ПЛЕРАН таблетки 25мг N30

Абсорбция. Абсолютная биодоступность эплеренона после перорального применения в дозировке 100 мг составляет 69%.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5 - 2 ч после применения. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентраций (AUC) пропорциональны дозе в диапазоне 10-100 мг и не пропорциональны при применении в дозах свыше 100 мг. Равновесная концентрация достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию эплеренона.

Распределение. Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50%, преимущественно за счет связывания с альфа-1-кислыми гликопротеинами. Приблизительный объем распределения при равновесных концентрациях составляет 42-90 л. Эплеренон не обладает избирательным связыванием с эритроцитами. Биотрансформация. Метаболизм эплеренона осуществляется под действием изофермента СҮР3А4. Активные метаболиты эплеренона B плазме крови человека не идентифицированы.

Элиминация. Менее 5% дозы эплеренона выводится с мочой и калом в неизмененном виде. После приема разовой дозы радиоактивно меченого препарата около 32% дозы было выведено из организма с калом и около 67% - с мочой. Период полувыведения в фазе элиминации эплеренона составляет около 3-6 часов. Клиренс в плазме крови составляет около 10 л/ч.

Применение в специфических популяциях

Возраст, пол и раса: Значительных различий фармакокинетики эплеренона у пациентов в зависимости от пола не отмечено. У субъектов пожилого возраста в равновесном состоянии выявлено повышение Cmax (22%) и AUC (45%) по сравнению с более молодыми пациентами (18-45 лет). У субъектов афроамериканской этнической принадлежности в равновесном состоянии Стах была ниже на 19%, а AUC – на 26% ниже. Применение у детей

Было установлено, что масса тела пациента оказывает статистически значимое влияние на объем распределения эплеренона, но не на его выведение. Предполагается, что объем распределения эплеренона и экспозиция пика у пациентов с большей массой тела будут подобны наблюдаемым у взрослых с подобной массой тела. У пациентов с массой тела 45 кг объем распределения примерно на 40% ниже; предполагается, что экспозиция пика будет выше по сравнению с таковой, обычно отмечаемой у взрослых. Дети применяли начальную дозу эплеренона 25 мг 1 раз в сутки; после 2 недели доза была повышена до 25 мг 2 раза в сутки и в случае клинической необходимости - до 50 мг 2 раза в сутки. При применении таких доз самые высокие концентрации эплеренона у детей не были значительно выше по сравнению с таковыми, выявленными у взрослых при применении начальной дозы 50 мг 1 раз в сутки.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Фармакокинетику эплеренона оценивали у пациентов с нарушениями функции почек различной степени и у лиц, находившихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью AUC и Стах в равновесном состоянии были повышены на 38 и 24% соответственно по сравнению с контрольной группой. У пациентов, которые находились на гемодиализе, эти показатели были снижены на 26 и 3% соответственно по сравнению с контрольной группой пациентов. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не выявлено. Эплеренон не выводится с помощью гемодиализа.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг исследовали у пациентов с умеренными поражениями печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и сравнивали результаты с таковыми, полученными для пациентов без нарушения функции печени. Стах и AUC эплеренона в равновесном состоянии были повышены на 3,6 и 42% соответственно. Поскольку исследований применения эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводили, назначение эплеренона таким больным противопоказано.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью (классы II-IV по классификации NYHA) проводили исследования фармакокинетики эплеренона, который применялся в дозе 50 мг.

Гиперкалиемия

При применении препарата эплеренон может развиться гиперкалиемия, обусловленная его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В ходе дальнейшего лечения периодический мониторинг концентрации калия особенно рекомендуется проводить у пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии, таких как пожилые больные с почечной недостаточностью и пациенты с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, применение препаратов калия после начала лечения препаратом эплеренон не рекомендуется. Доказано, что снижение дозы препарата приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. Сообщалось, что добавление гидрохлортиазида к терапии эплереноном может компенсировать повышение уровня калия в сыворотке крови.

Риск гиперкалиемии может увеличиваться при применении эплеренона в сочетании с ингибиторами АПФ и/или АРА II. Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II и эплеренона противопоказано.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов C нарушением функции почек, B TOM числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. В то время как в клиническом исследовании, данные о пациентах с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурии были ограничены, но было выявлено небольшое увеличение случаев гиперкалиемии. Таким образом, у этих пациентов следует с осторожностью проводить терапию эплереноном. Эплеренон не выводится с помощью гемодиализа.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) увеличения концентрации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени следует контролировать уровень электролитов.

He изучалось применение эплеренона у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, поэтому его назначение противопоказано. Индукторы СҮР3А4

Не рекомендуется одновременное применение эплеренона и сильных индукторов СҮР3 А4. Следует избегать применения лития, циклоспорина, такролимуса при лечении эплереноном.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому препарат противопоказано применять лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение при беременности и в период лактации 

Беременность

Нет достаточных данных о применении эплеренона в период беременности. Сведения, полученные в ходе исследований на животных, не указывают на непосредственное или косвенное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовое развитие. Следует с осторожностью назначать эплеренон беременным женщинам.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эплеренон с грудным молоком после приема внутрь. В то же время данные доклинических исследований свидетельствуют о наличии эплеренона и/или его метаболитов в молоке крыс и о нормальном развитии детенышей, подвергшихся воздействию эплеренона таким образом. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не исследован, следует принять клиническое решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата в зависимости от важности приема препарата для матери.

Фертильность

Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Исследований влияния эплеренона на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводили. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при управлении транспортным средством или потенциально опасным механизмом необходимо учитывать возможность появления головокружения во время лечения.

- пациентам со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка сердца (фракция выброса левого желудочка ≤40%) и клиническими проявлениями сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда, в качестве дополнительного средства к стандартной терапии, в том числе с применением бета- блокаторов, с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости;

- гиперчувствительность к эплеренону или к любому из вспомогательных веществ; уровень калия в сыворотке крови до начала лечения >5,0 ммоль/л;

- тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл в минуту на 1,73 м2);

- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);

- одновременное применение калийсберегающих диуретиков или мощных ингибиторов СҮРЗА4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон);

- комбинация ингибитора ангиотензин-превращающий фермента (АПФ) и антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II) с эплереноном;

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы;

- детский возраст до 18 лет.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Из-за повышенного риска гиперкалиемии эплеренон не следует назначать пациентам, получающим другие калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усиливать эффект антигипертензивных препаратов и других диуретиков. Ингибиторы АПФ, АРА II

Риск гиперкалиемии может увеличиваться при применении эплеренона в сочетании с ингибиторами АПФ и/или АРА II. Рекомендуется постоянный мониторинг уровень калия в сыворотке крови и функции почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и лиц пожилого возраста. Тройная комбинация ингибиторов АПФ и АРА II с эплереноном противопоказана.

Литий

Исследования лекарственного взаимодействия эплеренона с литием не проводились. Однако, сообщалось о случаях интоксикации литием у пациентов, одновременно получающих диуретики и ингибиторы АПФ. Следует избегать АПФ. Следует избегать одновременного литием. Если такая комбинация необходима, следует контролировать уровень лития в плазме крови. Циклоспорин, такролимус Циклоспорин и такролимус могут приводить к нарушению функции почек и повышать риск гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона циклоспоринами и такролимусом. В случае необходимости назначения одновременного применения эплеренона с циклоспоринами и такролимусом рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек. Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП) Одновременное применение с НПВП может привести к острой почечной недостаточности, вызванной прямым воздействием НПВП на клубочковую фильтрацию, и гиперкалиемии особенно у пациентов из группы риска (пациенты пожилого возраста и (или) обезвоженные пациенты). У пациентов, получающих одновременно эплеренон и НПВП, необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации, необходим контроль показателей функции почек до начала лечения.

Триметоприм

Одновременное применение триметоприма и эплеренона повышает риск гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и лиц пожилого возраста. Альфа-1-адреноблокаторы (например, празозин, альфузозин)

При одновременном применении альфа-1-адреноблокаторов и эплеренона существует вероятность усиления гипотензивного эффекта и (или) ортостатической гипотензии. При совместном назначении рекомендован клинический мониторинг состояния пациента для предотвращения указанных осложнений.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен

Одновременное применение данных лекарственных средств с эплереноном может усиливать гипотензивный эффект и привести к риску ортостатической гипотензии. Глюкокортикостероиды, тетракозактид

Одновременное применение данных лекарственных препаратов с эплереноном может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости). Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vitro показали, что эплеренон не угнетает изоферменты CYP1A2, СҮР2С19, СYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.

Дигоксин

Концентрация дигоксина в организме (AUC) при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ: 4% 30%). Необходимо соблюдать осторожность во время применения дигоксина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность во время применения варфарина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона. Субстраты СYP3A4

B специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента СҮР3А4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.

Ингибиторы СҮР3А4

Мощные ингибиторы СҮP3A4: возможно существенное фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении эплеренона с ингибиторами фермента СҮР3А4. Наблюдалось увеличение AUC эплеренона на 441% при применении ингибитора фермента СҮРЗА4 (кетоконазола в дозе 200 мг два раза в сутки). Одновременное применение эплеренона с такими мощными ингибиторами СҮР3A4 как кетоконазол, интраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин, нефазодон противопоказано.

