ЭУФИЛЛИН Н 200 раствор

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15 ºС до 25 ºС.

Биодоступность – 80–100 %. Связывание с белками плазмы – 40–60 %; у новорожденных, а также у взрослых с заболеваниями печени связывание с белками снижено.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в цереброспинальную жидкость, слюну, мокроту и другие секреты организма, обнаруживается в грудном молоке. Метаболизируется в печени (90 %) с участием нескольких изоферментов цитохрома Р450 (наиболее важный – СYР1A2). Основные метаболиты – 1,3-диметилмочевая кислота (обладает фармакологической активностью, уступающей теофиллину в 2–5 раз) и 3-метилксантин. Кофеин является активным метаболитом и образуется в небольших количествах, за исключением недоношенных новорожденных и детей в возрасте до 6 месяцев, у которых возникает существенное его накопление в организме (из-за длительного периода полувыведения). У детей старше 6 лет и взрослых феномен кумуляции кофеина отсутствует.
Выводится почками в виде метаболитов и в неизмененном виде (у взрослых – 7–13 % введенной дозы, у детей – 50 %).
Вследствие значительных индивидуальных различий скорости печеночного метаболизма теофиллина, выраженной вариабельностью значений характеризуются его клиренс, концентрация в плазме и период полувыведения. Скорость метаболизма теофиллина в печени зависит от возраста, пристрастия к курению табака, диеты, сопутствующих заболеваний, одновременно проводимой лекарственной терапии.
Период полувыведения (T1/2) у взрослых пациентов с бронхиальной астмой практически без патологических изменений со стороны других органов и систем и некурящих – 6–12 ч, у курящих – 4–5 ч. T1/2 удлиняется у больных алкоголизмом, сердечной недостаточностью, легочно-сердечной недостаточностью, «легочным» сердцем, при нарушении функции печени и почек, отеке легких, хроническом обструктивном бронхите, у пожилых пациентов. Общий клиренс снижен у детей в возрасте до 1 года, больных с лихорадкой, выраженной дыхательной недостаточностью, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у пациентов старше 55 лет.
Оптимальные терапевтические концентрации теофиллина в плазме составляют: для достижения бронхолитического эффекта – 10–20 мкг/мл, для возбуждающего эффекта на дыхательный центр – 5–10 мкг/мл. При меньших концентрациях терапевтическое действие выражено слабо, при больших – не отмечается значительного усиления терапевтического действия, в то время как существенно увеличивается риск развития побочных эффектов.

Эуфиллин – бронхолитическое, спазмолитическое средство группы метилксантинов (производное пурина).
Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и повышать тем самым концентрацию циклического 3’,5’-АМФ (цАМФ) в тканях, угнетать транспорт ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц.
Оказывает выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Выраженность бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в сыворотке.
Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центр дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии.
Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландина Е2), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.
Оказывает стимулирующее влияние на центральную нервную систему и деятельность сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути.
Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 мин после внутривенной инъекции.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: возбуждение, беспокойство, нарушение сна, головная боль, головокружение, тремор, раздражительность, судороги, галлюцинации, эпилептиформные припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахиаритмия, тахикардия, экстрасистолия, снижение артериального давления, острая левожелудочковая сердечная недостаточность, увеличение частоты приступов стенокардии, коллапс (при быстром внутривенном введении).
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение диуреза (вследствие повышения клубочковой фильтрации); у пожилых пациентов – затруднение мочеиспускания (в результате релаксации детрузора).
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд; в редких случаях возможен отек Квинке.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, атония кишечника.
Местные реакции: реакции в месте введения (уплотнение, гиперемия, болезненность).
Другое: субфебрильная температура, гиперемия кожи.

С осторожностью применяют препарат при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы и пациентам пожилого возраста.
С осторожностью следует применять препарат пациентам старше 60 лет при гастроэзофагеальном рефлюксе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), аденоме предстательной железы, тяжелой гипоксии, гипертонии, нарушении функции печени и/или почек тяжелой степени, сахарном диабете, глаукоме.
Концентрации теофиллина в крови повышаются у больных с хроническим гепатитом и циррозом печени, гипотиреозом, при вирусных инфекциях. Повышение концентрации теофиллина обусловлено снижением активности печеночного фермента Р450. В подобных ситуациях рекомендована отмена (замена) указанных препаратов или назначение теофиллина в меньшей суточной дозе.
Курящим пациентам рекомендуется увеличить дозу в связи с ускоренным выведением препарата из организма.
Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может уменьшить скорость выведения Эуфиллина-Н 200. Курс лечения препаратом не должен превышать 14 дней, при более продолжительном курсе лечения необходимо сопоставить риск и пользу для пациента.
Перед парентеральным введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.
Эффекты препарата могут значительно усиливаться при одновременном применении продуктов с высоким содержанием кофеина или теобромина (кофе, чай, шоколад и др.).
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), «легочное сердце».

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, в том числе к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), отек легких, выраженная артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, острая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, тахиаритмия, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, сепсис, кровотечение в анамнезе, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, период беременности и кормления грудью.

