БРИМИКА ДЖЕНУЭЙР порошок N3

Хранить при температуре не выше 30°С. 
До начала применения ингалятор Дженуэйр® следует хранить в закрытом пакетике.
Данное лекарственное средство следует хранить в недоступном для детей месте. 
После приема последней дозы ингалятор должен быть утилизирован. Не выбрасывайте никакие лекарственные препараты с бытовым мусором. Проконсультируйтесь с работником аптеки в отношении того, как утилизировать ненужный лекарственный препарат. Эти меры способствуют защите окружающей среды.

По рецепту.

Состав: 
в одной высвобожденной дозе (количество препарата, выходящее из мундштука ингалятора) содержится:
активное вещество: 396 мкг аклидиния бромида (соответствует 340 мкг аклидиния) и 11,8 мкг формотерола фумарата дигидрата. Это соответствует отмеренной дозе, составляющей 400 мкг аклидиния бромида (соответствует 343 мкг аклидиния), и отмеренной дозе, равной 12 мкг формотерола фумарата дигидрата.
Вспомогательные вещества: лактоза (в виде моногидрата).

Вид и содержимое упаковки
Ингалятор Дженуэйр® представляет собой многокомпонентное устройство, изготовленное из пластмассы (поликарбонат, акрилонитрилбутадиенстирол, полиоксиметилен, полибутилентерефталат, полипропилен, полистирол) и нержавеющей стали. Это прибор белого цвета со встроенным индикатором доз и оранжевой дозировочной кнопкой. Мундштук покрыт съемным защитным колпачком оранжевого цвета. Ингалятор поставляется в запаянном защитном алюминиевом ламинированном пакетике (внутри которого находится пакетик с влагопоглотителем силикагелем), упакованном в картонную коробку.

Картонная коробочка, в которой содержится 1 ингалятор на 30 доз.
Картонная коробочка, в которой содержится 1 ингалятор на 60 доз.
Картонная коробочка, в которой содержатся 3 ингалятора по 60 доз.
В продаже могут иметься упаковки не всех размеров.

Механизм действия
В препарате Бримика® Дженуэйр® содержатся два бронхолитика: аклидиний – антагонист мускариновых рецепторов пролонгированного действия (также известен, как холинолитик), а также формотерол – β2-адреномиметик пролонгированного действия. При помощи комбинации этих двух веществ с различными механизмами действия – в отличие от применения каждого из компонентов по отдельности – достигается аддитивный эффект. Как следствие различий в плотности расположения мускариновых рецепторов и β2 адренорецепторов в центральных и периферических дыхательных путях, антагонисты мускариновых рецепторов должны быть более эффективными в расслаблении центральных дыхательных путей, в то время как β2-адреномиметики должны более эффективно расслаблять периферические дыхательные пути; расслабление как центральных, так и периферических дыхательных путей при комбинированной терапии может способствовать благоприятному воздействию на функцию легких. Дополнительная информация относительно этих двух веществ приведена ниже.
Аклидиний является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов с более длительным временем пребывания в связанном состоянии с M3-рецепторами, чем с M2-рецепторами. M3-рецепторы опосредуют сокращение гладкой мускулатуры дыхательных путей. При ингаляции аклидиния бромида он оказывает локальное действие в легких, блокируя M3-рецепторы гладких мышц дыхательных путей и, тем самым, вызывая бронходилатацию. Также было доказано, что аклидиний оказывает благоприятное воздействие на пациентов, страдающих ХОБЛ, в отношении ослабления симптомов, улучшения характерного для данного заболевания состояния здоровья, снижение частоты обострений и повышения переносимости физической нагрузки. Поскольку аклидиния бромид быстро разрушается в плазме, уровень системных антихолинергических побочных действий низок.
Формотерол – мощный селективный β2-адреномиметик. Бронходилатация вызывается прямым расслаблением гладкой мускулатуры дыхательных путей вследствие повышения содержания циклического АМФ, обусловленного активацией аденилатциклазы. Кроме улучшения функции легких было также доказано, что формотерол ослабляет симптомы ХОБЛ и повышает качество жизни пациентов, страдающих этим заболеванием.
Фармакодинамические эффекты
Клинические исследования эффективности показали, что препарат Бримика® Дженуэйр® обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (измерение объема форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1]) в течение 12 часов после введения.
Препарат Бримика® Дженуэйр® продемонстрировал быстрое начало действия по сравнению с плацебо – в течение 5 минут после первой ингаляции (p < 0,0001). Начало действия препарата Бримика® Дженуэйр® было сравнимо с эффектом быстродействующего β2-адреномиметика формотерола в дозе 12 мкг. Максимальное бронхорасширяющее действие (пиковый ОФВ1) относительно исходного значения проявлялось с первого дня (304 мл) и сохранялось в течение 6-месячного периода лечения (326 мл).
Электрофизиология сердца
Никаких клинически значимых эффектов препарата Бримика® Дженуэйр® на параметры ЭКГ (включая интервал QT) по сравнению с аклидинием, формотеролом и плацебо в испытаниях фазы III длительностью от 6 до 12 месяцев с участием приблизительно 4000 пациентов, страдающих ХОБЛ, обнаружено не было. Никаких клинически значимых эффектов препарата Бримика® Дженуэйр® на сердечный ритм при проведении 24-часового холтеровского мониторирования в подгруппе из 551 пациента, из которых 114 человек получали препарат Бримика® Дженуэйр® два раза в сутки, не наблюдалось.
Клиническая эффективность и безопасность
В фазе III программы клинической разработки приняло участие около 4000 пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ, в нее вошло два рандомизированных исследования продолжительностью 6 месяцев, с использованием плацебо в качестве контроля и активного препарата сравнения (ACLIFORM-COPD и AUGMENT), а также продолжение исследования AUGMENT длительностью 6 месяцев и еще одно рандомизированное контролируемое исследование продолжительностью 12 месяцев. В ходе этих исследований пациентам было разрешено продолжать свое неизменное лечение ингаляционными кортикостероидами, кортикостероидами для приема внутрь в низких дозах, терапией кислородом (если она занимала менее 15 часов/сутки) или метилксантинами, а также можно было использовать сальбутамол в качестве препарата экстренной помощи.
Эффективность оценивалась по результатам измерений функции легких, исходам симптоматики, по характерному для данного заболевания состоянию здоровья, по применению препаратов экстренной помощи и наличии обострений. При проведении долгосрочных исследований безопасности препарат Бримика® Дженуэйр® продемонстрировал устойчивую эффективность при приеме в течение одного года, причем тахифилаксия не наблюдалась.
Влияние на функцию легких
Применение препарата Бримика® Дженуэйр® 340 мкг/12 мкг два раза в сутки неизменно обеспечивало клинически значимые улучшения функции легких (согласно оценкам по ОФВ1, форсированной жизненной емкости легких и объему максимального вдоха) по сравнению с плацебо. В исследованиях фазы III клинически значимый бронхолитический эффект наблюдался в течение 5 минут после первой ингаляции и продолжался в течение периода между ингаляциями лекарственного средства. Устойчивый эффект, развивавшийся со временем, наблюдался в исследованиях фазы III продолжительностью 6 месяцев и 1 год.
ОФВ1 через 1 час после приема препарата и минимальный ОФВ1 (по сравнению с 400 мкг аклидиния и 12 мкг формотерола, соответственно) были установлены как комбинированные первичные конечные точки в обоих 6-месячных опорных исследованиях фазы III с целью продемонстрировать вклад, вносимый, соответственно, формотеролом и аклидинием, в бронхолитический эффект препарата Бримика® Дженуэйр®.
В исследовании ACLIFORM-COPD при применении препарата Бримика® Дженуэйр® повышался показатель ОФВ1 через 1 час после применения препарата по сравнению с плацебо и аклидинием – 299 мл и 125 мл, соответственно (в отношении обоих p < 0,0001), а также повышение наименьшего ОФВ1 по сравнению с плацебо и формотеролом – 143 мл и 85 мл, соответственно (в отношении обоих p < 0,0001). В исследовании AUGMENT применение препарата Бримика® Дженуэйр® вызвало повышение ОФВ1 через 1 час после введения препарата по сравнению с плацебо и аклидинием – 284 мл и 108 мл (в отношении обоих p < 0,0001), соответственно, а также повышение минимального ОФВ1 по сравнению с плацебо и формотеролом – 130 мл (p < 0,0001) и 45 мл (p = 0,01), соответственно.
Благоприятное воздействие на ослабление симптомов и характерное для данного заболевания состояние здоровья
Чувство нехватки воздуха и другие исходы, связанные с симптомами:
При применении препарата Бримика® Дженуэйр® наблюдалось клинически значимое улучшение при наличии чувства нехватки воздуха (оценка по переходному индексу диспноэ [TDI]) с улучшением показателя фокусного индекса TDI через 6 месяцев по сравнению с плацебо на 1,29 единицы в исследовании ACLIFORM-COPD (p < 0,0001) и на 1,44 единицы в исследовании AUGMENT (p < 0,0001). Доля пациентов с наблюдаемыми клинически значимыми улучшениями показателя фокусного индекса TDI (определяется как увеличение на, минимум, 1 единицу) была выше среди тех, кто применял препарат Бримика® Дженуэйр®, чем среди принимавших плацебо в исследованиях ACLIFORM-COPD (64,8% против 45,5%; p < 0,001) и AUGMENT (58,1% против 36,6%; p < 0,0001).
Сводный анализ этих двух исследований показал, что препарат Бримика® Дженуэйр® способствует статистически значимо большему улучшению показателя фокусного индекса TDI по сравнению с аклидинием (0,4 единицы, p = 0,016) или формотеролом (0,5 единицы, p = 0,009). Кроме того, доля пациентов, у которых наблюдалось клинически значимое улучшение показателя фокусного индекса TDI, была выше в группе применяющих препарат Бримика® Дженуэйр®, по сравнению с группами пациентов, использующих аклидиний или формотерол (61,9% по сравнению с 55,7% и 57,0%, соответственно; p = 0,056 и p = 0,100 соответственно).
При применении препарата Бримика® Дженуэйр® наблюдалось ослабление дневных симптомов ХОБЛ, например, чувства нехватки воздуха, «грудных симптомов» (симптомы патологии со стороны дыхательных путей), кашля и отделения мокроты (при оценке по общему баллу E-RS), а также общих ночных симптомов, общих утренних симптомов и симптомов, ограничивающих утреннюю активность, по сравнению с плацебо, аклидинием и формотеролом, однако улучшение не всегда было статистически значимым. При применении аклидиния/формотерола статистически значимого снижения среднего числа ночных пробуждений, вызванных проявлениями ХОБЛ, по сравнению с применением плацебо или формотерола не наблюдалось.
Качество жизни, обусловленное состоянием здоровья
При применении препарата Бримика® Дженуэйр® достигалось клинически значимое повышение качества жизни, связанное с состоянием здоровья (оценка с помощью Респираторного опросника госпиталя Св. Георгия [SGRQ]) в исследовании AUGMENT, где улучшение общего балла SGRQ по сравнению с плацебо составило -4,35 единиц (p < 0,0001). В исследовании AUGMENT доля пациентов, у которых наблюдалось клинически значимое улучшение по сравнению с исходными значениями общего балла SGRQ (определяется как уменьшение на, минимум, 4 единицы), была больше в группе пациентов, получавших препарат Бримика® Дженуэйр®, чем у получавших плацебо (58,2% против 38,7% соответственно; p < 0,001). В исследовании ACLIFORM-COPD наблюдалось лишь небольшое снижение общего балла SGRQ по сравнению с плацебо по причине неожиданно выраженной реакции на плацебо (p = 0,598), доля пациентов, у которых было достигнуто клинически значимое улучшение по сравнению с исходными значениями, составила 55,3% в отношении препарата Бримика® Дженуэйр® и 53,2% в отношении плацебо (p = 0,669).
В сводном анализе этих двух исследований было продемонстрировано, что препарат Бримика® Дженуэйр® способствует более значительному улучшению общего балла SGRQ по сравнению с формотеролом (-1,7 единицы; p = 0,018) или аклидинием (-0,79 единицы; p = 0,273). Кроме того, доля пациентов, у которых наблюдалось клинически значимое улучшение общего балла SGRQ, была выше в группе применяющих препарат Бримика® Дженуэйр®, по сравнению с группами пациентов, использующих аклидиний и формотерол (56,6% по сравнению с 53,9% и 52,2%, соответственно; p = 0,603 и p = 0,270 соответственно).
Снижение частоты обострений ХОБЛ
Сводный анализ эффективности двух исследований фазы III продолжительностью 6 месяцев продемонстрировал статистически значимое (на 29%) снижение частоты обострений средней или тяжелой степени (требовали лечения антибиотиками или кортикостероидами, или заканчивались госпитализацией) при применении препарата Бримика® Дженуэйр® по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0,29 по сравнению с 0,42 соответственно; p = 0,036).
Кроме того, применение препарата Бримика® Дженуэйр® по сравнению с плацебо значительно замедляло время до первого обострения средней или тяжелой степени (коэффициент риска = 0,70; p = 0,027).
Использование препаратов экстренной помощи
При применении препарата Бримика® Дженуэйр® в течение 6 месяцев снизилась необходимость в препарате для экстренной терапии по сравнению с плацебо (на 0,9 вдыханий в сутки [p < 0,0001]), аклидинием (на 0,4 вдыханий в сутки [p < 0,001]) и формотеролом (на 0,2 вдыханий в сутки [p = 0,062]).
Функциональные показатели объема легких, способность переносить физическую нагрузку и физическая активность
Действие препарата Бримика® Дженуэйр® на функциональные показатели объема легких, продолжительность физической нагрузки и физической активности изучалось в ходе параллельного, рандомизированного, плацебо-контролируемого клинического исследования пациентов, страдающих ХОБЛ с гиперинфляцией легких (функциональная остаточная емкость [ФОЕ] >120%), в течение 8 недель.
После четырех недель применения препарата Бримика® Дженуэйр® было отмечено улучшение показателя утреннего (наименьшего) ФОЕ перед применением препарата по отношению к исходному (первичная конечная точка исследования), по сравнению с группой плацебо, однако данное различие не обладало статистической значимостью (-0,125 л; 95% ДИ=(-0,259, 0,010); p=0,069*).
При применении препарата Бримика® Дженуэйр® улучшались функциональные показатели объема легких через 2-3 часа после введения по сравнению с группой плацебо (ФОЕ=-0,366 л [95% ДИ=-0,515, -0,216; p<0,0001]; остаточный объем [ОО]=-0,465 л [95% ДИ=-0,648, - 0,281; p<0,0001] и объем максимального вдоха [ОМВ]= 0,293 л [95% ДИ=0,208, 0,378; p<0,0001]).

При применении препарата Бримика® Дженуэйр® было также продемонстрировано повышение переносимости физической нагрузки по сравнению с группой плацебо после лечения продолжительностью 8 недель (55 секунд [95% ДИ=5,6, 104,8; p=0,0292]; исходное значение: 456 секунд).
Через 4 недели после начала применения препарата Бримика® Дженуэйр® отмечалось увеличение количества пройденных шагов в день, по сравнению с группой плацебо (731 шаг/день; 95% ДИ=279, 1181; p=0,0016) и уменьшение доли (%) пациентов с низкой физической активностью (< 6000 шагов в день) [40,8% по сравнению с 54,5%; p< 0,0001].
У пациентов, получавших препарат Бримика® Дженуэйр®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, наблюдалось улучшение суммарного показателя шкалы «PROactive» (p=0,0002).
В обеих группах лечения была добавлена еще на 4 недели программа по изменению образа жизни.
 Количество пройденных шагов в день в группе пациентов, применявших препарат Бримика® Дженуэйр®, не изменилось, и составило 510 шагов/день, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (p=0,1588); доля (%) пациентов с низкой физической активностью (< 6000 шагов в день) по отношению к пациентам, принимавшим плацебо, сократилась (41,5% по сравнению с 50,4%; p=0,1134).
*Поскольку в отношении первичной конечной точки исследования не было достигнуто статистической значимости, анализ всех значений p-критерия для вторичных конечных точек был проведен с использованием номинального уровня значимости 0,05, и формальное статистическое заключение сделать невозможно.
Пациенты педиатрического профиля
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от требований предоставлять результаты исследований лекарственного препарата Бримика® Дженуэйр® в отношении пациентов, страдающих ХОБЛ, всех подгрупп педиатрического профиля (см. раздел  «Способ применения и дозы: Пациенты педиатрического профиля»).

При совместном введении аклидиния и формотерола ингаляционным путем фармакокинетические характеристики каждого из компонентов существенно не отличались от их фармакокинетических свойств при введении этих лекарственных средств по отдельности.
Всасывание
После однократного вдыхания препарата Бримика® Дженуэйр® 340 мкг/12 мкг аклидиний и формотерол быстро всасываются в плазму, достигая пиковой концентрации в плазме в течение 5 минут после ингаляции у здоровых лиц и в течение 24 минут после ингаляции у пациентов, страдающих ХОБЛ. Пиковые показатели концентрации в плазме аклидиния и формотерола в равновесном состоянии, наблюдаемые у пациентов, страдающих ХОБЛ и применявших препарат Бримика® Дженуэйр® два раза в сутки в течение 5 дней, были достигнуты в течение 5 минут после ингаляции и составляли 128 пг/мл и 17 пг/мл соответственно.
Распределение
Общее количество попадающего в легкие аклидиния, вдыхаемого через ингалятор Дженуэйр®, составило приблизительно 30% от отмеренной дозы. Связывание аклидиния с белками плазмы in vitro соответствует, скорее всего, связыванию его метаболитов с белками – в связи с быстрым гидролизом аклидиния в плазме; связывание с белками плазмы составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы, связывающим аклидиний, является альбумин.

Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61% – 64% (34% главным образом с альбумином). Насыщения связей не происходит при концентрации, достигаемой при применении в терапевтических дозах.
Биотрансформация
    Аклидиний быстро и массивно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртовых дериватов и дериватов карбоновой кислоты. Уровень кислотного метаболита в плазме после ингаляции приблизительно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизмененного действующего вещества. Происходит как химический гидролиз (неферментативный), так и ферментативный – с участием эстераз, и основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Низкая абсолютная биодоступность аклидиния при ингаляционном введении (<5%) связана с тем, что аклидиний подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь. Биотрансформация при участии ферментов CYP450 играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния. Испытания in vitro показали, что аклидиний в терапевтической дозе или его метаболиты не подавляют и не индуцируют какие-либо ферменты цитохрома P450 (CYP450), а также не подавляют активность эстераз (карбоксилэстераза, ацетилхолинэстераза и бутирилхолинэстераза). Исследования in vitro показали, что ни аклидиний, ни его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами Р гликопротеина.
Формотерол выводится, главным образом, метаболическим путем. Наиболее важным путем является непосредственная глюкуронизация с о-деметилированием, затем следует конъюгация с глюкуронидом, являющаяся дальнейшим метаболическим путем. Изоферменты цитохрома P450 – CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 и CYP2A6 – участвуют в о-деметилировании формотерола.
Формотерол, в концентрации, соответствующей терапевтической, не ингибирует ферменты CYP450.
Выведение
После ингаляции препарата Бримика® Дженуэйр® 340/12 мкг при отборе проб плазмы в течение 24 часов после ингаляции конечное время полувыведения аклидиния бромида составило от 11 до 33 часов, а формотерола – 12-18 часов.
Средние показатели периода эффективного полувыведения* как аклидиния, так и формотерола составляют, приблизительно, 10 часов (рассчитаны на основе коэффициента кумуляции).
* Время полувыведения, коррелирующее с кумуляцией препарата, при известном режиме дозировки.
После внутривенного введения здоровым испытуемым аклидиния бромида, меченого радиоактивной меткой, в количестве 400 мкг около 1% введенного количества выводилось в неизмененном виде с мочой. До 65% дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% в виде метаболитов с калом. После ингаляционного введения аклидиния бромида в дозах 200 мкг и 400 мкг здоровым испытуемым и пациентам, страдающим ХОБЛ, очень малое количество – приблизительно 0,1% введенного лекарственного средства – выводилось в неизмененном виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы.
Большая часть введенного формотерола преобразовывается за счет метаболизма в печени, а затем выводится почками. После ингаляции 6 - 9% высвобожденной дозы формотерола выводится с мочой в неизмененном виде или в качестве непосредственных конъюгатов формотерола.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Исследования фармакокинетики аклидиния/формотерола среди пациентов пожилого возраста не проводились. Поскольку у пациентов пожилого возраста ни при применении аклидиния, ни при применении формотерола изменений дозы не требуется, в случае применения у пациентов пожилого возраста комбинации аклидиний/формотерол изменение дозы не обосновано.
Пациенты с нарушением функции почек или печени
Данные по особому режиму применения аклидиния/формотерола у пациентов с нарушением функции почек или печени отсутствуют. Поскольку у пациентов с нарушением функции почек или печени ни при применении аклидиния, ни при применении формотерола изменений дозы не требуется, в случае применения у таких пациентов комбинации аклидиний/формотерол изменение дозы не обосновано.
Расовая принадлежность
У жителей Японии и европейцев после повторных ингаляций препарата Бримика® Дженуэйр® 340/12 мкг наблюдалось схожее системное воздействие аклидиния бромида (согласно показателям AUC).

лекарственные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, адренергические средства в комбинации с антихолинергическими средствами

порошок для ингаляций

Профиль безопасности основан на опыте, полученном в отношении препарата Бримика^® Дженуэйр^®, а также в отношении его компонентов по отдельности.

