×
×
Narxi 67 400 so'mdan / 28 tab. Dorixonalardan izlash

Mahsulotning ko'rinishi saytdagi rasmdan farq qilishi mumkin.

SINGLON tabletkalari 4mg N28

Kategoriya:

- Nafas olish tizimi
Ishlab chiqarilish joyi: - Polsha
Faol modda: Montelukast ko'proq ko'rsatish
Qadoqda soni: - 28
Ishlab chiqaruvchi: - Гедеон Рихтер, ОАО, Венгрия произведено: Гедеон Рихтер Польша, ООО
Vakil: - Gedeon Richter
ATX kodi: - R03DC03
Noaniqliq haqida habar berish
Narxi 67 400 so'mdan / 28 tab. Dorixonalardan izlash Toshkentning 103 ta dorixonasida topildi
ico SINGLON tabletkalari 4mg N28

Sizga eng yaqin dorixonalarda ushbu dori vositasining narxini bilish uchun bizning Telegram-botimizga o'tishingiz lozim.

O'xshash dorilar

SINGLON tabletkalari 4mg N28 Гедеон Рихтер, ОАО, Венгрия произведено: Гедеон Рихтер Польша, ООО Polsha
Narh: 67 400 so'mdan
DJOSET sirop 100ml Юник Фармасьютикалс Лабораториез (Отдельные фирмы ДжБКемикалс энд Фармасьютикалс Лтд) Hindiston
Narh: 44 400 so'mdan
EUFILLIN inyeksiya uchun eritma 10ml 24mg/ml N10 AMA Pharm Co. Ltd, Китай произведено: Anhui Chengshi Manufacture Medicine Co. Ltd Xitoy
AKRETAN-SANOVEL chaynaladigan tabletkalar 5 mg N28 Arven Ilac San. ve Tic. A.S., Турция произведено: Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Turkiya
Narh: 46 700 so'mdan
ASEFIL KAF sirop 120ml Nabiqasim Industries (Pvt) Ltd Pokiston
Narh: 15 800 so'mdan

Mahsulot haqida tafsilotlar
Saytda e'lon qilingan ma'lumotlar mutaxassislar uchun mo'ljallangan. O'zingizni-o'zingiz davolash bilan shug'ullanmang. Sog'lig'ingizga zarar bermaslik uchun mutaxassis bilan maslahatlashishga ishonch hosil qiling!
7 чайналадиган таблеткадан Ал/Ал блистерда. 4 блистер қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутида.
Ҳар бир чайналадиган 4 мг таблетка қуйидагиларни сақлайди:
фаол модда: монтелукаст – 4 мг (4,16 мг натрий монтелукаст кўринишида)
ёрдамчи моддалар: маннит, микрокристалл целлюлоза 101, гидроксипропилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, олча ароматизатори, аспартам кукуни, темир II оксиди (Е172), магний стеарати.
Ҳар бир чайналадиган 5 мг таблетка қуйидагиларни сақлайди:
фаол модда: монтелукаст – 5 мг (5,20 мг натрий монтелукаст кўринишида)
ёрдамчи моддалар: маннит, микрокристалл целлюлоза 101, гидроксипропилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, олча ароматизатори, аспартам кукуни, темир II оксиди (Е172), магний стеарати.
Таъсир механизми
Цистеинил лейкотриенлар (LTC4, LTD4, LTE4) турли хужайралардан, шу жумладан семиз хужайралар ва эозинофиллардан ажралиб чиқувчи яллиғланишнинг кучли эйкозаноидларидир. Бу муҳим про-астматик медиаторлар организмнинг нафас йўлларида жойлашган цистенил-лейкотриен рецепторлари (CysLT) билан боғланади ва уларнинг реактивлигига, шу жумладан бронхоспазмга, шиллиқнинг секрециясига, қон томирларнинг ўтказувчанлигини ошишига, шунингдек эозинофилларнинг миграцияси учун жавоб беради.
Монтелукаст ичга қабул қилинганда CysLT1 рецепторларига юқори даражадаги яқинлик ва у билан танлаб боғланадиган фаол модда ҳисобланади.
Клиник самарадорлиги ва хавфсизлиги
Клиник тадқиқотларида монтелукаст 5 мг бўлган кичик дозаларда ҳам LTD4 ингаляцияси чақирган бронхоспазмга тўсқинлик қилади. Препарат ичга қабул қилингандан кейин 2 соат давомида бронходилатация кузатилади. Бета-адреномиметиклар чақирган бронходилатация самараси монтелукаст чақирган бронходилатация самарасини тўлдирган. Монтелукаст билан даволаш антиген чақирган ҳам эрта, ҳам кечиккан бронхоспазмни сусайтирган. Монтелукаст плацебога нисбатан катта пациентлар ва болаларнинг периферик қонида эозинофилларнинг сонини камайтирган. Алоҳида тадқиқотда монтелукаст билан даволаш нафас йўлларида (балғамда аниқланганда) эозинофилларнинг сонини аҳамиятли даражада камайтирган. Катта ёшдаги пациентларда ва 2 ёшдан 14 ёшгача бўлган болаларда монтелукаст плацебога нисбатан периферик қонда эозинофилларнинг сонини камайтирган ва бронхиал астманинг клиник кечиши устидан назоратни яхшилаган.
Катталарда ўтказилган тадқиқотларда монтелукаст 10 мг дозада суткада бир марта плацебога нисбатан тонги жадал нафас чиқариш ҳажм (ЖНЧҲ1) кўрсаткичини сезиларли даражада (дастлабки даража 2,7% га нисбатан 10,4%), тонги нафас чиқаришнинг чўққи тезлиги (НЧЧТ) кўрсаткичини (дастлабки даража 3,3 л/мин га нисбатан 24,5 л/мин) яхшилаган ва бета-адреномиметикларни қўллашнинг йиғиндисини сезиларли (дастлабки даража -4,6% га нисбатан-26,1%) пасайтирган. Пациентлар томонидан баҳоланган бронхиал астманинг кундузги ва тунги симптомларини яхшиланиши, плацебо буюрилгандагига нисбатан ишончли равишда яхшироқ бўлган.
Катталарда ўтказилган тадқиқотлар монтелукаст ингаляцион глюкокортикостероидларнинг клиник самарасини тўлдириш қобилиятини намоён этган (монтелукаст билан мажмуадаги ингаляцион беклометазон қўлланганидаги дастлабки даражага нисбатан, фақат беклометазоннинг ўзини қўллагандаги ўзгаришлар % : ЖНЧҲ1: 5,43% га қарши 1,04%; бета-адреномиметиклар қўлланилиши: -8,70% га қарши 2,64%). Гарчи 12- ҳафталик тадқиқотлар давомида беклометазон яққолроқ терапевтик самара кўрсатаётган бўлсада (беклометазонга қараганда монтелукаст қўлланганидаги дастлабки даражасига нисбатан ўзгаришлар % мувофиқ равишда ЖНЧҲ1 учун: 7,49% га қарши 13,3%; бета-адреномиметикларни қўлланганда: -28,28% га қарши -43,89%), монтелукаст ингаляцион беклометазонга (200 мкг дан суткада икки марта спейсерни қўллаганда) нисбатан тезроқ дастлабки жавобни намойиш этди. Шунга қарамасдан беклометазон билан солиштирганда монтелукастни қабул қилган пациентларнинг катта қисми ўхшаш клиник самарага эришган (масалан, беклометазон қабул қилган 50% пациентларда ЖНЧҲ1 ни дастлабки даражага нисбатан тахминан 11% га яхшиланишига эришилган, айни пайтда монтелукаст қабул қилган тахминан 42% пациентда худди шундай кўрсаткичга эришган).
2 ёшдан 5 ёшгача бўлган болаларда ўтказилган 12 ҳафталик плацебо назоратли тадқиқотларда, суткада бир марта қабул қилинган 4 мг монтелукаст плацебога нисбатан, ёндош базис даволаш (глюкокортикостероидлар ёки натрий кромогликолятини ингаляцион ёки небулайзер орқали) дан қатъий назар, бронхиал астманинг кўрсаткичларини назоратини яхшилаган. Пациентларнинг олтмиш фоизи бошқа ҳеч қандай базис терапия олмаган. Монтелукаст кундузги (шу жумладан йўтал, ҳансираш, нафас олишни қийинлашиши ва жисмоний фаоллик чекланиши) ва тунги симптомларни плацебога нисбатан яхшироқ бартараф қилган. Шунингдек монтелукаст плацебога нисбатан бронхиал астма хуружини бартараф этиш учун қисқа муддатли таъсирга эга бета-адреномиметикларга ва тез таъсир этувчи глюкокортикостероидларга эҳтиёжни камайтирган. Монтелукаст қабул қилган пациентларда плацебо қабул қилган пациентларга нисбатан бронхил астма хуружисиз кунлар сони кўпроқ бўлган. Даволаш самарасига биринчи дозадан сўнг эришилган.
Енгил даражадаги бронхиал астмаси ва 12 ой давомийликда эпизиодик зўрайишлари бўлган 2 ёшдан 5 ёшгача бўлган болаларда ўтказилган плацебо назоратли тадқиқотларда, 4 мг монтелукаст суткада бир марта қабул қилинганида бир йилда бронхиал астманинг зўрайиш хуружларини тез-тезлигини плацебога нисбатан сезиларли даражада камайтирган (p≤ 0,001) (2,34 зўрайиш хуружларга нисбатан мувофиқ 1,60 зўрайиш хуружлар) [зўрайиш ҳуружлари бета-адреномиметикларни ёки глюкокортикостероидларни (тизимли ёки ингаляцион) қўллашни талаб қиладиган бронхиал астманинг кундузги симптомларини кетма-кет ≥ 3 кун давом этадиган даври сифатида белгиланган]. Бир йилда бронхиал астма зўрайиш хуружлари сони 31.9% га камайган, 95% ИИ 16,9 дан 44,1 гача.
6 ойликдан ва 5 ёшгача бўлган ва вақти-вақти билан зўрайдиган, аммо доимий давом этмайдиган бронхиал астмаси бўлган болаларда ўтказилган ўтказилган тадқиқотда монтелукаст 12 ой давомида буюрилган ёки суткада 4 мг дозада ёки вақти-вақти билан зўрайдиган бронхиал астма бошланиши билан 12 сутка давом этган курс билан буюрилган. Шифокорга режалаштирилмаган мурожаат, шошилинч ёрдам ёки касалхонага ташриф ёки ичга, вена ичига ёки мушак ичига глюкокортикостероидлар буюрилиши талаб этган кўринишдаги соғлиқни сақлаш тизими ресурсларини ишлатишни талаб этадиган бронхиал астма хуружлари сони 4 мг дозада монтелукаст ёки плацебо қабул қилинганида аҳамиятли фарқлар кузатилмаган.
6 ёшдан 14 ёшгача бўлган болаларда ўтказилган 8 ҳафталик тадқиқотларларда 5 мг монтелукаст кунига бир марта қабул қилинганида плацебога нисбатан ташқи нафас кўрсаткичларини сезиларли даражада яхшилаган (ЖНЧҲ1: дастлабки даража 4,16% га нисбатан 8,71%; НЧЧТ: куннинг биринчи ярмида: дастлабки даража 17,8 л/мин га нисбатан 27,9 л/мин) ва қисқа муддат таъсир кўрсатувчи бета-адреномиметикларга бўлган эҳтиёжни камайтирган (дастлабки даража +8,2% га нисбатан -11,7%).
Енгил оғирлик даражадасидаги доимий давом этувчи бронхиал астмаси бўлган 6 ёшдан 14 ёшгача бўлган болаларда бронхиал астманинг симптомларини назорат қилиш учун монтелукаст ва ингаляцион флутиказоннинг самарадорлигини таққослаш бўйича ўтказилган 12-ойлик тадқиқотларда, монтелукаст астматик симптомларсиз ўтказилган кунлар сонини ошириши бўйича флутиказондан қолишмаган. Ўртача 12 ойлик даволаниш даврида бронхиал астмани симптомларисиз ўтказилган кунларнинг монтелукаст гуруҳида 61,6% дан 84,0% гача ва флутиказон гуруҳида эса 60,9% дан 86,7% гача ошган. Гуруҳлар орасидаги фарқ (энг кичик квадратлар усули бўйича тенглаштирилган бронхиал астмани симптомларсиз ўтказилган кунларнинг ўртача ошиши) статистик аҳамиятли (-4,7 дан -0,9 даги 95% ишонч интервалида -2,8 ни ташкил қилди). 12 ойлик даволаш даври давомида монтелукаст ва флутиказон бронхиал астма билан боғлиқ қуйидаги кўрсаткичлар устидан назоратни яхшилади:
ЖНЧҲ1 монтелукаст гуруҳида 1,83 дан 2,09 литр гача ва флутиказон гуруҳида 1,85 дан 2,14 литр гача ошди. Гуруҳлар орасидаги фарқ (энг кичик квадратлар усули бўйича тенглаштирилган ЖНЧҲ1 ни ўртача ошиши) -0,06 дан 0,02 даги 95% ишонч интервалида -0,02 литрни ташкил қилди. ЖНЧҲ1 ни ўртача ошиши дастлабки даражага нисбатан фоиз кўринишида монтелукаст учун 0,6% ни ва флутиказон учун 2,7% ни ташкил қилди. ЖНЧҲ1 ни гуруҳлар орасидаги фоизли кўрсаткичлардаги фарқи (энг кичик квадратлар усули бўйича тенглаштирилган ўртача ошиши) -3,6 дан -0,7 даги 95% ишонч интервалида -2,2% ни ташкил қилди.
бета-адреномиметиклар қўлланган кунлар сони монтелукаст гуруҳида 38,0 дан 15,4% га, флутиказон гуруҳида эса, 38,5 дан 12,8% га камайган. Гуруҳлар орасида бета-адреномиметиклар қўлланган кунлар (% да) сонини фарқи (энг кичик квадратлар усули бўйича тенглаштирилган ўртача кўрсаткич) 0,9 дан 4,5 даги 95% ишонч интервалида 2,7 ни ташкил этди.
Бронхиал астма хуружлари бўлган пациентлар сони (бронхиал астма хуружи, перорал тизимли глюкокортикостероидларни қабул қилиш, шифокорга ёки шошилинч ёрдам бўлимига режалаштирилмаган мурожаат қилиш ёки госпитализацияни талаб қиладиган астматик симптомларининг ёмонлашиш даври сифатида белгиланган) монтелукаст гуруҳида 32,2% ва флутиказон гуруҳида 25,6% ташкил қилган; хавф нисбати 1,04 дан 1,84 даги 95% ишонч интервалида 1,38 ни ташкил қилади, бу статистик ахамиятли бўлган.
тадқиқотлар давомида тизимли (асосан перорал) глюкокортикостероидлар буюрилган пациентлар сони монтелукаст гуруҳида 17,8% ва флутиказон гуруҳида 10,5% ни ташкил қилган. Кичик квадратлар усули бўйича аниқланган гуруҳлар орасидаги ўртача 2,9 дан 11,7 гача 95% ишонч интервалида 7,3% ни ташкил қилди.
Жисмоний зўриқиш фонида юз берган бронхоспазмнинг сезиларли камайиши катта пациентларда ўтказилган 12 ҳафталик тадқиқотларда кузатилган, (ЖНЧҲ1 ни максимал пасайиши плацебо 32,40% га нисбатан монтелукаст учун 22,33%; ЖНЧҲ1 дастлабки даражага қайтишгача бўлган вақт ±5%: монтелукаст учун: 44,22 минут, плацебо учун эса 60,64 минут). Ушбу самара бутун 12-ҳафталик даври давомида ўзгармаган ҳолда қолган. Жисмоний зўриқиш фонида юз берган бронхоспазмни кучсизланиши 6 ёшдан 14 ёшгача бўлган болаларда ўтказилган қисқа муддатли тадқиқотларда ҳам намоён бўлган (ЖНЧҲ1 ни максимал пасайиши 18,27% га қарши 26,11%; ЖНЧҲ1 дастлабки даражага қайтишгача бўлган вақт ±5%: 17,76 минутга нисбатан 27,98 минут). Иккала тадқиқотда ҳам самарага дори препаратини кунига бир марта қабул қилиш орасидаги оралиқлар охирида эришилган.
Аспиринга сезувчан ва ингаляцион ва/ёки перорал глюкокортикостероидлар билан ёндош даволаналаётган бронхиал астмаси бўлган пациентларда, плацебога қараганда монтелукаст билан даволаш, бронхиал астма симптомларининг назоратини сезиларли яхшиланишига олиб келган (ЖНЧҲ1 дастлабки даражага нисбатан -1,74% га қарши 8,55% ва бета-адреномиметикларга умумий эҳтиёжни камайиши - дастлабки даражага нисбатан 2,09% га қарши 27,78% ).
Сўрилиши
Монтелукаст ичга қабул қилинганидан сўнг тез сўрилади. 10 мг ли плёнка қобиқ билан қопланган таблетка учун плазмадаги ўртача чўққи концентрациясига (Cmax) катта пациентлар оч қоринга препаратни қабул қилгандан кейин 3 соат (Tmax) ўтгач эришилади. Ичга қабул қилгандан кейин биокираолишлиги ўртача 64% ни ташкил қилади. Одатдаги озиқ-овқат маҳсулотлари препаратнинг биокираолишлигига ва Cmax га таъсир қилмайди. Клиник тадқиқотларда овқат қабул қилиш вақтидан қатъий назар, 10 мг плёнка қобиқ билан қопланган таблеткаларнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги намойиш этилган.
5 мг чайналадиган таблеткалар учун Cmax катта пациентларда препарат оч қоринга қабул қилинганидан кейин 2 соат ўтгач эришилади. Препаратни ўртача биокираолишлиги 73% ни ташкил қилади; у, препарат стандарт овқат қабул қилгандан кейин қабул қилинганида 63% га камаяди.
2 ёшдан 5 ёшгача бўлган болаларда оч қоринга 4 мг чайналадиган таблеткани қабул қилгандан 2 соатдан кейин Cmax эришилган. 10 мг таблеткани қабул қилгандан кейин катталарга нисбатан ўртача Cmax 66% га кўпроқ, айни вақтда ўртача Cmin пастроқ бўлган.
Тақсимланиши ва қон плазмаси оқсиллари билан боғланиши
Монтелукаст плазма оқсиллари билан 99% дан ортиқ боғланади. Монтелукастнинг тақсимланиш ҳажми мувозанатли ҳолатда ўртача 8-11 литрни ташкил қилади. Нишонланган монтелукаст билан каламушларда ўтказилган тадқиқотлар препаратнинг гематоэнцефалик тўсиқдан минимал даражада ўтишини кўрсатди. Нишонланган радиофаол модданинг концентрацияси препарат қўлланганидан кейин 24 соатдан сўнг бошқа барча тўқималарда минимал бўлган.
Биотрансформацияси
Монтелукаст фаол метаболизмга учрайди. Терапевтик дозалари билан ўтказилган тадқиқотларда монтелукаст метаболитларининг концентрацияси плазмадаги барқарор ҳолатида катталар ва болаларда аниқлаш чегарасидан паст бўлган.
Цитохром Р450 2C8 монтелукастнинг метаболизмида иштирок этувчи асосий фермент ҳисобланади. Бундан ташқари CYP3A4 ва 2С9 бироз ҳисса қўшиши мумкин, аммо CYP3A4 ингибитори итраконазол суткада 10 мг монтелукаст қабул қилган соғлом одамларда фармакокинетика кўрсаткичлари ўзгартирмаслиги аниқланган. Инсон жигар микросомаларидаги in vitro шароитдаги тадқиқотларда, плазмадаги монтелукастнинг терапевтик концентрацияси цитохром P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ва 2D6 ларни ингибиция қилмаслиги аниқланган. Монтелукастнинг терапевтик таъсирида метаболитларининг ҳиссаси минимал.
Чиқарилиши
Катта ёшдаги соғлом одамларда монтелукастнинг плазма клиренси ўртача минутига 45 мл ни ташкил қилади. Нишонланган монтелукаст ичга қабул қилинганидан кейин препаратнинг 86% 5 кун давомида ахлатда ва ≤ 0,2% сийдикда аниқланган. Монтелукаст ичга қабул қилинганидан кейин унинг биокиришаолишлиги билан боғлиқ натижалар, препарат ва унинг метаболитлари асосан сафро билан чиқарилишидан далолат беради.
Алоҳида гуруҳ пациентларидаги фармакокинетикаси
Кекса ёшдаги ёки енгил ва ўрта оғир жигар етишмовчилиги бўлган пациентлар учун дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди. Буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда тадқиқотлар ўтказилмаган. Монтелукаст ва унинг метаболитлари сафро билан чиқарилиши туфайли, буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар учун дозага тузатиш китириш талаб қилинмайди. Оғир жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда (Чайлд-Пью шкаласи бўйича ≥ 9 балл) монтелукаст фармакокинетикаси бўйича маълумотлар йўқ.
Монтелукаст юқори дозаларда буюрилганда (катталар учун тавсия этилган дозадан 20 – 60 марта юқори) қон плазмасида теофиллин миқдори камайиши кузатилган. Бу самара суткада бир марта 10 мг тавсия этилган доза буюрилганда кузатилмаган.
 

