СИМВАСТАТИН 0,01 таблетки N30

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг - 30 штук в уп.

Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит подавляет ГМГ-КоА-редуктазу. фермент, катализирующий начальную реакцию синтеза холестерина - образование мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеро-лов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Вызывает снижение концентрации в плазме крови триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛИНИ), липопротеинов очень низкой плотности (ЛГ10ПГ1) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышение концентрации холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно). Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий хо-лестерин/ЛПВП.

Значимый терапевтический эффект наблюдается через 2 недели от начала приема препарата, максимальный терапевтический эффект - через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении терапии; при прекращении терапии концентрация холестерина возвращается к исходной концентрации, наблюдавшейся до начала терапии.

Всасывание

Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатииа.

Прием пищи (в рамках стандартной гипохолесгериновой диеты) сразу после приема симвастатииа не нарушает фармакокинетического профиля препарата.

Распределение

После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатииа. чем в других тканях. Концентрация активного метаболита симвастатииа в системном кровотоке составляет
Результатом активного метаболизма симвастатииа в печени (>60% у мужчин) является его низкая концен трация в общем кровотоке.

Возможность проникновения симвастатииа через гематоэнцефалический и ге.матоплацен-тарный барьер не изучена.

Метаболизм

Гидролиз симвастатииа в основном происходит при «первичном прохождении» через печет» (в основном гидролизуется в свою активную форму - бста-гидроксикислоту). Поэтому концентрация неизмененного симвастатииа в плазме крови человека низкая (
Выведение

При «первичном прохождении» через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением препарата и его метаболитов с желчью.

При длительном приеме кумуляции препарата в организме ие происходит.

Период полувыведеиия (Т1/2) активных метаболитов составляет 1,9 ч. В основном выводится кишечником (60%) в виде метаболитов. Около 13% выводится ночками в неактивной форме.

Частота развития побочных эффектов: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, но 1/1000, но 1/10000, но
Со стороны органов кроветворения: редко - анемия.

Со стороны кожных покровов: редко - кожная сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны пищеварительной системы: редко - диспепсия, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит/желтуха, очень редко - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: редко - головокружение, периферическая нейропатия, парестезия; очень редко - бессонница; частота нс установлена -депрессия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия, судороги мышц, рабдо-миолиз; частота не установлена - тендинонатии, возможно с разрывом сухожилий.

Со стороны органов дыхания: частота не установлена - интерстициальное заболевание легких.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко развивался синдром гиперчув-ствительности, который проявлялся ангионевротическим отеком, волчаночноподобным синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопе-нией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, арт-ралгиями, крапивницей, фоточувствительностыо, лихорадкой, «приливами» крови к коже лица, одышкой и общей слабостью.

Выли получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приемом статинов, которая характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креатин-фосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения статином. При биопсии мышц наблюдается некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессантами.

Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти - забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лег) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином.

Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов: нарушения сна, включая «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гинекомасти.

Лабораторные показатели

Имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности «печеночных» трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы. Отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК.

Сообщалось о повышении гликозилированного гемоглобина (HbA 1c) и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов, включая симвастатин.

рецептурные

Отмену препарата после продолжительного лечения следует проводить, по возможности, постепенно, строго под контролем врача.

Действия врача (фельдшера), пациента при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропуска текущей лоты, препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.

В начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение активности «печеночных» ферментов.

Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность «печеночных» ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес., затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). а также при повышении доз следует проводить функциональные тесты на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастатина следует прекратить.

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).

Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной ГХС.

В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят син тез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

Применение Симвастатина не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.

У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении содержания холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания. Симвастатин с осторожностью назначают пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

До начала и во время лечения пациент должен находиться па гипохолестериновой диете.

Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом симвастатина. поэтому следует избегать их одновременного приема.

У пациентов с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Симвастатин не показан is тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I. IV и V типов.

Лечение Симвастатином может вызывать миопатию. приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редукгазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский иол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек. Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы.

Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов, получающих одновременно с симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, даиазол, нефазадон. макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетоконазол, итраконазол, иозаконазол, вориконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир, бопренавир, телапрсвир) или препаратами, содержащими кобицистат (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью»).

У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать К) мг в сутки.

У пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

У пациентов, принимающих веранамил, дилтиазем или амлодипип, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, препарат должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения симвастатина и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки.

При одновременном применении с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. Не рекомендуется одновременное применение Симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей.

Риск развития миопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Все пациенты, начинающие терапию Симвастатином, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения активности КФК.

При лечении Симвастатином возможно возрастание активности КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение активности КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы.

Эффективен как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.

Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия препарата симвастатин на хрусталик глаза человека.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Препарат Симвастатин не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, следует учитывать, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

повышенная чувствительность к симвастатииу или к другим компонентам препарата, а также другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоЛ-редуктазы) в анамнезе;

заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии;

заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

беременность и период грудного вскармливания, а также применение у женщин, планирующих беременность и не применяющих надежные методы контрацепции;

возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итракона-золом. кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протсазы, боценревиром, тела-превиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицинсм и нефазодоном, препаратами, содержащими кобнцистат);

сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или дапазолом.

С осторожностью

Пациентам, злоупотребляющим алкоголем, заболевания печени в анамнезе, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водноэлектролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам е пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсия, неконтролируемые судороги; одновременный прием с фибратами (кроме гемфибролиза и фенофибрата), циклоспорином, дронедароном (возрастает риск миопатни и рабдомиолиза), никотиновой кислотой в липидсиижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком, фузидо-вой кислотой, амлодинином; выраженная тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сахарный диабет.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливании.

Симвастатин противопоказан к применению во время беременности, а также женщинам, у которых беременность предполагается или планируется.

Имеются сообщения о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали препарат при беременности. Женщины детородного возраста, принимающие Симвастатин, должны избегать зачатия, используя надежные средства контрацепции.

Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение Симвастати-ном во время беременности принесет большую пользу, чем риск для плода, прием препарата следует немедленно прекратить при диагностировании беременности (см. раздел «Противопоказания»),

Если в процессе терапии беременность все же наступила, то препарат Симвастатин следует отменить, а пациентку необходимо предупредить о возможной опасности для плода. Неизвестно, выделяется ли симвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата Симвастатин в период грудного вскармливания следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудыо во время приема препарата необходимо прекратить.

Противопоказанные комбинации препаратов

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4: симвастатин метаболизирустся изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента, это предполагает, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано.

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Другие фибраты: риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом (см. раздел «Противопоказания») и другими фибратами (кроме фенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом.

Амиодарон: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном приеме амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон, составила 6%.

Блокаторы «медленных кальциевых каналов»: риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила, дилтиазема или амлодипина с симвастатином.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повышать риск развития миопатии.

Ломитанид. Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитамида с симвастатином.

Никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки): при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах описаны случаи развития миопатия/рабдомиолиза.

Фузидовая кислота: при одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии.

Колхицин: при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами пациенты должны находиться под наблюдением.

Симвастатин в дозе 20 мг потенцирует действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (МНО). его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13% при оценке по значению AUC после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах на фоне терапии симвастатином.

Симвастатин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 2-4 ч после приема указанных ЛС, при этом отмечается аддитивный эффект). Следует сообщить врачу о всех препаратах, которые вы принимаете. Симвастатин можно принимать с другими лекарственными препаратами только в том случае, если это рекомендовано врачом.

До начала лечения Симвастатином пациенту следует назначить стандартную гипохоле-стериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды.

Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.

Гиперхолестеринемия

Рекомендуемая доза Симвастатииа варьирует от 5 до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Максимальная суточная доза - 80 мг.

Изменение (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства пациентов оптимальный эффект достигается при приеме препарат в дозах до 20 мг в сутки.

У пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза Симвастатииа составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск.

Сердечно-сосудистая профилактика

При лечении пациентов с ИБС или высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее - пациенты с сахарным диабетом, пациенты с инсультом или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациенты с заболеваниями периферических сосудов), стандартная начальная доза Симвастатииа составляет 40 мг в сутки однократно вечером. Терапия медикаментозная должна быть начата одновременно с диетой и лечебной физкультурой.

Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска Обычно начальная доза составляет 20 мг в сутки, которая назначается однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение концентрации ХС-ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг однократно в сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией можно назначать Симвастатин в начальной дозе 10 мг. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеописанной схемой.

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Препарат рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно вечером.

Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в том случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат Симвастатин применяют как дополнение к другому гиполипидемическому лечению (например, ЛПНП плазмаферез) или без подобного лечения, если оно недоступно.

При нарушении функции почек

Поскольку симвастатин выделяется ночками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении дозировки у пациентов с умеренными нарушениями функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки необходимы, следует назначать их с осторожностью. Сопутствующая терапия

Препарат симвастатин рекомендован к применению как в монотерапии, так и в комбинации с секвестрантами желчных кислот.

У пациентов, принимающих симвастатип совместно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или феиофибрата, максимально рекомендуемая доза симвастатина составляет 10 мг в сутки.

Для пациентов, принимающих амиодарон, дилтиазем, амлодипин, верапамил одновременно с Симвастатином, суточная доза не должна превышать 20 мг.

При одновременном применении с ранолазином, дронедароном - 10 мг.

Для пациентов, принимающих ломитамид одновременно с препаратом, суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 40 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 3,6 г) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: следует вызвать рвоту, промыть желудок, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови.