PLENMOKSI

• Moksifloksasinga va preparatning har qanday boshqa komponentlariga va xinolonlar yoki to'ldiruvchilardan biriga o'ta yuqori sezuvchanlik.

• Homiladorlik va emizish davri.

• 18 yoshgacha bo'lganlar.

• Anamnezida xinolonlar bilan davolash bilan bog'liq pay kasalliklari/buzilishlar bo'lgan pasientlar.

Odam organizmida va klinika oldi tadqiqotlarida QT intervalini uzayishi ko'rinishida moksifloksasin ta'siridan keyin yurak elektrofioziologiyasida o'zgarishlar kuzatilgan. Shuning uchun xavfsizlik tushunchasi bo'yicha moksifloksasin quyidagi pasientlarga:

• Tug'ma va orttirilgan QT intervalini uzayishi

• Elektrolit buzilishlar, ayniqsa muvofiqlanmagan gipokaliemiya

• Klinik ahamiyatga ega bradikardiya

• Klinik ahamiyatga ega chap qorinchani zarb xajmi pasayishi bilan yurak etishmovchiligi

• O'tmishdosh simptomatik aritmiyada qo'llash mumkin emas.

Moksifloksasinni QT intervalini uzaytiradigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas. Klinik ma'lumotlarning chegaralanganligi tufayli, Moxifloxacin shuningdek jigar faoliyati (ChildPugh C) buzilishlari bo'lgan pasientlarga, shu jumladan transminazalar darajasini > 5fold ULN oshishi bo'lgan pasientlarga qo'llash mumkin emas.

Har bir 100 ml eritma quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: moksifloksasin gidroxloridi 400,00 mg moksifloksasinga ekvivalent;

yordamchi moddalar: 5,128 g mannitol, 20,00 mg natriy gidroksidi, 0,04 ml xlorid kislotasi, in'ektsiya uchun suv e.m.

Moksifloksasin DNK-girazaga (topoizomeraza 2) va topoizomeraza 4 ga ingibitsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatadi, ular bakteriyalarning DNK ni transkripsiyasi, replikasiyasi, rekombinasiyasi va reparasiyasi uchun kerak. Moksifloksasin mikrooroganizm DNK hosil bo'lishini buzadi, bakterisid ta'sir ko'rsatadi. 8 holatida metoksi-guruhni mavjudligi faolligini oshishi va grammusbat bakteriyalarning mutant rezistent shtammlari paydo bo'lishini kamayishiga yordam beradi. 7 holatidagi qo'shimcha halqa xujayradan ftorxinolonlarning faol chiqarib tashlanishini oldini oladi, u ayrim grammusbat bakteriyalarda kuzatiladigan pmrA yoki NorA genlari bilan bog'liq.

Moksifloksasin quyidagi mikroorganizmlarning ko'pchilik shtammlariga qarshi faol: aerob grammusbat - Staphylococcus aureus (faqat metisillinga sezgir shtammlari), Enterococcus faecalis (faqat gentamisin va vankomisinga sezgir shtammlari), Streptococcus anginisus, Streptococcus pneumoniae (shu jumladan multirezistent shtammlari ham), Streptococcus constellatus, Streptococcus pyogenes; aerob grammanfiylar - Enterobacter cloacae, Hemophilus influenzae, Escherichia coli, Hemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, anaerob - Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp., shuningdek boshqa - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. In vitro tekshirishlarning natijalari bo'yicha moksifloksasin quyidagi mikroorganizmlarning ko'pchilik shtammlariga qarshi faol: aerob grammusbatlar - Streptococcus agalactiae, Staphylococcus epidermidis (faqat metiuillinga sezgir shtammlari), Streptococcus viridans; aerob grammanfiy - Citrobacter freundii, Legionella pneumophyla, Klebsiella oxytoca; anaerob - Provotella spp., Fusobacterium spp. In vitro sharoitida olingan bu ma'lumotlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan, bu qo'zg'atuvchilar chaqirgan infektsiyalarni davolashda moksifloksasinni ishlatishning samaradorligi va xavfsizligi yaxshi nazoratlangan va adekvat sinovlarda aniqlanmagan. Moksifloksasin va boshqa mikroblarga qarshi vositalar orasida kesishgan rezistentlik noma'lum. In vitro sharoitida moksifloksasinga chidamlilik sekin shakllanadi, ko'ppog'onali mutasiyalar natijasida rivojlanadi va 1,8∙10-9 dan 1∙10-1 va kamroq tez-tezlikda uchraydi. Moksifloksasin va boshqa ftorxinolonlar orasida kesishgan rezistentlik grammanfiy bakteriyalarda mavjud.

So'rilishi va Biokiraolishligi

Plenmoksini bir marta 400 mg dozada 1 soat davomidagi infuziyasidan keyin preparatning maksimal kontsentrasiyasiga (C_max) infuziyaning oxirida erishiladi va taxminan 4,1 mg/l ni tashkil qiladi, bu, preparat ichga qabul qilinganidagi shu ko'rsatkichning kattaligiga nisbatan uni taxminan 26% ga oshishiga to'g'ri keladi. AUC (kontsentrasiya-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon nisbati) ko'rsatkichi bo'yicha aniqlanadigan va 39 mg soat/l ga teng bo'lgan preparatning ekspozisiyasi, preparat ichga qabul qilinganidagi ko'rsatkichga nisbatan biroz yuqori (35 mg soat/l). Mutloq Biokiraolishligi taxminan 91% ni tashkil qiladi.

