Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день.
Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев после
ингаляции формотерола в дозах выше рекомендуемого диапазона и у больных ХОБЛ
после ингаляции формотерола в терапевтических дозах.
Всасывание
После однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг здоровым добровольцам
формотерол быстро абсорбируется в плазму крови, максимальная концентрация
формотерола в плазме крови (Сmax) составляет 266 пмоль/л и достигается в течение 5
минут после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2
раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме крови, измеренные
3
через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11,5-25,7
пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л, соответственно.
В исследованиях, в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (R,R) и
(S,S) энантиомеров с мочой, было показано, что количество формотерола в системном
кровотоке повышается пропорционально величине ингалируемой дозы (12-96 мкг).
После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в
течение 12 недель экскреция неизмененного формотерола с мочой у больных с
бронхиальной астмой (БА) увеличивалась на 63-73 %, а у больных ХОБЛ - на 19-38 %.
Это указывает на некоторую кумуляцию формотерола в плазме крови после
многократных ингаляций. При этом не отмечалось большей кумуляции одного из
энантиомеров формотерола по сравнению с другим после повторных ингаляций.
Большая часть формотерола, применяемого с помощью ингалятора, проглатывается и
затем всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При назначении 80 мкг 3Н-
меченого формотерола внутрь двум здоровым добровольцам абсорбировалось по меньшей
мере 65 % формотерола.
Распределение
Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64 %, связывание с
альбумином сыворотки – 34 %. В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения
терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.
Метаболизм
Основным путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой
кислотой. Другой путь метаболизма - О-деметилирование с последующей конъюгацией с
глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией).
Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с
последующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах
глюкуронидации (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 и 2B15) и О-
деметилирования (CYP2D6, 2C19, 2C9 и 2А6) формотерола, что предполагает низкую
вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо
изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических
концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.
Выведение
При приеме формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель в
неизмененном виде с мочой выделяется 10 % и 15-18 % от общей дозы у больных БА; 7 %
и 6-9 % от общей дозы, соответственно, у больных ХОБЛ.
4
Рассчитанные доли (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного формотерола в моче
составляют 40 % и 60 %, соответственно, после однократной дозы формотерола (12-120
мкг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у
больных БА.
Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма; около 2/3 от
применяемой внутрь дозы выводится с мочой, 1/3 - с калом. Почечный клиренс
формотерола составляет 150 мл/мин.
У здоровых добровольцев конечный период полувыведения формотерола из плазмы после
однократной ингаляции препарата формотерола в дозе 120 мкг составляет 10 часов;
конечные периоды полувыведения (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанные по
экскреции с мочой, составляют 13,9 и 12,3 часа соответственно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол
После корректировки по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у
мужчин и у женщин не имеют существенных различий.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Данных в пользу необходимости изменения дозирования формотерола у пациентов
старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами не получено.
Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек
Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек
не изучалась.
