ЛЕФНО аналоги

- гипоурикемия;
- почечная недостаточность;
- обратимое снижение концентрации спермы, общего числа и быстрой поступательной подвижности сперматозоидов;
- риск развития злокачественных новообразований.

Очень часто (1-10%):
- лейкопения (число лейкоцитов >2×109/л);
- аллергические реакции;
- потеря аппетита, диарея, тошнота, рвота, боль в животе;
- незначительная потеря веса;
- усталость (слабость);
- головная боль, головокружение;
- парестезии;
- умеренное повышение артериального давления;
- эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта;
- повышение показателей печёночной функции (трансаминаз, особенно, АЛТ, реже – гамма-глутамилтрансфераза (гамма - ГТ), щелочной фосфатазы, билирубина;
- повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК);
- усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи, сыпь, зуд;
- тендовагинит, разрыв сухожилий.

Часто (0,1-1%):
- уменьшение числа эритроцитов и тромбоцитов (число тромбоцитов <100 ×109/л);
- снижение уровня калия, фосфатов в крови;
- беспокойство, повышенная тревожность;
- нарушение вкусовых ощущений;
- крапивница;
- повышение уровня холестерина, триглицеридов в крови.

Редко (0,01-0,1%):
- эозинофилия, лейкопения, панцитопения;
- тяжёлая форма повышения артериального давления;
- печёночная недостаточность (гепатит, холестаз, желтуха), острый некроз печени, которые могут приводить к летальному исходу;
- повышение восприимчивости к инфекциям, в т.ч. оппортунистическим (в частности, ринит, бронхит и пневмония), а также тяжёлые инфекции, в том числе сепсис с возможным летальным исходом;
- интерстициальная болезнь лёгких, в том числе интерстициальный пневмонит, с возможным летальным исходом. Кашель и одышка могут служить основанием для отмены терапии и проведения дальнейшего обследования.

Очень редко (0,001% и менее):
- агранулоцитоз;
- тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема;
- васкулит;
- периферическая нейропатия;
- панкреатит.

Наиболее частые побочные эффекты (1-10%): лейкопения; аллергические реакции; потеря аппетита, снижение массы тела (как правило, незначительное); усталость (слабость), головная боль, головокружение, парестезия; умеренное повышение АД; диарея, тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, боли в животе, повышение показателей печеночных проб; усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи, сыпь, зуд; тендовагинит, увеличение активности некоторых ферментов в крови (креатинфосфокиназы).

Нетипичные побочные эффекты (0.1-1%): уменьшение числа эритроцитов в крови, тромбоцитопения; снижение уровня калия в крови; беспокойство; нарушение вкусовых ощущений; крапивница; повышение концентрации липидов в крови (холестерин и триглицериды), снижение уровня фосфатов в крови.

Редкие побочные эффекты (0.01-0.1%): эозинофилия, лейкопения, панцитопения; резкое увеличение АД; нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи; сепсис (возможно с летальным исходом).

Очень редкие побочные эффекты (0.001% и менее): агранулоцитоз, тяжелые аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, васкулит, периферическая невропатия, панкреатит.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту не представляется возможным).

Инфекции: редко – развитие тяжелых инфекций, включая оппортунистические, и сепсиса, которые могут быть фатальными. Может возрасти число возможных инфекций (в частности, ринита, бронхита и пневмонии).

Сердечно-сосудистая система: часто – умеренное повышение артериального давления; редко - выраженное повышение артериального давления.

Желудочно-кишечный тракт, печень: часто – понос, тошнота, рвота, анорексия, заболевания слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение активности «печеночных» трансаминаз (особенно АЛТ), ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия; редко – гепатит, желтуха/холестаз; очень редко - тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными; панкреатит.

Дыхательная система и медиастинальные нарушения: очень редко – интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом.

Нарушения обмена веществ и питания: часто – увеличение уровня фосфокиназы; нечасто – гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко – увеличение уровня лактатдегидрогеназы; с неизвестной частотой – гипоурикемия.

Нервная система: часто – головная боль, головокружение, парестезии, периферическая нейропатия.

Опорно-двигательный аппарат: часто - тендовагинит; нечасто – разрыв сухожилий.

Кожа и дериваты: часто - усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи; очень редко - мультиформная эритема.

Аллергия: часто – легкие аллергические реакции, сыпь (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд; нечасто – крапивница; очень редко – серьезные анафилактические / анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла; с неустановленной частотой – красная волчанка, пустулярный псориаз.

Система кроветворения и лимфатическая система: часто – лейкопения (лейкоциты > 2000/мкл); нечасто – анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000/мкл); редко - эозинофилия, лейкопения (лейкоциты < 2000/мкл), панцитопения (по-видимому, за счет антипролиферативного действия); очень редко – агранулоцитоз.

Недавнее, сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов. Риск возникновения злокачественных, особенно лимфопролиферативных, заболеваний увеличивается при использовании каких-либо иммунодепрессивных препаратов.

Репродуктивная система: с неустановленной частотой – обратимое уменьшение концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Общие нарушения: часто – анорексия, незначительная потеря массы тела, астения.