Флустин

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

В одной таблетке содержится: активное вещество: биластина 20 мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Биластин – это антигистаминное средство длительного действия, не вызывающее седативного эффекта, избирательно связывающееся с периферическими H1-рецепторами и не связывающееся с мускариновыми рецепторами. В случае однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет вызываемые гистамином кожные реакции с волдырями и эритемой. В клинических исследованиях, в которых участвовали взрослые и подростки с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 14-28 дней отмечалось облегчение таких симптомов заболевания, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд в глазах, слезотечение и покраснение глаз. Лечебный эффект биластина сохранялся в течение 24 часов. В двух клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с хронической идиопатической крапивницей, на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней отмечалось облегчение зуда и уменьшение числа и размера волдырей; кроме того, пациенты испытывали в связи с крапивницей меньший дискомфорт. У пациентов наблюдалось улучшение сна и самочувствия. Ни клинически значимого удлинения интервала QTc, ни других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы в клинических исследованиях биластина выявлено не было - даже в случае его применения у 9 субъектов в течение 7 дней в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз выше клинической дозы) и в случае его применения одновременно с ингибиторами P-гликопротеина, такими как кетоконазол (24 субъекта) и эритромицин (24 субъекта). Кроме того, было проведено исследование, в котором у 30 добровольцев подробно изучали влияние препарата на интервал QT. В контролируемых клинических исследованиях, в которых биластин применяли в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки, профили безопасности биластина и плацебо в отношении ЦНС были сходными; кроме того, частота появления сонливости на фоне применения биластина статистически значимо не отличалась от таковой на фоне применения плацебо. В клинических исследованиях биластин, применяемый в дозах до 40 мг 1 раз в сутки, не влиял на психомоторные функции и на способность управлять автомобилем (в стандартном тесте на вождение). У пациентов пожилого возраста (возраст ≥65 лет), которых включали в исследования II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста. Пострегистрационное исследование, проведенное со 146 пациентами пожилого возраста показало, что у них, по сравнению с другими членами группы взрослых, различий в профиле безопасности не выявлено. Пациенты педиатрического профиля Подростки (12-17 лет) были включены в программу клинической разработки. 128 подростков получали биластин во время клинических исследований (81 в двойных слепых исследованиях аллергического риноконъюнктивита). Другие 116 подростков были рандомизированы в группы, получившие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось. Европейское медицинское агентство отсрочило обязательство предоставлять результаты исследований препарата Флустин в одной подгруппе педиатрического профиля при лечении аллергического риноконъюнктивита и крапивницы (информацию о применении в педиатрии см. в разделе «Способ применения и дозы»).

Всасывание После приема внутрь биластин быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации в плазме составляет около 1,3 часа. Накопления препарата в организме выявлено не было. Среднее значение биодоступности биластина при приеме внутрь составляет 61%. Распределение Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин – субстрат P-гликопротеина (см. раздел «Лекарственные взаимодействия и другие виды взаимодействия» (Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом)) и OATP (см. Раздел «Лекарственные взаимодействия и другие виды взаимодействия» (Взаимодействие с грейпфрутовым соком)). По всей видимости, биластин не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков OCT2, OAT1 и OAT3. На основании результатов исследований in vitro не ожидается ингибирования биластином следующих переносчиков в системной циркуляции: P-гликопротеин, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, и NTCP, поскольку было зарегистрировано всего лишь легкое ингибирование P-гликопротеина, OATP2B1 и OCT1, причем, согласно оценке, IC50 ≥ 300 мкМ, что значительно выше расчетной клинической Cmax в плазме, и, следовательно, эти виды взаимодействия не имеют клинического значения. Основываясь на этих результатах, однако, нельзя исключить ингибирования биластином транспортировщиков, присутствующих в слизистой оболочке кишки, например, P-гликопротеина. После применения в терапевтических дозах биластин оказывается связанным с белками плазмы на 84-90%. Биотрансформация В исследованиях in vitro у биластина не было выявлено способности индуцировать или подавлять активность изоферментов цитохрома P450. Выведение По данным исследования баланса массы, проведенного у здоровых добровольцев, после однократного применения 14C-биластина в дозе 20 мг почти 95% от введенной дозы обнаруживались в моче и кале (28,3% и 66,5%, соответственно) в виде неизмененного биластина, из чего можно заключить, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно. В среднем, период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 14,5 часов. Линейность В исследованном диапазоне дозировок (от 5 до 220 мг) биластин демонстрирует линейную фармакокинетику, причем вариации у отдельных лиц невелики.
В исследовании у пациентов с почечной недостаточностью было показано, что у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ > 80 мл/мин/1,73 м2 ) средняя ПФК0-∞ (±ст.откл.) составляет 737,4 (±260,8) нг∙ч/мл, у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (СКФ = 50-80 мл/мин/1,73 м2 ) она составляет 967,4 (±140,2) нг∙ч/мл, у пациентов с недостаточностью средней степени тяжести (СКФ = 30-<50 мл/мин/1,73 м2 ) — 1384,2 (±263,23) нг∙ч/мл, а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 ) — 1708,5 (±699,0) нг∙ч/мл. У пациентов с нормальной функцией почек средний (±ст.откл.) период полувыведения биластина составлял 9,3 ч (±2,8), у пациентов с недостаточностью легкой степени тяжести — 15,1 ч (± 7,7), у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести — 10,5 ч (± 2,3), а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени — 18,4 ч (± 11,4). Практически у всех пациентов через 48-72 ч после приема биластин в моче не обнаруживался. Подобные изменения фармакокинетики не должны иметь клинического значения и сказываться на безопасности применения биластина, поскольку его концентрации в плазме у пациентов с почечной недостаточностью остаются в безопасных пределах. Нарушение функции печени Фармакокинетические данные для пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Из исследования, в котором участвовали пациенты с почечной недостаточностью, следует, что биластин выводится главным образом через почки; с желчью он, по-видимому, выводится лишь в незначительной степени. Клинически значимое влияние изменений функции печени на фармакокинетику биластина представляется маловероятным. Пациенты пожилого возраста Данные по фармакокинетике у лиц старше 65 лет ограничены. Статистически значимые различия параметров фармакокинетики биластина у пациентов пожилого возраста старше 65 лет и у пациентов взрослого возраста 18-35 лет отсутствуют. Пациенты педиатрического профиля Данные по фармакокинетике у подростков (12-17 лет) отсутствуют, так как для данного продукта считается уместным экстраполяция данных, полученных у взрослых.

Беременность Данные по применению биластина у беременных женщин ограничены или отсутствуют. В исследованиях на животных также не отмечено вредного влияния препарата (прямого или косвенного) на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Флустин во время беременности. Период лактации Экскреция биластина в молоко у человека не изучалась. Имеющиеся в распоряжении данные фармакокинетики показали, что у животных биластин попадает в молоко (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Решение о прекращении лечения/воздержании от лечения препаратом Флустин следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения биластином для матери. Фертильность Клинические данные ограничены или отсутствуют вовсе. В исследовании на крысах отрицательного влияния препарата на фертильность выявлено не было (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Взрослые и подростки (12 лет и старше) 20 мг биластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы. Таблетку следует принимать внутрь за 1 час до или через 2 часа после приема пищи или фруктового сока (см. раздел «Лекарственные взаимодействия и другие виды взаимодействия»). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Почечная недостаточность Пациентам с почечной недостаточностью корректировать дозу не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Печеночная недостаточность Опыт клинического применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует. Поскольку биластин не подвергается метаболизму и выводится главным образом через почки, печеночная недостаточность не должна приводить к увеличению его системного воздействия до опасного уровня. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью корректировать дозу не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты педиатрического профиля Применение биластина при аллергическом риноконъюнктивите и крапивнице у детей в возрасте до 2 лет нецелесообразно. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 12 лет в настоящее время не установлены. Продолжительность лечения Пациентам с аллергическим ринитом препарат следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с сезонным аллергическим ринитом лечение можно прекращать после разрешения симптомов и возобновлять после их возвращения. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно непрерывно применять в течение периода контакта с аллергенами. У пациентов с крапивницей длительность лечения зависит от характера и продолжительности симптомов, а также от их динамики. Способ применения Средство для приема внутрь. Таблетки следует запивать водой. Суточную дозу рекомендуется принимать за один прием. Если Вы забыли принять препарат Флустин Не принимайте двойную дозу препарата вместо пропущенного приема. Если Вы забыли вовремя принять таблетку, примите ее, как только вспомните, а следующую таблетку примите в обычное время.

Информация, касающаяся острой передозировки биластина, получена из опыта клинических испытаний, проведенных во время разработки и постмаркетингового наблюдения. При проведении клинических испытаний на фоне применения биластина в дозах, превышавших терапевтическую в 10-11 раз (220 мг в случае однократного применения, либо 200 мг/сут в случае применения в течение 7 дней), побочные действия во время лечения у здоровых добровольцев возникали в 2 раза чаще, чем на фоне применения плацебо. В числе побочных действий, которые отмечались чаще всего, были чувство оглушенности, головная боль и тошнота. Серьезных побочных действий и значительного увеличения интервала QTc отмечено не было. Информация, собранная во время постмаркетингового наблюдения, согласуется с информацией, о которой сообщалось при проведении клинических испытаний. В перекрестном исследовании с измерением интервалов QT/ QTc, в котором у 30 здоровых добровольцев изучали влияние многократного применения биластина (в дозе 100 мг/сут в течение 4 дней) на реполяризацию желудочков, статистически значимого удлинения интервала QTc выявлено не было. В случае передозировки рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфический антидот для биластина не известен.Доклинические данные по безопасности Неклинические данные, основанные на традиционных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала, специфических рисков, связанных с применением биластина у человека, не выявили. В исследованиях репродуктивной токсичности эффекты биластина на плод (пре- и постимплантационная гибель плодов у крыс, неполная оссификация костей черепа, стернебров и конечностей у кроликов) отмечались только на фоне применения препарата в дозах, токсичных для матери. В случае применения биластина у животных в дозах, не оказывающих наблюдаемого побочного действия (NOAEL), его системное воздействие значительно превышало (>30 раз) системное воздействие у человека после применения в рекомендованной терапевтической дозе. В исследовании, касающемся периода лактации, биластин был выявлен в молоке кормящих крыс после перорального введения в однократной дозе (20 мг/кг). Концентрация биластина в молоке составляла около половины его концентрации в материнской плазме. Значимость этих результатов для человека неизвестна. В исследовании фертильности у крыс биластин вводили животным перорально в дозах до 1000 мг/кг/сут; при этом никакого влияния препарата на женские и мужские половые органы выявлено не было. Индексы спаривания, фертильности и беременности не менялись. По данным исследования распределения у крыс, в котором концентрации препарата в разных тканях определяли методом радиоавтографии, в ЦНС биластин не накапливается.

