Бипролол

- повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам препарата;
- сердечная недостаточность в фазе декомпенсации;
- кардиогенный шок;
- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
- синдром слабости синусового узла;
- выраженная синоатриальная блокада;
- брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин до начала лечения);
- артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);
- тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;
- тяжелая форма бронхиальной астмы или хронических обструктивных заболеваний легких;
- одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО-В);
- комбинация с флоктафенином и сультопридом;
- метаболический ацидоз;
- нелеченная феохромоцитома;
- псориаз (в т.ч. в семейном анамнезе);
- период беременности (кроме случаев, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода) или кормления грудью;
- детский возраст.

Всасываемость
После приема внутрь препарат хорошо адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1-3 часа после приема пищи. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%.

Метаболизм и выведение
Эффект первого прохождения через печень выражен незначительно (менее 10%). В печени биотрансформируется около 50% дозы с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится из организма почками, 50% − в неизмененном виде, остальное − в виде метаболитов, приблизительно 2% дозы − через кишечник. Период полувыведения составляет 10-12 часов.
Фармакокинетика бисопролола линейная, ее показатели не зависят от возраста. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести не требуется.

Селективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не оказывает внутреннюю симпатомиметическую активность и клинически выраженных мембраностабилизирующих свойств. Оказывает антиангинальное действие: уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения ЧСС и уменьшения сердечного выброса и снижения артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечно-диастолического давления и удлинения диастолы. Оказывает гипотензивное действие благодаря уменьшению сердечного выброса, торможению секреции ренина почками, а также влиянию на барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса. При длительном применении бисопролола снижается, в первую очередь, повышенное периферическое сосудистое сопротивление. При хронической сердечной недостаточности подавляет активированную симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Имеет очень низкое сродство с β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с β2-рецепторами эндокринной системы. Препарат только в единичных случаях может влиять на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы. При однократном применении действие сохраняется в течение 24 часов.

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют.

В период беременности препарат применяют только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Необходимо контролировать кровоток в плаценте и матке. После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток. Данных по экскреции бисопролола в грудное молоко или безопасности влияния на грудных детей нет. Поэтому прием препарата не рекомендуется в период кормления грудью.

Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, бронхоспазм, нарушение дыхания, судороги, аритмии (в том числе AV-блокада II и III степени), головокружение, гипогликемия.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, прием активированного угля. При необходимости − симптоматическое лечение: - при брадикардии: внутривенное введение атропина; - при артериальной гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, внутривенное введение глюкагона; - при AV-блокаде II и III степени: инфузионное введение орципреналина, при необходимости − кардиостимуляция; - при ухудшении состояния при сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретических средств; - при бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, орципреналин) β2-адреномиметики и/или эуфиллин; - при гипогликемии: внутривенное введение глюкозы. Гемодиализ неэффективен. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Лечение Бипрололом, как правило, является длительным и требует регулярного врачебного наблюдения. Нельзя прекращать лечение внезапно. При резкой отмене препарата возможно развитие синдрома «отмены», который проявляется обострением болезни, поэтому курс лечения должен заканчиваться плавно, с постепенным снижением дозы, под наблюдением врача, с учетом индивидуальных реакций пациента.
Следует применять с осторожностью:
- больным сахарным диабетом со значительными колебаниями уровня сахара в крови − могут маскироваться симптомы гипогликемии (например, тахикардия, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение);
- при соблюдении строгой диеты;
- при атриовентрикулярной блокаде I степени, при вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала);
- больным со стабильным течением хронической сердечной недостаточности (ХСН). Противопоказано применять Бипролол при обострении ХСН или во время эпизодов декомпенсации сердечной недостаточности. Бипролол может назначаться при условии компенсации их клинического состояния и возможности адекватного медицинского наблюдения. Лечение начинают с минимальной дозы, придерживаясь тщательного титрования доз. В случае развития непереносимости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности (выраженная артериальная гипотензия, острый отек легких) во время повышения дозы рекомендуется, в первую очередь, снизить дозу Бипролола или прекратить прием препарата;
- пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями легких, бронхиальной астмой в анамнезе; перед началом лечения препаратом рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания;
- во время десенсибилизирующей специфической иммунотерапии (СИТ).

