Эсмия

• для предоперационной терапии умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин детородного возраста. Длительность лечения ограничена 3 месяцами.

• — кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки; — рак матки, шейки матки, яичников или молочной железы; — продолжительность терапии свыше 3 месяцев (в связи с отсутствием данных по безопасности при более длительном применении); — беременность и период лактации; — повышенная чувствительность к улипристала ацетату или любому из вспомогательных веществ. С осторожностью следует назначать препарат при почечной и/или печеночной недостаточности, бронхиальной астме.

• Улипристал 5мг; Вспомогательные в-ва: МКЦ, маннитол, тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат

Улипристала ацетат представляет собой активный при приеме внутрь синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующийся частичным тканеспецифическим антипрогестероновым эффектом.

Эндометрий

Улипристала ацетат оказывает прямое воздействие на эндометрий. Если ежедневное применение препарата в дозе 5 мг начинается в течение менструального цикла, у большинства женщин (включая пациенток с миомой матки) очередная менструация сохраняется, а последующие не наступают до тех пор, пока не будет приостановлено лечение. После окончания лечения происходит возобновление менструального цикла (обычно в течение 4 недель).

Прямое воздействие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов гистологическим изменениям в эндометрии, называемым PAEC (изменения в эндометрии, связанные с модулятором прогестероновых рецепторов). Как правило, гистологическая картина представлена неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, что приводит к выраженному кистозному расширению желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестиновыми (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения наблюдались приблизительно у 60% пациенток, получавших улипристала ацетат в течение 3 месяцев. Такие изменения носят обратимый характер после прекращения лечения. Выявление таких изменений не должно быть ошибочно принято за гиперплазию эндометрия.

Примерно у 5% пациенток репродуктивного возраста с обильными менструальными кровотечениями утолщение эндометрия превышает 16 мм. Приблизительно у 10-15% пациенток, получающих улипристала ацетат, эндометрий может утолщаться (>16 мм) в ходе первого 3-месячного курса лечения. В случае повторных курсов терапии утолщение эндометрия наблюдалось с меньшей частотой (4,9% пациенток после второго курса терапии и 3,5% после четвертого). Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и возобновления менструаций. При сохранении утолщения эндометрия после возобновления менструаций во время периодов прерывания терапии или через 3 месяца после окончания курсов терапии для исключения других заболеваний следует провести стандартное обследование.

Фибромиома матки

Улипристала ацетат оказывает прямое воздействие на фибромиому матки, уменьшая её размер посредством подавления клеточной пролиферации и индукции апоптоза.

Гипофиз

При ежедневном применении улипристала ацетата в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует сохранение концентрации прогестерона на уровне около 0,3 нг/мл.

При ежедневном применении улипристала ацетата в дозе 5 мг частично снижается уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), однако концентрация эстрадиола в сыворотке крови у большинства пациенток поддерживается на уровне середины фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.

Улипристала ацетат не влияет на сывороточные концентрации тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ) или пролактина.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение в предоперационном периоде:

Эффективность фиксированных однократных доз улипристала ацетата 5 мг и 10 мг оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых 13-недельных исследованиях III фазы, в которые были включены пациентки с крайне обильными менструальными кровотечениями, связанными с фиброзными опухолями матки.

Наблюдались статистически значимые различия величин снижения менструальной кровопотери, которые были выше у пациенток, получавших улипристала ацетат, по сравнению с получавшими плацебо, тем самым улипристала ацетат обеспечивал более быструю и эффективную коррекцию анемии по сравнению с монотерапией препаратами железа. Уменьшение менструальной кровопотери было сопоставимым для групп пациенток, получавших улипристала ацетат и агонист гонадотропин-рилизинг гормона (лейпрорелин). У большинства пациенток, получавших улипристала ацетат, кровотечение прекратилось в течение первой недели лечения (аменорея).

Кроме того, у пациенток, получавших улипристала ацетат, отмечалось более выраженное уменьшение размеров миомы по результатам МРТ.

Размер миом оценивали с помощью УЗИ в конце лечения (неделя 13) и на протяжении еще 25 недель последующего наблюдения у пациенток, которым не выполнялась гистерэктомия или миомэктомия. Уменьшение размеров миомы в основном сохранялось в течение данного периода последующего наблюдения у пациенток, изначально получавших улипристала ацетат, а в группе лейпрорелина выявлено некоторое возобновление роста миом.