Preparatning 400 mg dozada 1 soat davomiylikdagi ko'p martalik infuziyalaridan keyin, barqaror holatidagi (400 mg birmarta xar kuni) plazmadagi cho'qqi va minimal kontsentrasiyalari muvofiq 4,1 dan 5,6 mg/l gacha va 0,43 dan 0,84 mg/l gacha qiymatlargacha etgan. Barqaror holatida dozalash intervali chegaralarida preparatning ta'siri, birinchi dozadan keyingiga nisbatan taxminan 30% ga yuqori bo'lgan. 4,4 mg/l ga teng o'rtacha barqaror kontsentrasiyasiga infuziyaning birinchi soatini oxirida erishiladi.

Taqsimlanishi

Moksifloksasin qon tomir havzasidan tashqarida tez taqsimlanadi. Moksifloksasinning taxminan 2 l/kg muvozanatli taqsimlanish hajmi (Vss) bilan katta farmakokinetik egri chizig'i osti maydoni AUC (AUCnorm = 6 kg soat/l) kuzatiladi. Moksifloksasinning so'lakdagi cho'qqi kontsentrasiyasi, plazmadagiga qaraganda yuqori. In-vitro va in-vivo sharoitida tadqiqotlarda 0,02 dan 2 ml/l gacha bo'lgan kontsentrasiyalar diapazonida moksifloksasinni oqsillar bilan bog'lanishi, preparatning kontsentrasiyasidan qat'iy nazar taxminan 45% ni tashkil qildi. Moksifloksasin asosan plazma albuminlari bilan bog'lanadi.

Hajm pastligi tufayli erkin kontsentrasiyasining yuqori cho'qqisi >10xmіs kuzatiladi.

Preparatning plazmadagidan yuqori kontsentrasiyalari o'pka to'qimasida (epitelial suyuqlik, alveolyar makrofaglar, biologik to'qima), bo'shliqlarda (yuqori jag'bo'shlig'i va kataksimon suyakning bo'shliqlari, burun poliplari), yallig'lanish o'choqlarida (teri shikastlanganida pufaklarning ichidagi moddada) hosil bo'ladi. Interstisial suyuqlikda (so'lakda, mushak orasi, teri osti) erkin holatdagi preparatning yuqori kontsentrasiyalari aniqlanadi.

Bundan tashqari, preparatning yuqori kontsentrasiyalari abdominal to'qimalarda va suyuqliklarda va shuningdek ayollarning jinsiy yo'llarida aniqlanadi.

Ikkala yuborish yo'llarida moksifloksasinning 400 mg bir martalik dozasidan keyin plazmadagi kontsentrasiyasiga qaraganda turli nishon-to'qimalarda xuddi shunday maksimal kontsentrasiyalari kuzatilgan.

Metabolizmi

Biotransformasiyaning 2-nchi fazasidan o'tganidan keyin moksifloksasin organizmdan ham buyrak va me'da-ichak yo'llari (miy) orqali o'zgarmagan holda, ham faol bo'lmagan sulfobirikmalar (M1) va glyukuronidlar (m2) ko'rinishida chiqariladi. Ushbu metabolitlari faqat odam organizmiga nisbatan xos va antimikrob faollikka ega emas. Moksifloksasin tsitoxrom R450 mikrosomal tizimi tomonidan biotransformasiyaga uchramaydi.

Qo'llash usulidan qat'iy nazar, M1 va m2 metabolitlari qon plazmasida, o'zgarmagan moksifloksasinning kontsentrasiyasiga qaraganda past kontsentrasiyada aniqlanadi.

Chiqarilishi

Preparatning yarim chiqarilish davri taxminan 12 soatni tashkil qiladi. 400 mg dozada yuborilganidan keyin o'rtacha umumiy klirensi minutiga 179 dan 246 ml gachani tashkil qiladi. Taxminan minutiga 24-53 ml ni tashkil qiluvchi buyrak klirensi, buyrakda preparatni qisman naychalar reabsorbtsiyasi yo'li bilan yuz beradi. Ranitidin va probenesidni bir vaqtda qo'llash preparatning buyrak klirensiga ta'sir qilmaydi. Yuborish yo'lidan qat'iy nazar dastlabki modda moksifloksasin, oksidlanishli metabolizmning belgilarisiz metabolizmning II bosqich metabolitlarigacha deyarli to'liq 96-98% metabolizmga uchraydi.

Homiladorlikda Plenmoksining xavfsizligi aniqlanmagan, shuning uchun uni qo'llash mumkin emas.

Moksifloksasinning katta bo'lmagan miqdori ko'krak suti bilan chiqariladi. Laktasiya davrida ayollarda moksifloksasinni qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Shuning uchun emizikli ayollarda Plenmoksini qo'llash mumkin emas.

Kattalar

Yuqorida sanab o'tilgan ko'rsatmalar uchun Plenmoksining tavsiya qilingan dozasi kuniga 1 marta ko'pi bilan 400 mg ni tashkil qiladi.

Davolash davomiyligi

Davolash davomiyligi kasallikning og'irligi va klinik samaraga qarab belgilanadi va: surunkali bronxitni zo'rayishida – 5 kunni; shifoxonadan tashqari pnevmoniyada bosqichma-bosqich davolashning umumiy davomiyligi – 7-14 kunni, avval vena ichiga, so'ngra ichga qabul qilinadi, yoki 10 kun davomida ichgaqabul qilinadi; o'tkir sinusitda va teri va yumshoq to'qimalarning asoratlanmagan infektsiyalarida – 7 kunni; teri va teri osti to'qimalarining asoratlangan infektsiyalarida – Plenmoksi bilan bosqichma-bosqich davolashning umumiy davomiyligi (vena ichiga yuborish, keyinchalik ichga qabul qilishga o'tish bilan) – 7-21 kunni tashkil etadi.

Plenmoksini vena ichiga yuborish bilan davolash davomiyligi 14 kungacha davom etishi mumkin.

Keksa yoshdagi pasientlarda, jigar faoliyatini biroz buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A yoki V sinfi) bo'lgan pasientlarda, buyrak faoliyatini buzilgan bemorlarda (shu jumladan kreatinin klirensi < 30 ml/min/1,73 m²), shuningdek uzluksiz gemodializda va davomli ambulator peritoneal dializda bo'lgan pasientlarda dozalash tartibini o'zgartirish talab qilinmaydi.

Bolalar. Bolalar va o'smirlarda moksifloksasinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Qo'llash usuli.

Preparat davomiyligi kamida 60 minut bo'lgan vena ichiga infuziya ko'rinishida yuboriladi.

Plenmoksi eritmasini xam o'zini toza holda, xam quyidagi u bilan mutanosib bo'lgan infuziya uchun eritmalar bilan yuborish mumkin:

• In'ektsiya uchun suv

• 0,9% li natriy xloridi eritmasi

• 1 molyarli natriy xloridi eritmasi

• 5% li glyukoza eritmasi

• 10% li glyukoza eritmasi

• 40% li glyukoza eritmasi

• 20% li ksilit eritmasi

• Ringer eritmasi

• Ringer laktati eritmasi

Moksifloksasinning yuqorida keltirilgan infuzion eritmalar bilan aralashmasi xona haroratida 24 soat davomida barqaror bo'lib qoladi.

Agar moksifloksasin eritmasi boshqa preparatlar bilan birga qabul qilinayotgan bo'lsa, har bir preparatni alohida qabul qilish kerak.

Eritmani muzlatish yoki sovutish mumkin bo'lmaganligi tufayli, uni sovutgichda saqlash mumkin emas. Eritma sovutilganida cho'kma tushishi mumkin, u xona haroratida eriydi.

Eritma original konteynerda saqlanishi kerak. Faqat tiniq eritmani ishlatish kerak.

Moksifloksasinni avtomobilni/harakatlanuvchi mexanizmlarni bioshqarish qobiliyatiga ta'siri yuzasidan xech qanday tadqiqotlar o'tkazilmagan. Shunday bo'lsada, ftorxinolonlar, shu jumladan moksifloksasin, MNT tomonidan reaktsiyalar tufayli avtomobilni/ harakatlanuvchi mexanizmlarni boshqarish qobiliyatini buzilishiga olib kelishi mumkin. Pasientlar avtomobilni/ harakatlanuvchi mexanizmlarni boshqarishdan oldin preparatga bo'lgan o'zlarining reaktsiyalarini bilishlari lozim.

Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va o'ramida ko'rsatilgan yaroqlilik muddati o'tgach qo'llanilmasin.

Ayrim xollarda preparatni birinchi qo'llashdan keyinoq o'ta yuqori sezuvchanlik va allergik reaktsiyalar rivojlanishi mumkin. Juda kam hollarda anafilaktik reaktsiyalar, hatto preparat birinchi marta qo'llanganidan keyin ham hayotga xavf soluvchi anafilaktik shokkacha rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda moksifloksasinni bekor qilish va kerakli davolash choralarini (shu jumladan shokka qarshi choralarni) ko'rish kerak.

Plenmoksi qo'llanganida ayrim pasientlarda QT intervalini uzayishi aniqlanishi mumkin.

Ayollar erkaklarga nisbatan QT intervalini uzayishiga moyilroq bo'lishlarini hisobga olib, ular QT intervalini uzaytiruvchi preparatlarga sezuvchanroq bo'lishlari mumkin. Keksa pasientlar ham QT intervaliga ta'sir qiluvchi preparatlarga sezuvchanroqdirlar.

QT intervalini uzayish darajasi preparatni kontsentrasiyasi oshishi bilan ko'tarilishi mumkin, shuning uchun tavsiya qilingan dozani va infuziya tezligini (60 minut ichida

400 mg) oshirish mumkin emas.

Biroq, pnevmoniyasi bo'lgan pasientlarda qon plazmasidagi moksifloksasinning kontsentrasiyasi va QT intervalini uzayishi orasida korrelyasiya aniqlanmagan.

QT intervalini uzayishi yurak qorinchalari aritmiyalari xavfini, shu jumladan polimorf qorinchalar taxikardiyasini oshishiga olib kelishi mumkin.

Shu boisdan QT intervalini uzayishi bo'lgan, gipokaliemiyasi muvofiqlashtirilmagan pasientlarda, shuningdek IA sinfi (xinidin, prokainamid) yoki III sinf (amidaron, sotalol) aritmiyaga qarshi preparatlar bilan davolash fonida moksifloksasinni buyurishdan saqlanish kerak, chunki bunday pasientlarda moksifloksasinni qo'llash tajribasi cheklangan.

Moksifloksasinni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki moksifloksasinning additiv samarasini quyidagi holatlarda istisno qilib bo'lmaydi:

• QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar (tsizaprid, eritromisin, antipsixotik preparatlar, trisiklik antidepressantlar) bilan yondosh davolash qabul qilayotgan pasientlarda

• bradikardiya, o'tkir miokard ishemiyasi kabi aritmiyaga moyil holatlari bo'lgan pasientlarda

• jigar tsirrozi bo'lgan pasientlarda, chunki ularda QT intervalini uzayishi borligini istisno qilib bo'lmaydi.

