Эпирубицин

• — рак молочной железы;
• — рак яичников;
• — немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого;
• — рак желудка и пищевода;
• — первичный гепатоцеллюлярный рак;
• — переходно-клеточный рак мочевого пузыря;
• — саркома мягких тканей;
• — остеосаркома;
• — неходжкинская лимфома;
• — болезнь Ходжкина;
• — острый лейкоз;
• — множественная миелома;
• — рак поджелудочной железы;
• — рак прямой кишки;
• — рак головы и шеи.

• — беременность;
• — период лактации (грудного вскармливания);
• — детский возраст (эффективность и безопасность не установлены);
• — повышенная чувствительность к эпирубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам или антрацендионам.
• Для внутривенного введения
• — выраженная миелосупрессия;
• — выраженные нарушения функции печени;
• — тяжелая сердечная недостаточность и аритмии;
• — недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• — предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах.
• Для введения в мочевой пузырь
• — инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;
• — инфекция мочевых путей;
• — воспаление мочевого пузыря.
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Противопоказано назначение препарата при беременности и период лактации (грудного вскармливания).
• Мужчины и женщины детородного возраста, получающие терапию эпирубицином, должны использовать надежные методы контрацепции.

• 1 фл.
• эпирубицина гидрохлорид 50 мг
• Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота разбавленная, вода д/и.

Эпирубицин является цитотоксическим антибиотиком из группы антрациклинов. Механизм действия эпирубицина обусловлен его способностью связываться с ДНК.В экспериментах с использованием культур клеток отмечалось быстрое проникновение препарата в клетки, локализация его в ядре, а также ингибирование синтеза нуклеиновых кислот и митоза. Эпирубицин продемонстрировал активность в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, в том числе лейкозов L1210 и P388, саркомы SA180 (солидной и асцитической форм), меланомы B16, рака молочной железы, рака легкого Lewis и рака ободочной кишки 38. Он также проявлял активность при опухолях человека, трансплантированных бестимусным голым мышам (меланоме, раках молочной железы, легкого, простаты и яичника).

• Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения. Цитопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день. Возможно также развитие тромбоцитопенни и анемии.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлениями ранней (острой) кардиотоксичности эпирубицина является в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии, включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию, а также брадикардия, AV блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии эпирубицином. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами хронической сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни сердечная недостаточность, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата.
• Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит, повышение содержания общего билирубина и активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.
• Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения эпирубицина. Возможно появление гиперурикемии.
• Со стороны органов зрения: конъюнктивит, кератит.
• Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза), олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии), приливы жара к лицу.
• Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность и гиперчувствителеность облученных участков кожи (анамнестическая реакция на облучение).
• Со стороны свертывающей системы крови: тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).
• Местные реакции: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, местный флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При попадании препарата и окружающие ткани - болезненность, выраженный целлюлит и некроз окружающих тканей.
• При внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.
• При введении в мочевой пузырь: развитие химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.
• Прочие: общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, присоединение вторичных инфекций, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

Противопоказано назначение препарата при беременности и период лактации (грудного вскармливания).

Мужчины и женщины детородного возраста, получающие терапию эпирубицином, должны использовать надежные методы контрацепции.

• 2 мг/мл

• Концентрат красного цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.

Хранить при температуре от 15°C до 30°C.

Tолько для внутривенного или внутрипузырного введения.

Безопасность и эффективность эпирубицина гидрохлорида у детей и подростков не определены.

Внутривенное введение

Эпирубицина гидрохлорид рекомендуется вводить через боковой порт системы, через которую производится внутривенная инфузия физиологического раствора, после проверки правильности расположения иглы в вене. Данная методика позволяет минимизировать риск экстравазации и обеспечить промывание вены физиологическим раствором после введения в нее лекарственного средства. Экстравазация эпирубицина гидрохлорида в процессе введения повышает риск тяжелого повреждения тканей, вплоть до их некроза. Следует проявлять осторожность, чтобы избежать экстравазации. В случае экстравазации инфузию немедленно прекратить. Введение препарата в мелкие сосуды либо многократное введение в одну и ту же вену могут приводить к ее склерозу.

