ЭВОЛЕРИН лиофилизат 3,75мг

Ингибирование гипофизарно-гонадной системы

Лейпрорелина ацетат представляет собой синтетический нонапептидный аналог природного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который обладает большей, чем природный гормон эффективностью. Повторное введение высокой дозы ГнРГ или высокоактивного аналога ацетата лейпролерина приводит к первоначальному возбуждению гипофизарно-гонадной системы (острый эффект), подавлению активности гипофиза и, соответственно, высвобождению гонадотропинов -лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликуло-стимулирующего гормона (ФСГ). Дополнительное введение лейпрорелина ацетатата приводит к реакции ингибирования яичников и яичек, соответственно снижению уровней эстрадиола и тестостерона (хронический эффект)

Активность ЛГ, высвобождающегося при введении лейпрорелина ацетата, примерно в 100 раз выше, чем активность природного ГнРГ, а его активность в отношении ингибирования гипофизарно-гонадной системы также выше, чем у естественного ГнРГ. Лейпрорелина ацетат более устойчив к протеолитическим ферментам и лучше связывается с рецепторами ГнРГ, поэтому, он эффективно ингибирует гипофизарно-гонадную систему. Микросферы лейпрорелина ацетата в препарате Эволерин при замедленном высвобождении, выводят активное вещество лейпрорелин ацетата в кровь и эффективно блокируют ответ яичника и яичек

Ингибирование концентрации половых гормонов.

(1) При лечении эндометриоза, миомы матки или пременопаузального рака молочной железы путем введения лейпрорелина ацетата Эволерина в виде подкожных инъекций один раз в месяц уровень эстрадиола снижается до уровня постменопаузального периода. Следовательно, лейпрорелина ацетат может ингибировать нормальную овуляцию и вызывать временную менопаузу путем ингибирования яичников.

(2) При лечении рака предстательной железы уровни тестостерона снижаются до кастрационного уровня (≤ 50 нг/дл), если лейпрорелина ацетат вводят подкожно один раз в месяц, что свидетельствует о кастрационной функции препарата.

(3) При лечении преждевременного полового созревания центрального генеза уровни гонадотропина снижаются до уровня, соответствующему препубертатному, что приводит к ингибированию вторичных половых признаков, когда вводят лейпрорелина ацетат подкожно один раз в месяц.

Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения 3,75 мг в комплекте с растворителем – 2 мл раствора D – маннитола N1 (флаконы+ампулы)

Абсорбция

Фармакокинетический отчет, полученный при обследовании здоровых женщин-добровольцев показывает, что концентрация лейпрорелина ацетат в плазме достигает своего максимума (4,6-10,2 нг/мл) в течение около 4 часов после однократной внутримышечной инъекции разовой дозы. Его концентрация колеблется в пределах от 4,6 до 10,2 нг / мл. Концентрация лейпрорелина ацетата в плазме сохраняется на уровне 0,30 мг/мл в течение 2 дней после введения, причем устойчивый уровень концентрации может сохраняться в течение 4-5 недель.

Распределение

Фармакокинетический отчет, полученный при обследовании здоровых добровольцев-мужчин, показывает, что устойчивый объем распределения препарата покоя составляет 27 л после внутривенного введения. Исследования в условиях in vitro показывают, что степень связывания препарата с белком плазмы человека составляет около 43% -49%.

Метаболизм

Отчеты, полученные при обследовании здоровых добровольцев-мужчин, показывают, что средняя величина скорости очистки системы составляет 7,6 л/ч при внутривенном введении 1 мг, а период полувыведения окончательной элиминации приближается к 3 часам. Исследования, проведенные у крыс и собак, показывают, что введенный этим животным лейпрорелина ацетат, меченный атомом 14C, будет метаболизирован в несколько неактивных полипептидных фрагментов, включая пентапептид (метаболит 1, М1), трипептид (метаболиты 2 и 3, М2 и М3) и бипептид (метаболит 4, М4). Эти пептидные фрагменты в последующем подвергаются дополнительному разложению, при этом пентапептид является основным метаболитом. В исследовании пациентов, страдающих раком предстательной железы, концентрация в плазме основного метаболита препарата - пентапептида (М1), достигает своего максимума примерно через 2-6 часов после введения, что составляет 6% от концентрации его активного вещества в плазме. Среднее значение концентрации пентапептида (М-1) в плазме приближается к 20% концентрации активного вещества через неделю после его введения.

Выведение

Исследование показало, что по крайней мере 5% из 3,75 мг микросфер Эволерина, введенного инъекционным способом, выделяются с мочой в виде неизмененного активного вещества и метаболита М-1.

Основные клинические побочные реакции.

1) Могут возникать симптомы интерстициальной пневмонии (<0,1%), такие как головная боль, кашель, затрудненное дыхание, патологические признаки на рентгенограмме грудной клетки. Пациентам следует внимательно следить за появлением симптомов, и, при необходимости, принимать соответствующие меры лечения.