Potentsial hayotga xavf tug'diruvchi jigar etishmovchiligiga, shu jumladan o'limga olib keluvchi yashin tezligidagi gepatitni rivojlanish hollari haqida xabar berilgan. Jigar etishmovchiligining belgilari paydo bo'lganida, davolashni davom ettirishdan oldin pasientlar darhol shifokorga murojaat qilishlari kerak.Bullyoz teri reaktsiyalari, masalan, Stivens-Djonson sindromi yoki toksik epidermal nekrolizni (hayot uchun potentsial xavfli) rivojlanish hollari haqida xabar berilgan. Teri va/yoki shilliq qavatlar tomonidan reaktsiyalar paydo bo'lganida ham, davolashni davom ettirishdan oldin darhol shifokor bilan maslahatlashish kerak.

Plenmoksi buyurilganda tirishish xurujlarini yuz berish xavfini hisobga olish lozim, shuning uchun tirishish xurujlari bilan kechuvchi yoki uni rivojlanishiga yoki tirishish bo'sag'asini pasayishiga moyilligi bo'lgan MNT kasalliklari bo'lgan pasientlarda, shuningdek bunday kasalliklar va holatlarga shubha tug'ilganda preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Keng ta'sir doirasiga ega bo'lgan antibakterial preparatlarni, shu jumladan moksifloksasinni qo'llash, antibiotiklarni qabul qilish bilan assosiasiyalangan soxtamembranoz kolitni rivojlanish xavfi bilan bog'liq. Plenmoksi bilan davolash fonida og'ir diareya yuz berganida buni ko'zda tutish kerak. Bunday hollarda preparatni bekor qilish va darhol muvofiq davolashni buyurish kerak.

Plenmoksini Gravis miasteniyasi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak, chunki preparat ushbu kasallikning simptomlarini zo'raytirishi mumkin.

Ftorxiniolonlar bilan, shu jumladan moksifloksasin bilan davolash fonida tendenit rivojlanishi mumkin va bir vaqtda glyukokortikosteroidlarni qabul qilayotgan, ayniqsa 60 yoshdan oshgan pasientlarda paylarni (Axill va boshqa paylarni) uzilish xavfi oshadi. Shuning uchun og'riq, yallig'lanish paydo bo'lganida yoki pay uzilganida moksifloksasinni qabul qilishni to'xtatish kerak. Payni uzilishi xinolonlar (shu jumladan moksifloksasin) bilan davolash vaqtida yoki undan keyin yuz berishi mumkinligini nazarda tutish kerak.

Xinolonlar qabul qilinganida fotosezuvchanlik reaktsiyalari aniqlanadi, shuning uchun preparatni qabul qilish davrida pasientlar, to'g'ri quyosh nurlaridan va ultrabinafsha (UB) nurlanishdan saqlanishlari kerak.

Tuzning miqdori past bo'lgan parhezga amal qiluvchi pasientlar (yurak etishmovchiligida, buyrak etishmovchiligida, nefrotik sindromda) infuziya uchun eritmada natriy xloridi saqlanishini hisobga olishlari kerak.

Atenolol, ranitidin, kaltsiy saqlovchi qo'shimchalar, teofillin, peroral kontratseptiv vositalar, glibenklamid, Itrakonazol, digoksin, morfin, probenisid bilan bir vaqtda qo'llanganida dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi (moksifloksasin bilan klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirining yo'qligi tasdiqlangan).

Varfarin

Varfarin bilan birga qo'llanganida protrombin vaqti va qon ivishining boshqa ko'rsatkichlari o'zgarmaydi.

Xmn (xalqaro me'yorlashtirilgan nisbat) qiymatini o'zgarishi. Antikoagulyantlarni antibiotiklar bilan, shu jumladan moksifloksasin bilan birga qabul qilayotgan pasientlarda qon ivishiga qarshi ta'sir qiluvchi preparatlarning antikoagulyantlik faolligini oshishi hollari kuzatiladi. Xavf omillari bo'lib, infektsion kasalliklarni (va yondosh yallig'lanish jarayoni) borligi, pasientning yoshi va umumiy holati hisoblanadi. Moksifloksasin va varfarin orasida o'zaro ta'sirlar aniqlanmaganligiga qaramay, preparatlarni birga qo'shib davolanayotgan pasientlarda Xmnning monitoringini o'tkazish va zarurati bo'lganida, peroral qon ivishiga qarshi preparatlarning dozasiga tuzatish kiritish kerak.

Digoksin

Moksifloksasin va digoksin bir-birining farmakokinetik ko'rsatkichlariga ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Moksifloksasinning takroriy dozalari buyurilganida sog'lom shaxslarda digoksinning maksimal kontsentrasiyasi taxminan 30% ga oshgan, bunda "kontsentrasiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) nisbati va digoksinning minimal kontsentrasiyasi o'zgarmaydi.

Moksifloksasin fonida QT intervali uzayishi mumkin, shuning uchun QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar (tsizaprid, eritromisin, neyroleptiklar, trisiklik antidepressantlar) bilan bir vaqtda qabul qilayotgan pasientlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki additiv samarani istisno etib bo'lmaydi. Buning oqibati sifatida, quyida sanab o'tilgan preparatlarning birontasi bilan moksifloksasinni qabul qilish mumkin emas:

• IA sinfi antiaritmik preparatlari (masalan, xinidin, gidroxinidin, dizopiramid)

• IIIA sinfi antiaritmik preparatlari (masalan, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)

• Neyroleptik preparatlar (masalan, fenotiazinlar, pimozid, sertindol, galoperidol, sultoprid)

• Trisiklik antidepressantlar

• Ayrim mikroblarga qarshi preparatlar (sparfloksasin, vena ichiga yuboriladigan eritromisin, pentamidin, bezgakka qarshi preparatlar, ayniqsa galofantrin)

• Ayrim antigistamin preparatlar (terfenadin, astemizol, mizolastin)

• Boshqalar (tsisaprid, vena ichiga vinkamin, bepridil, difemanil).

Faollashtirilgan ko'mir

Faollashtirilgan ko'mirni peroral qabul qilish bilan bir vaqtda moksifloksasin vena ichiga yuborilganda, enterogepatik resirkulyasiya jarayonida moksifloksasinni me'da-ichak yo'llarida so'rilishi oqibatida preparatning tizimli Biokiraolishligi biroz (taxminan 20% ga) pasayadi.

Oziq-ovqat va sut mahsulotlari

Bir vaqtda ovqat (shu jumladan sutli mahsulotlar) qabul qilinganida moksifloksasinni so'rilishi o'zgarmaydi. Moksifloksasinni ovqat qabul qilishdan qat'iy nazar qabul qilish mumkin.

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

PLENMOKSI

PLENMOXI

Preparatning savdo nomi: Plenmoksi

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): moksifloksasin

Dori shakli: tabletkalar

Tarkibi:

Bir tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: 400 mg moksifloksasin gidroxloridi;

yordamchi moddalar:

makkajo‘xori kraxmali                              126,0 mg

mikrokristall sellyuloza                         74,04 mg

povidon (K-30)                                            12,0 mg

izopropil spirti                                       350,0 mg

natriy kroskarmelloza                              14,50 mg

natriy kraxmal glikolyati                         14,50 mg

tozalangan talk                                          14,30 mg

suvsiz kolloid kremniy dioksidi           3,60 mg

magniy stearati                                          7,20 mg

Ta‘rifi: jigarrang rangli, oval, ikki tomoni qavariq, plyonka qobiq bilan qoplangan, bir tomonida riskali va boshqa tomoni silliq tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruhi: antibakterial sintetik vosita (ftorxinolonlar guruhi).

ATX kodi: J01MA14

Farmakologik xususiyatlari

Moksifloksasin DNK-girazaga (topoizomeraza 2) va topoizomeraza 4 ga ingibisiya qiluvchi ta‘sir ko‘rsatadi, ular bakteriyalarning DNK nitranskripsiyasi, replikasiyasi, rekombinasiyasi va reparasiyasi uchun kerak. Moksifloksasin mikrooroganizm DNK hosil bo‘lishini buzadi, bakterisid ta‘sir ko‘rsatadi. 8 holatida metoksi-guruhni mavjudligi faolligini oshishi va grammusbat bakteriyalarning mutant rezistent shtammlari paydo bo‘lishini kamayishiga yordam beradi. 7 holatidagi qo‘shimcha halqa xujayradan ftroxinolonlarning faol chiqarib tashlanishini oldini oladi, u ayrim grammusbat bakteriyalarda kuzatiladigan pmrA yoki NorA genlari bilan bog‘liq.

Moksifloksasin quyidagi mikroorganizmlarning ko‘pchilik shtammlariga qarshi faol: aerob grammusbat – Staphylococcus aureus (faqat metisillinga sezgir shtammlari), Enterococcus faecalis (faqat gentamisin va vankomisinga sezgir shtammlari), Streptococcus anginisus, Streptococcus pneumoniae (shu jumladan multirezistent shtammlari xam), Streptococcus constellatus, Streptococcus pyogenes; aerob grammanfiylar – Enterobacter cloacae, Hemophilus influenzae, Escherichia coli, Hemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, anaerob – Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp., shuningdek boshqa – Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. In vitro tekshirishlarning natijalari bo‘yicha moksifloksasin quyidagi mikroorganizmlarning ko‘pchilik shtammlariga qarshi faol: aerob grammusbatlar – Streptococcus agalactiae, Staphylococcus epidermidis  (faqat metiuillinga sezgir shtammlari), Streptococcus viridans; aerob grammanfiy – Citrobacter freundii, Legionella pneumophyla, Klebsiella oxytoca; anaerob – Provotella spp., Fusobacterium spp. In vitro sharoitida olingan bu ma‘lumotlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan, bu qo‘zg‘atuvchilar chaqirgan infeksiyalarni davolashda moksifloksasinni ishlatishning samaradorligi va xavfsizligi yaxshi nazoratlangan va adekvat sinovlarda aniqlanmagan. Moksifloksasin va boshqa mikroblarga qarshi vositalar orasida kesishgan rezistentlik noma‘lum. In vitro sharoitida moksifloksasinga chidamlilik sekin shakillanadi, ko‘ppog‘onali mutasiyalar natijasida rivojlanadi va 1,8∙10-9 dan 1∙10-1 va kamroq tez-tezlikda uchraydi. Moksifloksasin va boshqa ftorxinolonlar orasida kesishgan rezistentlik grammanfiy bakteriyalarda mavjud.

Farmakokinetikasi

Ichga qabul qilinganidan keyin moksifloksasin me‘da-ichak yo‘llaridan yaxshi so‘riladi. Moksifloksasinning mutlaq biokiraolishligi 90% ga teng. Ichga 400 mg qabul qilinganidan keyin moksifloksasinning maksimal konsentrasiyasi 3,1±1,0 mg/l ni tashkil qiladi, ko‘p marta qabul qilinganda 4,5±0,5 mg/l ga teng. Plazmadan moksifloksasinning yarim chiqarilish davri 12±1,3 soatni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan 50% ga bog‘lanadi. Moksifloksasinning taqsimlanish xajmi
1,7-2,7 l/kg ni tashkil qiladi. Moksifloksasin organizmning suyuqliklari va to‘qimalarida yaxshi taqsimlanadi (so‘lak, burun, burun bo‘shliqlari, bronxlarning shilliq qavati, teri osti to‘qimalari, skelet mushaklari va boshqalar).

