Индапамид SR таблетки N30

1 таблетка содержит:

активное вещество: индапамид 1,5 мг;

вспомогательные вещества:

Ядро таблетки: лактозы моногидрат, карбомер, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк.

Оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (E 171), лактозы моногидрат, макрогол 3000, глицерина триацетат, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172), железа оксид черный (E 172).

Индапамид SR является диуретическим лекарственным препаратом. Относится к группе нетиазидных сульфонамидных производных и содержит индоловое кольцо. По фармакологическим свойствам он близок к тиазидным диуретикам. Подобно тиазидным диуретикам, он действует в проксимальной части дистальных извитых канальцев нефрона, где вызывает увеличение секреции натрия и хлоридов и в меньшей степени калия и магния, увеличивая, таким образом, объем выделяемой мочи и снижая артериальное давление.

Исследования II и III фазы показали, что гипотензивная эффективность индапамида сохраняется в течение 24 часов.

Этот эффект отмечается при применении доз, вызывающих умеренное диуретическое действие.

Антигипертензивные свойства индапамида связаны с улучшением податливости артерий и уменьшением сопротивления артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Для тиазидов и тиазидоподобных диуретиков установлена доза, выше которой терапевтический эффект не усиливается, в то же время увеличивается появление побочных действий. Поэтому не следует увеличивать дозу лекарственного препарата, если проводимое лечение является неэффективным.

При проведении курсов лечения различной продолжительности (короткий, средний и длительный) у пациентов с гипертонией показано, что индапамид:

- не оказывает негативного влияния на метаболизм липидов: триглицеридов, ЛПНП-холестерина и ЛПВП-холестерина;

Лекарственная форма препарата Индапамид SR – таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой. Действующее вещество рассеяно в системе матрицы внутри таблетки, что обеспечивает постепенное высвобождение индапамида.

Всасывание: высвобождающийся из таблетки индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища незначительно ускоряет всасывание, но не влияет на количество абсорбированного лекарственного препарата.

Максимальная концентрация лекарственного препарата в плазме обнаруживается приблизительно через 12 часов после приема. Многократный прием способствует уменьшению различий в концентрации лекарственного препарата в плазме, в периодах между приемами. Существуют индивидуальные различия.

Распределение: индапамид связывается с белками плазмы на 79%. Период полувыведения в фазе элиминации составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Стационарное состояние отмечается спустя 7 дней. Повторение дозы не приводит к кумуляции лекарственного препарата.

Выведение: индапамид выводится из организма в основном с мочой (70%) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов. Только от 5 дo 7% дозы выводится в неизмененной форме с мочой.

Пациенты из групп высокого риска: фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью.

Как каждый лекарственный препарат, Индапамид SR может вызывать побочные действия, хотя не у каждого пациента они возникнут.

Большинство клинических и лабораторных побочных действий зависит от дозы.

Тиазидоподобные диуретические лекарственные препараты, включая индапамид, могут вызывать следующие побочные действия:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100);

редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (нет возможности оценить частоту на основе доступных данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

В клинических исследованиях гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов и менее 3,2 ммоль/л у 4% пациентов после 4-6 недель лечения.

После лечения в течении 12 недель содержание калия в плазме крови снизилось в среднем на 0,23 ммоль/л.

Очень редко: гиперкальциемия.

Частота неизвестна: потеря калия и развитие гипокалиемии, особенно значимая у пациентов, относящихся к группе высокого риска; гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, вызывающая дегидратацию и ортостатическую гипотензию. Одновременная потеря ионов хлора может привести к вторичному метаболическому алкалозу компенсаторного характера: вероятность и тяжесть данного эффекта не являются значимыми.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: чувство усталости, головокружение, головная боль, парестезии.

Частота неизвестна: обморок.

Нарушения со стороны зрения

Частота неизвестна: хориоидальный выпот, миопия, затуманенное зрение, нарушение остроты зрения.

Нарушения со стороны сердца

Очень редко: расстройства сердечного ритма.

Частота неизвестна: torsade de pointes потенциально смертельная.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: рвота.

Редко: тошнота, запоры, сухость в ротовой полости.

Очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: нарушения функции печени.

Частота неизвестна: возможность развития печеночной энцефалопатии на фоне печеночной недостаточности, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: реакции повышенной чувствительности, в основном на коже, у пациентов предрасположенным к появлению аллергических и астматических реакций.

Часто: пятнисто-папулезная сыпь.

Нечасто: пурпура.

Очень редко: ангионевротический отек и (или) крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Частота неизвестна: возможность обострение симптомов сопутствующей системной красной волчанки.

Отмечены случаи фотосенсибилизации.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: почечная недостаточность.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Частота неизвестна: удлинение интервала QT на ЭКГ, повышенная концентрация мочевой кислоты и глюкозы в крови во время лечения: у пациентов с сахарным диабетом или подагрой необходимо с особой осторожностью рассмотреть целесообразность применения диуретических лекарственных препаратов; повышение активности печеночных ферментов.

Сообщение о случаях неблагоприятных побочных действий

В случае усугубления какого-либо побочного действия или появления побочных действий, не упомянутых в этой инструкции, необходимо сообщить о них врачу или фармацевту. Медицинский персонал должен сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных действий.

Благодаря таким сообщениям о побочных действиях можно будет собрать обширную информацию о безопасности применения препарата.

Перед тем как начать принимать препарат Индапамид SR, следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

Особые предупреждения

У пациентов с печеночной недостаточностью тиазидоподобные диуретические лекарственные препараты могут вызывать развитие печеночной энцефалопатии, особенно при нарушении электролитного обмена. Применение диуретических препаратов следует немедленно прекратить в случае появления симптомов печеночной энцефалопатии.

Фоточувствительность

Описаны случаи фотосенсибилизации, связанные с применением тиазидных диуретиков и других препаратов с подобным действием. Если реакция фотосенсибилизации появится во время лечения, рекомендуется отменить лекарственный препарат. Если возникнет необходимость в повторном применении диуретика, рекомендуется защищать поверхность кожи, подверженную воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразические реакции, приводящие к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, острой кратковременной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают потерю остроты зрения или боль в глазах, которые возникают, как правило, в течение нескольких часов или недель после начала приема лекарственного препарата. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При проявлении симптомов необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит 122,15 мг лактозы моногидрата и не должен применяться у пациентов с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Меры предосторожности при применении

-           Водно-электролитный баланс

-           Содержание натрия в плазме

Перед началом лечения препаратом, а затем регулярно, необходимо контролировать концентрацию натрия в плазме. Любое лечение диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с серьезными последствиями. Снижение содержания натрия в плазме в начальный период может быть бессимптомным, поэтому требуется его регулярный контроль. У пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени эти исследования необходимо выполнять чаще.

Гипонатриемия с гиповолемией могут вызывать обезвоживание и ортостатическую гипотензию. Одновременная потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и клиническая выраженность этого эффекта обычно незначительные.

-           Содержание калия в плазме

В ходе лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме. Потеря калия и гипокалиемия являются основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Следует предотвращать развитие гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) особенно у некоторых групп пациентов повышенного риска, например, пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов, пациентов, получающих лечение многими лекарственными препаратами, пациентов с циррозом печени, пациентов с отеками и асцитом, пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В случае гипокалиемии повышается опасность кардиотоксичности препаратов наперстянки и риск появления нарушений сердечного ритма.

В группе риска находятся пациенты с удлиненным интервалом QT, независимо от того, является это нарушение врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия, так же как и брадикардия, способствует развитию серьезных нарушений сердечного ритма, особенно потенциально смертельной формы тахикардии – torsade de pointes.

Во всех указанных выше ситуациях необходим более частый мониторинг содержания калия в плазме. Первое измерение содержания калия в плазме необходимо выполнить в течение первой недели лечения.

В случае гипокалиемии следует возместить дефицит калия.

-           Содержание кальция в плазме

Tиазидные и тиазидоподобные диуретические лекарственные препараты могут снижать выведение кальция с мочой, вызывая незначительную транзиторную гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием нераспознанного гиперпаратиреоза. В таком случае необходимо прервать лечение и провести оценку функции паращитовидных желез пациента.

-           Содержание глюкозы в крови

У пациентов с сахарным диабетом, особенно у пациентов с сопутствующей гипокалиемией, необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.

-           Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией существует тенденция к увеличению частоты приступов подагры.

-           Функция почек и диуретические лекарственные препараты

Tиазиды и тиазидоподобные диуретические лекарственные препараты эффективны только в случае нормальной функции почек или при ее незначительном нарушении (уровень креатинина ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пожилых пациентов оценивая функцию почек на основании концентрации креатинина, необходимо учитывать возраст, пол и массу тела пациента.

Гиповолемия, обусловленная потерей воды и натрия, вызванная диуретиками в начале лечения, приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению содержания мочевины в крови и креатинина в плазме. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность проходит без последствий у пациентов с нормальной функцией почек, в то же время может усугубить уже имеющуюся почечную недостаточность.

-           Спортсмены

- Повышенная чувствительность к индапамиду, сульфонамидам или к какому-либо вспомогательному веществу препарата.

- Тяжелая почечная недостаточность.

- Печеночная энцефалопатия или другие тяжелые нарушения функции печени.

Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех препаратах, которые пациент применяет в настоящее время или принимал в последнее время, а также о тех, которые он планирует применять.

