Singlon

Faol moddaga yoki "tarkibi" bo'limida qayd etilgan har qanday yordamchi moddalarga o'ta sezuvchanlikda qo'llash mumkin emas.

Har bir chaynaladigan 4 mg tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: montelukast – 4 mg (4,16 mg natriy montelukast ko'rinishida);

yordamchi moddalar: mannit, mikrokristall tsellyuloza (E460), gidroksipropilsellyuloza (E463), natriy kroskarmelloza, olcha aromatizatori, aspartam kukuni (E951), temir II oksidi (E172), magniy stearati (E572). 

Har bir chaynaladigan 5 mg tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: montelukast – 5 mg (5,20 mg natriy montelukast ko'rinishida);

yordamchi moddalar: mannit, mikrokristall tsellyuloza (E460), gidroksipropilsellyuloza (E463), natriy kroskarmelloza, olcha aromatizatori, aspartam kukuni (E951), temir II oksidi (E172), magniy stearati (E572).

Ta'sir ko'rsatish mexanizmi

Tsisteinil leykotrienlar (LTC4, LTD4, LTE4) turli xujayralardan, shu jumladan semiz xujayralar va eozinofillardan ajralib chiquvchi yallig'lanishning kuchli eykozanoidlaridir. Bu muhim Pro-astmatik mediatorlar organizmning nafas yo'llarida joylashgan tsistenil-leykotrien reseptorlari (CysLT) bilan bog'lanadi va ularning reaktivligiga, shu jumladan bronxospazmga, shilliqning sekresiyasiga, qon tomirlarning o'tkazuvchanligini oshishiga, shuningdek eozinofillarning migrasiyasi uchun javob beradi.

Farmakodinamik samaralar

Montelukast ichga qabul qilinganda CysLT1 reseptorlariga yuqori darajadagi yaqinlik va u bilan tanlab bog'lanadigan faol modda hisoblanadi.

Montelukast 5 mg bo'lgan kichik dozalarda ham LTD4 ingalyasiyasi chaqirgan bronxospazmga to'sqinlik qiladi. Preparat ichga qabul qilingandan keyin 2 soat davomida bronxodilatasiya kuzatiladi. Beta-adrenomimetiklar chaqirgan bronxodilatasiya samarasi montelukast chaqirgan bronxodilatasiya samarasini to'ldirgan. Montelukast bilan davolash antigen chaqirgan ham erta, ham kechikkan bronxospazmni susaytirgan. Montelukast bilan davolash nafas yo'llarida (balg'amda aniqlanganda) va periferik qonda eozinofillarning sonini ahamiyatli darajada kamaytirgan. 

Klinik samarasi va havfsizligi

2 yoshdan 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda yondosh bazis davolash (glyukokortikosteroidlar yoki natriy kromoglikolyatini ingalyasion yoki nebulayzer orqali) dan qat'iy nazar, bronxial astmaning ko'rsatkichlarini nazoratini yaxshilagan. Montelukast kunduzgi (shu jumladan yo'tal, hansirash, nafas olishni qiyinlashishi va jismoniy faollik cheklanishi) va tungi simptomlarni bartaraf qilgan. Shuningdek montelukast bronxial astma xurujini bartaraf etish uchun qisqa muddatli ta'sirga ega beta-adrenomimetiklarga va tez ta'sir etuvchi glyukokortikosteroidlarga ehtiyojni kamaytirgan. Davolash samarasiga birinchi dozadan so'ng erishilgan.

Engil darajadagi bronxial astmasi va 12 oy davomiylikda epiziodik zo'rayishlari bo'lgan 2 yoshdan 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda, 4 mg montelukast sutkada bir marta qabul qilinganida bir yilda bronxial astmaning zo'rayish xurujlarini tez-tezligini sezilarli darajada kamaytirgan (p ≤0,001) [zo'rayish hurujlari beta-adrenomimetiklarni yoki glyukokortikosteroidlarni (tizimli yoki ingalyasion) qo'llashni talab qiladigan bronxial astmaning kunduzgi simptomlarini ketma-ket ≥3 kun davom etadigan davri sifatida, eki bronxial astma bo'yicha gospitalizasiya deb belgilangan]. 

Engil og'irlik darajadasidagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo'lgan 6 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bolalarda montelukast bronxial astmaning simptomlarini astmatik simptomlarsiz o'tkazilgan kunlar sonini oshirgan. Jismoniy zo'riqish fonida yuz bergan bronxospazmning sezilarli kamayishi katta pasientlarda o'tkazilgan 12-haftalik tadqiqotlarda kuzatilgan. Jismoniy zo'riqish fonida yuz bergan bronxospazmnni kuchsizlanishi 6 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bolalarda ham namoyon bo'lgan.

Atsetilsalisil kislotaga sezuvchan va ingalyasion va/yoki peroral glyukokortikosteroidlar bilan yondosh davolanayotgan astmasi bo'lgan pasientlarda, plaseboga nisbatan montelukast bilan davolash, bronxial astma simptomlarining nazoratini sezilarli yaxshilanishiga olib kelgan.

У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и одновременно получающих терапию ингаляционными и/или пероральными глюкокортикостероидами, терапия монтелукастом приводила к достоверному улучшению контроля симптомов бронхиальной астмы.

So'rilishi 

Montelukast ichga qabul qilinganidan so'ng tez so'riladi. 10 mg li plyonka qobiq bilan qoplangan tabletka uchun plazmadagi o'rtacha cho'qqi kontsentrasiyasiga (Cmax) katta pasientlar och qoringa preparatni qabul qilgandan keyin 3 soat (Tmax) o'tgach erishiladi. Ichga qabul qilgandan keyin Biokiraolishligi o'rtacha 64% ni tashkil qiladi. Odatdagi oziq-ovqat mahsulotlari preparatning biokiraolishligiga va Cmax ga ta'sir qilmaydi. Klinik tadqiqotlarda ovqat qabul qilish vaqtidan qat'iy nazar, 10 mg plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalarning xavfsizligi va samaradorligi namoyish etilgan. 

5 mg chaynaladigan tabletkalar uchun Cmax katta pasientlarda preparat och qoringa qabul qilinganidan keyin 2 soat o'tgach erishiladi. Preparatni o'rtacha Biokiraolishligi 73% ni tashkil qiladi; u, preparat standart ovqat qabul qilgandan keyin qabul qilinganida 63% ga kamayadi.

2 yoshdan 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda och qoringa 4 mg chaynaladigan tabletkani qabul qilgandan 2 soatdan keyin Cmax erishilgan. 10 mg tabletkani qabul qilgandan keyin kattalarga nisbatan o'rtacha Cmax 66% ga ko'proq, ayni vaqtda o'rtacha Cmin pastroq bo'lgan.

Taqsimlanishi

Montelukast plazma oqsillari bilan 99% dan ortiq bog'lanadi. Montelukastning taqsimlanish hajmi muvozanatli holatda o'rtacha 8-11 litrni tashkil qiladi. 

Biotransformasiyasi

Montelukast faol metabolizmga uchraydi. Terapevtik dozalari bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda montelukast metabolitlarining kontsentrasiyasi plazmadagi barqaror holatida kattalar va bolalarda aniqlash chegarasidan past bo'lgan.

Tsitoxrom R450 2C8 montelukastning metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy ferment hisoblanadi. Bundan tashqari CYP3A4 va 2S9 biroz hissa qo'shishi mumkin, ammo CYP3A4 ingibitori Itrakonazol sutkada 10 mg montelukast qabul qilgan sog'lom odamlarda farmakokinetika ko'rsatkichlari o'zgartirmasligi aniqlangan. Inson jigar mikrosomalaridagi in vitro sharoitdagi tadqiqotlarda, plazmadagi montelukastning terapevtik kontsentrasiyasi tsitoxrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 va 2D6 larni ingibitsiya qilmasligi aniqlangan. Montelukastning terapevtik ta'sirida metabolitlarining hissasi minimal.

Chiqarilishi 

Katta yoshdagi sog'lom odamlarda montelukastning plazma klirensi o'rtacha minutiga 45 ml ni tashkil qiladi. Nishonlangan montelukast ichga qabul qilinganidan keyin preparatning 86% 5 kun davomida axlatda va ≤0,2% siydikda aniqlangan. Montelukast ichga qabul qilinganidan keyin uning biokirishaolishligi bilan bog'liq natijalar, preparat va uning metabolitlari asosan safro bilan chiqarilishidan dalolat beradi.

Alohida guruh pasientlaridagi farmakokinetikasi 

Keksa yoshdagi yoki engil va o'rta og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan pasientlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tadqiqotlar o'tkazilmagan. Montelukast va uning metabolitlari safro bilan chiqarilishi tufayli, buyrak etishmovchiligi bo'lgan pasientlar uchun dozaga tuzatish kitirish talab qilinmaydi. Og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan pasientlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha ≥9 ball) montelukast farmakokinetikasi bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

Montelukast yuqori dozalarda buyurilganda (kattalar uchun tavsiya etilgan dozadan 20 – 60 marta yuqori) qon plazmasida teofillin miqdori kamayishi kuzatilgan. Bu samara sutkada bir marta 10 mg tavsiya etilgan doza buyurilganda kuzatilmagan.

Ҳомиладорлик
Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотларда ҳомиладорликни кечиши ва эмбрион/ҳомила ривожланиши учун зарарли таъсири аниқланмаган.
Ҳомиладорликка бўйича маълумотлар базасидаги чекланган маълумотлар монтелукаст ва туғма нуқсонлар (масалан, қўл-оёқларнинг нуқсонлари) орасида сабаб боғлиқликни борлигини тахмин қилиш имкони йўқ, улар кам ҳолларда глобал постмаркетинг тадқиқотлар вақтида аниқланган.
Синглон® ни ҳомиладорлик даврида фақат жуда зарур ҳоллардагина қўлланиши мумкин.
Эмизиш даври
Каламушларда ўтказилган тадқиқотларда монтелукаст кўкрак сутига ўтишини кўрсатди. Монтелукаст аёл кўкрак сутига ўтиши номаълум.
Эмизиш даврида Синглон® фақат жуда зарур ҳолатлардагина қўлланиши мумкин.

Dozalar

Bolalar

5 mg chaynaladigan tabletkalar:

6-14 yoshdagi bolalar uchun doza sutkada 5 mg bir chaynaladigan tabletkani tashkil etadi, uni kechki vaqtda qabul qilish kerak. Ushbu yosh guruhida dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.

4 mg chaynaladigan tabletkalar:

2-5 yoshdagi bolalar uchun doza sutkada 4 mg bir chaynaladigan tabletkani tashkil etadi, uni kechki vaqtda qabul qilish kerak. Ushbu yosh guruhida dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.

2 yoshdan kichik bolalar

Singlon® preparatini, 4 mg chaynaladigan tabletkalarni 2 yoshgacha bolalarga berish tavsiya etilmaydi. 

Umumiy tavsiyalar:

Preparatning bronxial astma bilan bog'liq simptomlarga terapevtik ta'siri bir kun davomida namoyon bo'ladi. Pasient bronxial astmani kechishi nazorat qilinadigan davrda ham, shuningdek kasallikni kechishi yomonlashgan davrlarida ham qabul qilishni davom ettirish kerak.

Pasientlarning alohida guruhlari 

Engil va o'rtacha darajali buyrak yoki jigar etishmovchiligi bo'lgan pasientlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi. Og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan pasientlar xaqida ma'lumotlar yo'q. Preparatning dozasi erkak va ayol pasientlar uchun ham bir hildir.

Singlon® engil og'irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmada ingalyasion glyukortikosteroidlarning past dozalariga muqobil davolash sifatida:

Montelukastni o'rtacha og'irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo'lgan pasientlarda monoterapiya sifatida qo'llash tavsiya etilmaydi. Engil og'irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo'lgan bolalarda montelukastni ingalasion glyukokortikosteroidlarning past dozalarini qabul qilishga muqobil davolash sifatida qo'llashni, faqat peroral glyukokortikosteroidlarni qabul qilishni talab qiluvchi bronxial astmaning jiddiy xurujlari yaqin o'tmishda bo'lmagan pasientlar uchun yoki ingalyasion glyukortikosteroidlarni ishlata olmaydigan pasientlar uchun ko'rib chiqish lozim ("qo'llanilishi" bo'limiga qarang). Engil og'irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi tushunchasi ostida bir haftada bir martadan ko'p, lekin kuniga bir martadan kam yuz beradigan bronxial astma simptomlari; bir oyda 2 martadan ortiq, lekin haftada o'pkaning normal faoliyati sharoitida bir martadan kam tunda yuz beradigan simptomlar tushuniladi. Agar shifokor kuzatuvi davrida (odatda bir oy davomida) bronxial astmaning simptomlarini qoniqarli nazorat qilishni ta'minlashning iloji bo'lmasa, bronxial astmani bosqichma-bosqich davolashga asoslangan qo'shimcha yoki boshqa yallig'lanishga qarshi davolash zaruratini ko'rib chiqish kerak. Bronxial astma simptomlarini nazorat qilish uchun pasientlarni muntazam kuzatuvi amalga oshiriladi.

Singlon® preparati, 4 mg chaynaladigan tabletkalar, 2 yoshdan 5 yoshgacha bo'lgan bolalarda ustuvor komponenti jismoniy yuklama chaqirgan bronxospazm bo'lgan bronxial astma xurujlarini profilaktikasi sifatida.

2 yoshdan 5 yoshgacha bolalarda jismoniy yuklama bilan qo'zg'atilgan bronxospazm ingalyasion glyukokortikosteroidlar buyurilishi talab qiladigan doimiy davom etuvchi bronxial astmaning ustuvor ko'rinishi bo'lishi mumkin. Montelukast bilan davolash boshlanganidan 2-4 haftadan so'ng takroriy ko'rikni o'tkazish kerak. Davolashning samarasi etarli bo'lmasa, qo'shimcha preparatlar yoki boshqa usulda davolash imkoniyatlarini ko'rib chiqish kerak. 

Bronxial astmani davolash uchun boshqa preparatlarga nisbatan Singlon® preparati bilan davolash.

Agar Singlon® preparati ingalyasion glyukokortikosteroidlarni qabul qilish fonida buyurilgan bo'lsa, ingalyasion glyukokortikosteroidlarni u bilan keskin almashtirish mumkin emas ("ehtiyotkorlik choralari" bo'limiga qarang).

10 mg montelukast saqlovchi boshqa dori vositalar (plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar) kattalar va 15 yoshdan katta o'smirlar uchun mo'ljallangan.

Bolalarda qo'llanishi

Singlon® chaynaladigan tabletka preparatini 2 yoshdan kichik bolalarda ushbu guruh uchun preparat xavfsizligi va samarasi to'g'risida ma'lumotlar yo'qligi sababli qo'llash tavsiya etilmaydi. 

6 yoshdan 14 yoshgacha bolalar uchun 5 mg li chaynaladigan tabletkalar chiqariladi.

2 yoshdan 5 yoshgacha bolalar uchun 4 mg li chaynaladigan tabletkalar chiqariladi.

Qo'llash usuli 

Ichga qabul qilish uchun buyuriladi. Yutishdan avval tabletkalarni chaynash kerak. Ovqat qabul qilinishi va Singlon preparati qabul qilinishi o'rtasida bog'liqlik yuzasidan, Singlon preparatini ovqatdan 1 soat oldin yoki ovqatdan 2 soat keyin qabul qilish kerak. 

Bu dori vositasini bolalarga kattalar nazorati ostida berish kerak. Ushbu dori vositasini chaynaladigan tablektalarni qabul qilishni bilmaydigan yoki qabul qila olmaydigan bolalarga berish mumkin emas. Preparatni 2 yoshdan kichik bo'lgan bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi. 

Agar bemor preparatni qabul qilish vaqtini o'tkazib yuborsa, navbatdagi dozani odatdagi vaqtda qabul qilishi kerak. Ikkita dozani ketma-ket qabul qilish mumkin emas.

Montelukast dozasi oshirib yuborilganda davolash haqida alohida ma'lumot mavjud emas. Bronxial astmaning uzoq muddatli tadqiqotlari montelukast katta pasientlarga 22 hafta davomida sutkada 200 mg gacha dozada buyurilgan, qisqa muddatli tadqiqotlarda klinik ahamiyatli bo'lgan nojo'ya asoratlarsiz bir hafta davomida sutkada 900 mg gacha dozada buyurilgan.

Klinik tadqiqotlarida va postmarketing tekshirishlarda montelukastni keskin dozasini oshirib yuborishlishi haqida ma'lumotlar olingan. Ular kattalarda va bolalarda (42 haftalik bolada taxminan 61 mg/kg) 1000 mg dan ortiq dozani qabul qilganligi haqida ma'lumot bor. Klinik va laboratoriya ko'rsatkichlari kattalar va bolalarda xavfsizlik profiliga mos kelishini ko'rsatdi. Dozani oshirib yuborish to'g'risidagi ko'pchilik xabarlarda hech qanday nojo'ya asoratlar haqida ma'lumot keltirilmagan. 

Simptomlar: ko'plab uchraydigan nojo'ya asoratlar montelukast xavfsizligi profiliga mos kelgan va qorinda og'riq, uyquchanlik, chanqoqlik, bosh og'rig'i, qusish va psixomotor qo'zg'alishni o'z ichiga olgan.

Davolash: montelukast dozasi oshirib yuborilishini alohida davolash xaqida ma'lumot yo'q. Montelukast peritoneal dializ yoki gemodializ orqali chiqarilishi noma'lum.

