СИНГЛОН таблетки 4мг N28

Каждая таблетка жевательная 4 мг содержит:

активное вещество: монтелукаст – 4 мг (в виде монтелукаста натрия 4,16 мг);

вспомогательные вещества: маннит, целлюлоза микрокристаллическая (Е460), гидроксипропилцеллюлоза (Е463), натрия кроскармеллоза, ароматизатор вишневый, порошок, аспартам (Е951), железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат (Е572).

Каждая таблетка жевательная 5 мг содержит:

активное вещество: монтелукаст – 5 мг (в виде монтелукаста натрия 5,20 мг);

вспомогательные вещества: маннит, целлюлоза микрокристаллическая (Е460), гидроксипропилцеллюлоза (Е463), натрия кроскармеллоза, ароматизатор вишневый, порошок, аспартам (Е951), железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат (Е572).

7 таблеток жевательных в блистере из Ал/Ал.

4 блистера в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Механизм действия

Цистеиниловые лейкотриены (LTC₄, LTD₄, LTE₄) являются сильными воспалительными эйкозаноидами, которые высвобождаются из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов (CysLT), которые находятся в дыхательных путях человека и отвечают за их реактивность, в том числе бронхоспазм, секрецию слизистой, повышенную проницаемость сосудов, а также миграцию эозинофилов.

Фармакодинамические эффекты

Монтелукаст представляет собой активное при приеме внутрь вещество, которое с высоким сродством и селективностью связывается с рецепторами CysLT₁.

Монтелукаст препятствует бронхоспазму, вызванному ингаляцией LTD₄, даже в таких низких дозах, как 5 мг. Бронходилатация наблюдалась в течение двух часов после приема внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный бета-адреномиметиками, дополнял эффект бронходилатации, вызванный монтелукастом. Лечение монтелукастом подавляло как ранний, так и поздний бронхоспазм, вызванный действием антигена. Лечение монтелукастом приводило к значительному уменьшению количества эозинофилов в дыхательных путях (при определении в мокроте) и в периферической крови при одновременном улучшении клинического контроля бронхиальной астмы.

Клиническая эффективность и безопасность

У детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст улучшал показатели контроля бронхиальной астмы независимо от сопутствующей базисной терапии (глюкокортикостероиды или кромогликат натрия при назначении ингаляционно или через небулайзер). Монтелукаст улучшал дневные (в том числе кашель, одышку, затрудненное дыхание и ограничение физической активности) и ночные симптомы. Монтелукаст также уменьшал потребность в бета-адреномиметиках короткого действия и глюкокортикостероидах быстрого действия для купирования обострений бронхиальной астмы. Лечебный эффект был достигнут после первой дозы.

У детей в возрасте от 2 до 5 лет с легкой бронхиальной астмой и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг один раз в сутки в течение 12 месяцев достоверно (р ≤ 0,001) уменьшал количество эпизодов обострения бронхиальной астмы в год [эпизод обострения определяли как наличие дневных симптомов, требующих назначения бета-адреномиметиков или глюкокортикостероидов (системных или ингаляционных ) ≥ 3 дней подряд, или госпитализация по поводу бронхиальной астмы].

Лечение монтелукастом у детей в возрасте от 6 до 14 лет с легкой персистирующей бронхиальной астмой увеличивало количество дней без симптомов бронхиальной астмы.

Значительное уменьшение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой наблюдалось при 12 недельном лечении у взрослых. Уменьшение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, также продемонстрировано у детей в возрасте от 6 до 14 лет.

Всасывание

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. Для таблеток 10 мг, покрытых плёночной оболочкой, средняя пиковая концентрация в плазме крови (C_max) достигается через три часа (T_max) после приема препарата натощак взрослыми пациентами. Средняя биодоступность после приема внутрь составляет 64%. Обычная пища не влияет на биодоступность после приема внутрь и C_max. Установлены безопасность и эффективность применения таблеток 10 мг, покрытые плёночной оболочкой, без учета времени приема пищи.

Для таблетки жевательной 5 мг C_max достигается в течении двух часов после приема натощак взрослыми пациентами. Средняя биодоступность после приема внутрь составляет 73% и уменьшается до 63% после приема обычной пищи.

После назначения жевательных таблеток 4 мг натощак детям в возрасте от 2 до 5 лет C_max достигается через 2 часа после приема. Средняя C_max на 66% выше, а средняя C_min - ниже, чем у взрослых, получавших таблетки 10 мг.

Распределение

Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Биотрансформация

Монтелукаст активно метаболизируется. Концентрация метаболитов монтелукаста в плазме крови в равновесном состоянии находится ниже порога определения у взрослых и детей при приеме в терапевтических дозах.

Цитохром Р450 2C8 является основным ферментом, участвующим в метаболизме монтелукаста. Кроме того, незначительный вклад могут вносить изоферменты CYP3A4 и 2С9, хотя было показано, что итраконазол, ингибитор изофермента CYP3A4, не вызывает изменений фармакокинетических параметров монтелукаста у здоровых людей, которые получали монтелукаст в дозе 10 мг в сутки. На основании результатов исследований in vitro в микросомах печени человека можно сделать вывод, что терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2A6, 2C19 или 2D6. Вклад метаболитов монтелукаста в его терапевтический эффект минимален.

Выведение

Средний клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых составляет 45 мл/мин. После приема внутрь меченого радиоизотопом монтелукаста 86% радиоактивности обнаруживались в кале в течение 5 дней и <0,2% – в моче. В сочетании с оценками биодоступности монтелукаста после приема внутрь это означает, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Коррекции дозы у пожилых или у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью не требуется. Нет данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью. В связи с тем, что монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, ожидается, что коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не потребуется. Данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (количество баллов по шкале Чайлд-Пью > 9) не получено.

При назначении высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендуемую дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при назначении рекомендуемой дозы 10 мг один раз в сутки.

Бронхолитическое средство

Монтелукаст следующим образом оценивали в клинических исследованиях с вовлечением пациентов с персистирующей бронхиальной астмой:

- таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг - примерно у 4000 взрослых пациентов и подростков в возрасте 15 лет и старше,

- таблетки жевательные 5 мг - примерно у 1750 детей в возрасте от 6 до 14 лет,

- таблетки жевательные 4 мг - у 851 детей в возрасте от 2 до 5 лет.

Монтелукаст следующим образом оценивали в клиническом исследовании у пациентов с интермиттирующей бронхиальной астмой:

- 4 мг гранулы и таблетки жевательные - у 1038 детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет

Следующие связанные с препаратом нежелательные реакции в клинических исследованиях были зарегистрированы часто (от ³1/100 до

При длительном лечении в клинических исследованиях с ограниченным числом пациентов продолжительностью до 2 лет у взрослых и до 12 месяцев у детей и подростков в возрасте от 6 до 14 лет профиль безопасности не изменялся.

В совокупности 502 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет получали монтелукаст не менее 3 месяцев, 338 детей - в течение 6 месяцев или дольше, и 534 пациента - в течение 12 месяцев или дольше. При длительном лечении профиль безопасности у этих пациентов не изменялся.

Таблица нежелательных реакций

Нежелательные реакции, зарегистрированные во время постмаркетингового применения, перечислены в таблице ниже по классам систем организма и специальной терминологии нежелательных явлений. Частотные категории оценивались на основании соответствующих клинических исследований.

* Частотная категория: Определена для каждой нежелательной реакции, на основании частоты в базе данных клинических исследований: очень часто (≥1/10), часто (от ³1/100 до

† Данная нежелательная реакция регистрировалась очень часто как у пациентов, получавших монтелукаст, так и у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.

‡ Данная нежелательная реакция, регистрировалась часто как у пациентов, получавших монтелукаст, так и у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.

^§ Частотная категория: редко

При появлении перечисленных нежелательных реакций, а также реакции, не указанной в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Специальные предупреждения и меры предосторожности

Пациентам следует рекомендовать не применять пероральные препараты монтелукаста для купирования острых приступов бронхиальной астмы и всегда иметь с собой привычные препараты быстрого действия. При развитии острого приступа бронхиальной астмы следует использовать ингаляционные бета-адреномиметики короткого действия. Если пациентам требуется большее количество вдохов бета-адреномиметиков короткого действия, они должны как можно быстрее проконсультироваться со своим врачом.

Не следует резко заменять ингаляционные или системные глюкокортикостероиды на монтелукаст.

Не получено данных, свидетельствующих о возможности уменьшения дозы системных глюкокортикостероидов при одновременном приеме монтелукаста.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические препараты, включая монтелукаст, может развиваться системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, соответствующими синдрому Чарга-Стросс - состоянию, которое часто требует терапии системными глюкокортикостероидами. Эти случаи обычно, но не всегда, были связаны с уменьшением дозы или отменой системных глюкокортикостероидов. Однако, причинно-следственная связь с антагонизмом лейкотриеновых рецепторов не установлена. Врачи должны знать о возможности развития эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочных симптомов, сердечно-сосудистых осложнений и/или нейропатии у своих пациентов. При развитии этих симптомов пациентов следует повторно обследовать и пересмотреть их схемы лечения.

Лечение монтелукастом не отменяет необходимости для пациентов с бронхиальной астмой, чувствительной к ацетилсалициловой кислоте, избегать приема ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Сообщалось о случаях нейропсхиатрических нарушений у взрослых, подростков и детей, принимающих Синглон^® (см. раздел «Побочные действия»). Пациенты и врачи должны быть осведомлены о возможности развития нейропсихиатрических нарушений. Врачи должны обсуждать подобные побочные явления со своими пациентами и/или опекунами. Пациенты и/или их опекуны должны быть проинформированы о том, что они должны сообщать своим врачам о подобных нарушениях. Врачу следует тщательно оценить соотношение польза-риск при продолжении лечения препаратом Синглон^® в случае появления подобных нарушений.

Вспомогательные вещества

Препарат Синглон^®, таблетка жевательная 4 мг, содержит 1,2 мг аспартама в каждой таблетке, что эквивалентно 0,674 мг фенилаланина в одной дозе.

Препарат Синглон^®, таблетка жевательная 5 мг, содержит 1,5 мг аспартама в каждой таблетке, что эквивалентно 0,842 мг фенилаланина в одной дозе.

Аспартам гидролизуется в желудочно-кишечном тракте при пероральном приеме внутрь. Одним из основных продуктов гидролиза является фенилаланин. Это может нанести вред пациентам с фенилкетонурией.

Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 жевательной таблетке, то есть фактически не содержит натрия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Имеющиеся данные не установили лекарственно-ассоциированного риска серьезных врожденных дефектов при применении монтелукаста во время беременности, хотя эти данные ограничены.

Препарат Синглон^® можно принимать во время беременности только в случае явной необходимости.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко женщин.

Препарат Синглон^® можно назначать кормящим матерям только в случае явной необходимости.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами

Монтелукаст не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

Тем не менее, в очень редких случаях пациенты сообщали о сонливости и головокружении.

Синглон^®, таблетки жевательные 4 мг, показаны для применения у детей в возрасте от 2 до 5 лет.

Синглон^®, таблетки жевательные 5 мг, показаны для применения у детей в возрасте от 6 до 14 лет.

Препарат Синглон^® показан для лечения бронхиальной астмы в качестве дополнительной терапии у пациентов с легкой и среднетяжелой персистирующей бронхиальной астмой, которые не достигают надлежащего контроля на фоне ингаляционных глюкокортикостероидов, и у которых применяемые по потребности бета-адреномиметики короткого действия не в состоянии обеспечить достаточный клинический контроль бронхиальной астмы.