Взаимодействие с пищевыми продуктами: пища снижает биодоступность биластина после приема внутрь на 30%. Взаимодействие с грейпфрутовым соком: в случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с грейпфрутовым соком биодоступность биластина снижалась на 30%. Подобный эффект может наблюдаться и в случае других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов, из которых он получен. Данное взаимодействие обусловлено ингибированием белка-переносчика органических анионов OATP1A2, для которого биластин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Уменьшать концентрацию биластина в плазме могут и лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2 (например, ритонавир или рифампицин). Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином: В случае приема биластина одновременно с кетоконазолом или эритромицином ППК биластина увеличивалась в 2 раза, а Cмакс – в 2-3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение из клеток кишечника, так как биластин является субстратом P-гликопротеина и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти эффекты, по-видимому, не влияют. Увеличивать концентрацию биластина в плазме могут и другие лекарственные препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами P-гликопротеина (например, циклоспорин). Взаимодействие с дилтиаземом: В случае приема биластина в дозе 20 мг одновременно с дилтиаземом в дозе 60 мг Cмакс биластина увеличивалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение из клеток кишечника (см. раздел «Фармакокинетика»); на профиль безопасности биластина этот эффект, по-видимому, не влияет. Взаимодействие с алкоголем: после одновременного применения алкоголя и биластина в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо. Взаимодействие с лоразепамом: В случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг в течение 8 дней усиления подавляющего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было. Пациенты педиатрического профиля Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Ожидается, что степень взаимодействия с другими лекарственными средствами и прочие формы взаимодействия у пациентов педиатрического профиля в возрасте 12-17 лет будут сходными.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

по рецепту

По 10 таблеток в блистере вместе с инструкцией по медицинскому применению в упаковке.

Антиаллергическое средство

Общий профиль безопасности В клинических исследованиях у пациентов, страдающих от аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы, частота возникновения нежелательных явлений на фоне применения биластина в дозе 20 мг была сопоставима с таковой у пациентов на фоне применения плацебо (12,7% и 12,8%). Клинические испытания II и III фазы, проведенные во время клинической разработки, включали 2525 пациентов, принимавших различные дозы биластина; 1697 из них получали биластин в дозе 20 мг; 1362 пациента получали плацебо. У пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг по поводу аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы, чаще всего отмечались такие НЛР, как головная боль, сонливость, ощущение оглушенности и утомляемость. Примерно с такой же частотой эти нежелательные явления отмечались у пациентов, принимавших плацебо. Таблица побочных действий В таблице ниже приведены НЛР, связь которых с биластином признана, по крайней мере, возможной и которые в программе клинической разработки (N = 1697) были отмечены более чем у 0,1% пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг. Побочные действия распределяются по следующим категориям частоты: Возникающие очень часто (≥ 1/10) Часто (≥ 1/100 до < 1/10) Иногда (≥ 1/1000 до < 1/100) Редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000) Очень редко (< 1/10 000) Неизвестно (на основании имеющихся данных оценке не поддается)Частота не установлена (не может быть установлена на основании имеющихся данных): В течение пострегистрационного периода наблюдались ощущение сердцебиения, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный отек/ местный отек и эритема), а также рвота. Описание отдельных нежелательных реакций Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись две реакции, возникающие часто (сонливость и головная боль), и две реакции, возникающие иногда (чувство оглушенности и утомляемость). Их частота при приеме биластина и плацебо составляла 3,06% и 2,86% для сонливости; 4,01% и 3,38% для головной боли; 0,83% и 0,59% для чувства оглушенности, и 0,83% и 1,32% для утомляемости. Почти все нежелательные реакции, включенные в таблицу выше, с одинаковой частотой наблюдались у пациентов, получавших лечение биластином в дозе 20 мг, и у пациентов, получавших плацебо. Информация, полученная в ходе пострегистрационного наблюдения, подтвердила профиль безопасности, наблюдаемый во время клинической разработки. Пациенты педиатрического профиля Во время клинической разработки частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у подростков (12-17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в данной популяции (подростки) во время постмаркетингового наблюдения была подтверждена результатами клинических испытаний.

Симптоматическое лечение аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы. Флустин показан к применению у взрослых и подростков (12 лет и старше).