Ehtiyotkorlik choralari va tegishli ogohlantirishlar

Pasientlar bronxial astmaning o'tkir xurujlarini bartaraf qilish uchun montelukast peroral preparatlarini qo'llash tavsiya etilmaydi va yonlarida doimo tez ta'sir ko'rsatadigan preparatlarni olib yurish tavsiya etiladi. Xuruj paydo bo'lganida ingalyasion beta-adrenomimetiklarni ishlatish tavsiya etiladi. Qisqa ta'sirga ega ingalyasion beta-adrenomimetiklarni ishlatishga extiyoj oshganida, pasientlar iloji boricha tezroq shifokorga murojaat qilishlari lozim.

Ingalyasion yoki tizimli glyukokortikosteroidlarni montelukastga keskin almashtirish tavsiya etilmaydi. 

Montelukastni yondosh qo'llanganida tizimli glyukokortikosteroidlarning dozalarini pasaytirish mumkinligidan dalolat beruvchi ma'lumotlar yo'q.

Kam hollarda, astmaga qarshi preparatlarni, shu jumladan montelukastni qabul qilayotgan pasientlarda, ba'zida vaskulit va charga-Stross sindromining klinik ko'rinishlari bilan birga kechuvchi tizimli eozinofiliya paydo bo'lishi mumkin - bunday hollarda tizimli glyukokortikosteroidlar qo'llanadi. Bunday holatlar odatda, lekin har doim bo'lmasada, tizimli glyukokortikosteroidlarning dozasini kamaytirilishi yoki bekor qilinishi bilan bog'liq bo'ladi. Leykotrien reseptorlarining antagonistlarini qabul qilish charga-Stross sindromini paydo bo'lishi bilan bog'liq bo'lishi ehtimolini na inkor etish, na tasdiqlash mumkin emas. Shifokorlar bu pasientlarda eozinofiliya, vaskulit toshmalarini paydo bo'lishi, o'pka simptomlarini zo'rayib borishi, yurak tomonidan asoratlar va/yoki neyropatiyani paydo bo'lishi mumkinligi yuzasidan xabardor bo'lishlar lozim. Yuqorida keltirilgan simptomlar paydo bo'lgan pasientlar qayta tekshiruvdan o'tishlari kerak, ularning davolash tartibi esa qayta ko'rib chiqilishi kerak.

Montelukastni qabul qilish bronxial astmasi bo'lgan atsetilsalisil kislotasiga yuqori sezuvchan pasientlarga atsetilsalisil kislotasini va boshqa nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlarni qabul qilishdan saqlanish zaruratiga ta'sir qilmaydi.

Singlon® qabul qiluvchi kattalarda, o'smirlarda va bolalarda neyropsixotik buzilishlar xolatlar xaqida xabarlar bo'lgan ("nojo'ya ta'sirlari" bo'limiga qarang). Pasientlar va shifokorlar neyropsixotik buzilishlar xaqida ogohlangan bo'lishlari kerak. Shifokorlar shu kabi nojo'ya ta'sirlar xaqida pasientlar va/eki vasiylar bilan muhokama qilishlari kerak. Pasientlar va/eki vasiylar xar qanday nojo'ya ta'sirlar xaqida o'z shifokorlarni xabardor qilishlari kerak. Shifokor sinchkovlik bilan Singlon® preparati qo'llash vaqtida paydo bo'lgan xar qanday nojo'ya ta'sirlarni foyda-xavf o'zaro nisbatiga qarab preparatni qabul qilishni davom etishini baxolashi kerak.

Montelukastni qabul qilish bronxial astmasi bo'lgan atsetilsalisil kislotasiga yuqori sezuvchan pasientlarga atsetilsalisil kislotasini va boshqa nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlarni qabul qilishdan saqlanish zaruratiga ta'sir qilmaydi.

Yordamchi moddalar

Singlon® preparati, 4 mg li chaynaladigan tabletkalari, har bir tabletkasi 1,2 mg aspartam saqlaydi, ushbu bir dozasi 0,674 mg fenilalaninga ekvivalent.

Singlon® preparati, 5 mg li chaynaladigan tabletkalari, har bir tabletkasi 1,5 mg aspartam saqlaydi, ushbu bir dozasi 0,842 mg fenilalaninga ekvivalent.

Aspartam peroral qabul qilinganida me'da-ichak traktida gidrolizga uchraydi. Gidrolizlanish natijasidagi asosiy mahsulot fenilalanin hisoblanadi. Bu o'z navbatida fenilketonuriyasi bo'lgan pasientlarga zarar etkazishi mumkin.

Dori preparati 1 mmol (23mg) natriy saqlaydi, bu natriyni 1 chaynaladigan tabletkada juda kam miqdor saqlaydi degani.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash 

Homiladorlik

Homiladorlik bo'yicha ma'lumotlar bazasidagi cheklangan ma'lumotlar montelukast va jiddiy tug'ma nuqsonlar orasida dori-sabab bog'liqlikni borligini taxmin qilish imkoni yo'q, ular kam hollarda postmarketing vaqtida aniqlangan.

Singlonni homiladorlik davrida faqat juda zarur hollardagina qo'llanishi mumkin.

Emizish davri 

Montelukast ayol ko'krak sutiga o'tishi noma'lum. 

Emizish davrida Singlon faqat juda zarur holatlardagina qo'llanishi mumkin.

Transport vositasini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri: 

Montelukast avtomobilni va mexanizmlarni boshqarishga qobiliyatiga biron-bir usul orqali ta'sir qilmasligi kutiladi.

Shunga qaramasdan, juda kam hollarda pasientlar bosh aylanishi va uyquchanlik to'g'risida xabar berishgan.

Montelukastni bronxial astmani davolash va profilaktika qilish uchun mo'ljallangan boshqa dori vositalari bilan birga qabul qilish mumkin. Dori vositalarning o'zaro ta'sirini aniqlash bo'yicha tadqiqotlarda, montelukast tavsiya etilgan dozalarda quyidagi dori vositalarining farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan: teofillin, prednizon, prednizolon, peroral kontratseptivlar (etinilestradiol/ noretindron 35/1), terfenadin, digoksin va varfarin.

Montelukastning plazmadagi kontsentrasiyasining "kontsentrasiya vaqt" farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon (AUC), bir vaqtda fenobarbital qabul qilgan pasientlarda taxminan 40% ga kamaygan. CYP3A4, 2C8 va 2C9 montelukastning metabolizmida ishtirok etishi tufayli, montelukast, fenitoin, fenobarbital va rifampisin kabi CYP3A4, 2C8 va 2C9 induktorlari bilan birga, ayniqsa bolalarda qo'llanganida ehtiyotkorlik namoyon qilish kerak.

In vitro sharoitdagi tadqiqotlarda montelukast CYP2C8 ning kuchli ingibitori ekanligi aniqlangan. Biroq montelukast va rosiglitazon (asosiy metabolizmi CYP2C8 fermenti ishtirokida amalga oshadigan dorilar uchun marker substratlarning vakili) ning o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotlarning natijalari, in vivo sharoitida montelukastning CYP2C8 ga ingibitsiya qiluvchi ta'sirini aniqlamagan. Shuning uchun montelukast ushbu ferment ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlar (masalan, paklitaksel, rosiglitazon va repaglinid) ning metabolizmini sezilarli o'zgartirmasligi kutiladi.

In vitro sharoitdagi tadqiqotlar natijalariga ko'ra, montelukast CYP2C8 izofermenti substrati hisoblanishini ko'rsatdi, ammo kamroq darajada u 2C9, va 3A4 izofermetlari substrati bo'ladi. Montelukast va gemfibrozil (CYP2C8 va 2C9 izofermentlari ingibitori) o'zaro ta'sirining klinika tadqiqotida gemfibrozil montelukastning tizimli ekspozisiyasini 4,4 marta oshirgan. Bir vaqtda gemfibrozil yoki CYP2C8 izofermentining boshqa kuchli ingibitori bilan buyurganda montelukast dozasi o'zgartirilishi talab etilmaydi, ammo shifokor nojo'ya asoratlar rivojlanishi ehtimoli oshishi to'g'risida bilishi shart.

Mazkur in vitro sharoitdagi tadqiqotlar natijalari asosida CYP2C8 kuchsizroq ingibitorlari bilan (masalan, trimetoprim bilan) klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlanish kutilmaydi. Bir vaqtda montelukast CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori Itrakonazol bilan buyurilishi, montelukast tizimli ekspozisiyasi sezilarli oshishiga olib kelmagan.

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

SINGLON^®

                                                                                                     SINGLON

Preparatning savdo nomi: Singlon^®

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): montelukast (montelukast)

Dori shakli: chaynaladigan tabletkalar

Tarkibi:

Har bir chaynaladigan 4 mg tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: montelukast – 4 mg (4,16 mg natriy montelukast ko‘rinishida)

yordamchi moddalar: mannit, mikrokristall sellyuloza 101, gidroksipropilsellyuloza, natriy kroskarmelloza, olcha aromatizatori, aspartam kukuni, temir II oksidi (Ye172), magniy stearati.

Har bir chaynaladigan 5 mg tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: montelukast – 5 mg (5,20 mg natriy montelukast ko‘rinishida)

yordamchi moddalar: mannit, mikrokristall sellyuloza 101, gidroksipropilsellyuloza, natriy kroskarmelloza, olcha aromatizatori, aspartam kukuni, temir II oksidi (Ye172), magniy stearati.

Ta‘rifi:

Chaynaladigan 4 mg tabletkalar

Deyarli oval shaklli, ikki tomonlama qavariq, och-sariq rangli, uzunligi 11 mm, eni 8 mm chaynaladigan tabletkalar. Bir tomonida – R «13» gravirovkasi mavjud.

Chaynaladigan 5 mg tabletkalar

Dumaloq shaklli, ikki tomonlama qavariq, och-sariq rangli, diametri 10 mm chaynaladigan tabletkalar. Bir tomonida – R «14» gravirovkasi mavjud.

Farmakoterapevtik guruhi: nafas yo‘llarining obstruktiv kasalliklarini davolash uchun vosita. Leykotrien reseptorlar antagonisti.

ATX kodi: R03DC03

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

Ta‘sir mexanizmi

Sisteinil leykotrienlar (LTC₄, LTD₄, LTE₄)  turli xujayralardan, shu jumladan semiz xujayralar va eozinofillardan ajralib chiquvchi yallig‘lanishning kuchli eykozanoidlaridir. Bu muhim pro-astmatik mediatorlar organizmning nafas yo‘llarida joylashgan sistenil-leykotrien reseptorlari (CysLT) bilan bog‘lanadi va ularning reaktivligiga, shu jumladan bronxospazmga, shilliqning sekresiyasiga, qon tomirlarning o‘tkazuvchanligini oshishiga, shuningdek eozinofillarning migrasiyasi uchun javob beradi.

Montelukast ichga qabul qilinganda CysLT1 reseptorlariga yuqori darajadagi yaqinlik va u bilan tanlab bog‘lanadigan faol modda hisoblanadi.

Klinik samaradorligi va xavfsizligi

Klinik tadqiqotlarida montelukast 5 mg bo‘lgan kichik dozalarda ham LTD₄ ingalyasiyasi chaqirgan bronxospazmga to‘sqinlik qiladi. Preparat ichga qabul qilingandan keyin 2 soat davomida bronxodilatasiya kuzatiladi. Beta-adrenomimetiklar chaqirgan bronxodilatasiya samarasi montelukast chaqirgan bronxodilatasiya samarasini to‘ldirgan. Montelukast bilan davolash antigen chaqirgan ham erta, ham kechikkan bronxospazmni susaytirgan. Montelukast plaseboga nisbatan katta pasientlar va bolalarning periferik qonida eozinofillarning sonini kamaytirgan. Alohida tadqiqotda montelukast bilan davolash nafas yo‘llarida (balg‘amda aniqlanganda) eozinofillarning sonini ahamiyatli darajada kamaytirgan. Katta yoshdagi pasientlarda va 2 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda montelukast plaseboga nisbatan periferik qonda eozinofillarning sonini kamaytirgan va bronxial astmaning klinik kechishi ustidan nazoratni yaxshilagan.

Kattalarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda montelukast 10 mg dozada sutkada bir marta plaseboga nisbatan tongi jadal nafas chiqarish hajm (JNCHH₁) ko‘rsatkichini sezilarli darajada (dastlabki daraja 2,7% ga nisbatan 10,4%), tongi nafas chiqarishning cho‘qqi tezligi (NCHCHT) ko‘rsatkichini (dastlabki daraja 3,3 l/min ga nisbatan 24,5 l/min) yaxshilagan va beta-adrenomimetiklarni qo‘llashning yig‘indisini sezilarli (dastlabki daraja -4,6% ga nisbatan-26,1%) pasaytirgan. Pasientlar tomonidan baholangan bronxial astmaning kunduzgi va tungi simptomlarini yaxshilanishi, plasebo buyurilgandagiga nisbatan ishonchli ravishda yaxshiroq bo‘lgan.

Kattalarda o‘tkazilgan tadqiqotlar montelukast ingalyasion glyukokortikosteroidlarning klinik samarasini to‘ldirish qobiliyatini namoshiy etgan (montelukast bilan majmuadagi ingalyasion beklometazon qo‘llanganidagi dastlabki darajaga nisbatan, faqat beklometazonning o‘zini qo‘llagandagi o‘zgarishlar % : JNCHH₁: 5,43% ga qarshi 1,04%; beta-adrenomimetiklar qo‘llanilishi: -8,70% ga qarshi 2,64%).  Garchi 12- haftalik tadqiqotlar davomida beklometazon yaqqolroq terapevtik samara ko‘rsatayotgan bo‘lsada (beklometazonga qaraganda montelukast qo‘llanganidagi dastlabki darajasiga nisbatan o‘zgarishlar % muvofiq ravishda JNCHH₁ uchun: 7,49% ga qarshi 13,3%; beta-adrenomimetiklarni qo‘llanganda: -28,28% ga qarshi -43,89%), montelukast ingalyasion beklometazonga (200 mkg dan sutkada ikki marta speyserni qo‘llaganda) nisbatan tezroq dastlabki javobni namoyish etdi. Shunga qaramasdan beklometazon bilan solishtirganda montelukastni  qabul qilgan pasientlarning katta qismi o‘xshash klinik samaraga erishgan (masalan, beklometazon qabul qilgan 50% pasientlarda JNCHH₁ ni dastlabki darajaga nisbatan taxminan 11% ga yaxshilanishiga erishilgan, ayni paytda montelukast qabul qilgan taxminan 42% pasientda xuddi shunday ko‘rsatkichga erishgan).

2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan 12-haftalik plasebo nazoratli tadqiqotlarda, sutkada bir marta qabul qilingan 4 mg montelukast plaseboga nisbatan, yondosh bazis davolash (glyukokortikosteroidlar yoki  natriy kromoglikolyatini ingalyasion yoki nebulayzer orqali) dan qat‘iy nazar, bronxial astmaning ko‘rsatkichlarini nazoratini yaxshilagan. Pasientlarning oltmish foizi boshqa hech qanday bazis terapiya olmagan. Montelukast kunduzgi (shu jumladan yo‘tal, hansirash, nafas olishni qiyinlashishi va jismoniy faollik cheklanishi) va tungi simptomlarni plaseboga nisbatan yaxshiroq bartaraf qilgan. Shuningdek montelukast plaseboga nisbatan bronxial astma xurujini bartaraf etish uchun qisqa muddatli ta‘sirga ega beta-adrenomimetiklarga va tez ta‘sir etuvchi glyukokortikosteroidlarga ehtiyojni kamaytirgan. Montelukast qabul qilgan pasientlarda plasebo qabul qilgan pasientlarga nisbatan bronxil astma xurujisiz kunlar soni ko‘proq bo‘lgan. Davolash samarasiga birinchi dozadan so‘ng erishilgan.

Yengil darajadagi bronxial astmasi va 12 oy davomiylikda epiziodik zo‘rayishlari bo‘lgan 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan plasebo nazoratli tadqiqotlarda, 4 mg montelukast sutkada bir marta qabul qilinganida bir yilda bronxial astmaning zo‘rayish xurujlarini tez-tezligini plaseboga nisbatan sezilarli darajada kamaytirgan (p≤ 0,001) (2,34 zo‘rayish xurujlarga nisbatan muvofiq 1,60 zo‘rayish xurujlar) [zo‘rayish xurujlari beta-adrenomimetiklarni yoki glyukokortikosteroidlarni (tizimli yoki ingalyasion) qo‘llashni talab qiladigan bronxial astmaning kunduzgi simptomlarini ketma-ket ≥ 3 kun davom etadigan davri sifatida belgilangan]. Bir yilda bronxial astma zo‘rayish xurujlari soni 31.9% ga kamaygan, 95% II 16,9 dan 44,1 gacha.

6 oydan va 5 yoshgacha bo‘lgan va vaqti-vaqti bilan zo‘raydigan, ammo doimiy davom etmaydigan bronxial astmasi bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan o‘tkazilgan tadqiqotda montelukast 12 oy davomida buyurilgan yoki sutkada 4 mg dozada yoki vaqti-vaqti bilan zo‘raydigan bronxial astma boshlanishi bilan 12 sutka davom etgan kurs bilan buyurilgan. Shifokorga rejalashtirilmagan murojaat, shoshilinch yordam yoki kasalxonaga tashrif yoki ichga, vena ichiga yoki mushak ichiga glyukokortikosteroidlar buyurilishi talab etgan ko‘rinishdagi sog‘liqni saqlash tizimi resurslarini ishlatishni talab etadigan bronxial astma xurujlari soni 4 mg dozada montelukast yoki plasebo qabul qilinganida ahamiyatli farqlar kuzatilmagan.

6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan 8-haftalik tadqiqotlarlarda 5 mg montelukast kuniga bir marta qabul qilinganida plaseboga nisbatan tashqi nafas ko‘rsatkichlarini sezilarli darajada yaxshilagan (JNCHH₁: dastlabki daraja 4,16% ga nisbatan 8,71%; NCHCHT: kunning birinchi yarmida: dastlabki daraja 17,8 l/min ga nisbatan 27,9 l/min) va qisqa muddat ta‘sir ko‘rsatuvchi beta-adrenomimetiklarga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirgan (dastlabki daraja +8,2% ga  nisbatan -11,7%).

Yengil og‘irlik darajadasidagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo‘lgan 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda bronxial astmaning simptomlarini nazorat qilish uchun montelukast va ingalyasion flutikazonning samaradorligini taqqoslash bo‘yicha o‘tkazilgan  12-oylik tadqiqotlarda, montelukast astmatik simptomlarsiz o‘tkazilgan kunlar sonini oshirishi bo‘yicha flutikazondan qolishmagan. O‘rtacha 12 oylik davolanish davrida bronxial astmani simptomlarisiz o‘tkazilgan kunlarning montelukast guruhida 61,6% dan  84,0% gacha va flutikazon guruhida esa 60,9% dan  86,7% gacha oshgan. Guruhlar orasidagi farq (eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha tenglashtirilgan bronxial astmani simptomlarsiz o‘tkazilgan kunlarning o‘rtacha oshishi) statistik ahamiyatli (-4,7 dan  -0,9 dagi 95% ishonch intervalida -2,8 ni tashkil qildi). 12 oylik davolash davri davomida montelukast va flutikazon bronxial astma bilan bog‘liq quyidagi ko‘rsatkichlar ustidan nazoratni yaxshiladi:

• JNCHH₁ montelukast guruhida 1,83 dan 2,09 litr gacha va flutikazon guruhida 1,85 dan 2,14 litr gacha oshdi. Guruhlar orasidagi farq (eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha tenglashtirilgan JNCHH₁ ni o‘rtacha oshishi) -0,06 dan 0,02 dagi 95% ishonch intervalida -0,02 litrni tashkil qildi. JNCHH₁ ni o‘rtacha oshishi dastlabki darajaga nisbatan foiz ko‘rinishida montelukast uchun 0,6% ni va flutikazon uchun 2,7% ni tashkil qildi. JNCHH₁ ni guruhlar orasidagi foizli ko‘rsatkichlardagi farqi (eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha tenglashtirilgan o‘rtacha oshishi) -3,6 dan -0,7 dagi 95% ishonch intervalida -2,2% ni tashkil qildi.
• beta-adrenomimetiklar qo‘llangan kunlar soni montelukast guruhida 38,0 dan 15,4% ga, flutikazon guruhida esa, 38,5 dan  12,8% ga kamaygan. Guruhlar orasida beta-adrenomimetiklar qo‘llangan kunlar (% da) sonini farqi (eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha tenglashtirilgan o‘rtacha ko‘rsatkich) 0,9 dan  4,5 dagi 95% ishonch intervalida 2,7 ni tashkil etdi.
• Bronxial astma xurujlari bo‘lgan pasientlar soni (bronxial astma xuruji, peroral tizimli glyukokortikosteroidlarni qabul qilish, shifokorga yoki shoshilinch yordam bo‘limiga rejalashtirilmagan murojaat qilish yoki gospitalizasiyani talab qiladigan astmatik simptomlarining yomonlashish davri sifatida belgilangan) montelukast guruhida 32,2% va flutikazon guruhida 25,6% tashkil qilgan; xavf nisbati 1,04 dan 1,84 dagi 95% ishonch intervalida 1,38 ni tashkil qiladi, bu statistik axamiyatli bo‘lgan.
• tadqiqotlar davomida tizimli (asosan peroral) glyukokortikosteroidlar buyurilgan pasientlar soni montelukast guruhida 17,8% va flutikazon guruhida 10,5% ni tashkil qilgan. Kichik kvadratlar usuli bo‘yicha aniqlangan guruhlar orasidagi o‘rtacha 2,9 dan 11,7 gacha 95% ishonch intervalida 7,3% ni tashkil qildi.

Jismoniy zo‘riqish fonida yuz bergan bronxospazmning sezilarli kamayishi katta pasientlarda o‘tkazilgan 12-haftalik tadqiqotlarda kuzatilgan, (JNCHH₁ ni maksimal pasayishi plasebo 32,40% ga nisbatan montelukast uchun  22,33%; JNCHH₁ dastlabki darajaga qaytishgacha bo‘lgan vaqt ±5%: montelukast uchun: 44,22 minut, plasebo uchun esa 60,64 minut). Ushbu samara butun 12-haftalik davri davomida o‘zgarmagan holda qolgan. Jismoniy zo‘riqish fonida yuz bergan bronxospazmni kuchsizlanishi 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan qisqa muddatli tadqiqotlarda ham namoyon bo‘lgan (JNCHH₁ ni maksimal pasayishi 18,27% ga qarshi 26,11%; JNCHH₁ dastlabki darajaga qaytishgacha bo‘lgan vaqt ±5%: 17,76 minutga nisbatan 27,98 minut). Ikkala tadqiqotda ham samaraga dori preparatini kuniga bir marta qabul qilish orasidagi oraliqlar oxirida erishilgan.

Aspiringa sezuvchan va ingalyasion va/yoki peroral glyukokortikosteroidlar bilan yondosh davolanalayotgan bronxial astmasi bo‘lgan pasientlarda, plaseboga qaraganda montelukast bilan davolash, bronxial astma simptomlarining nazoratini sezilarli yaxshilanishiga olib kelgan (JNCHH₁ dastlabki darajaga nisbatan -1,74% ga qarshi 8,55% va beta-adrenomimetiklarga umumiy ehtiyojni kamayishi – dastlabki darajaga nisbatan 2,09% ga qarshi 27,78% ).

Farmakokinetika

So‘rilishi

Montelukast ichga qabul qilinganidan so‘ng tez so‘riladi. 10 mg li plyonka qobiq bilan qoplangan tabletka uchun plazmadagi o‘rtacha cho‘qqi konsentrasiyasiga (C_max) katta pasientlar och qoringa preparatni qabul qilgandan keyin 3 soat (T_max) o‘tgach erishiladi. Ichga qabul qilgandan keyin biokiraolishligi o‘rtacha 64% ni tashkil qiladi. Odatdagi oziq-ovqat mahsulotlari preparatning biokirishaolishligiga va C_max ga ta‘sir qilmaydi. Klinik tadqiqotlarda ovqat qabul qilish vaqtidan qat‘iy nazar, 10 mg plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalarning xavfsizligi va samaradorligi namoyish etilgan.

5 mg chaynaladigan tabletkalar uchun C_max katta pasientlarda preparat och qoringa qabul qilinganidan keyin 2 soat o‘tgach erishiladi. Preparatni o‘rtacha biokiraolishligi 73% ni tashkil qiladi; u, preparat standart ovqat qabul qilgandan keyin qabul qilinganida 63% ga kamayadi.

2 dan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda och qoringa 4 mg chaynaladigan tablekani qabul qilgandan 2 soatdan keyin C_max erishilgan. 10 mg tabletkani qabul qilgandan keyin kattalarga nisbatan o‘rtacha C_max 66% ga ko‘proq, ayni vaqtda o‘rtacha C_min pastroq bo‘lgan.

Taqsimlanishi va qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi.

Montelukast plazma oqsillari bilan 99% dan ortiq bog‘lanadi. Montelukastning taqsimlanish hajmi muvozanatli holatda o‘rtacha 8-11 litrni tashkil qiladi. Nishonlangan montelukast bilan kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar preparatning gematoensefalik to‘siqdan minimal darajada o‘tishini ko‘rsatdi. Nishonlangan radiofaol moddaning konsentrasiyasi preparat qo‘llanganidan keyin 24 soatdan so‘ng boshqa barcha to‘qimalarda minimal bo‘lgan.

Biotransformasiyasi

Montelukast faol metabolizmga uchraydi. Terapevtik dozalari bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarda montelukast metabolitlarining konsentrasiyasi plazmadagi barqaror holatida kattalar va bolalarda aniqlash chegarasidan past bo‘lgan.

Sitoxrom R450 2C8 montelukastning metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy ferment hisoblanadi. Bundan tashqari CYP3A4 va 2S9 biroz hissa qo‘shishi mumkin, ammo CYP3A4 ingibitori itrakonazol sutkada 10 mg montelukast qabul qilgan sog‘lom odamlarda farmakokinetika ko‘rsatkichlari o‘zgartirmasligi aniqlangan. Inson jigar mikrosomalaridagi in vitro sharoitdagi tadqiqotlarda, plazmadagi montelukastning terapevtik konsentrasiyasi sitoxrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 va 2D6 larni ingibisiya qilmasligi aniqlangan. Montelukastning terapevtik ta‘sirida metabolitlarining hissasi  minimal.

