависит от времени: чем раньше начато лечение, тем вероятнее его хороший результат.

• АКТИЛИЗЕ не следует вводить пациентам с повышенной чувствительностью к алтеплазе, гентамицину (остаточное количество, используется при производстве активного ингредиента), а также к другим компонентам препарата.

  Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда, острой эмболии легочной артерии и остром инфаркте мозга:

  Лекарственное средство АКТИЛИЗЕ противопоказано в случае высокого риска кровотечения, включая:

  •                значительное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев;

  •                геморрагический диатез;

  •                пациентам, получающим эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например, варфарином;

  •                выраженное или недавнее тяжелое или опасное кровотечение;

  •                внутричерепное кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе;

  •                подозреваемое субарахноидальное кровотечение или состояние после субарахноидального кровотечения в связи с аневризмой;

  •                заболевания центральной нервной системы в анамнезе (в том числе, новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);

  •                недавние (менее 10 дней) травматичный наружный массаж сердца, роды, недавно произведенная пункция некомпрессируемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены);

  •                тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

  •                бактериальный эндокардит, перикардит;

  •                острый панкреатит;

  •                подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 месяцев, варикоз вен пищевода, аневризма артерии, дефекты развития артерий/вен;

  •                новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

  •                тяжелые заболевания печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;

  •                обширное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение последних 3 месяцев.

  Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда, острой эмболии легочной артерии:

  •   внутримозговое кровоизлияние или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;

  •   инфаркт мозга или транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев за исключением текущего острого инфаркта мозга в течение 4,5 часов.

  Дополнительные противопоказания при остром инфаркте мозга:

  •   начало симптомов инфаркта мозга более чем за 4,5 часа до начала инфузии, или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов, которые возможно начались более 4,5 часов назад;

  •   слабая выраженность симптомов или быстрое улучшение состояния при остром инфаркте мозга до начала инфузии;

  •   тяжело протекающий инфаркт мозга, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS >25 (шкала тяжести инсульта Национального института здравоохранения США)) и/или по результатам соответствующих методов визуализации;

  •   судороги в начале инфаркта мозга;

  •                подтвержденное при помощи компьютерной томографии внутричерепное кровоизлияние;

  •                симптомы, предполагающие субарахноидальное кровотечение, даже если результаты компьютерной томографии в норме;

  •   применение гепарина в течение последних 48 часов и тромбопластиновое время, превышающее верхнюю границу нормы;

  •   перенесенный инфаркт мозга в анамнезе на фоне сахарного диабета;

  •   инфаркт мозга в течение последних 3 месяцев;

  •   число тромбоцитов менее 100000/мм³;

  •   систолическое артериальное давление выше 185 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт. ст., или необходимость применения интенсивной терапии (внутривенное введение препаратов) для снижения артериального давления до этих границ;

  •   уровень глюкозы в крови <50 или >400 мг/дл.

  АКТИЛИЗЕ не показано для терапии острого инфаркта мозга у детей и подростков до 18 лет. АКТИЛИЗЕ не показано для терапии острого инфаркта мозга у взрослых старше 80 лет.

Специальных исследований взаимодействия АКТИЛИЗЕ с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось.

Риск кровотечения увеличивается при приеме (до, во время или в течение первых 24 часов после введения АКТИЛИЗЕ) производных кумарина, пероральных антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, нефракционированного гепарина или низкомолекулярного гепарина или активных веществ, влияющих на свертывание крови.

Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Согласно данным анализа описанных случаев анафилактоидных реакций, они наблюдались чаще у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Одновременное применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa повышает риск кровотечения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Приготовленный раствор может храниться в холодильнике 24 часа, а при температуре не выше 25°С – до 8 часов.

Срок годности

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

АКТИЛИЗЕ следует применять как можно быстрее после появления симптомов. Применяются следующие дозировки.

В стерильных условиях содержимое флакона с АКТИЛИЗЕ (20 мг или 50 мг) растворяется водой для инъекций согласно таблице ниже так, чтобы конечная концентрация составляла 1 мг алтеплазы/мл или 2 мг алтеплазы/мл:

Раствор после разведения следует вводить внутривенно. Раствор можно разбавлять далее стерильным 9 мг/мл (0,9%) раствором натрия хлорида до минимальной концентрации алтеплазы 0,2 мг/мл. Полученный первоначально раствор не рекомендуется в дальнейшем разводить водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов, например, декстрозы. АКТИЛИЗЕ нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином), ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для внутривенного введения.

