MONTULAR

Faol moddaga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

15 yoshgacha bo'lgan bolalar.

Таъсир механизми
Цистеинил лейкотриенлар (LTC4, LTD4, LTE4) турли ҳужайралар, шу жумладан семиз ҳужайралар ва эозинофиллардан ажралиб чиқадиган кучли таъсир этувчи яллиғланиш эйкозаноидлари ҳисобланади. Ушбу муҳим астма олди медиаторлар цистеинил лейкотриен (CysLT) рецепторлари билан боғланади. 1-турдаги (CysLT1) CysLT рецептори одам нафас йўлларида (шу жумладан, силлиқ мушакли ҳужайралар ва нафас олиш йўллари макрофагларида) ва бошқа яллиғланиш олди ҳужайраларида (шу жумладан, эозинофиллар ва айрим миелоид ўзак ҳужайраларда) аниқланган.
Цистеинил лейкотриенлар патофизиологик бронхиал астма ва аллергик ринит билан ўзаро боғланган. Астмада лейкотриенга боғлиқ самаралар бронхоспазмни, шиллиқ секрецияси кўпайишини, қон томирлар ўтказувчанлиги ошишини ва эозинофиллар сони кўпайишини ўз ичига олади. Цистеинил лейкотриенлар билан интраназал синамада бурун нафас йўллари резистентлиги ошиши ва бурун битиб қолиши симптомлари намойиш этилган.
Монтелукаст фаол перорал бирикма бўлиб, у юқори аффинлик ва селективлик билан CysLT1 рецептори билан боғланади. Клиник тадқиқотларда монтелукаст бор-йўғи 5 мг дозада LTD4 орқали нафас олиш билан чақирилган бронхлар торайишига тўсқинлик қилади. Ичга қабул қилингандан сўнг 2 соат давомида бронходилатация кузатилади. Монтелукаст билан чақирилган бронходилатация самараси бета-агонистлар самарасини тўлдиради. Монтелукаст билан даволаш антиген рағбатлантирилиши билан қўзғатилган бронхоспазмнинг ҳам эрта, ҳам кечки босқичини ингибиция қилади. Монтелукаст, плацебога нисбатан, катта ёшдаги пациентлар ва болаларда периферик қондаги эозинофилларни камайтиради. Монтелукаст билан даволаш, алоҳида тадқиқотда астманинг клиник назорати бир вақтда яхшиланган ҳолатда, нафас йўлларида (балғамда) ва периферик қонда эозинофиллар миқдорини сезиларли камайтирган.

Сўрилиши
Монтелукаст ичга қабул қилинганидан сўнг тез сўрилади. Қобиқ билан қопланган таблеткалар 10 мг дозада қабул қилинганида катта ёшдаги одамлар қон плазмасида ўртача чўққи концентрациясига (Cmax) оч қоринга қабул қилинганидан сўнг (Tmax) 3 соатдан кейин эришилади. Ичга қабул қилинганда ўртача биокираолишлик даражаси 64% ни ташкил этади. Перорал қўлланилганида одатдаги овқат қабул қилиниши биокираолишлик ва Cmax даражаларига таъсир этмайди. Қобиқ билан қопланган таблеткалар 10 мг дозада овқатланиш вақтидан қатъий назар буюрилган клиник тадқиқотларда хавфсизлиги ва самарадорлиги намойиш этилган.
Тақсимланиши
Монтелукаст қон плазмаси оқсиллари билан 99% дан кўпроқ боғланади. Монтелукастнинг мувозанатли ҳолатида тақсимланиш ҳажми 8-11 литрни ташкил этади. Радиоактив нишонланган монтелукаст билан каламушларда ўтказилган тадқиқотлар гематоэнцефалик тўсиқ орқали ўтилгандан сўнг минимал тақсимланишни кўрсатади. Бундан ташқари, радиоактив нишонланган материалнинг концентрациялари доза юборилганидан сўнг 24 соатдан кейин барча бошқа тўқималарда минимал бўлган.
Метаболизми
Монтелукаст фаол метаболизмга учрайди. Терапевтик дозалар қўлланилган тадқиқотларда қон плазмасида монтелукаст метаболитларининг концентрациялари катта ёшдаги пациентлар ва болаларда мувозанатли ҳолатда аниқланиш чегарасидан пастроқ бўлган. P450 2C8 цитохроми монтелукаст метаболизмида асосий фермент бўлиб ҳисобланади. CYP 3A4 ва 2C9 метаболизмга бироз қўшимча ҳисса қўшиши мумкин, гарчи, итраконазол, CYP 3A4 ингибитори ҳар куни 10 мг дозада монтелукаст қабул қилган соғлом кўнгиллиларда монтелукастнинг фармакокинетик кўрсаткичларини ўзгартирмаслиги кўрсатилган бўлса ҳам. Одам жигари микросомалари билан In vitro шароитда ўтказилган тадқиқотлари натижаларига мувофиқ Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 ёки 2D6 цитохромлари, қон плазмасида монтелукастнинг терапевтик концентрацияларини ингибиция қилмайди. Монтелукастнинг даволовчи самарасида метаболитлар роли минималдир.
Чиқарилиши
Соғлом катта ёшдаги одамларда монтелукастнинг плазма клиренси ўртача 45 мл/минутни ташкил этади. Радиоактив нишонланган монтелукаст перорал қўлланилганидан сўнг 86% радиоактивлик ахлат билан ва <0.2% – 5 кун давомида сийдик билан чиқарилади. Монтелукаст ва унинг метаболитлари деярли бутунлай ўт билан чиқарилади, бунга монтелукаст перорал қўлланилганидаги биокираолишлик баҳоланишлари далолат беради.
Алоҳида пациентлар гуруҳи
Кекса ёшдаги пациентлар ёки енгил даражадан ўрта оғирлик даражасигача жигар етишмовчилиги бўлган пациентлар учун дозаларга тузатиш киритилишига зарурат йўқ. Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда тадқиқотлар ўтказилмаган. Монтелукаст ва унинг метаболитлари ўт билан чиқарилиши туфайли буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда дозага тузатиш киритилиши талаб қилинмайди. Оғир даражали (Чайлд-Пью шкаласи бўйича баҳо >9) жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда монтелукаст фармакокинетикаси тўғрисида маълумотлар йўқ. Монтелукаст юқори (катта ёшдаги одамлар учун терапевтик дозалардан 20-60 марта юқори) дозаларда қабул қилинганида қон плазмасида теофиллин концентрацияси пасайиши кузатилган. Кундалик 10 мг терапевтик доза қабул қилинганида ушбу самара қайд этилмаган.