Общий профиль безопасности

Опыт исследования безопасности препарата Бримика^® Дженуэйр^® охватывает период клинических исследований (применение в рекомендованной терапевтической дозе) сроком до 12 месяцев и опыт пострегистрационного наблюдения.

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Бримика^® Дженуэйр^®, были схожи с реакциями, связанными с применением его отдельных компонентов. Поскольку в препарате Бримика^® Дженуэйр^® содержится аклидиний и формотерол, тип и степень тяжести нежелательных реакций, известные в отношении каждого из компонентов, можно ожидать в отношении препарата Бримика^® Дженуэйр^®.

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении препарата Бримика^® Дженуэйр^® являются назофарингит (7,9%) и головная боль (6,8%).

Сводная таблица нежелательных реакций

Программа клинической разработки препарата Бримика^® Дженуэйр^® была проведена среди пациентов, страдающих ХОБЛ средней или тяжелой степени. В общей сложности 1222 пациента получали лечение препаратом Бримика^® Дженуэйр^® 340 мкг/12 мкг. Показатели частоты, установленные в отношении нежелательных реакций, основаны на общих показателях заболеваемости, наблюдаемых при применении препарата Бримика^® Дженуэйр^® 340 мкг/12 мкг, при сводном анализе рандомизированных клинических исследований фазы III, проведенных под контролем плацебо продолжительностью не менее шести месяцев, или же основаны на опыте применения отдельных компонентов препарата.

Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (на основании имеющихся данных оценка невозможна).

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о возможных нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Оно позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» в отношении данного лекарственного средства. От работников системы здравоохранения требуется сообщать о любых возможных нежелательных реакциях в представительство компании «Берлин-Хеми АГ» в Узбекистане по адресу: г. Ташкент, 100031, ул. Афросиаб, 12а (бизнес-центр)

Астма
Препарат Бримика® Дженуэйр® не следует использовать при астме; клинические испытания препарата Бримика® Дженуэйр® при астме не проводились.
Парадоксальный бронхоспазм
В клинических испытаниях при применении препарата Бримика® Дженуэйр® в рекомендованной дозе развитие парадоксального бронхоспазма не наблюдалось. Однако, парадоксальный бронхоспазм наблюдался при терапии другими ингаляционными препаратами. При его возникновении применение лекарственного препарата следует прекратить и рассмотреть возможность другого лечения.
Не предназначен для экстренной помощи
Препарат Бримика® Дженуэйр® не показан к применению при острых приступах бронхоспазма.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему
Пациенты, перенесшие в течение предшествующих 6 месяцев инфаркт миокарда, страдающие нестабильной стенокардией, а также пациенты, у которых в течение предшествующих 3 месяцев впервые была диагностирована аритмия и у них имеется удлинение QTc (метод Базетта) более 470 миллисекунд, либо пациенты, перенесшие в течение предшествующих 12 месяцев госпитализацию в связи с сердечной недостаточностью функционального класса III и IV по классификации «Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации», были исключены из клинических испытаний, поэтому у пациентов этих групп препарат Бримика® Дженуэйр® следует применять с осторожностью.
β2-Адреномиметики могут повышать частоту пульса и артериальное давление, на электрокардиограммах (ЭКГ) у некоторых пациентов наблюдаются уплощение зубца Т, депрессия сегмента ST и удлинение интервала QTc. В случае возникновения таких эффектов может возникнуть необходимость отмены препарата. β2-Адреномиметики пролонгированного действия следует применять с осторожностью у пациентов с синдромом удлинения интервала QTc или удлинении интервала QTc в анамнезе, или же если пациенты проходят лечение, которое оказывает воздействие на интервал QTc (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Системные эффекты
Препарат Бримика® Дженуэйр® следует с осторожностью применять у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями тяжелой степени, судорожными расстройствами, тиреотоксикозом и феохромоцитомой.
При применении β2 адреномиметиков в высоких дозах могут наблюдаться такие метаболические эффекты, как гипергликемия и гипокалиемия. В ходе клинических исследований фазы III частота случаев значительного повышения содержания глюкозы в крови при применении препарата Бримика® Дженуэйр® была низкой (0,1%) и схожей с таковой при применении плацебо. Гипокалиемия, обычно, является преходящей, и заместительная терапия не требуется. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующим лечением (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). При гипокалиемии повышается вероятность развития нарушений сердечного ритма.
В связи со своим антихолинергическим действием препарат Бримика® Дженуэйр® должен с осторожностью применяться у пациентов с симптомной гиперплазией предстательной железы, задержкой мочи или с закрытоугольной глаукомой (несмотря на то, что прямой контакт препарата с глазами весьма маловероятен). Сухость во рту, которая наблюдается при лечении препаратами с антихолинергическим действием, при их длительном применении может обусловить возникновение кариеса зубов.
Содержание лактозы
Лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями: непереносимостью галактозы, общей недостаточностью лактазы или недостаточностью всасывания глюкозы-галактозы.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность 
Данные об использовании препарата Бримика® Дженуэйр® беременными женщинами отсутствуют.
В исследованиях на животных было показано, что фетотоксичность имела место только при дозах такого уровня, при котором значительно превышалось максимальное воздействие аклидиния у человека; также были выявлены нежелательные реакции в исследованиях на предмет репродуктивной функции, проведенных с формотеролом при очень высоких уровнях его системного воздействия (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Препарат Бримика® Дженуэйр® следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальный риск.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли аклидиний (и/или его метаболиты) или формотерол с грудным молоком у человека. Поскольку во всех исследованиях, проведенных на крысах, показано, что аклидиний (и/или его метаболиты) и формотерол в небольших количествах выделяются с молоком матери, возможность применения препарата Бримика® Дженуэйр® в период кормления грудью следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит любой потенциальный риск для младенца.
Фертильность
Исследования на крысах продемонстрировали небольшое снижение фертильности только при дозах, при которых значительно превышалось максимальное воздействие аклидиния и формотерола у человека (см. раздел  «Доклинические данные по безопасности»). Тем не менее, считается маловероятным, что препарат Бримика® Дженуэйр® в рекомендованной дозе оказывает влияние на фертильность у человека.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов
Препарат Бримика® Дженуэйр® не влияет или оказывает незначительное воздействие на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Возникновение помутнения поля зрения или головокружения может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