2) Может возникнуть гиперчувствительная реакция (<0,1%).

3) Особое внимание следует уделить на пациентов такими признаками печеночной дисфункции, как повышение ААТ, повышение АЛТ или желтуха (частота встречаемости неизвестна).

4) При использовании данного лекарственного средства могут спровоцироваться или усугубиться симптомы диабета (частота встречаемости неизвестна), поэтому следует тщательно контролировать уровень HbAlc или уровень глюкозы в крови во время лечения Эволерином.

5) Имеются сообщения о гипофизарной апоплексии (частота встречаемости неизвестна) у тех, кто страдает аденомой гипофиза. Поэтому, при появлении у пациентов вскоре после первой инъекции таких симптомов, как головная боль, нарушения зрения, аномальное поле зрения и т. д.

6) Если у пациентов появляются симптомы, подобные климактерическому синдрому, например - депрессия (0,1% - <0,5%) из-за снижения уровня эстрогена при лечении эндометриоза и миомы матки, следует установить внимательное наблюдение за такими пациентами.

7) Чтобы избежать появления депрессии, следует внимательно следить за пациентами с раком предстательной железы. Данный лекарственный препарат может временно увеличить концентрацию тестостерона в результате стимуляции гипофизарно-гонадной системы и усугубить боль в костях, а также обструкцию уретры, компрессию спинного мозга (≥5%).

8) Риск инфаркта миокарда и шока повышаются у мужчин, получающих агонист ГнРГ. При лечении рака предстательной железы должна проводиться тщательная оценка состояния пациента на предмет патологии сосудов и сердца. Выявленные у пациентов симптомы и реакции должны тщательно мониторироваться, и, при необходимости следует принимать соответствующие меры.

9) Имеются сообщения о том, что у мужчин, получающих аналоги ГнРГ, а также, перенесших орхиэтомию, снижается минеральная плотность кости. Поэтому пациенты, получающие длительное лечение, должны находиться под строгим наблюдением.

Побочные реакции при эндометриозе, фибромиоме матки, эстрогензависимом раке молочной железы, и преждевременном половом созревании центрального генеза.

Побочные реакции при раке предстательной железы

При неправильном приготовлении раствора для подкожного введения могут наблюдаться случаи отсутствия клинической эффективности.

Эволерин должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.



Следует использовать иглу размером 7 или больше.

Область инъекции:

· Должно быть на плече, животе или бедре.

· Меняйте область инъекции после каждого введения. Инъекция на том же участке запрещена.

· Не вводить в кровеносный сосуд.

· Не давить на область инъекции.

1. Предупреждения и меры предосторожности

(1) Следует отметить, что пациенты с фибромиомой матки не могут принимать радикальное лечение. Таким образом, данный лекарственный препарат следует использовать для предоперационного и пременопаузального лечения консервативным способом. На более ранней стадии использования препарата, если боль в животе или боль в пояснице не купируются, следует принимать симптоматическое лечение.

(2) Рак молочной железы, эстроген-зависимый рак молочной железы: экспрессия гормонального рецептора должна быть подтверждена до лечения. Продукт запрещен, если гормональный рецептор не подтвержден.

(3) При лечении рака предстательной железы необходимо тщательно взвешивать риски и преимущества для тех, у кого есть поражение печени, обструкция уретры, компрессия спинного мозга или у кого есть риск появления подобной ситуации. На ранней стадии введения повышенная концентрация тестостерона может усугубить симптомы.

· Данный препарат изготовлен в виде специальной лекарственной формы, которая действует длительно, в течение 4 недель. Данный лекарственный препарат может усилить концентрацию гормона в крови из-за стимуляции гипофизарно-гонадной системы, клинические симптомы могут быть соответственно усугублены. Поэтому нужно строго соблюдать режим введения 1 раз в месяц.

· Пациенты с гиперчувствительностью к глютину должны соблюдать осторожность. Могут возникнуть симптомы шока или гиперчувствительности, такие как крапивница, затрудненное дыхание, отек губ и отек горла, пациенты должны быть проинформированы соответствующим образом перед использованием данного препарата и должны проходить тщательный осмотр во время использования.

Предупреждения и меры предосторожности при эндометриозе и фибромиомах матки

· Частота побочных реакций должна повышаться по мере увеличения дозы. Таким образом, необходимо контролировать массу тела и размер миомы матки до увеличения дозы.

· Перед началом лечения данным лекарственным средством необходимо исключить наличие у пациентки беременности. Лечение должно быть начато в течение первых 5 дней менструального цикла. Пациенты должны использовать негормональные методы контрацепции во время лечения.

· Индуцированное гипоэстрогенное состояние приводит к небольшой потере плотности костной ткани в ходе лечения, поэтому, для профилактики неблагоприятные реакции продолжительность терапии ограничивают 6-ю месяцами при лечении эндометриоза и миомы матки (тест на безопасность в течение 6 месяцев не установлен). При повторном введении или долгосрочном введении риски и преимущества должны тщательно взвешены, перед использованием, и, при необходимости, следует контролировать плотность костной ткани.

· Лечение следует прекратить, если не наблюдается уменьшения размеров опухоли или выраженности симптомов.

· Эволерин, аналог ГнРГ, может привести к первоначальному увеличению уровня циркуляции эстрогена путем стимуляции системы гипофизарно-гонадной системы в начале первого введения, симптомы могут быть усугублены соответственно. Этот эффект исчезает при продолжении терапии.

· У женщин с подслизистыми фибромиомами сообщалось о нескольких кровотечениях после введения лейпрорелин ацетата в результате острой дегенерации миомы. Пациентам следует предупредить о возможности аномального кровотечения и немедленно обратиться к врачу.

Предупреждения и меры предосторожности при эстрогензависимом раке молочной железы.

· Перед началом лечения данным лекарственным средством необходимо исключить беременность. Лечение должно быть начато в течение первых 5 дней менструального цикла. Пациенты должны использовать негормональные методы контрацепции во время лечения.

· Индуцированное гипоэстрогенное состояние приводит к небольшой потере плотности костной ткани в ходе лечения, поэтому риски и преимущества должны тщательно взвешиваться при длительном лечении, и при необходимости следует контролировать плотность костей.

· Эволерин, аналог ГнРГ, может привести к первоначальному увеличению уровня циркуляции эстрогена путем стимуляции системы гипофизарно-гонадной системы в начале первого введения, симптомы могут быть усугублены соответственно. Этот эффект исчезает при продолжении терапии.

· Лечение следует прекратить, если размер опухоли или симптомы не улучшаются.

Предупреждения и меры предосторожности при раке предстательной железы

· Ацетат лейпрорелина - аналог ГнРГ, может привести к первоначальному увеличению уровня циркуляции эстрогена путем стимуляции гипофизарно-гонадной системы в начале первого введения, симптомы, такие как боль в костях, могут усугубиться соответственно. Симптоматическое лечение следует принимать при возникновении симптомов. Пациенты которые страдают от обструкции мочеточника или компрессии спинного мозга из-за приема препарата, они должны находиться под пристальным наблюдением в первый месяц введения. Симптоматическое лечение следует принимать при возникновении симптомов.

(5) Предупреждения и меры предосторожности при диагнозе преждевременное половое созревание центрального генеза

· Ацетат лейпрорелина, аналог гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ), может привести к первоначальному увеличению уровня циркуляции эстрогена путем стимуляции системы гипофизарно-гонадной системы в начале первого введения, симптомы могут быть усугублены соответственно. Этот эффект исчезает при продолжении терапии.

· Уровень ГнРГ следует периодически контролировать во время лечения. Лечение следует прекратить, если ЛГ и ФСГ не упадут до кастрационного уровня.

Некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная усталость, головокружение, нарушения зрения, могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Эндометриоз.
Фибромиома матки
Рентгенологически подтверждённый рак молочной железы. Эстрогензависимый рак молочной железы.
Гормонзависимый рак предстательной железы (альтернатива орхидэктомиии или эстрогентерапии).
Преждевременное половое созревание центрального генеза.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из компонентов, входящих в состав лекарственного средства.
Препарат противопоказан беременным или кормящим женщинам.
Препарат противопоказан женщинам с недиагностированным аномальным вагинальным кровотечением (возможно, злокачественной болезнью).

Одновременное введение:
- Компонентов половых гормонов;
- Производных эстрадиола;
- Производных эстриола;
- Молекул с производными эстрогена;
- Молекул комбинаций эстрогена и лютеостерона;
- Смешанных препаратов половых гормонов, могут ослабить эффективность Эволерина из-за его способности угнетать функцию половых гормонов.

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства.
Препарат хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Только для подкожных инъекций

1 Эндометриоз: Обычная рекомендуемая доза составляет 3,75 мг, вводимая в виде однократной подкожной инъекции каждый месяц (4 недели) для взрослых. Лечение должно быть начато в течение первых 5 дней менструального цикла.

2 Фибромиома матки: Рекомендуемая доза для взрослых составляет 3,75 мг, которую вводят в виде однократной подкожной инъекции каждый месяц (4 недели). Лечение должно быть начато в течение первых 5 дней менструального цикла.

3 Гормонзависимый рак предстательной железы и эстрогензависимый рак молочной железы: обычная рекомендуемая доза составляет 3,75 мг, которую вводят в виде подкожной инъекции 1 раз в месяц (каждые 4 недели).

4 Преждевременное половое созревание центрального генеза: обычная рекомендуемая доза составляет 30 мкг/кг, вводимая в виде одной подкожной инъекции 1 раз в месяц (каждые 4 недели). На индивидуальной основе могут назначаться дозы до 90 мкг/кг.

Перед использованием препарат должен быть полностью растворен в растворителе, при этом необходимо избегать образование пузырьков.

Данных относительно передозировки у людей не имеется. В случае передозировки больному следует назначить симптоматическое лечение.