Для получения раствора с концентрацией алтеплазы 1 мг/мл весь объем растворителя переносят во флакон, содержащий порошок АКТИЛИЗЕ.

Для получения раствора с концентрацией алтеплазы 2 мг/мл следует использовать только половину растворителя. В таком случае для переноса необходимого объема растворителя во флакон с АКТИЛИЗЕ всегда должен использоваться шприц.

При разведении порошка растворителем смесь следует медленно перемешивать до полного растворения. Интенсивное перемешивание может привести к образованию пены.

Раствор после разведения предназначен для только для однократного применения. Неиспользованный раствор следует выбросить.

Инфаркт миокарда

a) 90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после начала симптомов:

У пациентов с массой тела менее 65 кг дозу следует корректировать исходя из их массы тела согласно таблице ниже:

б) 3-часовой режим дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов:

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Максимальная доза алтеплазы составляет 100 мг.

Вспомогательная терапия

Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST рекомендуется вспомогательная антитромботическая терапия согласно действующим международным стандартам.

Эмболия легочной артерии

Суммарная доза алтеплазы, составляющая 100 мг, должна быть введена в течение 2 часов. Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования:

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Вспомогательная терапия

После применения АКТИЛИЗЕ в том случае, когда значения АЧТВ менее чем в два раза превышают верхнюю границу нормы, должно быть начато (или продолжено) применение гепарина. Инфузия должна быть скорректирована для поддержания АЧТВ между 50-70 секундами (значения должны превышать исходный уровень в 1,5-2,5 раза).

Острый инфаркт мозга

Лечение и последующее наблюдение должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии.

Рекомендуемая доза 0,9 мг/кг массы тела (максимально 90 мг) вводится инфузионно внутривенно в течение 60 минут после первоначального внутривенного струйного введения дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы.

Терапия АКТИЛИЗЕ должна быть начата как можно быстрее в течение 4,5 часов после начала симптомов. При применении через более чем 4,5 часов после начала симптомов соотношение риск-польза отрицательное, поэтому АКТИЛИЗЕ применять не следует.

Вспомогательная терапия

Безопасность и эффективность указанного режима, применяемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой кислотой, в первые 24 часа после начала симптомов острого инфаркта мозга, изучены недостаточно. В связи с этим в первые 24 часа после начала терапии АКТИЛИЗЕ применения ацетилсалициловой кислоты или внутривенного введения гепарина следует избегать. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10000 ME в день, при этом препарат вводится подкожно.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность АКТИЛИЗЕ у детей и подростков не установлена. АКТИЛИЗЕ противопоказано для лечения острого инфаркта мозга у детей и подростков.

Несмотря на относительную специфичность воздействия препарата на фибрин, передозировка может привести к клинически значимому снижению уровня фибриногена и других факторов свертывания крови. В большинстве случаев достаточно прекратить введение АКТИЛИЗЕ и ожидать физиологического восстановления этих факторов. Однако если развивается серьезное кровотечение, рекомендуются инфузии свежезамороженной плазмы или свежей крови; при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитические средства.

Беременность

Данные о применении АКТИЛИЗЕ у беременных женщин ограничены. В доклинических исследованиях при применении алтеплазы в дозах, превышающих дозы, применяемые у человека, зарегистрировано появление незрелости плода и/или эмбриотоксического эффекта, которые были вторичными по отношению к известной фармакологической активности препарата. Считается, что алтеплаза не проявляет тератогенного действия.

В случае острого, угрожающего жизни заболевания необходимо оценить пользу при применении препарата по отношению к потенциальному риску.

Период грудного вскармливания

Данные о возможности выведения алтеплазы с грудным молоком у человека отсутствуют.

Фертильность

Клинических данных о влиянии АКТИЛИЗЕ на фертильность нет. Доклинические исследования указывают на отсутствие нежелательного влияния алтеплазы на фертильность.

Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях печени, включая печеночную недостаточность, цирроз печени, портальную гипертензию (с варикозным расширением вен пищевода), активный гепатит.