ПЛЕНМОКСИ

-     Противопоказан лицам с повышенной чувствительности к моксифлоксацину и к другим хинолонам или к любому из наполнителей.

-     Беременность и кормление грудью.

-     Возраст до 18 лет.

-     Пациенты с историей заболеваний сухожилия/расстройства, связанные с лечением хинолоном.

И в доклинических исследованиях и в организме человека, изменения в сердечной электрофизиологии наблюдались после воздействия моксифлоксацин в виде удлинения интервала QT. По соображениям безопасности, моксифлоксацин поэтому противопоказан пациентам с:

-     Врожденное или документально приобретенное удлинениеи QT

-     Электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия

-     Клинически значимая брадикардия

-     Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка

-     Предшествующая симптоматическая аритмия

Моксифлоксацин не следует использовать одновременно с другими препаратами, которые продлевают интервал QT. Из-за ограниченных клинических данных, Moxifloxacin также противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (ChildPugh C), а также у пациентов с увеличенным уровнем трансаминаз> 5fold ULN.

Каждые 100 мл раствора содержат:

активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорида эквивалентного моксифлоксацину 400,00 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 5,128 г, гидроксид натрия 20,00 мг, соляной кислоты 0,04 мл, воды для инъекций д.к.

Моксифлоксацин оказывает ингибирующее воздействие на ДНК-гиразу (топоизомеразу 2) и топоизомеразу 4-ферменты, которые нужны для транскрипции, репликации, рекомбинации и репарации ДНК бактерии.

Моксифлоксацин нарушает образование ДНК микроорганизма, оказывает бактерицидное воздействие. Наличие в положении 8 метокси-группы способствует увеличению активности и уменьшению появления мутантных резистентных штаммов грамположительных бактерий. Дополнительное кольцо в 7 положении предупреждает активный выброс фторхинолонов из клетки, который связан с генами pmrA или NorA и наблюдаемый у некоторых грамположительных бактерий.

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии Пленмоксиа в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата (С_max) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC (площадь под кривой соотношения концентрация -время) и равная 39 мг ч/л, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь (35 мг ч/л). Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91%.

После многократных внутривенных инфузий препарата в дозе 400 мг продолжительностью 1 час пиковые и минимальные концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно)достигали значения от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. В стабильном состоянии воздействие препарата в пределах интервала дозирования примерно на 30% выше, чем после первой дозы. Средние стабильныеконцентрации, равные 4,4 мг/л, достигаются в конце первого часа инфузии.

Распределение

Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Наблюдается большая плошадь под фармакокинетической кривой AUC (AUCnorm = 6 кг часов/л) с равновесным объемом распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях ин-витро и ин-виво в диапазоне концентраций от 0,02 до 2 мл/л связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 45% независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.

Наблюдается высокий пик свободной концентрации> 10xMIC в связи с низким объемом.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в пазухах (верхнечелюстная пазуха и пазухи решетчатой кости, носовые полипы), в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости (в слюне, межмышечной и подкожной) определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии.

Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в абдоминальных тканях и жидкостях, а также в женских половых путях.

После разовой дозы моксифлоксацина при обоих путях введения наблюдались сопоставимые максимальные концентрации по сравнению с плазменной концентрацией в различных тканях-мишенях.

Метаболизм

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), как в неизменном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Независимо от способа применения метаболиты М1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрации низкой, чем концентрация неизмененного моксифлоксацина.

Выведение

Безопасность применения Пленмоксиа при беременности не установлена, поэтому его применение противопоказано.

В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом вследствие возможности со стороны сердечно-сосудистой системы — удлинение интервала QT. Одновременное применение активированного угля соответственно дозе 400мг орального или внутривенного моксифлоксацина позволит снизить системную доступность препарата более чем на 80% или 20% соответственно. Использование активированного угля на ранних стадиях может быть полезно, чтобы предотвратить чрезмерное увеличение системного воздействия на моксифлоксацин в случае пероральной передозировки

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения препарата. В этих случаях моксифлоксацин следует отменить и провести необходимые реанимационные мероприятия (в том числе противошоковые).

При применении Пленмокси у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.

Учитывая, что женщины имеют тенденцию к удлинению интервала QT в сравнении с мужчинами, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более чувствительны к препаратам, влияющим на интервал QT.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу и скорость инфузии
(400 мг за 60 минут).

Однако у пациентов с пневмонией не было выявлено корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT.

Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

У пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями приприменении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.

В связи с этим следует избегать назначения препарата пациентам с удлинением интервала QT, некорректированной гипокалиемией, а также на фоне лечения антиаритмическими препаратами класса I A (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), поскольку опыт применения моксифлоксацина у этих пациентов ограничен.

Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью, поскольку аддитивный эффект моксифлоксацина не может быть исключен при следующих состояниях:

-            у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, удлиняющими интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты)

-            у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как брадикардия, острая ишемия миокарда

-            у пациентов с циррозом печени, поскольку наличие удлинения интервала QT у них не может быть исключено.

Сообщается о случаях развития молниеносного гепатита, потенциально приводящего к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе к летальному исходу. При появлении признаков печеночной недостаточности перед тем, как продолжить лечение пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях развития буллезных кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермально гонекролиза (потенциально опасный для жизни). При появлении реакций со стороны кожи и слизистых оболочек также следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение.

Следует учитывать, что при назначении Пленмокси возрастает риск возникновения судорожных припадков, поэтому с осторожностью назначают препарат пациентам с заболеваниями ЦНС, сопровождающимися судорогами или предрасполагающими к их развитию или снижению порога судорожной готовности, а также при подозрении на такие заболевания и состояния.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Это следует иметь в виду при возникновении на фоне лечения Пленмокси тяжелой диареи. В этом случае препарат следует отменить и немедленно назначить соответствующую терапию.

Пленмокси следует использовать с осторожностью у больных с миастенией Гравис, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания.

На фоне терапии фторхинолонами, в т.ч. моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и риск разрыва сухожилия (ахиллова и других) повышается у пациентов, получающих одновременно кортикостероиды, особенно в возрасте старше 60 лет. Поэтому при появлении боли, воспалении или разрыве сухожилия прием моксифлоксацина следует прекратить. Следует иметь в виду, что разрыв сухожилия может произойти во время или после терапии хинолонами (включая моксифлоксацин).

При применении хинолонов отмечаются реакции фотосенсибилизации, поэтому в период приема препарата должны избегать прямых солнечных лучей и УФ-облучения.

Не требуется коррекция дозировки при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальций-содержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробеницидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения). У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возрасти общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом соотношение площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

На фоне моксифлоксацина возможно увеличение интервала QT, поэтому следует с осторожностью назначать его пациентам, получающим одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (цизаприд, эритромицин, нейролептики, трициклические антидепрессанты), т.к. нельзя исключить аддитивный эффект. Как следствие, прием моксифлоксацина с любым из нижеперечисленных препаратов противопоказан:

-       Антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

-       Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

-       Нейролептические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, сультоприд)

-       Трициклические антидепресанты

-       Некоторые противомикробные препараты (спарфлоксацин, внутривенный эритромицин, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин)

-       Некоторые антигистаминные препараты терфенадин, астемизол, мизоластин

-       Прочие (цисаприд, внутривенный винкамин, бепридил, дифеманил)

Активированный уголь

При внутривенном введении с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.

Пищевые и молочные продукты

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.

Несовместимость

Инфузионный раствор моксифлоксацина несовместим со следующими инфузионными растворами:

•           Раствор натрия хлорида 10%и 20%

•           Раствор натрия гидрокарбоната 4,2% и8,4%.

Взрослые

Рекомендуемый режим дозирования Пленмокси не более 400 мг 1 раз в день для перечисленных выше показаний.

Длительность терапии.

Продолжительность лечения при в/в введении определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и составляет: при обострении хронического бронхита — 5 дней; при внебольничной пневмонии общая продолжительность ступенчатой терапии — 7-14 дней сначала в/в, затем внутрь, или 10 дней внутрь; при остром синусите и неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей — 7 дней; при осложненных инфекциях кожи и подкожных тканей - общая продолжительность ступенчатой терапии Пленмокси (в/в введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.

Продолжительность лечения Пленмокси в/в может достигать 14 дней.

Пациентам пожилого возраста, пациентам с незначительными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью), пациентам с нарушениями функции почек (в т.ч. при КК <30 мл/мин/1.73 м²), а также пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменений режима дозирования не требуется.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

Дети. Эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

Способ применения.

Препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью не менее 60 минут.

Раствор можно вводить как в чистом виде, так ив сочетании со следующими совместимыми с ним растворами для инфузий:

•       Вода для инъекций

•       Раствор натрия хлорида 0,9%

•       Раствор натрия хлорида 1 молярный

•       Глюкоза 5%

•       Глюкоза 10%

•       Глюкоза 40%

•       Ксилита 20%

•       Раствор Рингера

•       Раствор Рингерлактат

Смесь раствора моксифлоксацина с приведенными выше инфузионными растворами остается стабильной в течение 24 часов при комнатной температуре.

Если раствор моксифлоксацина принимается вместе с другим препаратом, каждый препарат следует принимать отдельно.

Поскольку раствор нельзя замораживать или охлаждать, его нельзя хранить в холодильнике. При охлаждении раствора может происходить выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре.