РИПРОНАТ раствор для инъекций 5мл 100мг/мл N5

Лекарственная форма: раствор для инъекций.

Состав

1 мл раствора для инъекций содержит:

активное вещество: мельдония дигидрат 100 мг.

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций в ампулах из бесцветного стекла по 5 мл. 5 ампул в контурной ячейковой упаковке. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом
γ-бутиробетаина, у которого один атом углерода замещен атомом азота.

Влияние на биосинтез карнитина

Мельдоний, обратимо ингибируя γ-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина из γ-бутеробетаина (ГББ) и препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках мощных детергентов - неокисленных активированных форм жирных кислот. Таким образом предотвращаются повреждения клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест биосинтеза (в митохондриях) до мест потребления (в цитозоле). По существу, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно восстанавливается количество жирных кислот.

Считается, что вследствие эффективности действия мельдония повышается толерантность клеток к нагрузке (в результате снижения количества жирных кислот внутри клеток).

Влияние на сердце и кровеносную систему

В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще защитное действие на миокард (в том числе по отношению к алкоголю и катехоламинам), он способен предотвратить нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

Коронарная болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки)

Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки в комбинации с другими антиангинальными средствами показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Мельдоний проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) и сердечными экстрасистолами, менее выраженное действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Препарат обладает способностью уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии КБС.

Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке и атерогенный индекс.

Хроническая сердечная недостаточность

В относительно многочисленных клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате КБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объем выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

Влияние на центральную нервную систему

Установлено антигипоксическое действие мельдония и действие на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает устойчивость нейронов к гипоксии.

Препарат обладает стимулирующим действием на центральную нервную систему: увеличивает двигательную активность и физическую выносливость, стимулирует поведенческие реакции, а также проявляет антистрессорное действие (стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита от повреждений внутренних органов, вызванных стрессом).

Эффективность при нарушениях мозгового кровообращения и неврологических заболеваниях

Доказано, что мельдоний является эффективным средством комплексного лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол мозга.

Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты оценки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом позитивном воздействии на физическую выносливость и восстановление функциональной активности в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает качество жизни реконвалесцентов и способствует устранению психических нарушений у пациента.

Мельдоний способствует восстановлению функций нервной системы у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения черепно-мозговых нервов и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика изучалась у здоровых субъектов при применении мельдония внутривенно и перорально.

Всасывание

После внутривенного введения многократных доз максимальная концентрация мельдония в плазме крови (С_max) достигала 25,50 ± 3,63 мкг/мл.

Биодоступность увеличивалась у субъектов с увеличением С_max, площади под кривой «время-концентрация» (AUC) и периода полувыведения (T_1/2) у пациентов с циррозом печени и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При внутривенном применении (после разового и повторного введения) мельдония AUC отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови.

Распределение

После попадания в системный кровоток мельдоний быстро распределяется в периферических тканях, особенно высокое сродство лекарственное средство имеет к сердечной мышце/миокарду/ткани сердца. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично преодолевают плацентарный барьер. Исследования на животных показали, что мельдоний выделяется в материнское молоко.

Метаболизм

Мельдоний метаболизируется главным образом в печени.

Выведение

В выведении мельдония и его метаболитов значительную роль играет почечная экскреция. После разового внутривенного применения доз мельдония 250 мг, 500 мг и 1000 мг период раннего полувыведения мельдония составляет 5,56-6,55 часов, конечный период полувыведения составляет 15,34 часа.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Дозу мельдония следует уменьшить пожилым пациентам с нарушениями функции печени или почек ввиду повышения биодоступности.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушенной функцией почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. Существует взаимодействие мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью, у которых повышается биодоступность лекарственного средства, следует уменьшать дозу мельдония. В исследовании токсичности на крысах при дозах выше 100 мг/кг наблюдались желтая окраска печени и денатурация жиров. Гистопатологические исследования показали накопление липидов в клетках печени после введения высоких доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг). Изменений показателей деятельности печени у людей после применения доз, составляющих 400-800 мг, не наблюдалось. Однако нельзя исключать возможную жировую инфильтрацию клеток печени.

Дети

Данные по безопасности и эффективности мельдония у детей и подростков до 18 лет отсутствуют, поэтому применение этого препарата у детей и подростков противопоказано.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции; редко - гиперчувствительность, аллергический дерматит, крапивница, ангиодистрофия, анафилактическая реакция.

Нарушения психики: редко - ажитация, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - парестезия, тремор, гипестезия, звон в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, пресинкопе, потеря сознания.

Со стороны сердца: редко - изменение ритма сердца, ощущение сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди.

Со стороны сосудов: редко - колебания артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия; редко - дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, отрыжка, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - сыпь, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - поллакиурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - общая слабость, дрожь, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко - отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), изменение частоты сердечных сокращений, эозинофилия.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реакции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описанной в данном разделе, просим проинформировать в соответствии с Национальной системой фармаконадзора.

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата (необходим мониторинг функции печени и/или почек).

Применение при беременности и лактации

Беременность

Для оценки воздействия мельдония на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды и постнатальное развитие исследований на животных недостаточно.

Потенциальные риски для человека неизвестны, поэтому Рипронат не следует применять во время беременности.

Лактация

Мельдоний проникает в материнское молоко животных. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко женщин. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен, поэтому Рипронат не следует применять во время грудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных о неблагоприятном воздействии Рипроната на скорость реакции.

В составе комбинированной терапии в следующих случаях:

-       сердечно-сосудистые заболевания (стабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность (класс I-III по классификации NYHA), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы);

-       острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

-       пониженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

-       период выздоровления после нарушений мозгового кровообращения, травм головы и энцефалита.

-       повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов;

-       тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (в связи с недостаточными данными по безопасности);

-       беременность и лактация;

-       дети и подростки до 18 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности применения мельдония в данной возрастной группе).

Мельдоний может сочетаться с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными препаратами для лечения стабильной стенокардии, с сердечными гликозидами и диуретиками для лечения сердечной недостаточности.

Мельдоний можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантными, антиаритмическими средствами, улучшающими микроциркуляцию.

Мельдоний может усиливать эффекты препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-блокаторы, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.

Положительное действие комбинированной терапии (вазодилатация магистральных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, а также уменьшение психического и физического стресса) наблюдалось у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при одновременном применении мельдония и лизиноприла.

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдалось дополнительное фармакологическое действие.

Сопутствующее применение препарата железа и аскорбиновой кислоты с мельдонием у пациентов с железодефицитной анемией улучшает состав жирных кислот в эритроцитах.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, приводящие к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) положительно влияет на терапию СПИДа.

В тесте утраты рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α₂-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образующийся при применении D-карнитина (фармакологически неактивный изомер мельдония), может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не рекомендуется применять Рипронат с другими препаратами, содержащими мельдоний, так как возрастает риск нежелательных реакций.

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не замораживать.

Срок годности

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

Раствор для внутривенного введения.

Ввиду возможного развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется вводить в первой половине дня.

Взрослые

Назначают внутривенно по 500-1000 мг в сутки. Суточная доза может быть введена сразу или разделена на два приема. Продолжительность лечения обычно составляет 10-14 дней с последующим переходом на пероральную лекарственную форму.

Общий курс лечения: 4-6 недель. Повторные курсы назначают индивидуально 2-3 раза в год.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы мельдония.

Дети и подростки

Данные по безопасности и эффективности мельдония у детей и подростков до 18 лет отсутствуют, поэтому применение этого препарата у детей и подростков противопоказано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью должны получать более низкую дозу мельдония.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью должны получать более низкую дозу мельдония.

Не сообщалось о случаях передозировки. Мельдоний малотоксичен и не вызывает нежелательных реакций, которые могли бы нанести вред здоровью пациента. У пациентов с пониженным артериальным давлением возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость.

Лечение: симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

В связи с выраженным связыванием препарата с белками гемодиализ не эффективен.

Беременность

Для оценки воздействия мельдония на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды и постнатальное развитие исследований на животных недостаточно.

Потенциальные риски для человека неизвестны, поэтому Рипронат не следует применять во время беременности.

Лактация

Мельдоний проникает в материнское молоко животных. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко женщин. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен, поэтому Рипронат не следует применять во время грудного вскармливания.