Стандартная доза

Рекомендуемая доза для взрослых при монотерапии составляет 60–90 мг/м² площади поверхности тела и вводится внутривенно в течение 3–5 минут. Введение следует повторять с 21-дневными интервалами, в зависимости от гематологических показателей функционального состояния костного мозга.

При наличии признаков токсичности, в том числе тяжелой нейтропении/фебрильной нейтропении и тромбоцитопении (которые могут сохраняться на 21-й день), может потребоваться коррекция дозы или отсрочка введения последующей дозы.

Высокие дозы

Эпирубицин в монотерапии при лечении рака легкого высокими дозами следует вводить в соответствии со следующими схемами.

Мелкоклеточный рак легкого (у пациентов, не получавших ранее противоопухолевую терапию): 120 мг/м² в 1-й день, каждые 3 недели.

При лечении высокими дозами эпирубицин может вводиться внутривенно болюсно в течение 3–5 минут или в виде инфузии продолжительностью до 30 минут.

Рак молочной железы

При адъювантной терапии раннего рака молочной железы с метастазами в регионарных лимфатических узлах эпирубицин рекомендуется вводить внутривенно в дозах от
100 мг/м² (однократно в 1-й день цикла) до 120 мг/м² (разделенной на два введения — в 1-й и 8-й дни цикла) в сочетании с внутривенно вводимыми циклофосфамидом и
5- фторурацилом и пероральным приемом тамоксифена; циклы терапии повторяют каждые 3–4 недели.

Для пациентов со снижением функции костного мозга вследствие предыдущей химиотерапии или лучевой терапии, возрастных изменений или опухолевой инфильтрации костного мозга рекомендуются более низкие дозы (60–75 мг/м² — для стандартной терапии и 105–120 мг/м² — для терапии высокими дозами). Общую дозу на цикл терапии можно разделить и вводить в течение 2–3 последовательных дней.

В монотерапии и комбинированной химиотерапии при различных опухолях обычно используются следующие дозы эпирубицина:

^aДозы обычно вводятся в 1-й день или в 1, 2 и 3-й дни, с 21-дневными интервалами.

Комбинированная терапия

Если эпирубицин используется в комбинации с другими цитостатиками, доза должна быть соответственно уменьшена. Обычно используемые дозы приведены в таблице выше.

Нарушение функции печени

Эпирубицина гидрохлорид в основном выводится гепатобилиарной системой. У пациентов с нарушениями функции печени дозу следует уменьшить в зависимости от сывороточной концентрации билирубина следующим образом:

Нарушение функции почек

Умеренная почечная недостаточность не требует снижения дозы, поскольку лишь ограниченное количество эпирубицина гидрохлорида выводится через почки. Тем не менее, у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке >5 мг/дл может потребоваться коррекция дозы.

Внутрипузырное введение

Для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и рака мочевого пузыря in situ эпирубицина гидрохлорид может вводиться внутрипузырно. Его не следует применять внутрипузырно при лечении инвазивных опухолей, прорастающих в стенку мочевого пузыря; в таких ситуациях более целесообразны системная терапия или хирургическое вмешательство. Эпирубицин также успешно используется внутрипузырно с целью профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей.

Для лечения поверхностного рака мочевого пузыря рекомендуются следующие схемы и разведения, приведенные в представленной ниже таблице.

8 еженедельных инстилляций по 50 мг/50 мл (препарат разводят физиологическим раствором или дистиллированной стерильной водой).

При возникновении местной токсичности рекомендуется снижение дозы до 30 мг/50 мл. Рак мочевого пузыря in situ: до 80 мг/50 мл (в зависимости от индивидуальной переносимости).

Для профилактики рецидива: по 50 мг/50 мл 1 раз в неделю на протяжении 4 недель, затем 11 инстилляций 1 раз в месяц в той же дозе.

Раствор следует удерживать в полости мочевого пузыря в течение 1 или 2 часов. Чтобы избежать чрезмерного разбавления мочой, пациента необходимо предупредить о том, чтобы он не употреблял жидкости в течение 12 часов до инстилляции. Во время инстилляции пациент должен периодически менять положение тела (переворачиваться); его необходимо проинструктировать помочиться по истечении необходимого периода времени после инстилляции.