Tsisteinilleykotrienlar (LTC4, LTD4, LTE4) turli hujayralar, shu jumladan semiz hujayralar va eozinofillar tomonidan ajralib chiqadigan yallig'lanishning kuchli eykozanoidlari hisoblanadi. Ushbu muhim proastmatik mediatorlar insonning nafas yo'llarida mavjud bo'lgan tsisteinilleykotrien retseptorlari (CysLT) bilan bog'lanadi va bronxospazm, gipersekretsiya, tomirlar o'tkazuvchanligini kuchayishi va eozinofillar sonining oshishi kabi reaktsiyani keltirib chiqaradi.

Montelukast peroral qo'llanilganda faol birikma hisoblanadi, yuqori tanlovchanlik va kimyoviy yaqinlik bilan CysLT1-retseptorlari bilan bog'lanadi. Klinik tadqiqotlarga ko'ra, LTD4 ingalyatsiyasidan keyin 5 mg dozada bronxospazmni bostiradi. Bronxodilatatsiya peroral qo'llanilgandan so'ng 2 soat davomida kuzatiladi, bu samara β-agonistlar chaqirgan bronxodilatatsiyaga additiv bo'lgan. Montelukast bilan davolash antigen stimulyatsiyasi chaqirgan bronxokonstriktsiyaning ham erta, ham kech fazalarini bostirgan. Montelukastni qabul qilish periferik qonda va nafas yo'llarida (balg'am o'lchovlari bo'yicha) eozinofillar sonini sezilarli darajada kamaytirganligi, astmaning klinik nazoratini yaxshilaganligi haqida klinik ma'lumotlar mavjud.

Astma yoki astma va mavsumiy allergik riniti bo'lgan bemorlar (15 yoshdan katta) uchun doza sutkasiga 10 mg (1 tabletka) ni tashkil qiladi, kechqurun. Allergik rinit simptomlarini yengillashtirish uchun qabul qilish vaqti individual ravishda tanlanadi.

Umumiy tavsiyalar. Montelukastning astma nazorati ko'rsatkichlariga terapevtik ta'siri 1 kun ichida yuzaga keladi. Preparatni ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. Bemorlarga Montular® preparatini qabul qilishni davom ettirish tavsiya etilishi kerak, hatto astma nazoratiga erishilgan bo'lsa ham, shuningdek astma zo'rayishi davrlarida ham. Montular®ni tarkibida montelukast ta'sir etuvchi moddasi bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash kerak emas.