Chiqarilishi

Katta yoshdagi sog‘lom odamlarda montelukastning plazma klirensi o‘rtacha minutiga 45 ml ni tashkil qiladi. Nishonlangan montelukast ichga qabul qilinganidan keyin preparatning 86% 5 kun davomida axlatda va < 0,2% siydikda aniqlangan. Montelukast ichga qabul qilinganidan keyin uning biokirishaolishligi bilan bog‘liq natijalar, preparat va uning metabolitlari asosan safro bilan chiqarilishidan dalolat beradi.

Alohida guruh pasientlaridagi farmakokinetikasi

Keksa yoshdagi yoki yengil va o‘rta og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Montelukast va uning metabolitlari safro bilan chiqarilishi tufayli, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlar uchun dozaga tuzatish kitirish talab qilinmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha > 9 ball) montelukast farmakokinetikasi bo‘yicha ma‘lumotlar yo‘q.

Montelukast yuqori dozalarda buyurilganda (kattalar uchun tavsiya etilgan dozadan 20 – 60 marta yuqori) qon plazmasida teofillin miqdori kamayishi kuzatilgan. Bu samara sutkada bir marta 10 mg tavsiya etilgan doza buyurilganda kuzatilmagan.

Qo‘llanilishi

Singlon^®, 4 mg chaynaladigan tabletkalar 2 yoshdan 5 yoshgacha bolalar uchun mo‘ljallangan.

Singlon^®, 5 mg chaynaladigan tabletkalar 6 yoshdan 14 yoshgacha bolalar uchun mo‘ljallangan.

Singlon^® preparati yengil yoki o‘rtacha darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo‘lgan, kasalligi ingalyasion kortikosteroidlarni qabul qilish bilan nazorat qilib bo‘lmaydigan pasientlarda va zarurati bo‘lganida qisqa ta‘sirga ega beta-adrenomimetiklarni ishlatilishi yetarli klinik samara ta‘minlanmaganida qo‘shimcha davolash sifatida qo‘llanadi.

Singlon^® preparati yengil darajali doimiy davom etuvchi bronxial astma, yaqin vaqtda bronxial astmaning jiddiy xurujlari bo‘lmagan, tizimli glyukokortikosteroidlar qo‘llanilishini talab qilgan, ammo ingalyasion glyukokortikosteroidlar qo‘llanilishi mumkin bo‘lmagan pasientlarga ingalyasion glyukokortikosteroidlar o‘rniga buyurilishi mumkin (“Qo‘llash usuli va dozalar” bo‘limiga qarang).

Singlon^® preparati jismoniy yuklama fonida paydo bo‘ladigan asosiy komponenti bronxospazm bo‘lgan bronxial astmani xurujlari profilaktikasi uchun qo‘llanadi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalar

Bolalar

5 mg chaynaladigan tabletkalar:

6-14 yoshdagi bolalar uchun doza sutkada 5 mg bir chaynaladigan tabletkani tashkil etadi, uni kechki vaqtda qabul qilish kerak. Ushbu yosh guruhida dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.

4 mg chaynaladigan tabletkalar:

2-5 yoshdagi bolalar uchun doza sutkada 4 mg bir chaynaladigan tabletkani tashkil etadi, uni kechki vaqtda qabul qilish kerak. Ushbu yosh guruhida dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.

2 yoshdan kichik bolalar

Singlon^® preparatini, 4 mg chaynaladigan tabletkalarni 2 yoshgacha bolalarga berish tavsiya etilmaydi.

Umumiy tavsiyalar:

Preparatning bronxial astma bilan bog‘liq simptomlarga terapevtik ta‘siri bir kun davomida namoyon bo‘ladi. Pasient bronxial astmaning kechishi nazorat qilinadigan davrda ham, shuningdek kasallikni kechishi yomonlashgan davrlarida ham qabul qilishni davom ettirish kerak.

Pasientlarning alohida guruhlari

Yengil va o‘rtacha darajali buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlar xaqida ma‘lumotlar yo‘q. Preparatning dozasi erkak va ayol pasientlar uchun ham bir hildir.

Singlon^® engil og‘irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmada ingalyasion glyukortikosteroidlarning past dozalariga muqobil davolash sifatida:

Montelukastni o‘rtacha og‘irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo‘lgan pasientlarda monoterapiya sifatida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Yengil og‘irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo‘lgan bolalarda montelukastni ingalasion glyukokortikosteroidlarning past dozalarini qabul qilishga muqobil davolash sifatida qo‘llashni, faqat peroral glyukokortikosteroidlarni qabul qilishni talab qiluvchi bronxial astmaning jiddiy xurujlari yaqin o‘tmishda bo‘lmagan pasientlar uchun yoki ingalyasion glyukortikosteroidlarni ishlata olmaydigan pasientlar uchun ko‘rib chiqish lozim (“Qo‘llanilishi” bo‘limiga qarang). Yengil og‘irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi tushunchasi ostida bir haftada bir martadan ko‘p, lekin kuniga bir martadan kam yuz beradigan bronxial astma simptomlari; bir oyda 2 martadan ortiq, lekin haftada o‘pkaning normal faoliyati sharoitida bir martadan kam tunda yuz beradigan simptomlar tushuniladi. Agar shifokor kuzatuvi davrida (odatda bir oy davomida) bronxial astmaning simptomlarini qoniqarli nazorat qilishni ta‘minlashning iloji bo‘lmasa, bronxial astmani bosqichma-bosqich davolashga asoslangan qo‘shimcha yoki boshqa yallig‘lanishga qarshi davolash zaruratini ko‘rib chiqish kerak. Bronxial astma simptomlarini nazorat qilish uchun pasientlarni muntazam kuzatuvi amalga oshiriladi.

Singlon^® preparati, 4 mg chaynaladigan tabletkalar, 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda ustuvor komponenti jismoniy yuklama chaqirgan bronxospazm bo‘lgan bronxial astma xurujlarini profilaktikasi sifatida.

2 yoshdan 5 yoshgacha bolalarda jismoniy yuklama bilan qo‘zg‘atilgan bronxospazm ingalyasion glyukokortikosteroidlar buyurilishi talab qiladigan doimiy davom etuvchi bronxial astmaning ustuvor ko‘rinishi bo‘lishi mumkin. Montelukast bilan davolash boshlanganidan 2-4 haftadan so‘ng takroriy ko‘rikni o‘tkazish kerak. Davolashning samarasi yetarli bo‘lmasa, qo‘shimcha preparatlar yoki boshqa usulda davolash imkoniyatlarini ko‘rib chiqish kerak.

Bronxial astmani davolash uchun boshqa preparatlarga nisbatan Singlon^® preparati bilan davolash.

Agar Singlon^® preparati ingalyasion glyukokortikosteroidlarni qabul qilish fonida buyurilgan bo‘lsa, ingalyasion glyukokortikosteroidlarni u bilan keskin almashtirish mumkin emas (“Ehtiyotkorlik choralari” bo‘limiga qarang).

10 mg montelukast saqlovchi boshqa dori vositalar (plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar) kattalar va 15 yoshdan katta o‘smirlar uchun mo‘ljallangan.

Bolalarda qo‘llanishi

Singlon^® chaynaladigan tabletka preparatini 2 yoshdan kichik bolalarda ushbu guruh uchun preparat xavfsizligi va samarasi to‘g‘risida ma‘lumotlar yo‘qligi sababli qo‘llash tavsiya etilmaydi.

6 yoshdan 14 yoshgacha bolalar uchun 5 mg li chaynaladigan tabletkalar chiqariladi.

2 yoshdan 5 yoshgacha bolalar uchun 4 mg li chaynaladigan tabletkalar chiqariladi.

Qo‘llash usuli

Ichga qabul qilish uchun buyuriladi. Yutishdan avval tabletkalarni chaynash kerak. Ovqat qabul qilinishi va Singlon preparati qabul qilinishi o‘rtasida bog‘liqlikka yuzasidan, Singlon preparatini ovqatdan 1 soat oldin yoki ovqatdan 2 soat keyin qabul qilish kerak.

Bu dori vositasini bolalarga kattalar nazorati ostida berish kerak. Ushbu dori vositasini chaynaladigan tablektalarni qabul qilishni bilmaydigan yoki qabul qila olmaydigan bolalarga berish mumkin emas. Preparatni 2 yoshdan kichik bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Agar bemor preparatni qabul qilish vaqtini o‘tkazib yuborsa, navbatdagi dozani odatdagi vaqtda qabul qilishi kerak. Ikkita dozani ketma-ket qabul qilish mumkin emas.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Montelukast doimiy davom etuvchi bronxial astma bo‘lgan pasientlarni jalb qilgan holda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda quyidagicha baholangan:

• plyonka qobiq bilan qoplangan 10 mg tabletkalar – taxminan 4000 nafar katta pasientlar va 15 yoshdan katta o‘smirlarda.
• chaynaladigan 5 mg tabletkalar – 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan taxminan 1750 nafar bolalarda

va

• chaynaladigan 4 mg tabletkalar – 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan 851 nafar bolalarda.