Препарат Бримика ® Дженуэйр® предназначен для поддерживающей бронходилатирующей терапии с целью ослабления симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых пациентов.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к вспомогательному веществу, указанному в разделе «Состав».

Лекарственные препараты, применяемые для лечения ХОБЛ
Совместное применение препарата Бримика® Дженуэйр® с другими антихолинергическими препаратами и/или β2-адреномиметиками пролонгированного действия не исследовалось и не рекомендуется.

    Несмотря на то, что официальных исследований лекарственного взаимодействия in vivo с препаратом Бримика® Дженуэйр® не проводили, его использовали одновременно с другими лекарственными препаратами, предназначенными для лечения ХОБЛ, в том числе β2-адренергическими бронхолитиками короткого действия, метилксантинами, а также стероидами для приема внутрь и ингаляционного применения, клинические признаки лекарственного взаимодействия при этом отсутствовали.
Лечение гипокалиемии
При сопутствующем применении с производными метилксантина, стероидами или диуретиками, не являющимися калийсберегающими, может усиливаться возможное гипокалиемическое воздействие β2-адреномиметиков, поэтому при их совместном применении рекомендуется соблюдение осторожности (см. раздел «Особые указания»).
β-Адреноблокаторы
β-Адреноблокаторы могут ослаблять эффект β2-адреномиметиков или оказывать по отношению к ним антагонистическое воздействие. Если применение β-адреноблокаторов необходимо (включая глазные капли), предпочтительно использовать кардиоселективные бета-адреноблокаторы, хотя и их следует применять с осторожностью.
Прочие фармакодинамические взаимодействия
Препарат Бримика® Дженуэйр® следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лечение лекарственными средствами, о которых известно, что они удлиняют интервал QTс (ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты или макролиды), поскольку эти лекарственные средства могут усиливать воздействие формотерола, компонента препарата Бримика® Дженуэйр®, на сердечно-сосудистую систему. Прием лекарственных препаратов, о которых известно, что они удлиняют интервал QTc, связан с повышением риска развития желудочковых аритмий.
    Метаболическое взаимодействие
В исследованиях in vitro показано, что аклидиний в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с лекарственными средствами, являющимися субстратами гликопротеина Р (P-gp) или лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами. Формотерол в терапевтических концентрациях ингибирующего действия на ферменты CYP450 не оказывает (см. раздел «Фармакокинетика»).

