МОНТУЛАР

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг N10 (1х10), N100 (10х10) (блистеры)

Всасывание
Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. При приеме таблетки, покрытой оболочкой в дозе 10 мг средняя пиковая концентрация (Cmax) в плазме крови у взрослых достигается через 3 часа (Tmax) после приёма натощак. Средняя биодоступность при приёме внутрь составляет 64%. Приём обычной пищи не влияет на биодоступность и Cmax при пероральном применении. В клинических испытаниях, в которых таблетки, покрытые оболочкой, в дозе 10 мг назначались вне зависимости от времени приема пищи, были продемонстрированы безопасность и эффективность.
Распределение
Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объём распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет 8-11 литров. Исследования на крысах с радиоактивно меченным монтелукастом показывают минимальное распределение после прохождения через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиоактивно меченного материала через 24 часа после введения дозы были минимальными во всех других тканях.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с применением терапевтических доз, концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови находятся ниже предела обнаружения в равновесном состоянии у взрослых и детей. Цитохром P450 2C8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Незначительный дополнительный вклад в метаболизм могут вносить CYP 3A4 и 2C9, хотя было показано, что итраконазол, ингибитор CYP 3A4, не изменяет фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших монтелукаст в дозе 10 мг ежедневно. По результатам исследований микросом печени человека in vitro, цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 или 2D6 терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют. Роль метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста является минимальной.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После перорального применения радиоактивно меченого монтелукаста, 86 % радиоактивности выводится с калом и <0.2 % - с мочой в течение 5 дней. Монтелукаст и его метаболиты выводятся практически полностью с желчью, на что указывают оценки биодоступности монтелукаста при пероральном применении.
Особые группы пациентов
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста или для пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Данные о фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлда-Пью>9) отсутствуют. При приеме монтелукаста в высоких дозах (превышавших терапевтические для взрослых в 20-60 раз) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. При ежедневном приеме терапевтической дозы 10 мг этот эффект не отмечался.

Пациентов необходимо предупредить, что Монтулар® никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если они нуждаются в большем количестве β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением монтелукаста. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и/или их сиделками. Пациентам и/или сиделкам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Страуса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Страуса, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитного высыпания, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не дает возможности пациентам с аспиринзависимой астмой применять аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного воздействия на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Ограниченная информация базы данных относительно беременностей не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением монтелукаста и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения.

Монтелукаст можно принимать во время беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью. Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с грудным молоком у женщин.

Монтелукаст можно применять в период кормления грудью, только если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Доза для пациентов (старше 15 лет) с астмой или астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Общие рекомендации. Терапевтическое воздействие монтелукаста на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат Монтулар®, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы. Монтулар®следует применять одновременно с препаратами, содержащими в составе действующее вещество монтелукаст.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Дозировка для мужчин и женщин одинакова.

Лечение препаратом Монтулар® в зависимости от другого лечения астмы.

Препарат Монтулар® можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды. Препарат Монтулар® можно применять в качестве дополнительного лечения пациентам, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β--агонистами короткого действия, применяемые при необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания.

Препаратом Монтулар® не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Дети.
Применяют детям в возрасте от 15 лет.

Инфекции и инвазии:
- инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кожи и подкожных тканей:
- ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
- артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Со стороны нервной системы:
- головная боль, вялость, сонливость, головокружение, парестезия/гипоэстезия, судороги.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
- боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы:
- повышение уровня трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ), гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:
- тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы:
- реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики:
- нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздражительность, тревожность, ажитация, беспокойство, гнев, нетерпение, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, тремор, галлюцинации, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), психомоторная гиперактивность, тремор, дезориентация, нарушение внимания, ухудшение памяти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- носовое кровотечение, синдром Чарга-Страуса (СЧС), легочная субтропическая эозинофилия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:
- энурез у детей.

Общие нарушения и местные реакции:
- астения/усталость, недомогание, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка, жажда.

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами монтелукаст в рекомендованной клинической дозе не имел важного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой концентрация-время (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и росиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).

Во время исследование in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например с триметопримом). например с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Лекарственная форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

СОСТАВ:
1 таблетка содержит монтелукаста натрия в пересчете на монтелукаст 10 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, покрытие Opadry 20А520035 желтый: гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), воск карнаубский, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).
Описание: таблетки бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: монтелукаст натрия эквивалентно монтелукасту 10 мг;
вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, лаурилсульфат натрия, стеарат магния, очищенная вода, Opadry желтый 20А520035.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию, как бронхоспазм, гиперсекрецию, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Есть клинические данные о том, что прием монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в периферической крови и в дыхательных путях (по замерам мокроты), улучшал клинический контроль астмы.

Механизм действия
Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильнодействующими воспалительными эйкозаноидами, высвобождаемыми из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеинил лейкотриена (CysLT). Рецептор CysLT 1-го типа (CysLT1) обнаружен в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки и макрофаги дыхательных путей) и в других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности носовых дыхательных путей и симптомы заложенности носа.
Монтелукаст является активным пероральным соединением, которое с высокой аффинностью и селективностью связывается с рецептором CysLT1. В клинических исследованиях монтелукаст в дозе всего 5 мг препятствует сужению бронхов, вызванное вдыханием LTD4. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после приема внутрь. Эффект бронходилатации, вызываемый монтелукастом, дополняет эффект бета-агонистов. Лечение монтелукастом ингибирует как раннюю, так и позднюю фазу бронхоспазма вызванного антигенной стимуляцией. Монтелукаст, по сравнению с плацебо, уменьшает эозинофилы периферической крови у взрослых и детей. Лечение монтелукастом значительно уменьшало содержание эозинофилов в дыхательных путях (в мокроте) и в периферической крови при одновременном улучшении клинического контроля астмы в отдельном исследовании.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Нет специальной информации относительно лечения передозировок монтелукастом. В ходе исследования взрослым больным хронической астмой монтелукаст применяли в дозах до 200 мг/сутки в течение 22 недель и в ходе краткосрочных исследований – в дозах до 900 мг/сутки в течение приблизительно 1 недели без клинически значимых побочных реакций.

Случаи острой передозировки зафиксированы в течение постмаркетингового периода и во время исследований монтелукаста. Такие случаи зафиксированы при применении взрослым и детям доз, превышающих 1000 мг (приблизительно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка). Клинические и лабораторные данные согласовывались с профилем безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, которые соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали: боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.