 

Таблица 1: Результаты первичной и выборочные результаты вторичной оценки показателей эффективности в клинических исследованиях III фазы

 

Показатель	Исследование 1			Исследование 2
	Плацебо N = 48	Улипристала ацетат в дозе 5 мг/сутки N = 95	Улипристала ацетат в дозе 10 мг/сутки N = 94	Лейпрорелин в дозе 3,75 мг/ месяц N = 93	Улипристала ацетат в дозе 5 мг/сутки N = 93	Улипри-стала ацетат  в дозе  10 мг/сутки N = 95
Менструальное кровотечение   Медиана РВАС на начало исследования   Медиана изменений на 13 неделе	376       -59	386       -329	330       -326	297       -274	286       -268	271       -268
Пациентки с аменореей на 13 неделе	3 (6,3%)	69 (73,4%)1	76  (81,7%)2	74  (80,4%)	70 (75,3%)	85 (89,5%)
Пациентки с нормализацией менструальных кровотечений (PBAC <75) на 13 неделе	9 (18,8%)	86 (91,5%)1	86  (92,5%)1	82  (89,1%)	84 (90,3%)	93 (97,9%)
Медиана изменения объема миомы к 13-й неделе относительно исходного значенияa	+3,0%	-21,2%3	-12,3%4	-53,5%	-35,6%	-42,1%

^а) В Исследовании 1 изменение общего объёма миомы по сравнению с исходным значением оценивалось методом МРТ. В Исследовании 2 размеры трёх самых больших миом определялись с помощью УЗИ. Значения, выделенные жирным шрифтом, указывают на значительные различия при сравнении улипристала ацетата и контроля. Все отмеченные различия были в пользу улипристала ацетата.

Значения P: ¹ = <0,001, ² = 0,037, ³= <0,002, ⁴ = <0,006.

Терапия прерывистыми курсами:

Эффективность повторных курсов однократными фиксированными дозами улипристала ацетата 5 мг или 10 мг была определена в двух исследованиях III фазы, в которых оценивалось максимум четыре 3-месячных курса терапии у пациенток с обильными менструальными кровотечениями, связанными с фиброзными опухолями матки. Исследование 3 представляло собой открытое исследование с оценкой применения улипристала ацетата в дозе 10 мг, в котором после каждого 3-месячного курса терапии следовали 10 дней двойной слепой терапии прогестином или плацебо. Исследование 4 представляло собой рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с оценкой применения улипристала ацетата в дозах 5 или 10 мг.

В ходе исследований 3 и 4 была отмечена эффективность в отношении контроля симптомов миомы матки (например, маточное кровотечение) и уменьшения размеров миомы после 2 и 4 курсов лечения.

В исследовании 3 эффективность лечения наблюдалась в течение >18 месяцев многократной курсовой терапии (4 курса с применением дозы 10 мг один раз в сутки), на момент окончания 4 курса терапии у 89,7% пациенток была зарегистрирована аменорея.

В исследовании 4 у 61,9% и 72,7% пациенток была зарегистрирована аменорея на момент окончания 1 и 2 курса терапии (дозы 5 мг и 10 мг соответственно, p=0,032); у 48,7% и 60,5% пациенток аменорея была зарегистрирована на момент окончания всех четырех курсов терапии (дозы 5 мг и 10 мг соответственно, p=0,027). Согласно оценке, в конце 4 курса терапии аменорея была зарегистрирована у 158 (69,6%) и 164 (74,5%) пациенток соответственно (p=0,290).

Таблица 2: Результаты первичной и выборочные результаты вторичной оценки показателей эффективности в долгосрочных клинических исследованиях III фазы.

Показатель	После завершения второго курса лечения (два раза по 3 месяца лечения)			После завершения четвертого курса лечения (четыре раза по 3 месяца лечения)
	Исследование 3a	Исследование 4		Исследование 3	Исследование 4
Пациентки, начавшие 2 или 4 курс терапии	10 мг/сутки N=132	5 мг/сутки N= 213	10 мг/сутки N=207	10 мг/сутки N = 107	5 мг/сутки N=178	10 мг/сутки N=176
Пациентки с аменореейb,c	N=131	N = 205	N = 197	N = 107	N =227	N =220
	116  (88,5%)	152 (74,1%)	162 (82,2%)	96 (89,7%)	158 (69,6%)	164 (74,5%)

 

Пациентки с контролиру-емыми крово-течениямиb,c,d	н/п	N=199	N=191	н/п	N= 202	N=192
		175 (87,9%)	168 (88,0%)		148 (73,3%)	144 (75,0%)
Медиана изменения объема миомы от исходного значенияa	-63,2%	-54,1%	-58,0%	-72,1%	-71,8%	-72,7%

а Оценка 2-го курса терапии соответствует 2 курсу терапии плюс одно менструальное кровотечение.

b Пациентки с отсутствующими значениями были исключены из анализа.

c N и % представлены с учетом выбывших пациенток. 

d Контролируемое кровотечение было определено как отсутствие эпизодов тяжелого кровотечения и максимум 8 дней кровотечения (без учета дней мажущих выделений) в течение последних 2 месяцев курса терапии.

Результаты исследований по оценке влияния на эндометрий:

Во всех исследованиях III фазы (включая и исследования долгосрочной курсовой терапии) среди 789 пациенток было зарегистрировано 7 случаев развития гиперплазии (0,89%), подтвержденной результатами патоморфологического исследования. В перерывах между курсами лечения и при возобновлении менструаций в большинстве случаев происходило спонтанное исчезновение всех ранее зарегистрированных изменений эндометрия. При последующих курсах терапии частота развития гиперплазии не увеличивалась. Зарегистрированные значения частоты соответствуют таковым в контрольных группах и распространенности, отмеченной в литературе для женщин этой возрастной группы в пременопаузе (средний возраст 40 лет).

Всасывание После однократного приема внутрь в дозе 5 мг или 10 мг улипристала ацетат быстро всасывается, достигая примерно через 1 ч после приема Cmax 23.5±14.2 нг/мл и 50.0±34.4 нг/мл, соответственно. AUC0-? составляет 61.3±31.7 и 134.0±83.8 нг?ч/мл, соответственно. Улипристала ацетат быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 ч после приема Cmax составляет 9.0±4.4 нг/мл и 20.6±10.9 нг/мл, AUC0-? - 26.0±12.0 и 63.6 ± 30.1 нг?ч/мл, соответственно. Прием улипристала ацетата в дозе 30 мг вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней Cmax примерно на 45%, удлинению времени достижения Cmax (от медианы 0.75 ч до 3 ч) и 25% повышению AUC0-?, по сравнению с приемом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приема таблеток улипристала ацетата. Распределение Улипристала ацетат в высокой степени (> 98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, ?1-кислый гликопротеин, липопротеин высокой плотности и липопротеин низкой плотности. Метаболизм Улипристала ацетат быстро превращается в моно-N-деметилированный и затем в ди-N-деметилированный метаболиты. Данные in vitro показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома P450 с участием изофермента 3A4 (CYP3A4). Исходя из того, что метаболизм улипристала ацетата опосредован цитохромом P450, ожидается влияние печеночной недостаточности на выведение улипристала ацетата, что приведет к увеличению его воздействия. Выведение Основной путь выведения – через кишечник, менее 10% вещества выводится почками. Конечный T1/2 улипристала ацетата после однократного приема 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс около 100 л/ч. Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристала ацетат и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, применение улипристала ацетата не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов. Данные in vitro показывают, что улипристала ацетат и его активный метаболит не являются субстратами P-гликопротеина (ABCB1).

Улипристала ацетат – активный при приеме внутрь синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом. Эндометрий Улипристала ацетат оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приема препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередная менструация, а следующая не наступает до прекращения лечения. Когда прием препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с модулятором рецепторов прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристала ацетат в течение 3 месяцев. Они обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия. Примерно у 5% пациенток детородного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15% пациенток, получающих улипристала ацетат, эндометрий может утолщаться (>16 мм) в ходе лечения. Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия остается в течение 3 месяцев после окончания лечения и восстановления менструаций, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний. Лейомиома Улипристала ацетат оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров. Гипофиз При ежедневном приеме улипристала ацетата в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0.3 нг/мл. При ежедневном приеме улипристала ацетата в дозе 5 мг частично снижается концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), однако концентрация эстрадиола в сыворотке крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо. Улипристала ацетат не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), адренокортикотропногогормона(АКТГ) и пролактина в сыворотке крови на протяжении 3 месяцев лечения. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность фиксированных доз улипристала ацетата 5 мг и 10 мг 1 раз/, оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых 13-недельных исследованиях III фазы, в которые были включены пациентки с тяжелым обильным менструальным кровотечением, связанным с лейомиомой матки. Исследование 1 было двойным слепым и плацебо-контролируемым. В него были включены пациентки с анемией (Hb 100 в течение первых 8 дней менструации считается признаком повышенной менструальной кровопотери. В исследовании 1 статистически значимые различия наблюдались в показателях снижения менструальной кровопотери в пользу улипристала ацетата по сравнению с плацебо (см. таблицу 1), что обеспечивает более быструю и эффективную коррекцию анемии по сравнению с монотерапией препаратами железа. Аналогичным образом, у пациенток, получавших улипристала ацетат, отмечалось более выраженное уменьшение размеров миомы, что было доказано с помощью МРТ. В исследовании 2 уменьшение менструальной кровопотери было сравнимым для групп пациенток, получавших улипристала ацетат и агонист ГнРГ (лейпрорелин). У большинства пациенток, получавших улипристала ацетат, кровотечение прекратилось в течение первой недели лечения.

• Безопасность улипристала ацетата оценивалась у 393 женщин с миомами матки, получавших 5 мг или 10 мг улипристала ацетата в ходе исследований III фазы. Наиболее частым наблюдаемым явлением в клинических исследованиях была аменорея (82.2%), которая считается желаемым исходом. Наиболее частой побочной реакцией было появление приливов. Подавляющее большинство побочных реакций были легкими или умеренными (94.9%), не приводили к прекращению лечения препаратом (99.3%) и разрешались самостоятельно. В ходе двух исследований III фазы у пациенток с миомами матки, получавших препарат в течение 3 месяцев, сообщалось о следующих побочных реакциях. Неблагоприятные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (? 1/10); часто (от ? 1/100 до

Улипристала ацетат оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий.

У пациенток, получающих улипристала ацетат, могут наблюдаться гистологические изменения эндометрия. Такие изменения обратимы после прекращения лечения.

Эти гистологические изменения обозначаются как «изменения в эндометрии, связанные с приемом селективного модулятора прогестероновых рецепторов» (PAEC), и они не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия (см. разделы «Побочные действия» и «Фармакодинамика»).

Кроме того, в период лечения может отмечаться обратимое утолщение эндометрия.

В случае проведения повторной терапии рекомендуется периодическое обследование состояния эндометрия. Это включает в себя ежегодное ультразвуковое исследование, проводимое после возобновления менструации во время периода прерывания терапии.

При стойком утолщении эндометрия после возобновления менструаций во время периодов прерывания терапии или через 3 месяца после окончания курсов терапии и/или изменении характера кровотечений (см. «характер кровотечений») для исключения других заболеваний, например, злокачественного новообразования эндометрия, следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия.

В случае гиперплазии (без атипии) рекомендуется проведение мониторинга в соответствии с принципами стандартной клинической практики (например, контрольное наблюдение через 3 месяца). В случае атипической гиперплазии обследование и ведение пациента следует проводить в соответствии с принципами стандартной клинической практики.

Продолжительность каждого курса лечения не должна превышать 3 месяцев, так как риск нежелательного воздействия на эндометрий, в случае если терапия осуществляется без перерывов, неизвестен.

Улипристал противопоказан при беременности. Данные о применении улипристала у беременных отсутствуют или ограничены.

Несмотря на то, что в ходе исследований на животных тератогенный потенциал не выявлен, данных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно.

В исследованиях на животных показано, что улипристал выделяется с грудным молоком. Улипристал выделяется и с женским грудным молоком. Воздействие препарата на новорожденных и детей младшего возраста не изучалось, поэтому нельзя исключить риск для детей в период грудного вскармливания. Улипристал противопоказан в период грудного вскармливания.

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.

У пациенток с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Улипристала ацетат не рекомендован для применения у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

У пациенток с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Улипристала ацетат не рекомендован для применения у пациенток с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения

• 5 мг

Данные о передозировке улипристала ацетата ограничены.

Однократные дозы до 200 мг и ежедневные дозы 50 мг на протяжении 10 дней назначались ограниченному числу добровольцев, при этом не отмечено тяжёлых или серьёзных нежелательных реакций.

• Таблетки

Улипристала ацетат назначается только после тщательного обследования. До начала лечения следует исключить беременность. Контрацепция В связи с возможностью нежелательных взаимодействий сопутствующее применение только гестагенсодержащих препаратов, гестаген-рилизинг систем или комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Хотя у большинства женщин, получавших терапевтические дозы улипристала ацетата, наблюдалась ановуляция, рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения. Почечная недостаточность Нет оснований предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала ацетата. Не рекомендуется применять улипристала ацетат без постоянного наблюдения у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью, так как специальные исследования не проводились. Печеночная недостаточность Отсутствует опыт терапевтического применения улипристала ацетата у пациенток с печеночной недостаточностью. Ожидается, что печеночная недостаточность может влиять на выведение улипристала ацетата, что приведет к увеличению воздействия препарата. Это несущественно для пациенток с печеночной недостаточностью легкой степени. Не рекомендуется назначать улипристала ацетат пациенткам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения. Сопутствующая терапия Улипристала ацетат не рекомендован для применения пациенткам, получающим субстраты P-gp (дабигатран этексилат, дигоксин). Одновременное применение умеренных или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и улипристала ацетата не рекомендуется. Одновременное применение улипристала ацетата и мощных индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного) не рекомендуется. Бронхиальная астма Не рекомендуется применение препарата у женщин с тяжелой формой бронхиальной астмы, не поддающейся коррекции пероральными ГКС. Изменения эндометрия Улипристала ацетат оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий. Может отмечаться увеличение толщины эндометрия. Если утолщение эндометрия сохраняется в течение 3 месяцев после окончания лечения и возобновления менструаций, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний. У пациенток, получающих улипристала ацетат, при гистологическом исследовании могут наблюдаться изменения строения эндометрия. Такие изменения обратимы после завершения лечения. Эти гистологические изменения обозначаются как изменения в эндометрии, связанные с модулятором рецепторов прогестерона (PAEC), и они не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия. В связи с отсутствием данных по безопасности длительного применения препарата (более 3 месяцев) или повторных курсов лечения риск неблагоприятного воздействия на эндометрий в случае продолжения лечения неизвестен. Поэтому длительность лечения не должна превышать 3 месяца.

Возможное влияние других лекарственных препаратов на действие улипристала ацетата: Гормональные контрацептивы Улипристала ацетат обладает стероидной структурой и действует как селективный модулятор прогестероновых рецепторов с преобладающим ингибирующим эффектом в отношении прогестероновых рецепторов. Таким образом, гормональные контрацептивы и гестагены могут снижать эффективность улипристала ацетата путем конкурентного воздействия на прогестероновый рецептор. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих гестагены. Ингибиторы изофермента CYP3A4 После применения умеренного ингибитора изофермента CYP3A4 эритромицина пропионата (500 мг 2 в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев показатели Cmax и AUC улипристала ацетата повышались в 1.2 и 2.9 раза, соответственно; величина AUC активного метаболита улипристала ацетата повышалась в 1.5 раза, в то время как Cmax активного метаболита снижалась (в 0.52 раза).

Терапию препаратом Эсмия необходимо начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики и лечения миомы матки.

Внутрь по одной таблетке 5 мг один раз в день курсами продолжительностью не более 3 месяцев каждый. Таблетки можно применять независимо от приема пищи.

Лечение всегда следует начинать в течение первой недели менструального цикла:

- первый курс лечения следует начинать в течение первой недели менструации;

- повторные курсы лечения следует начинать как можно раньше на первой неделе второго менструального цикла после предыдущего курса лечения.

Лечащий врач должен проинструктировать пациентку о необходимости перерывов в применении препарата.

Исследованная продолжительность долгосрочного лечения составляет 4 курса терапии.

В случае пропуска дозы следует принять таблетку улипристала ацетата как можно быстрее. Если приём пропущен более чем на 12 часов, то пропущенная доза не принимается, и следует возобновить обычный режим приёма.

Особые группы пациенток

Пациентки с нарушением функции почек

У пациенток с лёгкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Улипристала ацетат не рекомендован для применения у пациенток с тяжёлой почечной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения (см. раздел «Особые указания»).

Дети

Применение улипристала ацетата по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала ацетата установлены только для женщин старше 18 лет.