Монтелукаст доимий давом этувчи бронхиал астма бўлган пациентларни жалб қилган ҳолда ўтказилган клиник тадқиқотларда қуйидагича баҳоланган:

  • плёнка қобиқ билан қопланган 10 мг таблеткалар – тахминан 4000 нафар катта пациентлар ва 15 ёшдан катта ўсмирларда.

  • чайналадиган 5 мг таблеткалар – 6 ёшдан 14 ёшгача бўлган тахминан 1750 нафар болаларда

ва

  • чайналадиган 4 мг таблеткалар - 2 ёшдан 5 ёшгача бўлган 851 нафар болаларда.

Вақти-вақти билан қўзғаладиган бронхиал астмаси бўлган пациентларда монтелукастни клиник тадқиқотда қуйидагича баҳоланган:

- 4 мг гранула ва чайналадиган таблеткалар - 6 ойликдан 5 ёшгача 1038 нафар болаларда.

Клиник тадқиқотларда қуйидаги нохуш реакциялари таърифланган, улар одатда (≥1/100, ≤1/10) плацебо гуруҳи пациентларига қараганда монтелукастни қабул қилган пациентларда тез-тез кузатилган:

Гуруҳлаш номи

Катта пациентлар ва 15 ёшдан катта ўсмирлар (икки 12 ҳафталик тадқиқот; n=795)

Педиатрик пациентлар 6 ёшдан 14 ёшгача (бир 8 ҳафталик тадқиқот; n=201)

(икки 56 ҳафталик тадқиқот; n=615)

Педиатрик пациентлар 2 ёшдан 5 ёшгача (бир 12 ҳафталик тадқиқот; n=461)

(бир 48 ҳафталик тадқиқот; n=278)

Нерв тизими томонидан бузилишлар

Бош оғриғи

Бош оғриғи

Меъда-ичак йўллари томонидан бузилишлар

Қоринда оғриқ

Қоринда оғриқ

Умумий бузилишлар ва юбориш жойидаги реакциялар

Чанқоқлик

Пациентларнинг чекланган сонида ўтказилган клиник тадқиқотларда давомли даволашда (катталар учун 2 йилгача ва 6-14 ёшдаги пациентлар учун 6 ойгача) препаратнинг хавфсизлик профили ўзгармаган.

2 ёшдан 5 ёшгача жами 502 нафар болалар монтелукастни 3 ойдан кам бўлмаган муддат давомида қабул қилган, 338 нафар болалар 6 ой ва ундан ортиқ ва 534 нафар бемор 12 ой ва ундан ортиқ муддат препаратни қабул қилган. Узоқ муддатли даволашда ушбу пациентларда хавфсизлик профили ўзгармаган.

Постмаркетинг қўлланилиши

Постмаркетинг қўлланилишлар вақтида қуйидаги жадвалда нохуш реакциялар организм тизимлар синфи ва махсус атамалари бўйича келтирилган. Тез-тезлик тоифалари тегишли клиник тадқиқотлар маълумотлари асосида баҳоланган.

Гуруҳлаш номи

Нохуш кўринишлар

Тез-тезлик тоифалари*

Инфекциялар ва инвазиялар

юқори нафас йўллари инфекциялари †

Жуда тез-тез

Қон ва лимфатик тизим томонидан бузилишлар

кўп қон кетишига мойиллик

Кам ҳолларда

Иммун тизими томонидан бузилишлар

ўта юқори сезувчанлик реакциялар, шу жумладан анафилактик реакциялар

Тез-тез эмас

жигарнинг эозинофилли инфильтрацияси

Жуда кам ҳолларда

Руҳий бузилишлар

одатдаги бўлмаган туш кўриш (шу жумладан тунги даҳшатлар), уйқусизлик, уйқуда юриш (ойпарастлик), безовталик, қўзғалиш, (шу жумладан тажовузкор хулқ ёки душманлик), депрессия, психомотор қўзғалиш (шу жумладан таъсирчанлик, бетоқатлик, тремор§).

Тез-тез эмас

диққатни жамлашни бузилиши, хотира ёмонлашиши

Кам ҳолларда

галлюцинация, ориентация йўқолиши, ўзига жонига қасд қилиш фикри ва хулқ (ўз жонига қасд қилиш).

Жуда кам ҳолларда

Нерв тизими томонидан бузилишлар

бош айланиши, уйқучанлик, парестезия/гипестезия, тиришишлар

Тез-тез эмас

Юрак томонидан бузилишлар

юракни тез уриши

Кам ҳолларда

Нафас тизими, кўкрак қафаси ва кўкс оралиғи аъзолари томонидан бузилишлар

бурундан қон кетиши.

Тез-тез эмас

Чарга-Стросс синдроми (ЧСС) (“Эҳтиёткорлик чоралари” бўлимига қаранг), ўпка эозинофилияси.

Жуда кам ҳолларда

Меъда-ичак йўллари томонидан бузилишлар

диарея , кўнгил айниши , қусиш

Тез-тез

оғиз қуриши, диспепсия

Тез-тез эмас

Гепатобилиар тизими томонидан бузилишлар

қон зардобида трансаминазалар (АЛТ, АСТ) фаоллиги ошиши

Тез-тез

гепатит (шу жумладан холестатик, гепатоцеллюляр ва жигар аралаш шикастланишининг кўриниши)


Жуда кам ҳолларда

Тери ва тери ости тўқималар томонидан бузилишлар

тошма

Тез-тез

қонталашлар пайдо бўлиши, эшакеми, қичишиш

Тез-тез эмас

ангионевротик шиш

Кам ҳолларда

тугунли эритемаси, кўп шаклли эритема

Жуда кам ҳолларда

Суяк-мушак тизими ва бириктирувчи тўқима томонидан бузилишлар

артралгия, миалгия, шу жумладан мушак спазми

Тез-тез эмас

Тизимли бузилишлар ва юбориш жойидаги асоратлар

иситма

Тез-тез

холсизлик / толиқиш, лоҳаслик, шишлар

Тез-тез эмас

* Тез-тезлик тоифалари: ҳар бир нохуш кўриниш учун клиник тадқиқотларнинг клиник базасидаги маълумотлар асосида аниқланган: жуда тез-тез (≥1/10), тез-тез (1/100 дан

† Монтелукаст қабул қилган пациентларда жуда тез-тез учрайдиган сифатида қайд этилган ушбу нохуш кўриниш клиник тадқиқотларида плацебони қабул қилган пациентларда ҳам жуда тез-тез учрайдиган сифатида қайд этилган.

‡ Монтелукаст қабул қилган пациентларда тез-тез учрайдиган сифатида қайд этилган ушбу нохуш кўриниш клиник тадқиқотларида плацебони қабул қилган пациентларда ҳам тез-тез учрайдиган сифатида қайд этилган.

§Тез-тезлик тоифалари: кам ҳолларда

Санаб ўтилган ножўя реакциялар, шунингдек йўриқномада кўрсатилмаган реакциялар вужудга келса, шифокорга мурожаат қилиш керак.

Синглон®, 4 мг чайналадиган таблеткалар 2 ёшдан 5 ёшгача болалар учун мўлжалланган.
Синглон®, 5 мг чайналадиган таблеткалар 6 ёшдан 14 ёшгача болалар учун мўлжалланган.
Синглон® препарати енгил ёки ўртача даражадаги доимий давом этувчи бронхиал астмаси бўлган, касаллиги ингаляцион кортикостероидларни қабул қилиш билан назорат қилиб бўлмайдиган пациентларда ва зарурати бўлганида қисқа таъсирга эга бета-адреномиметикларни ишлатилиши етарли клиник самара таъминланмаганида қўшимча даволаш сифатида қўлланади.
Синглон® препарати енгил даражали доимий давом этувчи бронхиал астма, яқин вақтда бронхиал астманинг жиддий хуружлари бўлмаган, тизимли глюкокортикостероидлар қўлланилишини талаб қилган, аммо ингаляцион глюкокортикостероидлар қўлланилиши мумкин бўлмаган пациентларга ингаляцион глюкокортикостероидлар ўрнига буюрилиши мумкин (“Қўллаш усули ва дозалар” бўлимига қаранг).
Синглон® препарати шунингдек жисмоний юклама фонида пайдо бўладиган асосий компоненти бронхоспазм бўлган бронхиал астмани хуружлари профилактикаси учун қўлланади.
Фаол моддага ёки “Таркиби” бўлимида қайд этилган ҳар қандай ёрдамчи моддаларга ўта сезувчанликда қўллаш мумкин эмас.
Монтелукастни бронхиал астмани даволаш ва профилактика қилиш учун мўлжалланган бошқа дори воситалари билан бирга қабул қилиш мумкин. Дори воситаларнинг ўзаро таъсирини аниқлаш бўйича тадқиқотларда, монтелукаст тавсия этилган дозаларда қуйидаги дори воситаларининг фармакокинетикасига клиник аҳамиятли таъсир кўрсатмаган: теофиллин, преднизон, преднизолон, перорал контрацептивлар (этинилэстрадиол/ норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин ва варфарин.
Монтелукастнинг плазмадаги концентрациясининг ”концентрация вақт” фармакокинетик эгри чизиғи остидаги майдон (AUC), бир вақтда фенобарбитал қабул қилган пациентларда тахминан 40% га камайган. CYP3A4, 2C8 ва 2C9 монтелукастнинг метаболизмида иштирок этиши туфайли, монтелукаст, фенитоин, фенобарбитал ва рифампицин каби CYP3A4, 2C8 ва 2C9 индукторлари билан бирга, айниқса болаларда қўлланганида эҳтиёткорлик намоён қилиш керак.
In vitro шароитдаги тадқиқотларда монтелукаст CYP2C8 нинг кучли ингибитори эканлиги аниқланган. Бироқ монтелукаст ва росиглитазон (асосий метаболизми CYP2C8 ферменти иштирокида амалга ошадиган дорилар учун маркер субстратларнинг вакили) нинг ўзаро таъсирини ўрганиш бўйича клиник тадқиқотларнинг натижалари, in vivo шароитида монтелукастнинг CYP2C8 га ингибиция қилувчи таъсирини аниқламаган. Шунинг учун монтелукаст ушбу фермент иштирокида метаболизмга учрайдиган препаратлар (масалан, паклитаксел, росиглитазон ва репаглинид) нинг метаболизмини сезиларли ўзгартирмаслиги кутилади.
In vitro шароитдаги тадқиқотлар натижаларига кўра, монтелукаст CYP2C8 изоферменти субстрати ҳисобланишини кўрсатди, аммо камроқ даражада у 2C9, ва 3A4 изоферметлари субстрати бўлади. Монтелукаст ва гемфиброзил (CYP2C8 ва 2C9 изоферментлари ингибитори) ўзаро таъсирининг клиника тадқиқотида гемфиброзил монтелукастнинг тизимли экспозициясини 4,4 марта оширган. Бир вақтда гемфиброзил ёки CYP2C8 изоферментининг бошқа кучли ингибитори билан буюрганда монтелукаст дозаси ўзгартирилиши талаб этилмайди, аммо шифокор ножўя асоратлар ривожланиши эҳтимоли ошиши тўғрисида билиши шарт.
Мазкур in vitro шароитдаги тадқиқотлар натижалари асосида CYP2C8 кучсизроқ ингибиторлари билан (масалан, триметоприм билан) клиник аҳамиятли ўзаро таъсирланиш кутилмайди. Бир вақтда монтелукаст CYP3A4 изоферментининг кучли ингибитори итраконазол билан буюрилиши, монтелукаст тизимли экспозицияси сезиларли ошишига олиб келмаган.
Чайналадиган 4 мг таблеткалар
Деярли овал шаклли, икки томонлама қавариқ, оч-сариқ рангли, узунлиги 11 мм, эни 8 мм чайналадиган таблеткалар. Бир томонида - R «13» гравировкаси мавжуд.
Чайналадиган 5 мг таблеткалар
Думалоқ шаклли, икки томонлама қавариқ, оч-сариқ рангли, диаметри 10 мм чайналадиган таблеткалар. Бир томонида - R «14» гравировкаси мавжуд.
Дозалар
Болалар
5 мг чайналадиган таблеткалар:
6-14 ёшдаги болалар учун доза суткада 5 мг бир чайналадиган таблеткани ташкил этади, уни кечки вақтда қабул қилиш керак. Ушбу ёш гуруҳида дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди.
4 мг чайналадиган таблеткалар:
2-5 ёшдаги болалар учун доза суткада 4 мг бир чайналадиган таблеткани ташкил этади, уни кечки вақтда қабул қилиш керак. Ушбу ёш гуруҳида дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди.
2 ёшдан кичик болалар
Синглон® препаратини, 4 мг чайналадиган таблеткаларни 2 ёшгача болаларга бериш тавсия этилмайди.
Умумий тавсиялар:
Препаратнинг бронхиал астма билан боғлиқ симптомларга терапевтик таъсири бир кун давомида намоён бўлади. Пациент бронхиал астмани кечиши назорат қилинадиган даврда ҳам, шунингдек касалликни кечиши ёмонлашган даврларида ҳам қабул қилишни давом эттириш керак.
Пациентларнинг алоҳида гуруҳлари
Енгил ва ўртача даражали буйрак ёки жигар етишмовчилиги бўлган пациентлар учун дозага тузатиш киритиш талаб қилинмайди. Оғир жигар етишмовчилиги бўлган пациентлар хақида маълумотлар йўқ. Препаратнинг дозаси эркак ва аёл пациентлар учун ҳам бир ҳилдир.
Синглон® енгил оғирлик даражадаги доимий давом этувчи бронхиал астмада ингаляцион глюкортикостероидларнинг паст дозаларига муқобил даволаш сифатида:
Монтелукастни ўртача оғирлик даражадаги доимий давом этувчи бронхиал астмаси бўлган пациентларда монотерапия сифатида қўллаш тавсия этилмайди. Енгил оғирлик даражадаги доимий давом этувчи бронхиал астмаси бўлган болаларда монтелукастни ингалацион глюкокортикостероидларнинг паст дозаларини қабул қилишга муқобил даволаш сифатида қўллашни, фақат перорал глюкокортикостероидларни қабул қилишни талаб қилувчи бронхиал астманинг жиддий хуружлари яқин ўтмишда бўлмаган пациентлар учун ёки ингаляцион глюкортикостероидларни ишлата олмайдиган пациентлар учун кўриб чиқиш лозим (“Қўлланилиши” бўлимига қаранг). Енгил оғирлик даражадаги доимий давом этувчи бронхиал астмаси тушунчаси остида бир ҳафтада бир мартадан кўп, лекин кунига бир мартадан кам юз берадиган бронхиал астма симптомлари; бир ойда 2 мартадан ортиқ, лекин ҳафтада ўпканинг нормал фаолияти шароитида бир мартадан кам тунда юз берадиган симптомлар тушунилади. Агар шифокор кузатуви даврида (одатда бир ой давомида) бронхиал астманинг симптомларини қониқарли назорат қилишни таъминлашнинг иложи бўлмаса, бронхиал астмани босқичма-босқич даволашга асосланган қўшимча ёки бошқа яллиғланишга қарши даволаш заруратини кўриб чиқиш керак. Бронхиал астма симптомларини назорат қилиш учун пациентларни мунтазам кузатуви амалга оширилади.
Синглон® препарати, 4 мг чайналадиган таблеткалар, 2 ёшдан 5 ёшгача бўлган болаларда устувор компоненти жисмоний юклама чақирган бронхоспазм бўлган бронхиал астма хуружларини профилактикаси сифатида.
2 ёшдан 5 ёшгача болаларда жисмоний юклама билан қўзғатилган бронхоспазм ингаляцион глюкокортикостероидлар буюрилиши талаб қиладиган доимий давом этувчи бронхиал астманинг устувор кўриниши бўлиши мумкин. Монтелукаст билан даволаш бошланганидан 2-4 ҳафтадан сўнг такрорий кўрикни ўтказиш керак. Даволашнинг самараси етарли бўлмаса, қўшимча препаратлар ёки бошқа усулда даволаш имкониятларини кўриб чиқиш керак.
Бронхиал астмани даволаш учун бошқа препаратларга нисбатан Синглон® препарати билан даволаш.
Агар Синглон® препарати ингаляцион глюкокортикостероидларни қабул қилиш фонида буюрилган бўлса, ингаляцион глюкокортикостероидларни у билан кескин алмаштириш мумкин эмас (“Эҳтиёткорлик чоралари” бўлимига қаранг).
10 мг монтелукаст сақловчи бошқа дори воситалар (плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар) катталар ва 15 ёшдан катта ўсмирлар учун мўлжалланган.
Болаларда қўлланиши
Синглон® чайналадиган таблетка препаратини 2 ёшдан кичик болаларда ушбу гуруҳ учун препарат хавфсизлиги ва самараси тўғрисида маълумотлар йўқлиги сабабли қўллаш тавсия этилмайди.
6 ёшдан 14 ёшгача болалар учун 5 мг ли чайналадиган таблеткалар чиқарилади.
2 ёшдан 5 ёшгача болалар учун 4 мг ли чайналадиган таблеткалар чиқарилади.
Қўллаш усули
Ичга қабул қилиш учун буюрилади. Ютишдан аввал таблеткаларни чайнаш керак. Овқат қабул қилиниши ва Синглон препарати қабул қилиниши ўртасида боғлиқликка юзасидан, Синглон препаратини овқатдан 1 соат олдин ёки овқатдан 2 соат кейин қабул қилиш керак.
Бу дори воситасини болаларга катталар назорати остида бериш керак. Ушбу дори воситасини чайналадиган таблекталарни қабул қилишни билмайдиган ёки қабул қила олмайдиган болаларга бериш мумкин эмас. Препаратни 2 ёшдан кичик бўлган болаларда қўллаш тавсия этилмайди.
Агар бемор препаратни қабул қилиш вақтини ўтказиб юборса, навбатдаги дозани одатдаги вақтда қабул қилиши керак. Иккита дозани кетма-кет қабул қилиш мумкин эмас.
Монтелукаст дозаси ошириб юборилганда даволаш ҳақида алоҳида маълумот мавжуд эмас. Бронхиал астманинг узоқ муддатли тадқиқотлари монтелукаст катта пациентларга 22 ҳафта давомида суткада 200 мг гача дозада буюрилган, қисқа муддатли тадқиқотларда клиник аҳамиятли бўлган ножўя асоратларсиз бир ҳафта давомида суткада 900 мг гача дозада буюрилган.
Клиник тадқиқотларида ва постмаркетинг текширишларда монтелукаст дозасини ошириб юборишлиши ҳақида маълумотлар олинган. Улар катталарда ва болаларда (42 ҳафталик бола тахминан 61 мг/кг га доза) 1000 мг дан ортиқ дозани қабул қилганда қабул қилганлиги ҳақида маълумот мавжуд. Клиник ва лаборатория кўрсаткичлари катталар ва болаларда хавфсизлик профилига мос келишини кўрсатди. Дозани ошириб юбориш тўғрисидаги кўпчилик хабарларда ҳеч қандай ножўя асоратлар ҳақида маълумот келтирилмаган. Кўплаб учрайдиган ножўя асоратлар монтелукаст хавфсизлиги профилига мос келган ва қоринда оғриқ, уйқучанлик, чанқоқлик, бош оғриғи, қусиш ва психомотор қўзғалишни ўз ичига олган.
Монтелукаст перитонеал диализ ёки гемодиализ орқали чиқарилиши номаълум.
Ҳомиладорлик
Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотларда ҳомиладорликни кечиши ва эмбрион/ҳомила ривожланиши учун зарарли таъсири аниқланмаган.
Ҳомиладорликка бўйича маълумотлар базасидаги чекланган маълумотлар монтелукаст ва туғма нуқсонлар (масалан, қўл-оёқларнинг нуқсонлари) орасида сабаб боғлиқликни борлигини тахмин қилиш имкони йўқ, улар кам ҳолларда глобал постмаркетинг тадқиқотлар вақтида аниқланган.
Синглон® ни ҳомиладорлик даврида фақат жуда зарур ҳоллардагина қўлланиши мумкин.
Эмизиш даври
Каламушларда ўтказилган тадқиқотларда монтелукаст кўкрак сутига ўтишини кўрсатди. Монтелукаст аёл кўкрак сутига ўтиши номаълум.
Эмизиш даврида Синглон® фақат жуда зарур ҳолатлардагина қўлланиши мумкин.
Пациентлар бронхиал астманинг ўткир хуружларини бартараф қилиш учун монтелукаст перорал препаратларини қўллаш тавсия этилмайди ва ёнларида доимо тез таъсир кўрсатадиган препаратларни олиб юриш тавсия этилади. Хуруж пайдо бўлганида ингаляцион бета-адреномиметикларни ишлатиш тавсия этилади. Қисқа таъсирга эга ингаляцион бета-адреномиметикларни ишлатишга эхтиёж ошганида, пациентлар иложи борича тезроқ шифокорга мурожаат қилишлари лозим.
Ингаляцион ёки тизимли глюкокортикостероидларни монтелукастга кескин алмаштириш тавсия этилмайди.
Монтелукастни ёндош қўлланганида тизимли глюкокортикостероидларнинг дозаларини пасайтириш мумкинлигидан далолат берувчи маълумотлар йўқ.
Кам ҳолларда, астмага қарши препаратларни, шу жумладан монтелукастни қабул қилаётган пациентларда, баъзида васкулит ва Чарга-Стросс синдромининг клиник кўринишлари билан бирга кечувчи тизимли эозинофилия пайдо бўлиши мумкин - бундай ҳолларда тизимли глюкокортикостероидлар қўлланади. Бундай ҳолатлар одатда, лекин ҳар доим бўлмасада, тизимли глюкокортикостероидларнинг дозасини камайтирилиши ёки бекор қилиниши билан боғлиқ бўлади. Лейкотриен рецепторларининг антагонистларини қабул қилиш Чарга-Стросс синдромини пайдо бўлиши билан боғлиқ бўлиши эҳтимолини на инкор этиш, на тасдиқлаш мумкин эмас. Шифокорлар бу пациентларда эозинофилия, васкулит тошмаларини пайдо бўлиши, ўпка симптомларини зўрайиб бориши, юрак томонидан асоратлар ва/ёки нейропатияни пайдо бўлиши мумкинлиги юзасидан хабардор бўлишлар лозим. Юқорида келтирилган симптомлар пайдо бўлган пациентлар қайта текширувдан ўтишлари керак, уларнинг даволаш тартиби эса қайта кўриб чиқилиши керак.
Монтелукастни қабул қилиш бронхиал астмаси бўлган аспиринга юқори сезувчан пациентларга аспиринни ва бошқа ностероид яллиғланишга қарши препаратларни қабул қилишдан сақланиш заруратига таъсир қилмайди.
4 мг чайналадиган таблетка
Синглон® препарати, 4 мг ли чайналадиган таблеткалари фенилаланиннинг манбаи – аспартам сақлайди, шунинг учун у фенилкетонурияси бўлган беморларга зарар келтириши мумкин. Фенилкетонурияси бўлган пациентлар, ҳар бир 4 мг ли чайналадиган таблеткаларнинг бир дозаси 0,674 мг фенилаланинга эквивалент фенилаланин сақлашини назарда тутишлари керак.
5 мг чайналадиган таблетка
Синглон® препарати, 5 мг ли чайналадиган таблеткалари фенилаланиннинг манбаи – аспартам сақлайди, шунинг учун у фенилкетонурияси бўлган беморларга зарар келтириши мумкин. Фенилкетонурияси бўлган пациентлар, ҳар бир 5 мг ли чайналадиган таблеткаларнинг бир дозаси 0,842 мг фенилаланинга эквивалент фенилаланин сақлашини, назарда тутишлари керак.
SINGLON tabletkalari 4mg N28 qo'lanishi bo'yicha ko'rsatmalar

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

SINGLON®

                                                                                                     SINGLON

 

Preparatning savdo nomi: Singlon®

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): montelukast (montelukast)

Dori shakli: chaynaladigan tabletkalar

Tarkibi:

Har bir chaynaladigan 4 mg tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: montelukast – 4 mg (4,16 mg natriy montelukast ko‘rinishida)

yordamchi moddalar: mannit, mikrokristall sellyuloza 101, gidroksipropilsellyuloza, natriy kroskarmelloza, olcha aromatizatori, aspartam kukuni, temir II oksidi (Ye172), magniy stearati.

Har bir chaynaladigan 5 mg tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: montelukast – 5 mg (5,20 mg natriy montelukast ko‘rinishida)

yordamchi moddalar: mannit, mikrokristall sellyuloza 101, gidroksipropilsellyuloza, natriy kroskarmelloza, olcha aromatizatori, aspartam kukuni, temir II oksidi (Ye172), magniy stearati.

Ta‘rifi:

Chaynaladigan 4 mg tabletkalar

Deyarli oval shaklli, ikki tomonlama qavariq, och-sariq rangli, uzunligi 11 mm, eni 8 mm chaynaladigan tabletkalar. Bir tomonida – R «13» gravirovkasi mavjud.

Chaynaladigan 5 mg tabletkalar

Dumaloq shaklli, ikki tomonlama qavariq, och-sariq rangli, diametri 10 mm chaynaladigan tabletkalar. Bir tomonida – R «14» gravirovkasi mavjud.

Farmakoterapevtik guruhi: nafas yo‘llarining obstruktiv kasalliklarini davolash uchun vosita. Leykotrien reseptorlar antagonisti.

ATX kodi: R03DC03

 

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

Ta‘sir mexanizmi

Sisteinil leykotrienlar (LTC4, LTD4, LTE4)  turli xujayralardan, shu jumladan semiz xujayralar va eozinofillardan ajralib chiquvchi yallig‘lanishning kuchli eykozanoidlaridir. Bu muhim pro-astmatik mediatorlar organizmning nafas yo‘llarida joylashgan sistenil-leykotrien reseptorlari (CysLT) bilan bog‘lanadi va ularning reaktivligiga, shu jumladan bronxospazmga, shilliqning sekresiyasiga, qon tomirlarning o‘tkazuvchanligini oshishiga, shuningdek eozinofillarning migrasiyasi uchun javob beradi.

Montelukast ichga qabul qilinganda CysLT1 reseptorlariga yuqori darajadagi yaqinlik va u bilan tanlab bog‘lanadigan faol modda hisoblanadi.

Klinik samaradorligi va xavfsizligi

Klinik tadqiqotlarida montelukast 5 mg bo‘lgan kichik dozalarda ham LTD4 ingalyasiyasi chaqirgan bronxospazmga to‘sqinlik qiladi. Preparat ichga qabul qilingandan keyin 2 soat davomida bronxodilatasiya kuzatiladi. Beta-adrenomimetiklar chaqirgan bronxodilatasiya samarasi montelukast chaqirgan bronxodilatasiya samarasini to‘ldirgan. Montelukast bilan davolash antigen chaqirgan ham erta, ham kechikkan bronxospazmni susaytirgan. Montelukast plaseboga nisbatan katta pasientlar va bolalarning periferik qonida eozinofillarning sonini kamaytirgan. Alohida tadqiqotda montelukast bilan davolash nafas yo‘llarida (balg‘amda aniqlanganda) eozinofillarning sonini ahamiyatli darajada kamaytirgan. Katta yoshdagi pasientlarda va 2 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda montelukast plaseboga nisbatan periferik qonda eozinofillarning sonini kamaytirgan va bronxial astmaning klinik kechishi ustidan nazoratni yaxshilagan.

Kattalarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda montelukast 10 mg dozada sutkada bir marta plaseboga nisbatan tongi jadal nafas chiqarish hajm (JNCHH1) ko‘rsatkichini sezilarli darajada (dastlabki daraja 2,7% ga nisbatan 10,4%), tongi nafas chiqarishning cho‘qqi tezligi (NCHCHT) ko‘rsatkichini (dastlabki daraja 3,3 l/min ga nisbatan 24,5 l/min) yaxshilagan va beta-adrenomimetiklarni qo‘llashning yig‘indisini sezilarli (dastlabki daraja -4,6% ga nisbatan-26,1%) pasaytirgan. Pasientlar tomonidan baholangan bronxial astmaning kunduzgi va tungi simptomlarini yaxshilanishi, plasebo buyurilgandagiga nisbatan ishonchli ravishda yaxshiroq bo‘lgan.

Kattalarda o‘tkazilgan tadqiqotlar montelukast ingalyasion glyukokortikosteroidlarning klinik samarasini to‘ldirish qobiliyatini namoshiy etgan (montelukast bilan majmuadagi ingalyasion beklometazon qo‘llanganidagi dastlabki darajaga nisbatan, faqat beklometazonning o‘zini qo‘llagandagi o‘zgarishlar % : JNCHH1: 5,43% ga qarshi 1,04%; beta-adrenomimetiklar qo‘llanilishi: -8,70% ga qarshi 2,64%).  Garchi 12- haftalik tadqiqotlar davomida beklometazon yaqqolroq terapevtik samara ko‘rsatayotgan bo‘lsada (beklometazonga qaraganda montelukast qo‘llanganidagi dastlabki darajasiga nisbatan o‘zgarishlar % muvofiq ravishda JNCHH1 uchun: 7,49% ga qarshi 13,3%; beta-adrenomimetiklarni qo‘llanganda: -28,28% ga qarshi -43,89%), montelukast ingalyasion beklometazonga (200 mkg dan sutkada ikki marta speyserni qo‘llaganda) nisbatan tezroq dastlabki javobni namoyish etdi. Shunga qaramasdan beklometazon bilan solishtirganda montelukastni  qabul qilgan pasientlarning katta qismi o‘xshash klinik samaraga erishgan (masalan, beklometazon qabul qilgan 50% pasientlarda JNCHH1 ni dastlabki darajaga nisbatan taxminan 11% ga yaxshilanishiga erishilgan, ayni paytda montelukast qabul qilgan taxminan 42% pasientda xuddi shunday ko‘rsatkichga erishgan).

2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan 12-haftalik plasebo nazoratli tadqiqotlarda, sutkada bir marta qabul qilingan 4 mg montelukast plaseboga nisbatan, yondosh bazis davolash (glyukokortikosteroidlar yoki  natriy kromoglikolyatini ingalyasion yoki nebulayzer orqali) dan qat‘iy nazar, bronxial astmaning ko‘rsatkichlarini nazoratini yaxshilagan. Pasientlarning oltmish foizi boshqa hech qanday bazis terapiya olmagan. Montelukast kunduzgi (shu jumladan yo‘tal, hansirash, nafas olishni qiyinlashishi va jismoniy faollik cheklanishi) va tungi simptomlarni plaseboga nisbatan yaxshiroq bartaraf qilgan. Shuningdek montelukast plaseboga nisbatan bronxial astma xurujini bartaraf etish uchun qisqa muddatli ta‘sirga ega beta-adrenomimetiklarga va tez ta‘sir etuvchi glyukokortikosteroidlarga ehtiyojni kamaytirgan. Montelukast qabul qilgan pasientlarda plasebo qabul qilgan pasientlarga nisbatan bronxil astma xurujisiz kunlar soni ko‘proq bo‘lgan. Davolash samarasiga birinchi dozadan so‘ng erishilgan.

Yengil darajadagi bronxial astmasi va 12 oy davomiylikda epiziodik zo‘rayishlari bo‘lgan 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan plasebo nazoratli tadqiqotlarda, 4 mg montelukast sutkada bir marta qabul qilinganida bir yilda bronxial astmaning zo‘rayish xurujlarini tez-tezligini plaseboga nisbatan sezilarli darajada kamaytirgan (p≤ 0,001) (2,34 zo‘rayish xurujlarga nisbatan muvofiq 1,60 zo‘rayish xurujlar) [zo‘rayish xurujlari beta-adrenomimetiklarni yoki glyukokortikosteroidlarni (tizimli yoki ingalyasion) qo‘llashni talab qiladigan bronxial astmaning kunduzgi simptomlarini ketma-ket ≥ 3 kun davom etadigan davri sifatida belgilangan]. Bir yilda bronxial astma zo‘rayish xurujlari soni 31.9% ga kamaygan, 95% II 16,9 dan 44,1 gacha.

6 oydan va 5 yoshgacha bo‘lgan va vaqti-vaqti bilan zo‘raydigan, ammo doimiy davom etmaydigan bronxial astmasi bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan o‘tkazilgan tadqiqotda montelukast 12 oy davomida buyurilgan yoki sutkada 4 mg dozada yoki vaqti-vaqti bilan zo‘raydigan bronxial astma boshlanishi bilan 12 sutka davom etgan kurs bilan buyurilgan. Shifokorga rejalashtirilmagan murojaat, shoshilinch yordam yoki kasalxonaga tashrif yoki ichga, vena ichiga yoki mushak ichiga glyukokortikosteroidlar buyurilishi talab etgan ko‘rinishdagi sog‘liqni saqlash tizimi resurslarini ishlatishni talab etadigan bronxial astma xurujlari soni 4 mg dozada montelukast yoki plasebo qabul qilinganida ahamiyatli farqlar kuzatilmagan.

6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan 8-haftalik tadqiqotlarlarda 5 mg montelukast kuniga bir marta qabul qilinganida plaseboga nisbatan tashqi nafas ko‘rsatkichlarini sezilarli darajada yaxshilagan (JNCHH1: dastlabki daraja 4,16% ga nisbatan 8,71%; NCHCHT: kunning birinchi yarmida: dastlabki daraja 17,8 l/min ga nisbatan 27,9 l/min) va qisqa muddat ta‘sir ko‘rsatuvchi beta-adrenomimetiklarga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirgan (dastlabki daraja +8,2% ga  nisbatan -11,7%).

Yengil og‘irlik darajadasidagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo‘lgan 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda bronxial astmaning simptomlarini nazorat qilish uchun montelukast va ingalyasion flutikazonning samaradorligini taqqoslash bo‘yicha o‘tkazilgan  12-oylik tadqiqotlarda, montelukast astmatik simptomlarsiz o‘tkazilgan kunlar sonini oshirishi bo‘yicha flutikazondan qolishmagan. O‘rtacha 12 oylik davolanish davrida bronxial astmani simptomlarisiz o‘tkazilgan kunlarning montelukast guruhida 61,6% dan  84,0% gacha va flutikazon guruhida esa 60,9% dan  86,7% gacha oshgan. Guruhlar orasidagi farq (eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha tenglashtirilgan bronxial astmani simptomlarsiz o‘tkazilgan kunlarning o‘rtacha oshishi) statistik ahamiyatli (-4,7 dan  -0,9 dagi 95% ishonch intervalida -2,8 ni tashkil qildi). 12 oylik davolash davri davomida montelukast va flutikazon bronxial astma bilan bog‘liq quyidagi ko‘rsatkichlar ustidan nazoratni yaxshiladi:

  • JNCHH1 montelukast guruhida 1,83 dan 2,09 litr gacha va flutikazon guruhida 1,85 dan 2,14 litr gacha oshdi. Guruhlar orasidagi farq (eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha tenglashtirilgan JNCHH1 ni o‘rtacha oshishi) -0,06 dan 0,02 dagi 95% ishonch intervalida -0,02 litrni tashkil qildi. JNCHH1 ni o‘rtacha oshishi dastlabki darajaga nisbatan foiz ko‘rinishida montelukast uchun 0,6% ni va flutikazon uchun 2,7% ni tashkil qildi. JNCHH1 ni guruhlar orasidagi foizli ko‘rsatkichlardagi farqi (eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha tenglashtirilgan o‘rtacha oshishi) -3,6 dan -0,7 dagi 95% ishonch intervalida -2,2% ni tashkil qildi.
  • beta-adrenomimetiklar qo‘llangan kunlar soni montelukast guruhida 38,0 dan 15,4% ga, flutikazon guruhida esa, 38,5 dan  12,8% ga kamaygan. Guruhlar orasida beta-adrenomimetiklar qo‘llangan kunlar (% da) sonini farqi (eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha tenglashtirilgan o‘rtacha ko‘rsatkich) 0,9 dan  4,5 dagi 95% ishonch intervalida 2,7 ni tashkil etdi.
  • Bronxial astma xurujlari bo‘lgan pasientlar soni (bronxial astma xuruji, peroral tizimli glyukokortikosteroidlarni qabul qilish, shifokorga yoki shoshilinch yordam bo‘limiga rejalashtirilmagan murojaat qilish yoki gospitalizasiyani talab qiladigan astmatik simptomlarining yomonlashish davri sifatida belgilangan) montelukast guruhida 32,2% va flutikazon guruhida 25,6% tashkil qilgan; xavf nisbati 1,04 dan 1,84 dagi 95% ishonch intervalida 1,38 ni tashkil qiladi, bu statistik axamiyatli bo‘lgan.
  • tadqiqotlar davomida tizimli (asosan peroral) glyukokortikosteroidlar buyurilgan pasientlar soni montelukast guruhida 17,8% va flutikazon guruhida 10,5% ni tashkil qilgan. Kichik kvadratlar usuli bo‘yicha aniqlangan guruhlar orasidagi o‘rtacha 2,9 dan 11,7 gacha 95% ishonch intervalida 7,3% ni tashkil qildi.

