Имипенем+Циластатин-Виал

Состав на 1 флакон:

Активные вещества:

Имипенема моногидрат 530,7 мг. В пересчете на имипенем 500 мг; циластатин натрия 530,1 мг, в пересчете на циластатин 500 мг.

Вспомогательные вещества:

Натрия гидрокарбонат 20,0 мг

Мелкокристаллический порошок от почти белого до светло-желтого цвета.

Антибиотик-карбапенем + дегидропептидазы блокатор

Имипенем + Циластатин-Виал - состоит из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов; и 2) циластатина - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.

Имипенем - производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов.

Циластатин ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в моччевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазы бактерий.

Имипенем устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus, Ente rococcus faeca l is, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis ). Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.

Активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro, а так же in vivo:

Грамотрицательные аэробы :

Acinetobacter spp ., Citrobacter spp ., Enterobacter spp ., Escherichia coli , Gardnerella vaginalis , Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzae , Klebsiella spp ., Morganella morganii , Proteus vulgaris , Providencia rettgeri , Pseudomonas aeruginosa , Serratia spp .. включая Serratia marccscens ;

Грамположительные аэробы :

Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу). Streptococcus agalactiae . Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes ;

Грамотрицательные анаэробы :

Bacteroides spp .. включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.;

Грамположительные анаэробы :

Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp.. Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы :

Грамположительные аэробы :

Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп С , G и группы viridans;

Грамотрицательные аэробы :

Aeromonas hvdrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы , образующие пенициллиназу , Past е urella spp., Providencia stuartii;

Грамотрицательные анаэробы :

Prevotella bivia. Prevotella disiens, Prcvotella melaninogenica, Veillonella spp.

Нечувствительны :

Enterococcus faecium, метициллин - резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseud omonas aeruginosa.

Максимальная концентрация (С max ) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250, 500 или 1000 мг достигается в течение 20 мин и составляет 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно. С max циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг - 15-125, 31-49 и 56-80 мкг/мл. Связь с белками плазмы имипенема - 20%. циластатина - 40%. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма.

Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ). Объем распределения у взрослых - 0.23-0.31 л/кг. у детей 2-12 лет - 0.7 л/кг, у новорожденных - 0.4-0.5 л/кг.

Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/в введении период полувыведения (Т_1/2) имипенема и циластатина у взрослых - 1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1.2 ч, у новорожденных Т_1/2 имипенема - 1.7-2.4 ч, циластатина - 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек Т_1/2 имипенема - 2.9-4 ч, циластатина - 13.3-17.1 ч.

Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится желудочно- кишечным трактом и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен).

Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% введенной дозы).

Повышенная чувствительность к имипенему и/или циластатину, другим карбапенемам и бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам и к другим компонентам препарата, детский возраст до 3 мес., при клиренсе креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1.73 м² (без проведения гемодиализа); у детей – тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).

С осторожностью

Заболевания центральной нервной системы, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), при КК менее 70 мл/мин/1.73 м2, пациенты, находящиеся на гемодиализе, пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, псевдомембранозный колит, пожилой возраст.

Применение препарата во время беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. И имипенем, и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом.

Со стороны центральной нервной системы:

энцефалопатия, тремор, спутанность сознания, миоклония. парестезии, головокружение, сонливость, головная боль, психические нарушения, включая галлюцинации, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы:

олигурия, анурия, полиурия, протеинурия, эритроцитурия, лейкоцитурия, цилиндрурия, повышение концентрации билирубина в моче и изменение цвета мочи, повышение плазменной концентрации азота мочевины и креатинина, острая почечная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:

панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени.

Лабораторные показатели:

повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, ложноположительный прямой тест Кумбса, гинонатриемия, гиперкалиемия, гипохлоремия.

Аллергические реакции:

кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, в том числе и лекарственная, анафилактические реакции.

Со стороны органов чувств:

снижение слуха, звон в ушах, вертиго, извращение вкуса.

Со стороны органов дыхания:

чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

ощущение сердцебиения, тахикардия, снижение артериального давления.

Местные реакции:

боль в месте введения, гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, флебит/тромбофлебит, инфицирование в месте введения, уплотнение вены.

Прочие:

кандидоз, зуд половых органов, полиартралгия, астения, цианоз, гипергидроз, боль в грудном отделе позвоночника.

Симптомы:

возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение:

отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем и циластатин выводится посредством гемодиализа. Однако, эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Препарат фармацевтически несовместим с молочной кислотой (лактатом) и не должен готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако, внутривенно препарат может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможны перекрестные аллергические реакции; проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).

При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генирализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), незначительно увеличивают концентрацию в плазме и Т_1/2 имипенема, в связи с чем применять эти лекарственные препараты одновременно не рекомендуется.

При применении препарата снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии, поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг плазменной концентрации вальпроевой кислоты.

Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими антибактериальными препаратами, при этом разрешено одновременное - изолированное - введение с другими антибактериальными препаратами (аминогликозидами).

Не рекомендуется для лечения менингита.

Окрашивает мочу в красноватый цвет (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию).

Лекарственная форма для внутривенного введения не должна использоваться для внутримышечного введения.

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики - пенициллины и цефалоспорины.

При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить.

У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно-колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.

При применении препарата, как на фоне введения, так и через 2-3 нед. после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения йонообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Ка и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро приобрести резистентность к имипенему. Поэтому в процессе лечения необходимо периодически определять чувствительность Pseudomonas aeruginosa к антибиотику сообразно клинической ситуации.

У пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

Терапия противоэпилептическими лекарственными препаратами у пациентов с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).

С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности имипенема в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. Эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой

Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг + 500 мг (в пересчете на имипенем и циластатин, соответственно).

По 500 мг + 500 мг (и пересчете на имипенем и циластатин, соответственно) во флакон из прозрачного бесцветного стекла (гидролитический тип III ) вместимостью 20 мл, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой. На каждый флакон наклеивают этикетку.

По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

По 50 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в коробку картонную (для стационаров).

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту.