ПЛЕНМОКСИ

-     Противопоказан лицам с повышенной чувствительности к моксифлоксацину и к другим хинолонам или к любому из наполнителей.

-     Беременность и кормление грудью.

-     Возраст до 18 лет.

-     Пациенты с историей заболеваний сухожилия/расстройства, связанные с лечением хинолоном.

И в доклинических исследованиях и в организме человека, изменения в сердечной электрофизиологии наблюдались после воздействия моксифлоксацин в виде удлинения интервала QT. По соображениям безопасности, моксифлоксацин поэтому противопоказан пациентам с:

-     Врожденное или документально приобретенное удлинениеи QT

-     Электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия

-     Клинически значимая брадикардия

-     Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка

-     Предшествующая симптоматическая аритмия

Моксифлоксацин не следует использовать одновременно с другими препаратами, которые продлевают интервал QT. Из-за ограниченных клинических данных, Moxifloxacin также противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (ChildPugh C), а также у пациентов с увеличенным уровнем трансаминаз> 5fold ULN.

Каждые 100 мл раствора содержат:

активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорида эквивалентного моксифлоксацину 400,00 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 5,128 г, гидроксид натрия 20,00 мг, соляной кислоты 0,04 мл, воды для инъекций д.к.

Моксифлоксацин оказывает ингибирующее воздействие на ДНК-гиразу (топоизомеразу 2) и топоизомеразу 4-ферменты, которые нужны для транскрипции, репликации, рекомбинации и репарации ДНК бактерии.

Моксифлоксацин нарушает образование ДНК микроорганизма, оказывает бактерицидное воздействие. Наличие в положении 8 метокси-группы способствует увеличению активности и уменьшению появления мутантных резистентных штаммов грамположительных бактерий. Дополнительное кольцо в 7 положении предупреждает активный выброс фторхинолонов из клетки, который связан с генами pmrA или NorA и наблюдаемый у некоторых грамположительных бактерий.

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии Пленмоксиа в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата (С_max) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC (площадь под кривой соотношения концентрация -время) и равная 39 мг ч/л, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь (35 мг ч/л). Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91%.

После многократных внутривенных инфузий препарата в дозе 400 мг продолжительностью 1 час пиковые и минимальные концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно)достигали значения от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. В стабильном состоянии воздействие препарата в пределах интервала дозирования примерно на 30% выше, чем после первой дозы. Средние стабильныеконцентрации, равные 4,4 мг/л, достигаются в конце первого часа инфузии.

Распределение

Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Наблюдается большая плошадь под фармакокинетической кривой AUC (AUCnorm = 6 кг часов/л) с равновесным объемом распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях ин-витро и ин-виво в диапазоне концентраций от 0,02 до 2 мл/л связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 45% независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.

Наблюдается высокий пик свободной концентрации> 10xMIC в связи с низким объемом.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в пазухах (верхнечелюстная пазуха и пазухи решетчатой кости, носовые полипы), в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости (в слюне, межмышечной и подкожной) определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии.

Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в абдоминальных тканях и жидкостях, а также в женских половых путях.

После разовой дозы моксифлоксацина при обоих путях введения наблюдались сопоставимые максимальные концентрации по сравнению с плазменной концентрацией в различных тканях-мишенях.

Метаболизм

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), как в неизменном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Независимо от способа применения метаболиты М1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрации низкой, чем концентрация неизмененного моксифлоксацина.

Выведение

Безопасность применения Пленмоксиа при беременности не установлена, поэтому его применение противопоказано.

Взрослые

Рекомендуемый режим дозирования Пленмокси не более 400 мг 1 раз в день для перечисленных выше показаний.

Длительность терапии.

Продолжительность лечения при в/в введении определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и составляет: при обострении хронического бронхита — 5 дней; при внебольничной пневмонии общая продолжительность ступенчатой терапии — 7-14 дней сначала в/в, затем внутрь, или 10 дней внутрь; при остром синусите и неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей — 7 дней; при осложненных инфекциях кожи и подкожных тканей - общая продолжительность ступенчатой терапии Пленмокси (в/в введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.

Продолжительность лечения Пленмокси в/в может достигать 14 дней.

Пациентам пожилого возраста, пациентам с незначительными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью), пациентам с нарушениями функции почек (в т.ч. при КК <30 мл/мин/1.73 м²), а также пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменений режима дозирования не требуется.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

Дети. Эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

Способ применения.

Препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью не менее 60 минут.

Раствор можно вводить как в чистом виде, так ив сочетании со следующими совместимыми с ним растворами для инфузий:

•       Вода для инъекций

•       Раствор натрия хлорида 0,9%

•       Раствор натрия хлорида 1 молярный

•       Глюкоза 5%

•       Глюкоза 10%

•       Глюкоза 40%

•       Ксилита 20%

•       Раствор Рингера

•       Раствор Рингерлактат

Смесь раствора моксифлоксацина с приведенными выше инфузионными растворами остается стабильной в течение 24 часов при комнатной температуре.

Если раствор моксифлоксацина принимается вместе с другим препаратом, каждый препарат следует принимать отдельно.

Поскольку раствор нельзя замораживать или охлаждать, его нельзя хранить в холодильнике. При охлаждении раствора может происходить выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре.

В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом вследствие возможности со стороны сердечно-сосудистой системы — удлинение интервала QT. Одновременное применение активированного угля соответственно дозе 400мг орального или внутривенного моксифлоксацина позволит снизить системную доступность препарата более чем на 80% или 20% соответственно. Использование активированного угля на ранних стадиях может быть полезно, чтобы предотвратить чрезмерное увеличение системного воздействия на моксифлоксацин в случае пероральной передозировки

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения препарата. В этих случаях моксифлоксацин следует отменить и провести необходимые реанимационные мероприятия (в том числе противошоковые).

При применении Пленмокси у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.

Учитывая, что женщины имеют тенденцию к удлинению интервала QT в сравнении с мужчинами, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более чувствительны к препаратам, влияющим на интервал QT.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу и скорость инфузии
(400 мг за 60 минут).

Однако у пациентов с пневмонией не было выявлено корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT.

Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

У пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями приприменении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.

В связи с этим следует избегать назначения препарата пациентам с удлинением интервала QT, некорректированной гипокалиемией, а также на фоне лечения антиаритмическими препаратами класса I A (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), поскольку опыт применения моксифлоксацина у этих пациентов ограничен.

Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью, поскольку аддитивный эффект моксифлоксацина не может быть исключен при следующих состояниях:

-            у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, удлиняющими интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты)

-            у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как брадикардия, острая ишемия миокарда

-            у пациентов с циррозом печени, поскольку наличие удлинения интервала QT у них не может быть исключено.

Сообщается о случаях развития молниеносного гепатита, потенциально приводящего к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе к летальному исходу. При появлении признаков печеночной недостаточности перед тем, как продолжить лечение пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях развития буллезных кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермально гонекролиза (потенциально опасный для жизни). При появлении реакций со стороны кожи и слизистых оболочек также следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение.

Следует учитывать, что при назначении Пленмокси возрастает риск возникновения судорожных припадков, поэтому с осторожностью назначают препарат пациентам с заболеваниями ЦНС, сопровождающимися судорогами или предрасполагающими к их развитию или снижению порога судорожной готовности, а также при подозрении на такие заболевания и состояния.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Это следует иметь в виду при возникновении на фоне лечения Пленмокси тяжелой диареи. В этом случае препарат следует отменить и немедленно назначить соответствующую терапию.

Пленмокси следует использовать с осторожностью у больных с миастенией Гравис, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания.

На фоне терапии фторхинолонами, в т.ч. моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и риск разрыва сухожилия (ахиллова и других) повышается у пациентов, получающих одновременно кортикостероиды, особенно в возрасте старше 60 лет. Поэтому при появлении боли, воспалении или разрыве сухожилия прием моксифлоксацина следует прекратить. Следует иметь в виду, что разрыв сухожилия может произойти во время или после терапии хинолонами (включая моксифлоксацин).

При применении хинолонов отмечаются реакции фотосенсибилизации, поэтому в период приема препарата должны избегать прямых солнечных лучей и УФ-облучения.

Не требуется коррекция дозировки при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальций-содержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробеницидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения). У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возрасти общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом соотношение площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

На фоне моксифлоксацина возможно увеличение интервала QT, поэтому следует с осторожностью назначать его пациентам, получающим одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (цизаприд, эритромицин, нейролептики, трициклические антидепрессанты), т.к. нельзя исключить аддитивный эффект. Как следствие, прием моксифлоксацина с любым из нижеперечисленных препаратов противопоказан:

-       Антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

-       Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

-       Нейролептические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, сультоприд)

-       Трициклические антидепресанты

-       Некоторые противомикробные препараты (спарфлоксацин, внутривенный эритромицин, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин)

-       Некоторые антигистаминные препараты терфенадин, астемизол, мизоластин

-       Прочие (цисаприд, внутривенный винкамин, бепридил, дифеманил)

Активированный уголь

При внутривенном введении с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.

Пищевые и молочные продукты

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.

Несовместимость

Инфузионный раствор моксифлоксацина несовместим со следующими инфузионными растворами:

•           Раствор натрия хлорида 10%и 20%

•           Раствор натрия гидрокарбоната 4,2% и8,4%.

100 мл раствора во флаконе из бесцветного пластика. 1 флакон с инструкцией по применению помещены в картонную пачку

Антибактериальное синтетическое средство (гр.фторхинолонов)

Раствор для инфузий 400 мг/100 мл 100 мл (флаконы)

Нервная система и органы чувств: головная боль, недомогание, астения, инсомния, нервозность, сонливость, тревога, вертиго, тремор, извращение вкуса, нарушение зрения, необычные сновидения, ажитация, амнезия, амблиопия, афазия, спутанность сознания, судороги, деперсонализация, эмоциональная лабильность, депрессия, галлюцинации, парестезия, некоординированные движения, паросмия, нарушение речи, нарушение сна, нарушение процесса мышления, потеря вкуса, тиннит; кровь и система кровообращения: тахикардия, вазодилатация, сердцебиение, удлинение интервала QT, снижение протромбина, лейкопения, эозинофилия, анемия, тромбоцитемия, фибрилляция предсердий, гипертензия, отклонения на ЭКГ, гипотензия, повышение протромбина, периферические отеки, тромбоцитопения, снижение тромбопластина, суправентрикулярная тахикардия, вентрикулярная тахикардия; система пищеварения: рвота, диспептические явления, сухость во рту, метеоризм, кандидоз полости рта, запор, отсутствие аппетита, глоссит, стоматит, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, нарушение показателей печеночных тестов, псевдомембранозный колит, гастрит, дисфагия, гастроинтестинальные расстройства, изменение цвета языка, желтуха; мочеполовая система: вагинит, вагинальный кандидоз, гиперурикемия, нарушение функционального состояния почек; кожные покровы: зуд, сыпь (пустулезная, макулопапулезная, пурпура); прочие: боли в животе, аллергические реакции, реакции в месте инъекции (в том числе и флебит), миалгия, артралгия, изменения лабораторных показателей, увеличение амилазы в крови, диспноэ, повышение уровня лактатдегидрогеназы, крапивница, потливость, артрит, кандидоз, болевой синдром, включая и боль в груди, в ногах, в спине, боль в области таза, отек лица, астма, гипергликемия, гипертония, гиперлипидемия, гипестезия, синкопе, реакции светочувствительности и фототоксичности, тендопатии, психотические реакции, разрыв сухожилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, печеночная недостаточность, гепатит, ангионевротический отек, анафилактические реакции, вентрикулярная тахиаритмия.

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

-     острый синусит вызванный Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae;

-     внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов со множественной резистентностью к антибиотикам*), Haemophilusinfluenzae, Moraxella catarrhalis, метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae;

-     обострение хронического бронхита, связанное с бактериальной инфекцией (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, метициллиночувствительные Staphylococcus aureus или Moraxella catarrhalis).

-     неосложненные инфекционные заболевания кожи и ее кожных структур, вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes.

-     осложненные инфекционные заболeвания кожи и ее придатков, вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter cloacae.

-     осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, такие как абсцедирование, вызванные Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron или Pepto streptococcus spp.

2 года