Jismoniy zo‘riqish fonida yuz bergan bronxospazmning sezilarli kamayishi katta pasientlarda o‘tkazilgan 12-haftalik tadqiqotlarda kuzatilgan, (JNCHH1 ni maksimal pasayishi plasebo 32,40% ga nisbatan montelukast uchun  22,33%; JNCHH1 dastlabki darajaga qaytishgacha bo‘lgan vaqt ±5%: montelukast uchun: 44,22 minut, plasebo uchun esa 60,64 minut). Ushbu samara butun 12-haftalik davri davomida o‘zgarmagan holda qolgan. Jismoniy zo‘riqish fonida yuz bergan bronxospazmni kuchsizlanishi 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘tkazilgan qisqa muddatli tadqiqotlarda ham namoyon bo‘lgan (JNCHH1 ni maksimal pasayishi 18,27% ga qarshi 26,11%; JNCHH1 dastlabki darajaga qaytishgacha bo‘lgan vaqt ±5%: 17,76 minutga nisbatan 27,98 minut). Ikkala tadqiqotda ham samaraga dori preparatini kuniga bir marta qabul qilish orasidagi oraliqlar oxirida erishilgan.

Aspiringa sezuvchan va ingalyasion va/yoki peroral glyukokortikosteroidlar bilan yondosh davolanalayotgan bronxial astmasi bo‘lgan pasientlarda, plaseboga qaraganda montelukast bilan davolash, bronxial astma simptomlarining nazoratini sezilarli yaxshilanishiga olib kelgan (JNCHH1 dastlabki darajaga nisbatan -1,74% ga qarshi 8,55% va beta-adrenomimetiklarga umumiy ehtiyojni kamayishi – dastlabki darajaga nisbatan 2,09% ga qarshi 27,78% ).

Farmakokinetika

So‘rilishi

Montelukast ichga qabul qilinganidan so‘ng tez so‘riladi. 10 mg li plyonka qobiq bilan qoplangan tabletka uchun plazmadagi o‘rtacha cho‘qqi konsentrasiyasiga (Cmax) katta pasientlar och qoringa preparatni qabul qilgandan keyin 3 soat (Tmax) o‘tgach erishiladi. Ichga qabul qilgandan keyin biokiraolishligi o‘rtacha 64% ni tashkil qiladi. Odatdagi oziq-ovqat mahsulotlari preparatning biokirishaolishligiga va Cmax ga ta‘sir qilmaydi. Klinik tadqiqotlarda ovqat qabul qilish vaqtidan qat‘iy nazar, 10 mg plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalarning xavfsizligi va samaradorligi namoyish etilgan.

5 mg chaynaladigan tabletkalar uchun Cmax katta pasientlarda preparat och qoringa qabul qilinganidan keyin 2 soat o‘tgach erishiladi. Preparatni o‘rtacha biokiraolishligi 73% ni tashkil qiladi; u, preparat standart ovqat qabul qilgandan keyin qabul qilinganida 63% ga kamayadi.

2 dan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda och qoringa 4 mg chaynaladigan tablekani qabul qilgandan 2 soatdan keyin Cmax erishilgan. 10 mg tabletkani qabul qilgandan keyin kattalarga nisbatan o‘rtacha Cmax 66% ga ko‘proq, ayni vaqtda o‘rtacha Cmin pastroq bo‘lgan.

Taqsimlanishi va qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi.

Montelukast plazma oqsillari bilan 99% dan ortiq bog‘lanadi. Montelukastning taqsimlanish hajmi muvozanatli holatda o‘rtacha 8-11 litrni tashkil qiladi. Nishonlangan montelukast bilan kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar preparatning gematoensefalik to‘siqdan minimal darajada o‘tishini ko‘rsatdi. Nishonlangan radiofaol moddaning konsentrasiyasi preparat qo‘llanganidan keyin 24 soatdan so‘ng boshqa barcha to‘qimalarda minimal bo‘lgan.

Biotransformasiyasi

Montelukast faol metabolizmga uchraydi. Terapevtik dozalari bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarda montelukast metabolitlarining konsentrasiyasi plazmadagi barqaror holatida kattalar va bolalarda aniqlash chegarasidan past bo‘lgan.

Sitoxrom R450 2C8 montelukastning metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy ferment hisoblanadi. Bundan tashqari CYP3A4 va 2S9 biroz hissa qo‘shishi mumkin, ammo CYP3A4 ingibitori itrakonazol sutkada 10 mg montelukast qabul qilgan sog‘lom odamlarda farmakokinetika ko‘rsatkichlari o‘zgartirmasligi aniqlangan. Inson jigar mikrosomalaridagi in vitro sharoitdagi tadqiqotlarda, plazmadagi montelukastning terapevtik konsentrasiyasi sitoxrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 va 2D6 larni ingibisiya qilmasligi aniqlangan. Montelukastning terapevtik ta‘sirida metabolitlarining hissasi  minimal.

Chiqarilishi

Katta yoshdagi sog‘lom odamlarda montelukastning plazma klirensi o‘rtacha minutiga 45 ml ni tashkil qiladi. Nishonlangan montelukast ichga qabul qilinganidan keyin preparatning 86% 5 kun davomida axlatda va < 0,2% siydikda aniqlangan. Montelukast ichga qabul qilinganidan keyin uning biokirishaolishligi bilan bog‘liq natijalar, preparat va uning metabolitlari asosan safro bilan chiqarilishidan dalolat beradi.

Alohida guruh pasientlaridagi farmakokinetikasi

Keksa yoshdagi yoki yengil va o‘rta og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Montelukast va uning metabolitlari safro bilan chiqarilishi tufayli, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlar uchun dozaga tuzatish kitirish talab qilinmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha > 9 ball) montelukast farmakokinetikasi bo‘yicha ma‘lumotlar yo‘q.

Montelukast yuqori dozalarda buyurilganda (kattalar uchun tavsiya etilgan dozadan 20 – 60 marta yuqori) qon plazmasida teofillin miqdori kamayishi kuzatilgan. Bu samara sutkada bir marta 10 mg tavsiya etilgan doza buyurilganda kuzatilmagan.

 

Qo‘llanilishi

Singlon®, 4 mg chaynaladigan tabletkalar 2 yoshdan 5 yoshgacha bolalar uchun mo‘ljallangan.

Singlon®, 5 mg chaynaladigan tabletkalar 6 yoshdan 14 yoshgacha bolalar uchun mo‘ljallangan.

Singlon® preparati yengil yoki o‘rtacha darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo‘lgan, kasalligi ingalyasion kortikosteroidlarni qabul qilish bilan nazorat qilib bo‘lmaydigan pasientlarda va zarurati bo‘lganida qisqa ta‘sirga ega beta-adrenomimetiklarni ishlatilishi yetarli klinik samara ta‘minlanmaganida qo‘shimcha davolash sifatida qo‘llanadi.

Singlon® preparati yengil darajali doimiy davom etuvchi bronxial astma, yaqin vaqtda bronxial astmaning jiddiy xurujlari bo‘lmagan, tizimli glyukokortikosteroidlar qo‘llanilishini talab qilgan, ammo ingalyasion glyukokortikosteroidlar qo‘llanilishi mumkin bo‘lmagan pasientlarga ingalyasion glyukokortikosteroidlar o‘rniga buyurilishi mumkin (“Qo‘llash usuli va dozalar” bo‘limiga qarang).

Singlon® preparati jismoniy yuklama fonida paydo bo‘ladigan asosiy komponenti bronxospazm bo‘lgan bronxial astmani xurujlari profilaktikasi uchun qo‘llanadi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalar

Bolalar

5 mg chaynaladigan tabletkalar:

6-14 yoshdagi bolalar uchun doza sutkada 5 mg bir chaynaladigan tabletkani tashkil etadi, uni kechki vaqtda qabul qilish kerak. Ushbu yosh guruhida dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.

4 mg chaynaladigan tabletkalar:

2-5 yoshdagi bolalar uchun doza sutkada 4 mg bir chaynaladigan tabletkani tashkil etadi, uni kechki vaqtda qabul qilish kerak. Ushbu yosh guruhida dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.

2 yoshdan kichik bolalar

Singlon® preparatini, 4 mg chaynaladigan tabletkalarni 2 yoshgacha bolalarga berish tavsiya etilmaydi.

Umumiy tavsiyalar:

Preparatning bronxial astma bilan bog‘liq simptomlarga terapevtik ta‘siri bir kun davomida namoyon bo‘ladi. Pasient bronxial astmaning kechishi nazorat qilinadigan davrda ham, shuningdek kasallikni kechishi yomonlashgan davrlarida ham qabul qilishni davom ettirish kerak.

Pasientlarning alohida guruhlari

Yengil va o‘rtacha darajali buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlar uchun dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlar xaqida ma‘lumotlar yo‘q. Preparatning dozasi erkak va ayol pasientlar uchun ham bir hildir.

Singlon® engil og‘irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmada ingalyasion glyukortikosteroidlarning past dozalariga muqobil davolash sifatida:

Montelukastni o‘rtacha og‘irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo‘lgan pasientlarda monoterapiya sifatida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Yengil og‘irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi bo‘lgan bolalarda montelukastni ingalasion glyukokortikosteroidlarning past dozalarini qabul qilishga muqobil davolash sifatida qo‘llashni, faqat peroral glyukokortikosteroidlarni qabul qilishni talab qiluvchi bronxial astmaning jiddiy xurujlari yaqin o‘tmishda bo‘lmagan pasientlar uchun yoki ingalyasion glyukortikosteroidlarni ishlata olmaydigan pasientlar uchun ko‘rib chiqish lozim (“Qo‘llanilishi” bo‘limiga qarang). Yengil og‘irlik darajadagi doimiy davom etuvchi bronxial astmasi tushunchasi ostida bir haftada bir martadan ko‘p, lekin kuniga bir martadan kam yuz beradigan bronxial astma simptomlari; bir oyda 2 martadan ortiq, lekin haftada o‘pkaning normal faoliyati sharoitida bir martadan kam tunda yuz beradigan simptomlar tushuniladi. Agar shifokor kuzatuvi davrida (odatda bir oy davomida) bronxial astmaning simptomlarini qoniqarli nazorat qilishni ta‘minlashning iloji bo‘lmasa, bronxial astmani bosqichma-bosqich davolashga asoslangan qo‘shimcha yoki boshqa yallig‘lanishga qarshi davolash zaruratini ko‘rib chiqish kerak. Bronxial astma simptomlarini nazorat qilish uchun pasientlarni muntazam kuzatuvi amalga oshiriladi.

Singlon® preparati, 4 mg chaynaladigan tabletkalar, 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda ustuvor komponenti jismoniy yuklama chaqirgan bronxospazm bo‘lgan bronxial astma xurujlarini profilaktikasi sifatida.

2 yoshdan 5 yoshgacha bolalarda jismoniy yuklama bilan qo‘zg‘atilgan bronxospazm ingalyasion glyukokortikosteroidlar buyurilishi talab qiladigan doimiy davom etuvchi bronxial astmaning ustuvor ko‘rinishi bo‘lishi mumkin. Montelukast bilan davolash boshlanganidan 2-4 haftadan so‘ng takroriy ko‘rikni o‘tkazish kerak. Davolashning samarasi yetarli bo‘lmasa, qo‘shimcha preparatlar yoki boshqa usulda davolash imkoniyatlarini ko‘rib chiqish kerak.

Bronxial astmani davolash uchun boshqa preparatlarga nisbatan Singlon® preparati bilan davolash.

Agar Singlon® preparati ingalyasion glyukokortikosteroidlarni qabul qilish fonida buyurilgan bo‘lsa, ingalyasion glyukokortikosteroidlarni u bilan keskin almashtirish mumkin emas (“Ehtiyotkorlik choralari” bo‘limiga qarang).

10 mg montelukast saqlovchi boshqa dori vositalar (plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar) kattalar va 15 yoshdan katta o‘smirlar uchun mo‘ljallangan.

Bolalarda qo‘llanishi

Singlon® chaynaladigan tabletka preparatini 2 yoshdan kichik bolalarda ushbu guruh uchun preparat xavfsizligi va samarasi to‘g‘risida ma‘lumotlar yo‘qligi sababli qo‘llash tavsiya etilmaydi.

