ФОРМОТЕРОЛ НАТИВ капсулы 12мкг N60

Твердые капсулы № 3, прозрачные, светло-коричневого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

1 капсула содержит: Активное вещество:Формотерола фумарата дигидрат 12 мкг

Вспомогательные вещества: Натрия бензоат 0,02 мг, Лактозы моногидрат до 12 мг,

Капсула Краситель карамель (Е 150с)1,4388 %, Гипромеллоза до 100 %

Формотерол является селективным агонистом Бетта2–адренорецепторов (?2–адреномиметик).

Он оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией

дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 минут) и

сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При использовании терапевтических доз

влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и отмечается только в редких

случаях.

Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток. В

экспериментах на животных были показаны некоторые противовоспалительные свойства

формотерола, такие как способность препятствовать развитию отека и накоплению клеток

воспаления.

В экспериментальных исследованиях на животных in vitro было показано, что

рацемический формотерол и его (R,R) и (S,S) энантиомеры являются

высокоселективными агонистами ?2-рецепторов. (S,S) энантиомер был в 800-1000 раз

менее активен чем (R,R) энантиомер и не оказывал негативного воздействия на

активность (R,R) энантиомера в отношении влияния на гладкую мускулатуру трахеи. Не

было получено фармакологических доказательств преимущества использования одного из

этих двух энантиомеров, по сравнению с рацемической смесью.

В исследованиях, проведенных у людей, показано, что формотерол эффективно

предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической

нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку

бронхорасширяющий эффект формотерола остается выраженным в течение 12 часов

после ингаляции, назначение препарата 2 раза в сутки для длительной поддерживающей

терапии позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль

бронхоспазма при хронических заболеваниях легких, как в течение дня, так и ночью.

У больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного течения

формотерол, применяемый в виде ингаляций в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза в день

сопровождается улучшением параметров качества жизни.

Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день.

Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев после

ингаляции формотерола в дозах выше рекомендуемого диапазона и у больных ХОБЛ

после ингаляции формотерола в терапевтических дозах.

Всасывание

После однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг здоровым добровольцам

формотерол быстро абсорбируется в плазму крови, максимальная концентрация

формотерола в плазме крови (Сmax) составляет 266 пмоль/л и достигается в течение 5

минут после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2

раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме крови, измеренные

3

через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11,5-25,7

пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л, соответственно.

В исследованиях, в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (R,R) и

(S,S) энантиомеров с мочой, было показано, что количество формотерола в системном

кровотоке повышается пропорционально величине ингалируемой дозы (12-96 мкг).

После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в

течение 12 недель экскреция неизмененного формотерола с мочой у больных с

бронхиальной астмой (БА) увеличивалась на 63-73 %, а у больных ХОБЛ - на 19-38 %.

Это указывает на некоторую кумуляцию формотерола в плазме крови после

многократных ингаляций. При этом не отмечалось большей кумуляции одного из

энантиомеров формотерола по сравнению с другим после повторных ингаляций.

Большая часть формотерола, применяемого с помощью ингалятора, проглатывается и

затем всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При назначении 80 мкг 3Н-

меченого формотерола внутрь двум здоровым добровольцам абсорбировалось по меньшей

мере 65 % формотерола.

Распределение

Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64 %, связывание с

альбумином сыворотки – 34 %. В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения

терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.

Метаболизм

Основным путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой

кислотой. Другой путь метаболизма - О-деметилирование с последующей конъюгацией с

глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией).

Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с

последующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах

глюкуронидации (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 и 2B15) и О-

деметилирования (CYP2D6, 2C19, 2C9 и 2А6) формотерола, что предполагает низкую

вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо

изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических

концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.

Выведение

При приеме формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель в

неизмененном виде с мочой выделяется 10 % и 15-18 % от общей дозы у больных БА; 7 %

и 6-9 % от общей дозы, соответственно, у больных ХОБЛ.

4

Рассчитанные доли (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного формотерола в моче

составляют 40 % и 60 %, соответственно, после однократной дозы формотерола (12-120

мкг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у

больных БА.

Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма; около 2/3 от

применяемой внутрь дозы выводится с мочой, 1/3 - с калом. Почечный клиренс

формотерола составляет 150 мл/мин.

У здоровых добровольцев конечный период полувыведения формотерола из плазмы после

однократной ингаляции препарата формотерола в дозе 120 мкг составляет 10 часов;

конечные периоды полувыведения (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанные по

экскреции с мочой, составляют 13,9 и 12,3 часа соответственно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол

После корректировки по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у

мужчин и у женщин не имеют существенных различий.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Данных в пользу необходимости изменения дозирования формотерола у пациентов

старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами не получено.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек

не изучалась.

Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для

оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (>1/10), часто (от 1/100

до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко

(
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - фарингит, острая респираторная

вирусная инфекция.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактические реакции,

крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке), зуд, сыпь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - метаболический ацидоз.

Нарушения психики: нечасто - ажитация, тревога, повышенная возбудимость, бессонница;

очень редко - повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, тремор; нечасто-

головокружение; очень редко – изменение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, боль в груди; нечасто –

тахикардия; очень редко - периферические отеки; стенокардия, нарушение сердечного

ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахиаритмия).

Нарушения со стороны сосудов: очень редко - снижение артериального давления

(гипотензия), повышение артериального давления (гипертензия).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто – синусит, увеличение продукции мокроты; нечасто - бронхоспазм, включая

парадоксальный, дисфония; очень редко - кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – сухость слизистой

оболочки полости рта; очень редко - тошнота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боли в

спине, судороги ног; нечасто – мышечный спазм, миалгии.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка; нечасто -

раздражение слизистой оболочки глотки и гортани.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - уплощение или инверсия зубца Т,

депрессия сегмента ST, удлинение интервала QT на электрокардиограмме; очень редко -

гипокалиемия, гипергликемия.

Если любые из указанных в инструкции побочных реакций усугубляются, или Вы заметили

любые другие побочные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

рецептурные

Противовоспалительная терапия

У пациентов с бронхиальной астмой Формотерол-натив следует использовать только в

качестве дополнительного лечения при недостаточном контроле симптомов на фоне

монотерапии ингаляционными ГКС или при тяжелой форме заболевания, требующей

применения комбинации ингаляционного ГКС и агониста Бетта2-адренорецепторов

длительного действия. Нельзя применять Формотерол-натив с другими агонистами ?2-

адренорецепторов длительного действия.

При назначении препарата Формотерол-натив необходимо оценить состояние пациентов

в отношении адекватности той противовоспалительной терапии, которую они получают.

После начала лечения препаратом Формотерол-натив пациентам следует рекомендовать

продолжать противовоспалительную терапию без изменений, даже в том случае, если

будет отмечено улучшение.

Для купирования острого приступа бронхиальной астмы следует применять агонисты ?2-

адренорецепторов. При внезапном ухудшении состояния пациенты должны немедленно

обращаться за медицинской помощью.

Гипокалиемия

Следствием терапии Бетта2-адреномиметиками, включая Формотерол-натив, может быть

развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Гипокалиемия может увеличить риск

развития аритмий. Так как данное действие препарата Формотерол-натив может быть

усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особую осторожность следует соблюдать

у больных бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется

регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и другие ингаляционные препараты, Формотерол-натив может вызвать

парадоксальный бронхоспазм. В этом случае, следует немедленно отменить препарат и

назначить альтернативное лечение.

Применение формотерола в дозе, превышающей 54 мкг/сутки (свыше 4 ингаляций),

может привести к положительным результатам тестов на допинг.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими транспортными

средствами, на работу с движущимися механизмами

Данные о влиянии препарата Формотерол-натив на способность к вождению

автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют. В случае развития таких

побочных реакций, как головокружение, тремор, судороги или мышечный спазм

необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, а

также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими

повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы. Передозировка формотеролом, вероятно, может привести к развитию

явлений, характерных для передозировки ?2–адреномиметиками или усилению

11

проявления побочных действий: боль за грудиной, ощущение сердцебиения, тахикардия

до 200 уд\мин, желудочковые аритмии, повышение или понижение артериального

давления, сухость во рту, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, тремор,

нервозность, слабость, тревога, сонливость, метаболический ацидоз, гипокалиемия,

гипергликемия, судороги. Как и для всех ингаляционных ?2–адреномиметиков, при

передозировке формотеролом, возможна остановка сердца и смертельный исход.

Лечение. Показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В

серьезных случаях необходима госпитализация.

Может рассматриваться применение кардиоселективных ?2-адреноблокаторов, но только

под тщательным медицинским наблюдением при условии соблюдения чрезвычайной

осторожности, так как использование таких средств может вызвать бронхоспазм.

Рекомендован контроль показателей сердечной деятельности.



повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Повышенная чувствительность и/или непереносимость любого из компонентов препарата.

Возраст до 18 лет.

Кормление грудью.

Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит

лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата

обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Соблюдение особой осторожности при применении препарата Формотерол-натив

(особенно с точки зрения снижения дозы) и тщательное наблюдение за пациентами

требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: ишемическая болезнь

сердца; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно атриовентрикулярная

блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность; идиопатический

гипертрофический субаортальный стеноз; тяжелая степень артериальной гипертензии;

аневризма любой локализации; феохромоцитома; кетоацидоз; гипертрофическая

обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение

интервала QTc (QT корригированный > 0,44 сек);

Учитывая гипергликемический эффект, свойственный ?2-адреномиметикам, у больных

сахарным диабетом, принимающим Формотерол-натив, рекомендуется дополнительный

регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения формотерола при беременности и в период грудного

вскармливания до настоящего времени не установлена.

Применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая

польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол, так же, как и

другие ?2–адреномиметики, может замедлять процесс родов вследствие токолитического

действия (релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки).

Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. Поэтому, при необходимости

применения формотерола, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Данных о влиянии препарата на фертильность нет. Исследования на экспериментальных

животных не выявили влияния на фертильность при пероральном применении

формотерола.

Препарат Формотерол-натив, так же как и другие ?2-адреномиметики, следует с

осторожностью назначать пациентам, получающим такие лекарственные средства, как:

хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, макролиды, ингибиторы

моноаминооксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты, антигистаминные

препараты, а также другие препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал

QT, так как в этих случаях действие адреностимуляторов на сердечно-сосудистую систему

может усиливаться и повышается риск возникновения желудочковых аритмий.

Одновременное применение других симпатомиметических средств может приводить к

усугублению побочных реакций препарата Формотерол-натив.

Одновременное применение производных ксантина, глюкокортикостероидов или

диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие препарата

Формотерол-натив.

У пациентов, получающих анестезию с использованием галогенизированных

углеводородов, повышается риск развития аритмий.

Препараты, относящиеся к ?2-адреноблокаторам, могут ослаблять действие препарата

Формотерол-натив и приводить к серьезному бронхоспазму у больных бронхиальной

астмой. В связи с этим не следует применять препарат Формотерол-натив совместно с

?2-адреноблокаторами (включая глазные капли), если только к использованию такой

комбинации препаратов не вынуждают какие-либо чрезвычайные причины.