Лекарственные препараты, которые не следует применять одновременно с индапамидом

Литий

Возникает повышение уровня лития в плазме с симптомами передозировки, как в случае низкосолевой диеты (сниженное выведение лития с мочой).

Если необходимо одновременное применение соли лития и диуретического препарата, необходимо контролировать содержания лития в плазме и соответственно корректировать дозы.

Лекарственные препараты, которые следует с осторожностью применять с индапамидом

Препараты, влияющие на сердечный ритм, вызывающие torsade de pointes

- антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты: производные фенотиазина (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), производные бензамида (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд), производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол);

- другие препараты: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (при внутривенном введении), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (при внутривенном введении).

Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsade de pointes (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Следует наблюдать за пациентом на предмет развития гипокалиемии и при необходимости корректировать уровень калия. Необходимо контролировать уровень электролитов в плазме и показатели ЭКГ.

В случае появления гипокалиемии, следует применять лекарственные препараты, не вызывающие риск развития torsade de pointes.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (для приема внутрь), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы салицилатов (≥3 г/сутки)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

Повышается риск острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (снижение клубочковой фильтрации). Необходимо контролировать состояние гидратации пациента и проводить мониторинг функции почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (AПФ)

Назначение ингибиторов АПФ пациентам с дефицитом ионов натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) связано с риском внезапной артериальной гипотензии и риском развития острой почечной недостаточности.

Учитывая то, что при артериальной гипертензии лечение диуретиками может вызвать дефицит натрия, следует:

- прекратить применение диуретика за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ, а затем, если это необходимо, вернуться к приему диуретика, не сберегающего калий;

или

- начать лечение ингибиторами AПФ с низких доз, а затем постепенно их повышать.

При застойной сердечной недостаточности следует начать лечение с очень низких доз ингибиторов АПФ, лучше всего после снижения дозы диуретика, не сберегающего калий (если это возможно).

Во всех случаях необходимо проводить мониторинг функции почек (содержание креатинина) в течение первой недели лечения ингибиторами AПФ.

Другие лекарственные препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин B (при внутривенном введении), глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды (при применении внутрь), тетракозактид, слабительные лекарственные препараты стимулирующие перистальтику.

Повышенный риск развития гипокалиемии (аддитивное действие). Необходимо проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, особенно во время одновременного лечения препаратами наперстянки. Рекомендуется принимать слабительные средства, которые не стимулируют перистальтику кишечника.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект индапамида.

Необходимо обеспечить адекватную гидратацию пациента и контролировать функцию почек с начала лечения.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия является предрасполагающим фактором токсичности гликозидов наперстянки, поэтому необходимо контролировать уровень калия, проводить ЭКГ, а при необходимости модифицировать лечение.

Комбинации, которые следует обдумать

Аллопуринол

Одновременное применение с индапамидом может повышать риск аллергических реакций на аллопуринол.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Рациональная комбинация этих препаратов, полезная для некоторых пациентов, не исключает риска развития гипокалиемии (особенно в случае пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в плазме и показатели ЭКГ, а в случае необходимости пересмотреть способ лечения.

Метформин

Повышенный риск развития лактоацидоза, вызванного метформином, связанного с возможным нарушением функции почек в результате применения диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если концентрация креатинина в сыворотке превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодосодержащего рентгеноконтрастного средства. Перед использованием такого средства необходимо обеспечить надлежащую гидратацию пациента.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики

Усиление антигипертензивного действия и риск появления ортостатической гипотензии (аддитивное действие).

Кальций (соли кальция)

Риск гиперкальциемии в результате сниженного выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус

Риск повышения содержания креатинина в плазме без изменения уровня циклоспорина, даже если не отмечается дефицит воды и (или) натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (вводимые внутрь)

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Препарат Индапамид SR следует применять в соответствии с рекомендациями врача.

Дозировка и продолжительность лечения должны быть определены для каждого пациента индивидуально.

Для приема внутрь.

По 1 таблетке в сутки, лучше принимать препарат утром.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой и не следует разжевывать.

В больших дозах индапамид не оказывает более сильного антигипертензивного действия, в то же время усиливается его салуретическое действие.

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин.) применение препарата противопоказано.

Тиазидные диуретики и тиазидоподобные лекарственные препараты наиболее эффективны при нормальной функции почек или если функция почек нарушена в незначительной степени.

Пациенты с нарушением функции печени

В случае тяжелых нарушений функции печени применение препарата противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста при оценке содержания креатинина в плазме следует учитывать возраст, массу тела и пол. У пациентов пожилого возраста можно применять препарат Индапамид SR, если функция почек не нарушена или нарушена в незначительной степени.

Дети и подростки

Не следует применять двойную дозу с целью компенсации пропущенной дозы препарата.