Индапамид/Периндоприл аналоги

а. Общие данные о профиле безопасности

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. На фоне применения комбинации индапамид+периндоприл было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия менее 3,4 ммоль/л): в дозировке 0,626 мг + 2 мг - у 2 % пациентов; в дозировке 1,25 мг + 4 мг - у 4 % пациентов; в дозировке 2,5 мг + 8 мг - у 6 % пациентов.

Наиболее частыми побочными эффектами являлись:

- для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезная сыпь.

- для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, отдышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, спазмы мышц и астения.

б. Табличный список побочных эффектов

Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
MedDRA класс органов Побочное действие Частота

Индапамид Периндоприл

Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит - Очень редко

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия - Нечасто*

Агранулоцитоз (см. раздел «Особые указания») Очень редко Очень редко

Апластическая анемия Очень редко -

Панцитопения - Очень редко

Лейкопения Очень редко Очень редко

Нейтропения (см. раздел «Особые указания») - Очень редко

Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко

Тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания») Очень редко Очень редко

Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность(в основном кожные реакции, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям) Часто -

Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») - Нечасто*

Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел «Особые указания») - Нечасто*

Гипонатриемия (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты Нечасто*

Гиперкальциемия Очень редко -

Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты -

Нарушения психики Лабильность настроения - Нечасто

Нарушения сна - Нечасто

Спутанность сознания - Очень редко

Нарушения со стороны нервной системы Г оловокружение - Часто

Головная боль Редко Часто

Парестезия Редко Часто

Дисгевзия (извращение вкуса) - Часто

Сонливость - Нечасто*

Обморок Неуточненной частоты Нечасто*

Инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») - Очень редко

Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания») Неуточненной частоты -

Нарушения со стороны органа зрения: Нарушения зрения Неуточненной частоты Часто

Миопия (см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты -

Нечеткость зрения Неуточненной частоты -

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго Редко Часто

Звон в ушах - Часто

Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения - Нечасто*

Тахикардия - Нечасто*

Стенокардия (см. раздел «Особые указания») - Очень редко

Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редко

Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») - Очень редко

Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания») Неуточненной частоты -

Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и связанные с этим симптомы (см. раздел «Особые указания») Очень редко Часто

Васкулит - Нечасто*

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель (см. раздел «Особые указания») - Часто

Одышка - Часто

Бронхоспазм - Нечасто

Эозинофильная пневмония - Очень редко

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе - Часто

Запор Редко Часто

Диарея - Часто

Диспепсия - Часто

Тошнота Редко Часто

Рвота Нечасто Часто

Сухость слизистой оболочки полости рта Редко Нечасто

Панкреатит Очень редко Очень редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепагит(см. раздел «Особые указания») Неуточненной частоты Очень редко

Нарушение функции печени Очень редко -

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд - Часто

Обострение псориаза - Редко*

Кожная сыпь - Часто

Макулопапулезная сыпь Часто -

Крапивница (см. раздел «Особые указания») Очень редко Нечасто

Ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания») Очень редко Нечасто

Пурпура Нечасто -

Повышенное потоотделение - Нечасто

Реакция фоточувствительности Неуточненной частоты Нечасто*

Пемфигоид - Нечасто*

Многоформная эритема - Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз Очень редко -

синдром Стивенса-Джонсона Очень редко -

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Спазм мышц - Часто

Возможно обострение уже имеющейся красной волчанки Неуточненной частоты -

Артралгия - Нечасто*

Миалгия - Нечасто*

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Почечная недостаточность - Нечасто

Острая почечная недостаточность Очень редко Очень редко

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция - Нечасто

Общие расстройства и симптомы Астения - Часто

Боль в грудной клетке - Нечасто*

Недомогание - Нечасто*

Периферические отеки - Нечасто*

Лихорадка - Нечасто*

Повышенная утомляемость Редко -

Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в крови - Нечасто*

Повышение концентрации креатинина в крови - Нечасто*

Г ипербилирубинемия - Редко

Повышение активности «печеночных» ферментов Неуточненной частоты Редко

Снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особые указания») - Очень редко

Повышение концентрации глюкозы в крови Неуточненной частоты -

Повышение концентрации мочевой кислоты в крови Неуточненной частоты -

Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») Неуточненной частоты -

Травмы, отравления, осложнения после вмешательства Падения - Нечасто*

*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко - нарушения ритма сердца, в т.ч., брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены; одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.

Co стороны центральной и периферической нервной системы: часто - парестезии, головная боль, головокружение, астения; нечасто - нарушение сна, лабильность настроения, повышенное потоотделение; очень редко - спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; редко - ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха; очень редко - панкреатит; неуточненной частоты - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожная сыпь, зуд, макуло-папулезная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к астматическим и аллергическим реакциям, геморрагический васкулит. У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно обострение течения заболевания; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия с гиповолемией, приводящей к снижению ОЦК и ортостатической гипотензии, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови; небольшое повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, обратимое после прекращения терапии, которое чаще развивается на фоне стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной почки, артериальной гипертензии на фоне терапии диуретиками при почечной недостаточности; преходящее повышение содержания натрия в плазме крови; гипохлоремия; протеинурия; редко - гиперкальциемия.