Moksifloksasin jigarda sitoxrom R450 tizimini ishtirokisiz faol bo‘lmagan sulfat va glyukuronid metabolitlarini xosil bo‘lishi bilan kon‘yugasiya yo‘li orqali metabolizmga uchraydi. Sulfat dozaning taxminan 38% ni tashkil qiladi va asosan ahlat bilan chiqariladi, glyukuronid – dozaning 14% ni tashkil qiladi va faqat siydik bilan chiqariladi. Preparatning taxminan 45% o‘zgarmagan holda chiqariladi (20% siydik bilan, 25% ahlat bilan). Moksifloksasinning umumiy taxmin qilingan klirensi soatiga 12±2,0 l ni tashkil qiladi, buyrak klirensi soatiga 2,6±0,5 l ga teng. Moksifloksasinning farmakokinetik ko‘rsatkichlari pasientning jinsi, yoshi, irqiga bog‘liq emas. Buyraklarning funksional xolatini buzilishida (shu jumladan minutiga 30 ml kam kreatinin klirensi), shuningdek jigar ishini og‘irligi yengil va o‘rtacha darajali buzilishida farmakokinetik ko‘rsatkichlarini ahamiyatli o‘zgarishlari aniqlanmagan. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda, shuningdek bolalarda moksifloksasinning farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Qo‘llanilishi

Sezgir mikroorganizmlar chaqirgan infeksion-yallig‘lanish kasalliklari: yuqori va quyi nafas yo‘llarining infeksiyalari: o‘tkir sinusit, surunkali bronxitni zo‘rayishi, shifoxonadan tashqari pnevmoniya; yumshoq to‘qimalar va teri infeksiyalari, intraabdominal infeksiyalarda qo‘llanadi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Moksifloksasin ichga qabul qilinadi (ovqat qabul qilishdan qat‘iy nazar, katta miqdordagi suv bilan birga), vena ichiga yuboriladi (1 soat davomida), 400 mg sutkada 1 marta. Davolash davomiyligi ko‘rsatmalarga bog‘liq. Keksa pasientlarda, yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (shu jumladan kreatinin klirensi 30 ml/min/1,73 m² kamligi), shu jumladan davomli ambulator peritoneal dializda va uzluksiz gemodializda dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi.

Davolashni boshlashdan oldin kasallikni chaqirgan mikroorganizmlarni aniqlash uchun muvofiq testlarni bajarish va moksifloksasinga ularning sezuvchanligini baholash kerak. Moksifloksasin bilan davolashni bu testlarning natijalarini olguncha ham boshlash mumkin. Testlarning natijalari olinganidan keyin davolashga (agar talab etilsa) tuzatish kiritish kerak. Moksifloksasinni qabul qilishda QT intervalini uzayishi mumkin, shuning uchun uni, ayniqsa bir vaqtda QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalarini (eritromisin, sizaprid, trisiklik antidepressantlar, neyroleptiklar) qabul qilayotgan pasientlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. 1A sinfi (prokainamid, xinidin) yoki 3 sinf antaritmik vositalarni qabul qilishda moksifloksasinni extiyotkorlik bilan buyurish kerak. Moksifloksasin bradikardiyasi va miokardning o‘tkir ishemiyasini belgilari bo‘lgan pasientlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. Xinolonlarni ishlatish tirishish xurujlari, shuningdek markaziy nerv tizimi tomonidan boshqa buzilishlarni rivojlanishi ehtimoli bilan bog‘liq.

Bu reaksiyalar preparat birinchi marta qabul qilinganidan keyin rivojlanishi mumkin. Bu reaksiyalar rivojlanganida moksifloksasinni bekor qilish kerak. Moksifloksasin qabul qilganda jiddiy anafilaktik reaksiyalarni rivojlanish hollari bor. Bu reaksiyalar ongni yo‘qotilishi, yurak kollapsi, xushdan ketish, yuz yoki tomoqning shishi, dispnoe, qichishishi, eshakemi bilan birga kechgan. Anafilaktik reaksiyalar rivojlanganida darxol epinefrinni yuborish kerak. Teri toshmasi yoki o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalarning simptomlari paydo bo‘lganida moksifloksasin bilan davolashni bekor qilish va tegishli reanimasion tadbirlar (agar zarurati bo‘lsa) o‘tkazish kerak. Moksifloksasin bilan davolashda soxtamembranoz kolit rivojlanishi mumkin, bu muvofiq davolashni talab qiladi. Moksifloksasin bilan davolash fonida, tendinit va paylarni uzilishi rivojlanishi mumkin. Yallig‘lanish, og‘riqlar yoki paylarni uzilishi paydo bo‘lganida, moksifloksasinni qabul qilishni to‘xtatish kerak. Moksifloksasin bilan davolash to‘xtatilganidan keyin ham paylarni uzilishi yuz berishi mumkinligini yodda tutish kerak.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Nerv tizimi va sezgi a‘zolari: bosh og‘rig‘i, lohaslik, asteniya, insomniya, asabiylik, uyquchanlik, xavotirlik, vertigo, tremor, ta‘mni buzilishi, ko‘rishni buzilishi, odatdagi bo‘lmagan tush ko‘rishlar, ajitasiya, amneziya, ambliopiya, afaziya, ongni chalkashishi, tirishishlar, depersonalizasiya, emosional beqarorlik, depressiya, gallyusinasiyalar, paresteziya, koordinasiyalanmagan xarakat, parosmiya, nutqni buzilishi, uyquni buzilishi, fikrlash jarayonlarini buzilishi, ta‘mni yo‘qolishi, tinnit; qon va qon aylanish tizimi: taxikardiya, vazodilatasiya, yurak urishini xis qilish, QT intervalini uzayishi, protrombinni pasayishi, leykopeniya, eozinofiliya, anemiya, trombositemiya, bo‘lmachalar fibrillyasiyasi, gipertenziya, EKG da o‘zgarishlar, gipotenziya, protrombinni oshishi, periferik shishlar, trombositopeniya, tromboplastinni pasayishi, supraventrikulyar taxikardiya, ventrikulyar taxikardiya; ovqat hazm qilish tizimi: qusish, dispeptik ko‘rinishlar, og‘izni qurishi, meteorizm, og‘iz bo‘shlig‘ini kandidozi, qabziyat, ishtaxani yo‘qligi, glossit, stomatit, gamma-glutamiltranspeptidaza darajasini oshishi, jigar testlari ko‘rsatgichlarini buzilishi, soxtamembranoz kolit, gastrit, disfagiya, gastrointestinal buzilishlar, til rangini o‘zgarishi, sariqlik; siydik-jinsiy tizimi: vaginit, vaginal kandidoz, giperurikemiya, buyraklarning funksional xolitini buzilishi; teri qoplamalari: qichishish, toshma (pustulyoz, makulopapulyoz, purpura); boshqalar: qorin og‘rig‘i, allergik reaksiyalar, in‘eksiya joyida reaksiyalar (shu jumladan flebit), mialgiya, artralgiya, laboratoriya ko‘rsatgichlarini o‘zgarishi, qonda amilazani oshishi, dispnoe, laktatdegidrogenaza darajasini oshishi, eshakemi, terlash, artrit, kandidoz, og‘riq sindromi, shu jumladan ko‘krakda, oyoqlarda, beldagi og‘riqlar, chanoq soxasida og‘riq, yuzni shishi, astma, giperglikemiya, gipertoniya, giperlipidemiya, gipesteziya, sinkope, yorug‘likka sezuvchanlik va fototoksiklik reaksiyalari, tendopatiyalar, psixotik reaksiyalar, paylarni uzilishi, Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, jigar yetishmovchiligi, gepatit, angionevrotik shish, anafilaktik reaksiyalar, ventrikulyar taxiaritmiya.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan xolatlar

O‘ta yuqori sezuvchanlik (shu jumladan boshqa xinolonlarni), 18 yoshgacha bo‘lganlar (ishlatishdagi samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan; yosh o‘suvchi xayvonlarda moksifloksasin artropatiya chaqirishini nazarda tutish kerak).

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

Temir saqlovchi vositalar, sukralfat, metallarning kationlari va antasidlar moksifloksasinning biokiraolishligini ahamiyatli kamaytiradi (shuning uchun moksifloksasinni bu preparatlarni qabul qilishdan 4 soat oldin yoki 8 soat keyin qabul qilish kerak). Varfarin (yoki uning hosilalari) va moksifloksasinni bir vaqtda qabul qilayotgan pasientlarda, protrombin vaqtini va koagulyasiyaning boshqa ko‘rsatgichlarini nazorat qilish kerak. Moksifloksasin kortikosteroidlar bilan birga ishlatilganida paylarni uzilishi yoki tendovaginitni rivojlanishining ehtimoli oshadi. Vena ichiga yuborish uchun eritma ko‘rinishidagi moksifloksasinni vena ichiga yuborish uchun boshqa preparatlar bilan mutanosibligi bo‘yicha ma‘lumotlarning cheklanganligi tufayli, bir vaqtda infuziya o‘tkazish tavsiya etilmaydi. Moksifloksasinning eritmasi quydagi eritmalar bilan mutanosib: 0,9% li natriy xloridi, 5% li dekstroza, 1M natriy xloridi, 10% li dekstroza, in‘eksiya uchun suv, Ringer-laktat eritmasi.

Maxsus ko‘rsatmalar

To‘g‘rilab bo‘lmaydigan gipokaliemiya, QT intervalini uzayish sindromi, 1A sinfi (prokainamid, xinidin) yoki 3 sinf (sotalol, amiodaron) antiaritmik preparatlarni birga ishlatish, tutqanoq, tirishish xurujlarini rivojlanishiga moyillik qiluvchi markaziy nerv tizimining kasalliklari, yaqqol jigar yetishmovchiligi.

Homiladorlik va emizishda qo‘llanishi

Agar davolashdan kutilayotgan samara xomila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lsa, moksifloksasinni homiladorlikda ishlatish mumkin (homilador ayollarda moksifloksasinni ishlatishni xavfsizligini qat‘iy nazorat qilingan va adekvat tadqiqotlari mavjud emas). Moksifloksasin kalamushlardagi, quyonlardagi, maymunlardagi tajribalarda teratogen ta‘sir ko‘rsatmagan, lekin quyidagi samaralar aniqlangan: bola tashlashni oshishi, xomilalarning tana va yo‘ldosh vaznini kamayishi, skeletning shakllanishini kechikishi, yo‘ldoshning tashqi ko‘rinishini o‘zgarishi, neonatal yashab qolishni pasayishi, prenatal yo‘qotishlar, homiladorlik davomiyligini oshishi, urg‘ochilar uchun toksiklik. Moksifloksasin emizikli ayollarning ko‘krak sutiga tushishi va emizikli bolalarda jiddiy nojo‘ya reaksiyalarning sababi bo‘lishi mumkinligi tufayli, emizuvchi ayollar (ona uchun preparatni ishlatishni ahamiyatini hisobga olib) emizikli to‘xtatishlari yoki moksifloksasinni qabul qilishni to‘xtatishlari kerak.

Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatilmasin.

Dozani oshirib yuborilishi

Moksifloksasinning dozasi oshirib yuborilganida nojo‘ya ko‘rinishlari kuchayadi. Me‘dani yuvish va faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish (agar ichga qabul qilinganida doza oshirib yuborilgan bo‘lsa), adekvat gidratasiya, EKG nazorati (QT intervalini uzayishi mumkinligi tufayli), simptomatik davoldash o‘tkazish kerak. Davomli ambulator peritoneal dializ va gemodializda organizmdan muvofiq moksifloksasinning taxminan 3 va 9% va uning glyukuronidini 2 va 4,5% chiqariladi.

Chiqarilish shakli

1x10 tabletkalar blister o‘ramda annotasiyasi bilan karton qutiga joylanadi.

Saqlash sharoiti

Salqin, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 30^oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Yaroqlilik muddati

24 oy.

Dorixonalardan berish tartibi

Resept bo‘yicha.

Rangsiz plastikli flakonda 100 ml eritma. 1 flakon qo'llash bo'yicha yo'riqnomasi bilan karton qutida.

Nerv tizimi va sezgi a'zolari: bosh og'rig'i, lohaslik, asteniya, insomniya, asabiylik, uyquchanlik, xavotirlik, vertigo, tremor, ta'mni buzilishi, ko'rishni buzilishi, odatdagi bo'lmagan tush Ko'rishlar, ajitasiya, amneziya, ambliopiya, afaziya, ongni chalkashishi, tirishishlar, depersonalizasiya, emosional beqarorlik, depressiya, gallyusinasiyalar, paresteziya, koordinasiyalanmagan harakat, parosmiya, nutqni buzilishi, uyquni buzilishi, fikrlash jarayonlarini buzilishi, ta'mni yo'qolishi, tinnit; qon va qon aylanish tizimi: taxikardiya, vazodilatasiya, yurak urishini xis qilish, QT intervalini uzayishi, protrombinni pasayishi, leykopeniya, eozinofiliya, anemiya, trombositemiya, bo'lmachalar fibrillyasiyasi, gipertenziya, EKG da o'zgarishlar, gipotenziya, protrombinni oshishi, periferik shishlar, trombositopeniya, tromboplastinni pasayishi, supraventrikulyar taxikardiya, ventrikulyar taxikardiya; ovqat hazm qilish tizimi: qusish, dispeptik ko'rinishlar, og'izni qurishi, meteorizm, og'iz bo'shlig'ini kandidozi, qabziyat, ishtahani yo'qligi, glossit, stomatit, gamma-glutamiltranspeptidaza darajasini oshishi, jigar testlari ko'rsatgichlarini buzilishi, soxtamembranoz kolit, gastrit, disfagiya, gastrointestinal buzilishlar, til rangini o'zgarishi, sariqlik; siydik-jinsiy tizimi: vaginit, vaginal kandidoz, giperurikemiya, buyraklarning funktsional holatini buzilishi; teri qoplamalari: qichishish, toshma (pustulyoz, makulopapulyoz, purpura); boshqalar: qorin og'rig'i, allergik reaktsiyalar, in'ektsiya joyida reaktsiyalar (shu jumladan flebit), mialgiya, artralgiya, laboratoriya ko'rsatgichlarini o'zgarishi, qonda amilazani oshishi, dispnoe, laktatdegidrogenaza darajasini oshishi, eshakemi, terlash, artrit, kandidoz, og'riq sindromi, shu jumladan ko'krakda, oyoqlarda, beldagi og'riqlar, chanoq soxasida og'riq, yuzni shishi, astma, giperglikemiya, gipertoniya, giperlipidemiya, gipesteziya, sinkope, yorug'likka sezuvchanlik va fototoksiklik reaktsiyalari, tendopatiyalar, psixotik reaktsiyalar, paylarni uzilishi, Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, jigar etishmovchiligi, gepatit, angionevrotik shish, anafilaktik reaktsiyalar, ventrikulyar taxiaritmiya.

Preparatga sezgir mikroorganizmlar tomonidan chaqirilgan kattalardagi infektsion-yallig'lanish kasalliklarida buyuriladi:

• Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae tomonidan chaqirilgan o'tkir sinusit;

• Streptococcus pneumoniae (shu jumladan antibiotiklarga ko'p sonli rezistentligi bo'lgan mikroorganizmlarning shtammlari tomonidan chaqirilgan*), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, metisillinga sezgir Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae yoki Chlamydia pneumoniae tomonidan chaqirilgan kasalxonadan tashqari pnevmoniya;

• bakterial infektsiya (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, metisillinga sezgir Staphylococcus aureus yoki Moraxella catarrhalis) bilan bog'liq bo'lgan surunkali bronxitni zo'rayishi;

• teri va uning tuzilmalarining metisillinga sezgir Staphylococcus aureus yoki Streptococcus pyogenes tomonidan chaqirilgan asoratlanmagan infektsion kasalliklari;

• teri va uning hosilalarining metisillinga sezgir Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae yoki Enterobacter cloacaetomonidan chaqirilgan asoratlangan infektsion kasalliklari

• Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron yoki Peptostreptococcus spp. tomonidan chaqirilgan asoratlangan intraabdominal infektsiyalar, shu jumladan abssesslar kabi polimikrob infektsiyalar.

*- antibiotiklarga ko'p sonli rezistentlikka ega shtammlar (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae — MDRSP), shu jumladan ilgari PRSP (Penicillin-resistant S. pneumoniae) sifatida ma'lum bo'lgan shtammlar va quyidagi ikki va undan ortiq antibiotiklarga: penisillin (MIC≥2 mkg/ml), tsefalosporinlarning ikkinchi avlodi (masalan, tsefuroksim), makrolidlar, tetrasiklinlar va trimetoprim/ sulfametoksazolga rezistent shtammlar.