Препарат Синглон^® также может быть альтернативой низким дозам ингаляционных глюкокортикостероидов у пациентов с легкой персистирующей бронхиальной астмой, без серьезных приступов бронхиальной астмы в недавнем времени, которые требовали назначения системных глюкокортикостероидов при невозможности использовать ингаляционные глюкокортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат Синглон^® также показан для профилактики приступов бронхиальной астмы, когда преобладающим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Монтелукаст можно принимать одновременно с другими лекарственными средствами для профилактики и лечения бронхиальной астмы. В исследованиях лекарственных взаимодействий рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого воздействия на фармакокинетику следующих лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

При одновременном назначении фенобарбитала площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для концентрации монтелукаста в плазме крови уменьшалась примерно на 40%. В связи с тем, что монтелукаст метаболизируется изоферментами CYP3A4, 2C8 и 2C9, следует проявлять осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами изоферментов CYP3A4, 2C8 и 2C9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является сильным ингибитором изофермента CYP2C8. Однако данные клинического исследования лекарственного взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат лекарственных средств, метаболизирующихся в основном изоферментами CYP2C8) показали, что in vivo монтелукаст не ингибирует изофермент CYP2C8. Таким образом, не ожидается, что монтелукаст будет заметно изменять метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся этим ферментом (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом изофермента CYP 2C8, и в меньшей степени – субстратом изоферментов 2C9 и 3A4. В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора изоферментов CYP2C8 и 2C9) гемфиброзил увеличивал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. Плановой коррекции дозы монтелукаста при одновременном назначении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами изофермента CYP2C8 не требуется, но врач должен знать о возможности увеличения вероятности развития нежелательных реакций.

На основании данных исследований in vitro можно сделать вывод, что клинически значимых лекарственных взаимодействий с менее мощными ингибиторами изофермента CYP2C8 (например, триметопримом) не ожидается. Одновременное назначение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором изофермента CYP3A4, не приводило к значительному увеличению системной экспозиции монтелукаста.

Таблетки жевательные 4 мг

Жевательные таблетки почти овальной формы, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, длиной 11 мм, шириной 8 мм. На одной стороне — гравировка «R13».

Таблетки жевательные 5 мг

Жевательные таблетки круглой формы, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, диаметром 10 мм. На одной стороне — гравировка «R14».

Дозы

Дети

Монтелукаст, таблетки 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, предназначены для взрослых и подростков старше 15 лет.

Для детей в возрасте от 6 до 14 лет выпускаются таблетки жевательные 5 мг.

Для детей в возрасте от 2 до 5 лет выпускаются таблетки жевательные 4 мг.

Синглон^® таблетки жевательные 4 мг

Это лекарственное средство следует давать ребенку под наблюдением взрослых. Данное лекарственное средство нельзя давать детям, которые не умеют или не могут принимать таблетки жевательные.

Синглон^® таблетки жевательные 4 мг не рекомендуется для применения у детей в возрасте младше 2 лет. Эффективность и безопасность препарата Синглон^® таблетки жевательные 4 мг у детей младше 2 лет не установлены.

Рекомендованная доза для детей в возрасте 2-5 лет составляет одну таблетку жевательную 4 мг в сутки, которую следует принимать в вечернее время. Что касается взаимосвязи приема препарата и пищи, Синглон^® таблетки жевательные 4 мг необходимо принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Коррекции дозы в данной возрастной группе не требуется.

Синглон^® таблетки жевательные 5 мг

Синглон^® таблетки жевательные 5 мг не рекомендуется для применения у детей в возрасте младше 6 лет. Эффективность и безопасность препарата Синглон^® таблетки жевательные 5 мг у детей младше 6 лет не установлены.

Рекомендованная доза для детей в возрасте 6-14 лет составляет одну таблетку жевательную 5 мг в сутки, которую следует принимать в вечернее время. Что касается взаимосвязи приема препарата и пищи, Синглон^® таблетки жевательные 5 мг необходимо принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Коррекции дозы в данной возрастной группе не требуется.