Эфедрин, бета-адреностимуляторы, кофеин и фуросемид усиливают действие Эуфиллина-Н 200.
Препарат повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикостероидов, минералокортикоидов (гипернатриемия), препаратов для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий, судорог).
В комбинации с фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином или сульфинпиразоном наблюдается снижение эффективности эуфиллина, что может потребовать увеличения дозы препарата.
Аминоглутетимид, морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс эуфиллина, что может потребовать увеличения его дозы.
Клиренс препарата снижается при назначении его в комбинации с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, бета-адреноблокаторами, что может потребовать снижения дозы.
Противодиарейные препараты, кишечные сорбенты ослабляют, а пероральные эстрагенсодержащие контрацептивы, Н2-гистаминоблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, мексилетин усиливают действие (связываются с ферментативной системой цитохрома Р450 и изменяют метаболизм эуфиллина).
В случае применения в комбинации с эноксацином и другими фторхинолонами, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, рекомбинантным альфа-интерфероном, метотрексатом, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия эуфиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы.
При одновременном применении левофлоксацина и теофиллина необходимо проводить мониторинг уровня теофиллина в крови и соответствующую коррекцию дозы.
Препарат подавляет терапевтические эффекты карбоната лития и бета-адреноблокаторов. Назначение бета-адреноблокаторов препятствует бронходилатирующему действию эуфиллина и может вызвать бронхоспазм.
Эуфиллин потенцирует действие мочегонных средств за счет увеличения клубочковой фильтрации и уменьшения канальцевой реабсорбции.
С осторожностью эуфиллин назначают одновременно с антикоагулянтами, с другими производными теофиллина или пурина. Не рекомендуется применять эуфиллин со средствами, возбуждающими центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность). При применении с неселективными ингибиторами обратного нейронального захвата моноаминов возможна заторможенность психомоторных реакций.
НЕСОВМЕСТИМОСТЬ: Не применять в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением изотонического раствора натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Препарат нельзя применять с растворами декстрозы, раствором глюкозы, фруктозы и левулезы.
Следует учитывать рН растворов, применяемых вместе с эуфиллином: фармацевтически препарат несовместим с растворами кислот.

Дозу препарата подбирают индивидуально, учитывая возможность разной скорости введения. Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения снижают.
При введении препарата пациент находится в положении лежа; врач контролирует артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного.
Раствор готовят непосредственно перед применением – для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата предварительно разводят в 10 – 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; для внутривенного капельного введения разовую дозу препарата предварительно разводят в 100 – 150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.
Внутривенно струйно вводят медленно (в течение не менее 5 мин), внутривенно капельно – со скоростью 30–50 капель/минуту.
При введении препарата дозу рассчитывают на теофиллин в милиграммах, учитывая, что 1 мл Эуфиллина-Н 200 содержит 20 мг теофиллина.
Взрослым внутривенно струйно вводят в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем – 600–800 мг), разделенных на 3 введения. При кахексии и у лиц с исходной низкой массой тела суточную дозу уменьшают до 400–500 мг, при этом во время первого введения вводят не более 200 – 250 мг. При появлении ускоренного сердцебиения, головокружения или тошноты скорость введения снижают или переходят на введение внутривенно капельно.
Детям старше 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей старше 14 лет – 3 мг/кг массы тела.
Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме: дети в возрасте 3–9 лет – 24 мг/кг массы тела, 9–12 лет – 20 мг/кг массы тела, 12–16 лет – 18 мг/кг массы тела, пациенты старше 16 лет – 13 мг/кг массы тела (или 900 мг).
Высшие дозы для взрослых. Внутривенно: разовая – 250 мг, суточная – 500 мг.
Высшие дозы для детей. Внутривенно: разовая — 3 мг/кг массы тела.
Длительность лечения зависит от тяжести и течения болезни, чувствительности к препарату и составляет от нескольких дней до двух недель (но не более 14 дней).

При передозировке, возникающей при концентрации теофиллина в плазме крови, превышающей 20 мг/кг, наблюдаются: гиперемия кожи лица, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, анорексия, диарея, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, тахикардия, желудочковые аритмии, тремор, генерализованные судороги, гипервентиляция, резкое снижение артериального давления. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей, без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией. Тяжелые осложнения и признаки интоксикации, которые возникали вследствие хронической передозировки, более частые у пожилых пациентов (старше 60 лет) при концентрации теофиллина в плазме крови, превышающей 30 мг/кг. При концентрации в плазме крови выше 40 мг/кг может развиться кома.
Лечение: зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких. Для купирования судорог применяют диазепам внутривенно. Применение барбитуратов не целесообразно.
Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию препарата следует поддерживать в пределах 10-15 мг/кг, из-за отсутствия возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Препарат не применяют для внутривенного введения детям в возрасте до 3 лет.
Детям старше 3 лет применение препарата возможно по жизненным показаниям, но не больше 14 дней.

Препарат противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации следует прервать кормление грудью.