Vaqti-vaqti bilan qo‘zg‘aladigan bronxial astmasi bo‘lgan pasientlarda montelukastni klinik tadqiqotda quyidagicha baholangan:

–           4 mg granula va chaynaladigan tabletkalar – 6 oylikdan 5 yoshgacha 1038 nafar bolalarda.

Klinik tadqiqotlarda quyidagi noxush reaksiyalari ta‘riflangan, ular odatda (>1/100, <1/10) plasebo guruhi pasientlariga qaraganda montelukastni qabul qilgan pasientlarda tez-tez kuzatilgan:

Pasientlarning cheklangan sonida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda davomli davolashda (kattalar uchun 2 yilgacha va 6-14 yoshdagi pasientlar uchun 6 oygacha) preparatning xavfsizlik profili o‘zgarmagan.

2 yoshdan 5 yoshgacha jami 502 nafar bolalar montelukastni 3 oydan kam bo‘lmagan muddat davomida qabul qilgan, 338 nafar bolalar 6 oy va undan ortiq va 534 nafar bemor 12 oy va undan ortiq muddat preparatni qabul qilgan. Uzoq muddatli davolashda ushbu pasientlarda xavfsizlik profili o‘zgarmagan.

Postmarketing qo‘llanilishi

Postmarketing qo‘llanilishlar vaqtida quyidagi jadvalda noxush reaksiyalar organizm tizimlar sinfi va maxsus atamalari bo‘yicha keltirilgan. Tez-tezlik toifalari tegishli klinik tadqiqotlar ma‘lumotlari asosida baholangan.