- Слабые или умеренные ингибиторы СҮР3A4: при одновременном применении с эритромицином, саквинавиром, верапамилом, флуконазолом, амиодароном, дилтиаземом возможно существенное фармакокинетическое взаимодействие, которое проявляется увеличением AUC эплеренона на 98- 187%. Суточная доза эплеренона при одновременном применении со слабыми или умеренными ингибиторами СҮР3А4 не должна превышать 25 мг.

Индукторы СҮР3А4

Одновременный прием препаратов зверобоя (мощный индуктор СҮР3А4) с эплереноном вызывает снижение AUC последнего на 30%. При применении более мощных индукторов СУР3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное его применение с мощными индукторами СҮРЗА4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя) не рекомендуется.

Антациды

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100),

редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - пиелонефрит, инфекция, фарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - гипотиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперкалиемия, гиперхолестеринемия; нечасто - гипонатриемия, дегидратация, гипертриглицеридемия. Нарушения психики: часто - бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - обморок, головокружение, головная боль; нечасто — гипестезия.

Нарушения со стороны сердца: часто - левожелудочковая недостаточность, предсердная фибрилляция; нечасто - тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто - гипотензия; нечасто тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, запор, рвота; нечасто - метеоризм.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холецистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы, боль в спине; нечасто - боли в костно-мышечной системе.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения нечасто недомогание.

Лабораторные исследования: часто - повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови; нечасто — снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы крови.

Сообщение о подозрительных побочных реакциях

Режим дозирования

Для индивидуальной корректировки дозы доступны 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза - 50 мг.

Для пациентов после недавно перенесенного инфаркта миокарда с сердечной недостаточностью

Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать до целевой дозы 50 мг в сутки в течение 4 недель, контролируя уровень калия в сыворотке крови, (см. Таблицу 1). Обычно лечение препаратом эплереноном целесообразно начинать в течение 3-14 дней после острого инфаркта миокарда.

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II по NYHA) Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II по NYHA) следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать до целевой дозы 50 мг в сутки в течение 4 недель, контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1). Пациентам, у которых концентрация калия в сыворотке крови составляет > 5,0 ммоль/л, терапия препаратом эплеренон противопоказана.

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения эплереноном, в течение первой недели и через один месяц после начала применения или коррекции дозы. В дальнейшем, уровень калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости.

После начала терапии дозу следует корректировать с учетом уровня калия в сыворотке крови, как это указано в Таблице 1.

В случае повышения концентрации калия в сыворотке крови ≥6,0 ммоль/л после отмены препарата, начинать повторное применение эплеренона в дозе 25 мг 1 раз каждый последующий день возможно в том случае, если концентрация калия в сыворотке крови будет составлять меньше 5,0 ммоль/л.

Особые группы пациентов

Дети

Данные по безопасности и эффективности применения эплеренона у детей и подростков не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции начальной дозы для лиц пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек повышается риск развития гиперкалиемии. Данный риск возрастает особенно при сопутствующей легкой и умеренной печеночной недостаточности. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови. Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекции начальной дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Учитывая повышенное системное воздействие эплеренона у таких пациентов, рекомендуется проводить частый и регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими нарушениями функции почек коррекции начальной дозы не требуется. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и при необходимости коррекция дозы согласно Таблице 1.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) лечение эплереноном следует назначать с дозы 25 мг в течение каждого последующего дня, коррекцию дозы следует проводить на основании показателей уровня калия в сыворотке крови (см. Таблица 1). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови.

Опыт применения эплеренона у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин с сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Следует с особой осторожностью назначать эплеренон у данной группы пациентов.

Дозы выше 25 мг в сутки не изучались у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение эплеренона противопоказано. Эплеренон не выводится из организма с помощью диализа.

Применение эплеренона у пациентов, принимающих другие лекарственные средства

При одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов СҮР3А4 (амиодарон, дилтиазем и верапамил), лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 25 мг.

Способ применения

Для приема внутрь.

Сообщений о побочных реакциях, связанные с передозировкой эплеренона, у людей получено не было.

Беременность

Нет достаточных данных о применении эплеренона в период беременности. Сведения, полученные в ходе исследований на животных, не указывают на непосредственное или косвенное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовое развитие. Следует с осторожностью назначать эплеренон беременным женщинам.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эплеренон с грудным молоком после приема внутрь. В то же время данные доклинических исследований свидетельствуют о наличии эплеренона и/или его метаболитов в молоке крыс и о нормальном развитии детенышей, подвергшихся воздействию эплеренона таким образом. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не исследован, следует принять клиническое решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата в зависимости от важности приема препарата для матери.