Эзоми

Известная гиперчувствительность к действующему веществу (эзомепразолу), замещенным бензимидазолам или вспомогательным веществам препарата.
Совместное применениес нелфинавиром.

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию хлористоводородной кислоты желудка путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.
Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в кислой среде желудка, где активируется и ингибирует протонный насос – фермент Н+, К+-АТФазу, подавляя как базальную, так и стимулированную секрецию хлористоводородной кислоты.
При приеме эзомепразола в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% – через 8 недель терапии.
Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.
У взрослых и детей, длительно получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме. Клиническое значение этого эффекта не установлено.
При длительном применении чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Кисты являются доброкачественными и носят обратимый характер.

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составил 0,22 л/кг. Связь с белками плазмы – 97%.
Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью полиморфной изоформы CYP2C19. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4; при этом образуется сульфонэзомепразола – основной метаболит, определяемый в плазме. У пациентов с активным изоферментом CYP2C19 системный клиренс равен 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч – после многократного приема. T1/2 – 1,3 ч при многократном приеме в режиме дозирования один раз в сутки. Фармакокинетика эзомепразола изучалась для доз до 40 мг, принимаемых два раза в сутки. Площадь подкривой «концентрация-время» (AUC) возрастает на фоне многократного приема. При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.
Основной метаболит эзомепразола не влияет на секрецию хлористоводородной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% принятой дозы выводится с мочой (менее 1% – в неизмененном виде), остальное количество выводится с калом.

Клинических данных о применении эзомепразола во время беременности недостаточно. Данные эпидемиологических исследований, полученные при наблюдении большого числа беременностей, во время которых применялась рацемическая смесь омепразола, не свидетельствуют о токсичности для плода и пороках развития. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния эзомепразола на развитие эмбриона/плода. При назначении препарата беременным женщинам следует соблюдать осторожность.
Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Поэтому в период грудного вскармливания препарат применять не следует.

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Прием эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Разовый прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызывал каких-либо отрицательных последствий.
Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

При наличии любых настораживающих симптомов (значительной спонтанной потери массы тела, частой рвоты, дисфагии, рвоты с кровью или мелены), а также язвы желудка (или подозрении на нее) следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может сглаживать симптоматику и задерживать постановку правильного диагноза.

Все исследования взаимодействия эзомепразола с другими лекарственными веществами проводились с участием только взрослых пациентов.
Подавление желудочной кислоты во время лечения эзомепразолом и другими ИПН может увеличивать или уменьшать всасывание лекарственных средств с рН зависимой абсорбцией. Во время лечения эзомепразолом всасывание кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба может уменьшаться, а всасывание дигоксина – увеличиваться. Сочетанное назначение омепразола (20 мг в день) и дигоксина у здоровых испытуемых повышало биодоступность дигоксинана 10% (у двух из десяти испытуемых – до 30%). Токсичность дигоксина отмечалась редко. При применении эзомепразола в высоких дозах у пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – фермент, принимающий основное участие в его метаболизме. Использование эзомепразола в комбинации с диазепамом, циталопрамом, имипрамином, кломипрамином, фенитоином и другими субстратами CYP2C19 может привести к повышению их концентрации в плазме и потребовать снижения дозы. Это особенно важно учитывать при назначении эзомепразола для лечения «по необходимости». При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс диазепама, субстрата CYP2C19. В плазме больных эпилепсией минимальные концентрации фенитоина повышаются на 13% при его сочетании с 40 мг эзомепразола. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
Омепразол (40 мг один раз в сутки) увеличивал Cmax и AUCТ вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.
В ходе клинического исследования сопутствующее назначение 40 мг эзомепразола пациентам, получавшим варфарин, не нарушало время коагуляции. Однако, в пострегистрационном наблюдении было получено несколько отдельных сообщений о клинически значимых случаях повышения МНО (международного нормализованного отношения) при совместном применении препаратов. При назначении и завершении одновременной терапии эзомепразолом и варфарином (или другими производными кумарина) рекомендуется мониторинг.
Одновременный прием 40 мг эзомепразола с цизапридом у здоровых добровольцев приводил к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC– на 32% и t1/2 – на 31%, однако, концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не менялись. При применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом дальнейшего удлинения интервала QTc, отмечаемого при приеме одного цизаприда, не наблюдалось. Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина или хинидина.
В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг два раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора обеих изоформ CYP2C19 и CYP3A4 может более чем вдвое увеличить экспозицию эзомепразола. Вориконазол, ингибитор CYP2C19 и CYP3A4, увеличивал значение AUC омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола в подобных случаях обычно не требуется, но ее необходимо рассмотреть у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном лечении.

Только для внутривенного введения.
Взрослые:
Пациентам с рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Обычная доза эзомепразола для инъекций при симптоматической лечении ГЭРБ в сутки составляет 20 мг или 40 мг (в зависимости от тяжести заболевания) в виде в/в инъекций в течение 3 минут или в/в инфузии в течение 10-30 минут.
Способ введения:
Прямое в/в введение: Эзомепразол натрия для инъекций готовится путем разведения 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия во флаконе препарата содержащего 40 мг эзомепразола. 5 мл восстановленного раствора следует набирать из флакона и вводить в организм в течение не менее 3 минут. Инъекционный раствор во флаконе допускается хранить при температуре не выше 25°C в течение 12 часов. Каждый флакон эзомепразола предназначен для однократного применения.
Инфузия: Далее допускается разведение восстановленного раствора 0,9% раствором хлорида натрия для получения 100 мл инфузионного раствора, вводить в течение 10-30 минут.
Лечение инъекциями эзомепразола следует прекратить, как только пациент сможет принимать капсулы эзомепразола.
Дети младше 12 лет
Препарат не следует использовать у детей младше 12 лет, поскольку данных о его применении в данной группе пациентов не имеется.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности препарат следует назначать с осторожностью (из-за ограниченного опыта применения).
Нарушение функции печени
Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. При тяжелом нарушении функции печени максимальная доза эзомепразола не должна превышать 20 мг.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.