Guruhlash nomi	Noxush ko‘rinishlar	Tez-tezlik toifalari*
Infeksiyalar va invaziyalar	yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari †	Juda tez-tez
Qon va limfatik tizim tomonidan buzilishlar	ko‘p qon ketishiga moyillik	Kam hollarda
Immun tizimi tomonidan buzilishlar	o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalar, shu jumladan anafilaktik reaksiyalar	Tez-tez emas
	jigarning eozinofilli infiltrasiyasi	Juda kam hollarda
Ruhiy buzilishlar	Odatdagi bo‘lmagan tush ko‘rish (shu jumladan tungi dahshatlar), uyqusizlik, uyquda yurish (oyparastlik), bezovtalik, qo‘zg‘alish, (shu jumladan tajovuzkor xulq yoki yovgarchilik), depressiya, psixomotor qo‘zg‘alish (shu jumladan ta‘sirchanlik, betoqatlik, tremor).	Tez-tez emas
	Diqqatni jamlashni buzilishi, xotira yomonlashishi	Kam hollarda
	gallyusinasiya, orientasiya yo‘qolishi, o‘ziga joniga qasd qilish fikri va xulq (o‘z joniga qasd qilish).	Juda kam hollarda
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar	bosh aylanishi, uyquchanlik, paresteziya/gipesteziya, tirishishlar	Tez-tez emas
Yurak tomonidan buzilishlar	Yurakni tez urishi	Kam hollarda
Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a‘zolari tomonidan buzilishlar	Burundan qon ketishi.	Tez-tez emas
	Charga-Stross sindromi (CHSS) (“Ehtiyotkorlik choralari” bo‘limiga qarang), o‘pka eozinofiliyasi.	Juda kam hollarda
Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar	diareya **, ko‘ngil aynishi **, qusish **	Tez-tez
	og‘iz qurishi, dispepsiya	Tez-tez emas
Gepatobiliar tizimi tomonidan buzilishlar	qon zardobida transaminazalar (ALT, AST) faolligi oshishi	Tez-tez
	gepatit (shu jumladan xolestatik, gepatosellyulyar va jigar aralash shikastlanishining ko‘rinishi)	Juda kam hollarda
Teri va teri osti to‘qimalar tomonidan buzilishlar	toshma‡	Tez-tez
	qontalashlar paydo bo‘lishi, eshakemi, qichishish	Tez-tez emas
	angionevrotik shish	Kam hollarda
	tugunli eritemasi, ko‘p shaklli eritema	Juda kam hollarda
Suyak-mushak Tarkibi va ishlab chiqarilish shakli 7 chaynaladigan tabletkadan Al/Al blisterda.  4 blister tibbiyotda qo'llanilishiga doir yo'riqnomasi bilan karton qutida. Nojo'ya samaralari Montelukast doimiy davom etuvchi bronxial astma bo'lgan pasientlarni jalb qilgan holda o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda quyidagicha baholangan: -plyonka qobiq bilan qoplangan 10 mg tabletkalar – taxminan 4000 nafar katta pasientlar va 15 yoshdan katta o'smirlarda.  -chaynaladigan 5 mg tabletkalar – 6 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan taxminan 1750 nafar bolalarda  va  -chaynaladigan 4 mg tabletkalar - 2 yoshdan 5 yoshgacha bo'lgan 851 nafar bolalarda. Vaqti-vaqti bilan qo'zg'aladigan bronxial astmasi bo'lgan pasientlarda montelukastni klinik tadqiqotda quyidagicha baholangan: - 4 mg granula va chaynaladigan tabletkalar - 6 oylikdan 5 yoshgacha 1038 nafar bolalarda. Klinik tadqiqotlarda quyidagi noxush reaktsiyalari ta'riflangan, ular odatda (≥1/100, ≤1/10) plasebo guruhi pasientlariga qaraganda montelukastni qabul qilgan pasientlarda tez-tez kuzatilgan: Guruhlash nomi Katta pasientlar va 15 yoshdan katta o'smirlar (ikki 12 haftalik tadqiqot; n=795) 6 yoshdan 14 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (bir 8 haftalik tadqiqot; n=201) (ikki 56 haftalik tadqiqot; n=615) 2 yoshdan 5 yoshgacha bronxial astmasi bo'lgan bolalar (bir 12 haftalik tadqiqot; n=461) (bir 48 haftalik tadqiqot; n=278) Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Bosh og'rig'i Bosh og'rig'i Me'da-ichak yo'llari tomonidan buzilishlar Qorinda og'riq Qorinda og'riq Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaktsiyalar Chanqoqlik Pasientlarning cheklangan sonida o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda davomli davolashda (kattalar uchun 2 yilgacha va 6-14 yoshdagi pasientlar uchun 6 oygacha) preparatning xavfsizlik profili o'zgarmagan. 2 yoshdan 5 yoshgacha jami 502 nafar bolalar montelukastni 3 oydan kam bo'lmagan muddat davomida qabul qilgan, 338 nafar bolalar 6 oy va undan ortiq va 534 nafar bemor 12 oy va undan ortiq muddat preparatni qabul qilgan. Uzoq muddatli davolashda ushbu pasientlarda xavfsizlik profili o'zgarmagan. Postmarketing qo'llanilishi Postmarketing qo'llanilishlar vaqtida quyidagi jadvalda noxush reaktsiyalar organizm tizimlar sinfi va maxsus atamalari bo'yicha keltirilgan. Tez-tezlik toifalari tegishli klinik tadqiqotlar ma'lumotlari asosida baholangan. Guruhlash nomi Noxush ko'rinishlar Tez-tezlik toifalari* Infektsiyalar va invaziyalar yuqori nafas yo'llari infektsi Juda tez-tez Qon va limfatik tizim tomonidan buzilishlar ko'p qon ketishiga moyillik Kam hollarda Immun tizimi tomonidan buzilishlar o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalar, shu jumladan anafilaktik reaktsiyalar Tez-tez emas jigarning eozinofilli infiltratsiyasi Juda kam hollarda Ruhiy buzilishlar odatdagi bo'lmagan tush ko'rish (shu jumladan tungi dahshatlar), uyqusizlik, uyquda yurish (oyparastlik), bezovtalik, qo'zg'alish, (shu jumladan tajovuzkor xulq yoki dushmanlik), depressiya, psixomotor qo'zg'alish (shu jumladan ta'sirchanlik, betoqatlik, tremor§). Tez-tez emas diqqatni jamlashni buzilishi, xotira yomonlashishi Kam hollarda gallyusinasiya, orientasiya yo'qolishi, o'ziga joniga qasd qilish fikri va xulq (o'z joniga qasd qilish). Juda kam hollarda Nerv tizimi tomonidan buzilishlar bosh aylanishi, uyquchanlik, paresteziya/Gipesteziya, tirishishlar Tez-tez emas Yurak tomonidan buzilishlar yurakni tez urishi Kam hollarda Nafas tizimi, ko'krak qafasi va ko'ks oralig'i a'zolari tomonidan buzilishlar burundan qon ketishi. Tez-tez emas Charga-Stross sindromi (CHSS) ("Ehtiyotkorlik choralari" bo'limiga qarang), o'pka eozinofiliyasi. Juda kam hollarda Me'da-ichak yo'llari tomonidan buzilishlar diareya ‡, ko'ngil aynishi‡, qusish‡ Tez-tez og'iz qurishi, dispepsiya Tez-tez emas Gepatobiliar tizimi tomonidan buzilishlar qon zardobida alaninaminotransferaza (Alt), aspartataminotransferaza(Ast) Tez-tez gepatit (shu jumladan xolestatik, gepatosellyulyar va jigar aralash shikastlanishining ko'rinishi) Juda kam hollarda Teri va teri osti to'qimalar tomonidan buzilishlar toshma‡ Tez-tez qontalashlar paydo bo'lishi, eshakemi, qichishish Tez-tez emas angionevrotik shish Kam hollarda tugunli eritemasi, ko'p shaklli Juda kam hollarda Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan buzilishlar artralgiya, mialgiya, shu jumladan mushak spazmi Tez-tez emas Tizimli buzilishlar va yuborish joyidagi asoratlar isitma‡ Tez-tez xolsizlik / toliqish, lohaslik, shishlar Tez-tez emas Qo'llanilishi Singlon®, 4 mg chaynaladigan tabletkalar 2 yoshdan 5 yoshgacha bolalar uchun mo'ljallangan. Singlon®, 5 mg chaynaladigan tabletkalar 6 yoshdan 14 yoshgacha bolalar uchun mo'ljallangan. Singlon® preparati engil yoki o'rtacha darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo'lgan, kasalligi ingalyasion kortikosteroidlarni qabul qilish bilan nazorat qilib bo'lmaydigan pasientlarda va zarurati bo'lganida qisqa ta'sirga ega beta-adrenomimetiklarni ishlatilishi etarli klinik samara ta'minlanmaganida qo'shimcha davolash sifatida qo'llanadi. Singlon® preparati engil darajali doimiy davom etuvchi bronxial astma, yaqin vaqtda bronxial astmaning jiddiy xurujlari bo'lmagan, tizimli glyukokortikosteroidlar qo'llanilishini talab qilgan, ammo ingalyasion glyukokortikosteroidlar qo'llanilishi mumkin bo'lmagan pasientlarga ingalyasion glyukokortikosteroidlar o'rniga buyurilishi mumkin ("qo'llash usuli va dozalar" bo'limiga qarang). Singlon® preparati shuningdek jismoniy yuklama fonida paydo bo'ladigan asosiy komponenti bronxospazm bo'lgan bronxial astmani xurujlari profilaktikasi uchun qo'llanadi. Ta'rifi Chaynaladigan 4 mg tabletkalar Deyarli oval shaklli, ikki tomonlama qavariq, och-sariq rangli, uzunligi 11 mm, eni 8 mm chaynaladigan tabletkalar. Bir tomonida - R "13" gravirovkasi mavjud. Chaynaladigan 5 mg tabletkalar Dumaloq shaklli, ikki tomonlama qavariq, och-sariq rangli, diametri 10 mm chaynaladigan tabletkalar. Bir tomonida - R "14" gravirovkasi mavjud. Ehtiyot choralari Пациентлар бронхиал астманинг ўткир хуружларини бартараф қилиш учун монтелукаст перорал препаратларини қўллаш тавсия этилмайди ва ёнларида доимо тез таъсир кўрсатадиган препаратларни олиб юриш тавсия этилади. Бронхиал астманинг ўткир хуружи пайдо бўлганида ингаляцион қисқа таъсирга бета-адреномиметикларни ишлатиш тавсия этилади. Агар қисқа таъсирга эга ингаляцион бета-адреномиметикларни ишлатишга эхтиёж ошганида, пациентлар иложи борича тезроқ шифокорга мурожаат қилишлари керак. Ингаляцион ёки тизимли глюкокортикостероидларни монтелукастга кескин алмаштириш тавсия этилмайди. Монтелукастни ёндош қўлланганида тизимли глюкокортикостероидларнинг дозаларини камайтириш мумкинлигидан далолат берувчи маълумотлар йўқ. Кам ҳолларда, астмага қарши препаратларни, шу жумладан монтелукастни қабул қилаётган пациентларда, баъзида васкулит ва Чарга-Стросс синдромининг клиник кўринишлари билан бирга кечувчи тизимли эозинофилия пайдо бўлиши мумкин - бундай ҳолларда тизимли глюкокортикостероидлар қўлланади. Бундай ҳолатлар одатда, лекин ҳар доим бўлмасада, тизимли глюкокортикостероидларнинг дозасини камайтирилиши ёки бекор қилиниши билан боғлиқ бўлади. Лейкотриен рецепторларининг антагонистларини қабул қилиш Чарга-Стросс синдромини пайдо бўлиши билан боғлиқ бўлиши эҳтимолини на инкор этиш, на тасдиқлаш мумкин эмас. Шифокорлар бу пациентларда эозинофилия, васкулит тошмаларини пайдо бўлиши, ўпка томонидан симптомларини зўрайиб бориши, юрак томонидан асоратлар ва/ёки нейропатияни пайдо бўлиши мумкинлиги юзасидан хабардор бўлишлар лозим. Юқорида келтирилган симптомлар пайдо бўлган пациентлар қайта текширувдан ўтишлари керак, уларнинг даволаш тартиби эса қайта кўриб чиқилиши керак. Монтелукастни қабул қилиш бронхиал астмаси бўлган аспиринга юқори сезувчан пациентларга аспиринни ва бошқа ностероид яллиғланишга қарши препаратларни қабул қилишдан сақланиш заруратига таъсир қилмайди. Таблеткалар таркибига лактоза моногидрати мавжудлиги сабабли, галактозани ўзлаштираолмаслик, Лаппа лактаза танқислиги ёки глюкоза ва галактоза сўрилишини кам учрайдиган наслий бузилишлари бўлган пациентлар ушбу дори воситасини қабул қилмасликлари керак. Dori shakli 7 чайналадиган таблеткадан Ал/Ал блистерда. 4 блистер қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутида. Singlon o'xshash dorilari Ferrum Metfogamma Gonal-F Gerbion sirop podorojnika Gerbion Sirop Pervotsveta NovoMiks Levemir FleksPen Oksis Turbuxaler Suprima Vessel Due F Serebrolizin Bronxo-munal Singlon barcha rasmlari Singlon savollari Savollar bormi? Ushbu dori vositasi qanday kasallikni davolash uchun ishlatiladi? Dori vositalari, Nafas olish tizimi Singlon dori vositasi O'zbekiston dori vositalari reestrida ro'yxatdan o'tganmi? Ha, preparat O'zbekiston dori vositalari reestrida ro'yxatdan o'tgan. Bepanten dori vositasi ishlab chiqaruvchisi kim va u qaysi davlatda ishlab chiqarilgan? Singlon dori vositasi Gedeon Rixter, OAO, Vengriya proizvedeno: Gedeon Rixter Polsha, OOO tomonidan Polsha mamlakatida ishlab chiqarilgan. Singlon fikr-mulohazalari Reyting 3.7, 6 ta sharh asosida Fikr qoldirish Гулшодахон 24.11.2019 22:39 2 Принимала для предупреждения бронхиальной астмы, но, увы, эффект оказался слабеньким. Хотелось, конечно, чтобы получше было действие. Гулбарг 18.03.2020 01:32 4 “Синглон” это аналог дорогущего “Сингуляра”. У “Синглона” есть эффект, но не такой выраженный, как бы хотелось. Тем не менее я могу его похвалить. Побочных эффектов не было, он не гормональный, есть в аптеках. Для не очень сложных случаев подойдет. Согинч 18.05.2021 00:40 5 Отличный препарат! Я очень доволен тем, как он работает и облегчает течение моей бронхиальной астмы. И дешевле Сингуляра! Рекомендую! Жахоннур 16.03.2021 11:34 1 Мне не помогли эти таблетки. Увы, но как проявлялась бронхиальная астма, так и живем с ней по сей день. Видимо, надо что-то более эффективное. Кандолат 19.03.2021 11:26 5 Синглон отличный препарат для профилактики бронхиальной астмы. По крайней мере мне его выписал врач-аллерголог и не прогадал с выбором. У меня еще слава богу нет приступов, но когда настигает аллергия, то начинаю сипеть и становится трудно дышать. Пью Синглон уже три месяца по одной таблетке в сутки вечером. Malohat 06.04.2024 07:48 5 Bahor va kuz allergik oylarida singlonni muntazam qabul qilaman. Nafas yo'llarimni yengillashida menga ancha yordam beradi. Alifbo bo'yicha dori vositalar ro'yxati ABDEFGHIJKLMNOPQRSTUVXYZChSh0-9 Bosh sahifaDorilar SavatMenu Biz portalimiz ishini takomillashtirish maqsadida cookie-fayllardan foydalanamiz. Ishni davom ettirar ekansiz, ulardan foydalanishga rozilik bildirgan bo‘lasiz. Batafsil Ок