Дети младше 2 лет

Препарат Синглон^®, таблетки жевательные 4 мг, не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 2 лет. Эффективность и безопасность препарата Синглон^® таблетки жевательные 4 мг у детей младше 2 лет не установлены.

Общие рекомендации

Терапевтическое действие монтелукаста на параметры контроля бронхиальной астмы развивается в течение одного дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать монтелукаст даже в период контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения бронхиальной астмы.

В случае пропуска очередного приема препарата пациент должен принять следующую дозу препарата в обычное время. Пациент не должен принимать две дозы подряд.

Особые группы пациентов

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести не требуется. Данных для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не получено. Доза для пациентов мужского и женского пола одинакова.

Препарат Синглон^® в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных глюкокортикостероидов при легкой персистирующей бронхиальной астме

Монтелукаст не рекомендуется применять в качестве монотерапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой средней тяжести. Использование монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных глюкокортикостероидов у детей с легкой персистирующей бронхиальной астмой следует рассматривать только для пациентов без серьезных приступов бронхиальной астмы в недавнем времени, которые требовали назначения системных глюкокортикостероидов при невозможности использовать ингаляционные глюкокортикостероиды (см. раздел «Показания к применению»). Легкая персистирующая бронхиальная астма определяется как наличие симптомов бронхиальной астмы более, чем один раз в неделю, но менее, чем один раз в день, наличие ночных симптомов более, чем два раза в месяц, но менее, чем один раз в неделю, нормальная функция легких в период между эпизодами бронхиальной астмы. Если при последующем наблюдении (обычно в течение одного месяца) удовлетворительный контроль бронхиальной астмы не достигается, следует оценить потребность в назначении дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на ступенчатой системе терапии бронхиальной астмы. Контроль бронхиальной астмы должен регулярно оцениваться.

Препарат Синглон^®, таблетки жевательные 4 мг, в качестве профилактики приступов бронхиальной астмы у детей в возрасте от 2 до 5 лет, когда преобладающим компонентом является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.

У детей в возрасте от 2 до 5 лет бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть преобладающим проявлением персистирующей бронхиальной астмы, которая требует назначения ингаляционных глюкокортикостероидов. После начала терапии монтелукастом следует провести повторное обследование через 2-4 недели. При недостаточной эффективности следует оценить показания к назначению дополнительных препаратов или других видов лечения.

Лечение препаратом Синглон^® по отношению к другим препаратам для лечения бронхиальной астмы.

Если препарат Синглон^® используется в качестве дополнительной терапии для ингаляционных глюкокортикостероидов, не следует резко заменять им ингаляционные глюкокортикостероиды (см. раздел «Меры предосторожности»).

Способ применения

Для приема внутрь. Перед проглатыванием таблетки должны быть разжёваны.

В длительных исследованиях бронхиальной астмы монтелукаст назначали взрослым пациентам в дозах до 200 мг/сут в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях - в дозах до 900 мг/сут в течение примерно одной недели без клинически значимых нежелательных явлений.

В клинических исследованиях и в рамках постмаркетингового применения были получены сообщения об острой передозировке монтелукаста. Они включают сообщения о приеме у взрослых и детей дозы выше 1000 мг (приблизительно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка). Клинические и лабораторные показатели соответствовали профилю безопасности у взрослых и детей. В большинстве сообщений о передозировке не было указано никаких нежелательных явлений.

Симптомы: Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Лечение: Отдельной информации о лечении передозировки монтелукаста нет. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Беременность
В исследованиях на животных не выявлено вредного воздействия на течение беременности или развитие эмбриона/ плода.
Ограниченная информация из доступных баз данных по беременности не дает оснований полагать о наличии причинно-следственной связи между монтелукастом натрия и пороками развития (т.е. аномалиями развития конечностей), которые были в редких случаях зарегистрированы в различных странах мира в рамках постмаркетингового применения.
Препарат Синглон® можно принимать во время беременности только в случае явной необходимости.
Грудное вскармливание
Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко женщин.
Препарат Синглон® можно назначать кормящим матерям только в случае явной необходимости.