Keksa yoshdagi bemorlar, buyrak funksiyasi buzilgan yoki jigar funksiyasining yengil va o'rta darajadagi buzilishlari bo'lgan bemorlar uchun dozani to'g'irlashga ehtiyoj yo'q. Jigar funksiyasining og'ir darajadagi buzilishi bo'lgan bemorlarga oid ma'lumotlar yo'q. Erkaklar va ayollar uchun dozalash bir xil.

Astmani boshqa davolashga bog'liq holda Montular® preparati bilan davolash.

Montular® preparatini bemorning mavjud davolash kursiga qo'shish mumkin.

Ingalyatsion kortikosteroidlar. Montular® preparatini zarurat bo'lganda qo'llaniladigan qisqa ta'sir etuvchi β-agonistlar bilan birga ingalyatsion kortikosteroidlar kasallikning qoniqarli klinik nazoratini ta'minlamagan bemorlarga qo'shimcha davolash sifatida qo'llash mumkin.

Montular® preparati bilan ingalyatsion kortikosteroidlarni keskin almashtirish kerak emas.

Bolalar.
15 yoshdan oshgan bolalarga qo'llaniladi.

Bemorlarni Montular® hech qachon o'tkir astma xurujlarini davolash uchun qo'llanilmasligi haqida, shuningdek ular doimo yonlarida tegishli shoshilinch yordam preparati bo'lishi kerakligi haqida ogohlantirish kerak. O'tkir xurujda qisqa ta'sir etuvchi ingalyatsion β-agonistlarni qo'llash kerak. Bemorlar odatdagidan ko'ra ko'proq qisqa ta'sir etuvchi β-agonistga muhtoj bo'lsalar, imkon qadar tezroq shifokor bilan maslahatlashishlari kerak.

Ingalyatsion yoki peroral kortikosteroid preparatlar bilan terapiyani montelukastga keskin almashtirmaslik kerak.

Peroral kortikosteroidlar dozasini montelukast bilan bir vaqtda qo'llanilganda kamaytirish mumkinligini tasdiqlovchi ma'lumotlar yo'q.

Montelukast qabul qilayotgan bemorlarda psixonevrologik hodisalar paydo bo'lishi haqida xabar berilgan («Nojo'ya reaksiyalar» bo'limiga qarang). Ushbu hodisalarga boshqa omillar ta'sir qilishi mumkinligi sababli, ushbu hodisalar montelukast qo'llanilishi bilan bog'liqligi noma'lum. Shifokorlar ushbu noxush hodisalarni o'z bemorlari va/yoki ularning enagalari bilan muhokama qilishlari kerak. Bemorlarga va/yoki enagalarga bunday o'zgarishlar paydo bo'lishi haqida o'z shifokoriga xabar berishlari kerakligi haqida ko'rsatma berish kerak.

Kamdan-kam hollarda astmaga qarshi vositalarni, shu jumladan montelukastni olayotgan bemorlarda tizimli eozinofiliya, ba'zan vaskulit klinik ko'rinishlari bilan birga, tizimli kortikosteroid terapiya yordamida davolanadigan, Charga-Straus sindromi deb ataladigan holat kuzatilishi mumkin. Bunday hollar odatda (lekin har doim emas) kortikosteroid preparat dozasini kamaytirish yoki bekor qilish bilan bog'liq bo'lgan. Leykotrien retseptorlari antagonistlari Charga-Straus sindromi paydo bo'lishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligi ehtimolini inkor etish yoki tasdiqlash mumkin emas. Shifokorlar bemorlarda eozinofiliya, vaskulit toshmasi, o'pka simptomatikasi yomonlashishi, yurak tomonidan asoratlar va/yoki neyropatiya paydo bo'lishi mumkinligini yodda tutishlari kerak. Bunday simptomlar paydo bo'lgan bemorlarni qayta tekshirish va ularning davolash sxemasini qayta ko'rib chiqish kerak.

Montelukast bilan davolash aspiringa bog'liq astmasi bo'lgan bemorlarga aspirin va boshqa nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlarni qo'llash imkonini bermaydi.

Montelukast bemorning avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi kutilmaydi. Biroq juda kam hollarda uyquchanlik yoki bosh aylanishi haqida xabar berilgan.

Montelukastni astmani profilaktika qilish yoki uzoq muddat davolash uchun odatda qo'llaniladigan boshqa preparatlar bilan birga tayinlash mumkin. Dori vositalari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganishda montelukast tavsiya etilgan klinik dozada quyidagi preparatlarning farmakokinetikasiga muhim klinik ta'sir ko'rsatmagan: teofillin, prednizon, prednizolon, peroral kontratseptivlar (etinilestradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin va varfarin.

Bir vaqtda fenobarbital qabul qilgan bemorlarda montelukast uchun kontsentratsiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) taxminan 40% ga pasaygan. Montelukast SYR 3A4, 2C8 va 2C9 tomonidan metabolizmga uchraganligi sababli, ayniqsa bolalarga nisbatan, agar montelukast SYR 3A4, 2C8 va 2C9 induktorlari, masalan fenitoin, fenobarbital va rifampitsin bilan bir vaqtda tayinlansa, ehtiyot bo'lish kerak.

In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, montelukast CYP 2C8 ning kuchli ingibitori hisoblanadi. Biroq, montelukast va rosiglitazonni (marker substrat; CYP 2C8 yordamida metabolizmga uchraydigan preparat) o'z ichiga olgan dori vositalarining o'zaro ta'sirini klinik tadqiq qilish ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, montelukast in vivo CYP 2C8 ingibitori hisoblanmaydi. Shunday qilib, montelukast ushbu ferment yordamida metabolizmga uchraydigan preparatlar (masalan paklitaksel, rosiglitazon va repaglinid) metabolizmiga sezilarli darajada ta'sir qilmaydi.

In vitro tadqiqot vaqtida montelukast CYP 2C8 va kamroq darajada 2C9 va 3A4 substrati ekanligi aniqlangan. Montelukast va gemfibrozil (CYP2C8 va 2S9 ingibitori) qo'llash bilan dori vositalarining o'zaro ta'sirini klinik tadqiq qilish davomida gemfibrozil montelukastning tizimli ekspozitsiyasini 4,4 baravar oshirgan. Gemfibrozil yoki boshqa kuchli CYP 2C8 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda montelukast dozasini to'g'irlash kerak emas, ammo shifokor nojo'ya reaktsiyalar paydo bo'lishi xavfi ortishini hisobga olishi kerak.

In vitro tadqiqotlar natijalariga ko'ra, kamroq kuchli CYP2C8 ingibitorlari (masalan trimetoprim bilan) bilan klinik muhim o'zaro ta'sirlar paydo bo'lishi kutilmaydi. masalan trimetoprim bilan). Montelukastni itrakonazol, kuchli CYP 3A4 ingibitori bilan bir vaqtda qo'llash montelukastning tizimli ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshishiga olib kelmagan.

Ҳар бир плёнка қобиқ билан қопланган таблетка қуйидагиларни сақлайди:
фаол модда: 10 мг монтелукастга эквивалент бўлган натрий монтелукасти;
ёрдамчи моддалар: микрокристалл целлюлоза, натрий кроскармеллозаси, натрий лаурилсульфати, магний стеарати, тозаланган сув, сариқ Opadry 20А520035.

Infeksiyalar va invaziyalar:
- yuqori nafas yo'llari infeksiyalari.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan:
- angionevrotik shish, gematoma, eshakemi, qichishish, toshma, tugunli eritema, ko'p shaklli eritema.

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan:
- artralgiya, mialgiya, shu jumladan mushak tirishishlari.

Asab tizimi tomonidan:
- bosh og'rig'i, lanjlik, uyquchanlik, bosh aylanishi, paresteziya/gipoesteziya, tirishishlar.

Ovqat hazm qilish trakti tomonidan:
- qorinda og'riq, diareya, og'iz qurishi, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qusish.

Gepatobiliar tizim tomonidan:
- zardob transaminazalari darajasining oshishi (ALT, AST), gepatit (shu jumladan xolestatik, gepatotsellyulyar va jigar aralash shikastlanishi).

Qon va limfa tizimi tomonidan:
- qon ketishining kuchayishiga moyillik.

Immun tizimi tomonidan:
- o'ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaksiya, jigar eozinofil infiltratsiyasi.

Ruhiyat tomonidan:
- uyqu buzilishi, shu jumladan dahshatli tushlar, uyqusizlik, somnambulizm, ta'sirchanlik, xavotirlik, ajitatsiya, bezovtalik, g'azab, sabrsizlik, qo'zg'alish, shu jumladan agressiv xatti-harakatlar yoki dushmanlik, depressiya, tremor, gallyutsinatsiyalar, o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakati (suitsidallik), psixomotor giperfaollik, tremor, dezorientatsiya, diqqat buzilishi, xotira yomonlashishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
- yurak urishini his qilish.

Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi a'zolari va ko'ks oralig'i tomonidan:
- burundan qon ketishi, Charg-Straus sindromi (ChSS), o'pka subtropik eozinofiliyasi.

Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan:
- bolalarda enurez.

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaksiyalar:
- asteniya/charchoq, lanjlik, noqulaylik hissi, shish, isitma, chanqoqlik.