6 yoshdan 14 yoshgacha bolalar uchun 5 mg li chaynaladigan tabletkalar chiqariladi.

2 yoshdan 5 yoshgacha bolalar uchun 4 mg li chaynaladigan tabletkalar chiqariladi.

Qo‘llash usuli

Ichga qabul qilish uchun buyuriladi. Yutishdan avval tabletkalarni chaynash kerak. Ovqat qabul qilinishi va Singlon preparati qabul qilinishi o‘rtasida bog‘liqlikka yuzasidan, Singlon preparatini ovqatdan 1 soat oldin yoki ovqatdan 2 soat keyin qabul qilish kerak.

Bu dori vositasini bolalarga kattalar nazorati ostida berish kerak. Ushbu dori vositasini chaynaladigan tablektalarni qabul qilishni bilmaydigan yoki qabul qila olmaydigan bolalarga berish mumkin emas. Preparatni 2 yoshdan kichik bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Agar bemor preparatni qabul qilish vaqtini o‘tkazib yuborsa, navbatdagi dozani odatdagi vaqtda qabul qilishi kerak. Ikkita dozani ketma-ket qabul qilish mumkin emas.

 

Nojo‘ya ta‘sirlari

Montelukast doimiy davom etuvchi bronxial astma bo‘lgan pasientlarni jalb qilgan holda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda quyidagicha baholangan:

  • plyonka qobiq bilan qoplangan 10 mg tabletkalar – taxminan 4000 nafar katta pasientlar va 15 yoshdan katta o‘smirlarda.
  • chaynaladigan 5 mg tabletkalar – 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan taxminan 1750 nafar bolalarda

va

  • chaynaladigan 4 mg tabletkalar – 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan 851 nafar bolalarda.

Vaqti-vaqti bilan qo‘zg‘aladigan bronxial astmasi bo‘lgan pasientlarda montelukastni klinik tadqiqotda quyidagicha baholangan:

–           4 mg granula va chaynaladigan tabletkalar – 6 oylikdan 5 yoshgacha 1038 nafar bolalarda.

Klinik tadqiqotlarda quyidagi noxush reaksiyalari ta‘riflangan, ular odatda (>1/100, <1/10) plasebo guruhi pasientlariga qaraganda montelukastni qabul qilgan pasientlarda tez-tez kuzatilgan:

Guruhlash nomi Katta pasientlar va 15 yoshdan katta o‘smirlar (ikki 12 haftalik tadqiqot; n=795) Pediatrik pasientlar 6 yoshdan 14 yoshgacha (bir 8 haftalik tadqiqot; n=201)

(ikki 56 haftalik tadqiqot; n=615)

Pediatrik pasientlar 2 yoshdan 5 yoshgacha (bir 12 haftalik tadqiqot; n=461)

(bir 48 haftalik tadqiqot; n=278)

Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Bosh og‘rig‘i Bosh og‘rig‘i  
Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar Qorinda og‘riq   Qorinda og‘riq
Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar     Chanqoqlik

Pasientlarning cheklangan sonida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda davomli davolashda (kattalar uchun 2 yilgacha va 6-14 yoshdagi pasientlar uchun 6 oygacha) preparatning xavfsizlik profili o‘zgarmagan.

2 yoshdan 5 yoshgacha jami 502 nafar bolalar montelukastni 3 oydan kam bo‘lmagan muddat davomida qabul qilgan, 338 nafar bolalar 6 oy va undan ortiq va 534 nafar bemor 12 oy va undan ortiq muddat preparatni qabul qilgan. Uzoq muddatli davolashda ushbu pasientlarda xavfsizlik profili o‘zgarmagan.

Postmarketing qo‘llanilishi

Postmarketing qo‘llanilishlar vaqtida quyidagi jadvalda noxush reaksiyalar organizm tizimlar sinfi va maxsus atamalari bo‘yicha keltirilgan. Tez-tezlik toifalari tegishli klinik tadqiqotlar ma‘lumotlari asosida baholangan.

Guruhlash nomi Noxush ko‘rinishlar Tez-tezlik toifalari*
Infeksiyalar va invaziyalar yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari † Juda tez-tez
Qon va limfatik tizim tomonidan buzilishlar ko‘p qon ketishiga moyillik Kam hollarda
Immun tizimi tomonidan buzilishlar o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalar, shu jumladan anafilaktik reaksiyalar Tez-tez emas
jigarning eozinofilli infiltrasiyasi Juda kam hollarda
Ruhiy buzilishlar Odatdagi bo‘lmagan tush ko‘rish (shu jumladan tungi dahshatlar), uyqusizlik, uyquda yurish (oyparastlik), bezovtalik, qo‘zg‘alish, (shu jumladan tajovuzkor xulq yoki yovgarchilik), depressiya, psixomotor qo‘zg‘alish (shu jumladan ta‘sirchanlik, betoqatlik, tremor). Tez-tez emas
Diqqatni jamlashni buzilishi, xotira yomonlashishi Kam hollarda
gallyusinasiya, orientasiya yo‘qolishi, o‘ziga joniga qasd qilish fikri va xulq (o‘z joniga qasd qilish). Juda kam hollarda
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar bosh aylanishi, uyquchanlik, paresteziya/gipesteziya, tirishishlar Tez-tez emas
Yurak tomonidan buzilishlar Yurakni tez urishi Kam hollarda
Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a‘zolari tomonidan buzilishlar Burundan qon ketishi. Tez-tez emas
Charga-Stross sindromi (CHSS) (“Ehtiyotkorlik choralari” bo‘limiga qarang), o‘pka eozinofiliyasi. Juda kam hollarda
Me‘da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar diareya **, ko‘ngil aynishi **, qusish ** Tez-tez
og‘iz qurishi, dispepsiya Tez-tez emas
Gepatobiliar tizimi tomonidan buzilishlar qon zardobida transaminazalar (ALT, AST) faolligi oshishi Tez-tez
gepatit (shu jumladan xolestatik, gepatosellyulyar va jigar aralash shikastlanishining ko‘rinishi)

 

Juda kam hollarda
Teri va teri osti to‘qimalar tomonidan buzilishlar toshma Tez-tez
qontalashlar paydo bo‘lishi, eshakemi, qichishish Tez-tez emas
angionevrotik shish Kam hollarda
tugunli eritemasi, ko‘p shaklli eritema Juda kam hollarda
Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar artralgiya, mialgiya, shu jumladan mushak spazmi Tez-tez emas
Tizimli buzilishlar va yuborish joyidagi asoratlar isitma Tez-tez
xolsizlik / toliqish, lohaslik, shishlar Tez-tez emas

* Tez-tezlik toifalari: har bir noxush ko‘rinish uchun klinik tadqiqotlarning klinik bazasidagi ma‘lumotlar asosida aniqlangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (³1/100 dan

* Montelukast qabul qilgan pasientlarda juda tez-tez uchraydigan sifatida qayd etilgan ushbu noxush ko‘rinish klinik tadqiqotlarida plaseboni qabul qilgan pasientlarda ham juda tez-tez uchraydigan sifatida qayd etilgan.

** Montelukast qabul qilgan pasientlarda tez-tez uchraydigan sifatida qayd etilgan ushbu noxush ko‘rinish klinik tadqiqotlarida plaseboni qabul qilgan pasientlarda ham tez-tez uchraydigan sifatida qayd etilgan.

  • Tez-tezlik toifalari: Kam hollarda

Sanab o‘tilgan nojo‘ya reaksiyalar, shuningdek yo‘riqnomada ko‘rsatilmagan reaksiyalar vujudga kelsa, shifokorga murojaat qilish kerak.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

Faol moddaga yoki “Tarkibi” bo‘limida qayd etilgan har qanday yordamchi moddalarga o‘ta sezuvchanlikda qo‘llash mumkin emas.

Ehtiyotkorlik choralari

Pasientlar bronxial astmaning o‘tkir xurujlarini bartaraf qilish uchun montelukast peroral preparatlarini qo‘llash tavsiya etilmaydi va yonlarida doimo tez ta‘sir ko‘rsatadigan preparatlarni olib yurish tavsiya etiladi. Xuruj paydo bo‘lganida ingalyasion beta-adrenomimetiklarni ishlatish tavsiya etiladi. Qisqa ta‘sirga ega ingalyasion beta-adrenomimetiklarni ishlatishga extiyoj oshganida, pasientlar iloji boricha tezroq shifokorga murojaat qilishlari lozim.

Ingalyasion yoki tizimli glyukokortikosteroidlarni montelukastga keskin almashtirish tavsiya etilmaydi.

Montelukastni yondosh qo‘llanganida tizimli glyukokortikosteroidlarning dozalarini pasaytirish mumkinligidan dalolat beruvchi ma‘lumotlar yo‘q.

Kam hollarda, astmaga qarshi preparatlarni, shu jumladan montelukastni qabul qilayotgan pasientlarda, ba‘zida vaskulit va Charga-Stross sindromining klinik ko‘rinishlari bilan birga kechuvchi tizimli eozinofiliya paydo bo‘lishi mumkin – bunday hollarda tizimli glyukokortikosteroidlar qo‘llanadi. Bunday holatlar odatda, lekin har doim bo‘lmasada, tizimli glyukokortikosteroidlarning dozasini kamaytirilishi yoki bekor qilinishi bilan bog‘liq bo‘ladi. Leykotrien reseptorlarining antagonistlarini qabul qilish Charga-Stross sindromini paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi ehtimolini na inkor etish, na tasdiqlash mumkin emas. Shifokorlar bu pasientlarda eozinofiliya, vaskulit toshmalarini paydo bo‘lishi, o‘pka simptomlarini zo‘rayib borishi, yurak tomonidan asoratlar va/yoki neyropatiyani paydo bo‘lishi mumkinligi yuzasidan xabardor bo‘lishlar lozim. Yuqorida keltirilgan simptomlar paydo bo‘lgan pasientlar qayta tekshiruvdan o‘tishlari kerak, ularning davolash tartibi esa qayta ko‘rib chiqilishi kerak.

Montelukastni qabul qilish bronxial astmasi bo‘lgan aspiringa yuqori sezuvchan pasientlarga aspirinni va boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlarni qabul qilishdan saqlanish zaruratiga ta‘sir qilmaydi.

4 mg chaynaladigan tabletka

Singlon® preparati, 4 mg li chaynaladigan tabletkalari fenilalaninning manbai – aspartam saqlaydi, shuning uchun u fenilketonuriyasi bo‘lgan bemorlarga zarar keltirishi mumkin. Fenilketonuriyasi bo‘lgan pasientlar, har bir 4 mg li chaynaladigan tabletkalarning bir dozasi 0,674 mg fenilalaninga ekvivalent fenilalanin saqlashini nazarda tutishlari kerak.

 

5 mg chaynaladigan tabletka

Singlon® preparati, 5 mg li chaynaladigan tabletkalari fenilalaninning manbai – aspartam saqlaydi, shuning uchun u fenilketonuriyasi bo‘lgan bemorlarga zarar keltirishi mumkin. Fenilketonuriyasi bo‘lgan pasientlar, har bir 5 mg li chaynaladigan tabletkalarning bir dozasi 0,842 mg fenilalaninga ekvivalent fenilalanin saqlashini, nazarda tutishlari kerak.

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

Montelukastni bronxial astmani davolash va profilaktika qilish uchun mo‘ljallangan boshqa dori vositalari bilan birga qabul qilish mumkin. Dori vositalarning o‘zaro ta‘sirini aniqlash bo‘yicha tadqiqotlarda, montelukast tavsiya etilgan dozalarda quyidagi dori vositalarining farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta‘sir ko‘rsatmagan: teofillin, prednizon, prednizolon, peroral kontraseptivlar (etinilestradiol/ noretindron 35/1), terfenadin, digoksin va varfarin.

Montelukastning plazmadagi konsentrasiyasining ”konsentrasiya vaqt” farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC), bir vaqtda fenobarbital qabul qilgan pasientlarda taxminan 40% ga kamaygan. CYP 3A4, 2C8 va 2C9 montelukastning metabolizmida ishtirok etishi tufayli, montelukast, fenitoin, fenobarbital va rifampisin kabi CYP 3A4, 2C8 va 2C9 induktorlari bilan birga, ayniqsa bolalarda qo‘llanganida ehtiyotkorlik namoyon qilish kerak.

In vitro sharoitdagi tadqiqotlarda montelukast CYP 2C8 ning kuchli ingibitori ekanligi aniqlangan. Biroq montelukast va rosiglitazon (asosiy metabolizmi CYP 2C8 fermenti ishtirokida amalga oshadigan dorilar uchun marker substratlarning vakili) ning o‘zaro ta‘sirini o‘rganish bo‘yicha klinik tadqiqotlarning natijalari, in vivo sharoitida montelukastning CYP 2C8 ga ingibisiya qiluvchi ta‘sirini aniqlamagan. Shuning uchun montelukast ushbu ferment ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlar (masalan, paklitaksel, rosiglitazon va repaglinid) ning metabolizmini sezilarli o‘zgartirmasligi kutiladi.

In vitro sharoitdagi tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, montelukast CYP2C8 izofermenti substrati hisoblanishini ko‘rsatdi, ammo kamroq darajada u 2C9, va 3A4 izofermetlari substrati bo‘ladi. Montelukast va gemfibrozil (CYP2C8 va 2C9 izofermentlari ingibitori) o‘zaro ta‘sirining klinika tadqiqotida gemfibrozil montelukastning tizimli ekspozisiyasini 4,4 marta oshirgan. Bir vaqtda gemfibrozil yoki CYP2C8 izofermentining boshqa kuchli ingibitori bilan buyurganda montelukast dozasi o‘zgartirilishi talab etilmaydi, ammo shifokor nojo‘ya asoratlar rivojlanishi ehtimoli oshishi to‘g‘risida bilishi shart.

Mazkur in vitro sharoitdagi tadqiqotlar natijalari asosida CYP2C8 kuchsizroq ingibitorlari bilan (masalan, trimetoprim bilan) klinik ahamiyatli o‘zaro ta‘sirlanish kutilmaydi. Bir vaqtda montelukast CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori itrakonazol bilan buyurilishi, montelukast tizimli ekspozisiyasi sezilarli oshishiga olib kelmagan.

Maxsus ko‘rsatmalar

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda homiladorlikni kechishi va embrion / homila rivojlanishi uchun zararli ta‘siri aniqlanmagan.

Homiladorlikka bo‘yicha ma‘lumotlar bazasidagi cheklangan ma‘lumotlar montelukast va tug‘ma nuqsonlar (masalan, qo‘l-oyoqlarning nuqsonlari) orasida sabab bog‘liqlikni borligini taxmin qilish imkoni yo‘q, ular kam hollarda global postmarketing tadqiqotlar vaqtida aniqlangan.

Singlon® ni homiladorlik davrida faqat juda zarur hollardagina qo‘llanishi mumkin.

Emizish davri

Kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda montelukast ko‘krak sutiga o‘tishini ko‘rsatdi. Montelukast ayol ko‘krak sutiga o‘tishi noma‘lum.

Emizish davrida Singlon®  faqat juda zarur holatlardagina qo‘llanishi mumkin.

Transport vositasini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta‘siri:

Montelukast avtomobilni va mexanizmlarni boshqarishga qobiliyatiga biron-bir usul orqali ta‘sir qilmasligi kutiladi.

Shunga qaramasdan, juda kam hollarda pasientlar bosh aylanishi va uyquchanlik to‘g‘risida xabar berishgan.

Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatilmasin.

Dozani oshirib yuborilishi

Montelukast dozasi oshirib yuborilganda davolash haqida alohida ma‘lumot mavjud emas. Bronxial astmaning uzoq muddatli tadqiqotlari montelukast katta pasientlarga 22 hafta davomida sutkada 200 mg gacha dozada buyurilgan, qisqa muddatli tadqiqotlarda klinik ahamiyatli bo‘lgan nojo‘ya asoratlarsiz bir hafta davomida sutkada 900 mg gacha dozada buyurilgan.

Klinik tadqiqotlarida va postmarketing tekshirishlarda montelukast dozasini oshirib yuborishlishi haqida ma‘lumotlar olingan. Ular kattalarda va bolalarda (42 haftalik bola taxminan 61 mg/kg ga doza) 1000 mg dan ortiq dozani qabul qilganda qabul qilganligi haqida ma‘lumot bor. Klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlari kattalar va bolalarda xavfsizlik profiliga mos kelishini ko‘rsatdi. Dozani oshirib yuborish to‘g‘risidagi ko‘pchilik xabarlarda hech qanday nojo‘ya asoratlar haqida ma‘lumot keltirilmagan. Ko‘plab uchraydigan nojo‘ya asoratlar montelukast xavfsizligi profiliga mos kelgan va qorinda og‘riq, uyquchanlik, chanqoqlik, bosh og‘rig‘i, qusish va psixomotor giperfaollikni o‘z ichiga olgan.

Montelukast peritoneal dializ yoki gemodializ orqali chiqarilishi noma‘lum.

 

Chiqarilish shakli

7 chaynaladigan tabletkadan Al/Al blisterda.

4 ta blister qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan karton qutida.

      

Saqlash sharoiti

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, yorug‘lik va namlikdan himoya qilish uchun original o‘ramida saqlansin.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Dorixonalardan berish tartibi

Resept bo‘yicha.

 

Ulashish:

Fikr qoldirish
Baho:
              
Matnni kiriting

Ismingiz
Fikr-mulohazangiz moderator tekshiruvidan so'ng nashr etiladi

Mahsulot bo'yicha savolingiz bormi?

Savol qoldirish

Mulohazalar

SINGLON tabletkalari 4mg N28 dori vositasi O'zbekiston dori vositalari reestrida ro'yxatdan o'tganmi?
Ha, preparat O'zbekiston dori vositalari reestrida ro'yxatdan o'tgan.
SINGLON tabletkalari 4mg N28 dori vositasi ishlab chiqaruvchisi kim va u qaysi davlatda ishlab chiqarilgan?
SINGLON tabletkalari 4mg N28 dori vositasi Гедеон Рихтер, ОАО, Венгрия произведено: Гедеон Рихтер Польша, ООО tomonidan Polsha mamlakatida ishlab chiqarilgan.
Ushbu dori vositasi qanday kasallikni davolash uchun ishlatiladi?
Nafas olish tizimi
O'zbekistonda dorixonalarda SINGLON tabletkalari 4mg N28 dori vositasi qancha turadi?
SINGLON tabletkalari 4mg N28 dori vositasining boshlang'ich narxi - 67 400 so'mdan.
SINGLON tabletkalari 4mg N28 dori vositasi resept bo’yicha sotiladimi?
SINGLON tabletkalari 4mg N28 dori vositasi resept bo'yicha sotiladigan dori

Analoglar
LYUKAMONT PLYUS tabletkalari 10mg N28
LYUKAMONT KIDS tabletkalari 5mg N28
Narh: 65 000 so'mdan Batafsil
DIRONEST tabletkalari 10mg N10
MONTILAST tabletkalari 10mg N10
Narh: 38 300 so'mdan Batafsil
MOGULYAR tabletkalari 10mg N14
MOGULYAR tabletkalari 5mg
KULENTO tabletkalari 10mg N28
Narh: 56 700 so'mdan Batafsil
BRIZEZI 10 tabletkalari 10mg N30
BRIZEZI 5 tabletkalari 5mg N30
AKRETAN SANOVEL tabletkalari 10mg N28
  • Ishlab chiqarilish joyi: Turkiya
  • Faol modda: Montelukast ko'proq ko'rsatish
  • Ishlab chiqaruvchi: Arven Ilac San. ve Tic. A.S., Турция произведено: Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.
AKRETAN-SANOVEL chaynaladigan tabletkalar 5 mg N28
  • Ishlab chiqarilish joyi: Turkiya
  • Faol modda: Montelukast ko'proq ko'rsatish
  • Ishlab chiqaruvchi: Arven Ilac San. ve Tic. A.S., Турция произведено: Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.
Narh: 46 700 so'mdan Batafsil
MONTILAST tabletkalari 5mg N10
Narh: 37 000 so'mdan Batafsil
MONTESIT tabletkalari 5mg N10
Narh: 32 800 so'mdan Batafsil
MONTESIT tabletkalari 10mg N10
Narh: 36 000 so'mdan Batafsil
KASTOZEF tabletkalari 10mg N10
ZEULUKAS tabletkalari 10mg N10
ASTANOL tabletkalari 5mg N10
Narh: 33 500 so'mdan Batafsil
ASTANOL tabletkalari 10mg N10
Narh: 37 500 so'mdan Batafsil
LYUKAMONT KIDS tabletkalari 4mg N28
Narh: 48 500 so'mdan Batafsil
LANGEYR tabletkalari 4mg N14
KASTOZEF tabletkalari 5mg N10
ZEULUKAS tabletkalari 5mg N10
SINGLON tabletkalari 10mg N28
  • Ishlab chiqarilish joyi: Polsha
  • Faol modda: Montelukast ko'proq ko'rsatish
  • Ishlab chiqaruvchi: Гедеон Рихтер, ОАО, Венгрия произведено: Гедеон Рихтер Польша, ООО
  • Vakil: Gedeon Richter
Narh: 89 200 so'mdan Batafsil
SINGLON tabletkalari 5mg N28
  • Ishlab chiqarilish joyi: Polsha
  • Faol modda: Montelukast ko'proq ko'rsatish
  • Ishlab chiqaruvchi: Гедеон Рихтер, ОАО, Венгрия произведено: Гедеон Рихтер Польша, ООО
Narh: 76 900 so'mdan Batafsil
BRIZEZI 4 tabletkalari 4mg N30
ASTANOL tabletkalari 5mg N20
ASTANOL tabletkalari 10mg N20
MITEKA tabletkalari 4mg N14
MITEKA poroshok 4g N14
AKRETAN-SANOVEL chaynaladigan tabletkalar 4 mg N28
  • Ishlab chiqarilish joyi: Turkiya
  • Faol modda: Montelukast ko'proq ko'rsatish
  • Ishlab chiqaruvchi: Arven Ilac San. ve Tic. A.S., Турция произведено: Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.
Narh: 43 400 so'mdan Batafsil
Ishlab chiqaruvchining dorilari
SINGLON tabletkalari 10mg N28
  • Ishlab chiqarilish joyi: Polsha
  • Faol modda: Montelukast ko'proq ko'rsatish
  • Ishlab chiqaruvchi: Гедеон Рихтер, ОАО, Венгрия произведено: Гедеон Рихтер Польша, ООО
  • Vakil: Gedeon Richter
Narh: 89 200 so'mdan Batafsil
SINGLON tabletkalari 5mg N28
  • Ishlab chiqarilish joyi: Polsha
  • Faol modda: Montelukast ko'proq ko'rsatish
  • Ishlab chiqaruvchi: Гедеон Рихтер, ОАО, Венгрия произведено: Гедеон Рихтер Польша, ООО
Narh: 76 900 so'mdan Batafsil
NORTIVAN tabletkalari 160mg N30
  • Ishlab chiqarilish joyi: Polsha
  • Faol modda: Valsartan ko'proq ko'rsatish
  • Ishlab chiqaruvchi: Гедеон Рихтер, ОАО, Венгрия произведено: Гедеон Рихтер Польша, ООО
NORTIVAN tabletkalari 80mg N30
  • Ishlab chiqarilish joyi: Polsha
  • Faol modda: Valsartan ko'proq ko'rsatish
  • Ishlab chiqaruvchi: Гедеон Рихтер, ОАО, Венгрия произведено: Гедеон Рихтер Польша, ООО