белый или почти белый порошок в белом ингаляторе с встроенным индикатором доз и оранжевой дозировочной кнопкой

Дозировка
Рекомендуемая доза составляет одну ингаляцию два раза в сутки.
В случае пропуска введения препарата его необходимо ввести как можно скорее, а следующее введение следует осуществить в обычное время. Не следует принимать препарат в двойной дозе для компенсации пропущенного введения.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты педиатрического профиля
Применение препарата Бримика® Дженуэйр® для терапии ХОБЛ у детей и подростков (младше 18 лет) не предусмотрено.
Способ применения
Для ингаляций.
Пациентов необходимо проинструктировать о том, как правильно использовать препарат, так как ингалятор Дженуэйр® может функционировать иначе, чем ингаляторы, которые пациенты использовали ранее. Важно довести до сведения пациента необходимость прочитать инструкцию по применению. 
Перед первым использованием следует разорвать запечатанную упаковку и извлечь ингалятор. Упаковку и влагопоглотитель следует выбросить.
Для ознакомления с инструкцией по применению см. раздел «Особые меры предосторожности при утилизации препарата и другие виды указания по обращению с ним».

Если Вы прервали применение препарата Бримика® Дженуэйр®
Данный препарат предназначен для длительного применения. Если Вы хотите прервать лечение, проконсультируйтесь сначала с лечащим врачом, так как симптомы могут усугубиться.

Информация о мерах, необходимых при передозировке препарата Бримика® Дженуэйр®, имеется в ограниченном объеме. При применении препарата Бримика® Дженуэйр® в высоких дозах могут усилиться признаки и симптомы антихолинергического и/или β2-адренергического действия; наиболее частыми из них являются помутнения поля зрения, сухость во рту, тошнота, мышечные судороги, тремор, головная боль, ощущение сердцебиения и артериальная гипертензия.
В случае передозировки применение препарата Бримика® Дженуэйр® следует прекратить. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение.
Доклинические данные по безопасности
Согласно неклиническим данным по безопасности, полученным при традиционных фармакологических исследованиях безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного действия и токсичности в отношении органов репродукции какого-либо особого риска, связанного с применением аклидиния и формотерола, для человека не обнаружено.
Эффекты аклидиния в неклинических исследованиях токсичности в отношении органов репродукции (фетотоксические эффекты) и фертильности (небольшое снижение частоты зачатий, количества желтых тел, пре- и постимплантационные потери) наблюдались только при воздействии, существенно превышающем уровень максимального воздействия на человека, что указывает на небольшую значимость этих эффектов для клинического применения.
При высоком уровне системного воздействия формотерола было выявлено снижение фертильности (постимплантационные потери) у крыс, а также показателей ранней постнатальной выживаемости и средней массы потомства при рождении. Незначительное повышение частоты развития лейомиомы матки наблюдалось у крыс и мышей; этот эффект считается эффектом, присущим этому классу грызунов при длительном воздействии β2-адреномиметиков в высоких дозах.
Неклинические исследования, в которых изучалось воздействие аклидиния/формотерола на сердечно-сосудистые параметры, продемонстрировали повышение частоты сердечных сокращений и аритмию при воздействии, уровень которого существенно превышал максимальное воздействие у человека, что указывает на небольшую значимость этих эффектов для клинического применения. Эти эффекты представляют собой известные избыточные фармакологические реакции на β2-адреномиметики.

Беременность 
Данные об использовании препарата Бримика® Дженуэйр® беременными женщинами отсутствуют.
В исследованиях на животных было показано, что фетотоксичность имела место только при дозах такого уровня, при котором значительно превышалось максимальное воздействие аклидиния у человека; также были выявлены нежелательные реакции в исследованиях на предмет репродуктивной функции, проведенных с формотеролом при очень высоких уровнях его системного воздействия (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Препарат Бримика® Дженуэйр® следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальный риск.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли аклидиний (и/или его метаболиты) или формотерол с грудным молоком у человека. Поскольку во всех исследованиях, проведенных на крысах, показано, что аклидиний (и/или его метаболиты) и формотерол в небольших количествах выделяются с молоком матери, возможность применения препарата Бримика® Дженуэйр® в период кормления грудью следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит любой потенциальный риск для младенца.

3 года.
Использовать в течение 60 дней с момента вскрытия пакетика.
Не используйте данный препарат после истечения срока годности, указанного на маркировке ингалятора, картонной коробочке и пакетике ингалятора после слов «годен до». Датой окончания срока годности является последний день указанного месяца.
Не используйте препарат Бримика® Дженуэйр®, если Вы заметили, что упаковка повреждена или имеет признаки вскрытия.