Препарат может повышать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактических реакций. Адреналин следует назначать с осторожностью, поскольку он может не оказывать обычного воздействия при лечении анафилаксии. Альтернативой применению высоких доз адреналина являются интенсивные поддерживающие мероприятия, в частности введение жидкостей и применение β-агонистов (парентеральное введение сальбутамола или изопротеренола) для устранения бронхоспазма или норадреналина для устранения артериальной гипотензии.
Не применять у больных с феохромоцитомой, если предварительно не достигнута эффективная α-адреноблокада. Пациентам с миастенией, при наличии депрессии (в том числе в анамнезе) применение препарата должно проводиться только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Назначение бисопролола при тиреотоксикозе может маскировать адренергические симптомы заболевания.

Общая анестезия
Перед хирургическим вмешательством следует обязательно предупредить анестезиолога о приеме бисопролола. Не рекомендуется применять β-адреноблокаторы во время хирургических вмешательств, поскольку повышается риск возникновения аритмий и ишемии миокарда. Дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата примерно за 48 часов до общей анестезии.
Пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, таким как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, не показано его применение из-за содержания в препарате лактозы.
Препарат дает положительный результат при антидопинговом контроле.
Из-за индивидуального характера реакций при приеме препарата может быть снижена скорость реакции, поэтому во время лечения следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

При одновременном применении бисопролола с:
- нифедипином и другими блокаторами кальциевых каналов (производных дигидропиридина) может усиливаться гипотензивное действие бисопролола;
- антиаритмическими средствами (фенитоин, дизопирамид, лидокаин, флекаинид, амиодарон) − может возникнуть нарушение проводимости и отрицательный инотропный эффект;
- парасимпатомиметическими препаратами − может увеличиваться время AV-проводимости и повышается риск брадикардии;
- β-блокаторами (содержащихся в глазных каплях для лечения глаукомы) − действие бисопролола может усиливаться;
- инсулином и антидиабетическими препаратами для перорального применения − может возникнуть гипогликемический эффект;
- блокаторами β-адренорецепторов − симптомы гипогликемии могут быть скрыты;
- средствами для анестезии − может повыситься риск возникновения аритмий и ишемии миокарда;
- сердечными гликозидами (препараты наперстянки) − может привести к снижению ЧСС, нарушению AV-проводимости;
- нестероидными противовоспалительными средствами − ослабляется гипотензивный эффект бисопролола;
- β-симпатомиметиками (добутамин, орципреналин) − снижается эффект обоих средств;
- симпатомиметиками, которые активируют α-и β-адренорецепторы (адреналин, норадреналин) − может повышаться артериальное давление и могут усиливаться явления перемежающейся хромоты;
- трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазином − усиливается гипотензивный эффект;
- ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) − повышается гипотензивный эффект β-адреноблокаторов.

Не следует одновременно применять блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), антигипертензивные средства (клонидин, метилдопа, моксинидин, резерпин) на фоне терапии бисопрололом − возможно развитие/усиление брадикардии, AV-блокады, сердечной недостаточности, снижение артериального давления.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Беречь от детей.

Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка препарата по 5 мг). При артериальной гипертензии II степени (диастолическое артериальное давление до 105 мм рт.ст.) в начале лечения может быть назначена доза, которая составляет 2,5 мг в сутки (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточная доза может быть повышена до 10 мг (1 таблетка препарата по 10 мг). Увеличение дозы допускается лишь в отдельных случаях. Максимальная суточная доза − 20 мг препарата в сутки.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести обычно не требуется. Для пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и/или тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг Бипролола.
Для пациентов пожилого возраста (если только у них нет значительных нарушений функции почек или печени) коррекция дозировки Бипролола обычно не требуется, однако эта категория пациентов может проявлять повышенную чувствительность даже к обычным дозам препарата.

Препарат принимают 1 раз в сутки не разжевывая, независимо от приема пищи, желательно утром. Курс лечения длительный. Длительность лечения зависит от характера и течения заболевания. Нельзя прекращать лечение внезапно. Курс лечения следует завершать медленно, постепенно снижая дозу, особенно больным стенокардией, поскольку внезапное прекращение лечения может приводить к резкому ухудшению клинической картины.