Симвастатин

Описание

Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Описание лекарственной формы

• круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя - ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета и пленочная оболочка Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: пленочная оболочка зеленого цвета и ядро белого или почти белого цвета. Таблетки, покрытые оболочкой Таблетки, покрытые оболочкой, от светло-розового до розового с сиреневатым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе — почти белого цвета. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя - ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка зеленого цвета. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской с двух сторон и с гравировкой "SVT" и "40" на одной из сторон. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. В организме симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы бета-гидроксикислоты симвастатина -основного метаболита, оказывающего ингибирующее воздействие на З-гидрокси-З-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) - редуктазу, фермент, катализирующий начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. В результате применения симвастатина снижается содержание общего холестерина в плазме крови, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Симвастатин вызывает понижение содержания в плазме триглицеридов, а также умеренное повышение содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и, таким образом, уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это, прием симвастатина в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку конверсия ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина, считается, что применение симвастатина не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА быстро метаболизируется до ацетил-Ко-А, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме. Снижает содержание общего холестерина и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Препарат снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с ишемической болезнью сердца, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих пациентов. Симвастатин существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации холестерина ЛПВП и снижает плазменные концентрации триглицеридов (ТГ). В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего холестерина (ОХ) к холестерину ЛПВП (ОХ/ЛПВП) и холестерина ЛПНП к холестерину ЛПВН (ЛПНП/ЛПВП). Заметный терапевтический эффект отмечается в течение 2-х недель приема препарата, максимальный терапевтический эффект через 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина концентрация холестерина возвращается к исходной концентрации, наблюдавшейся до начала лечения.

Фармакокинетика

Всасывание Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатииа. Прием пищи (в рамках стандартной гипохолесгериновой диеты) сразу после приема симвастатииа не нарушает фармакокинетического профиля препарата. Распределение После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатииа. чем в других тканях. Концентрация активного метаболита симвастатииа в системном кровотоке составляет 60% у мужчин) является его низкая концен трация в общем кровотоке. Возможность проникновения симвастатииа через гематоэнцефалический и ге.матоплацен-тарный барьер не изучена. Метаболизм Гидролиз симвастатииа в основном происходит при «первичном прохождении» через печет» (в основном гидролизуется в свою активную форму - бста-гидроксикислоту). Поэтому концентрация неизмененного симвастатииа в плазме крови человека низкая (Отмену препарата после продолжительного лечения следует проводить, по возможности, постепенно, строго под контролем врача. Действия врача (фельдшера), пациента при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска текущей лоты, препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать. В начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение активности «печеночных» ферментов. Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность «печеночных» ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес., затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). а также при повышении доз следует проводить функциональные тесты на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастатина следует прекратить. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений). Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной ГХС. В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят син тез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода. Применение Симвастатина не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства. У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении содержания холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания. Симвастатин с осторожностью назначают пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени. До начала и во время лечения пациент должен находиться па гипохолестериновой диете. Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом симвастатина. поэтому следует избегать их одновременного приема. У пациентов с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Симвастатин не показан is тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I. IV и V типов. Лечение Симвастатином может вызывать миопатию. приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редукгазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский иол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек. Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов, получающих одновременно с симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, даиазол, нефазадон. макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы "азолов" (кетоконазол, итраконазол, иозаконазол, вориконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир, бопренавир, телапрсвир) или препаратами, содержащими кобицистат (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью»). У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать К) мг в сутки. У пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). У пациентов, принимающих веранамил, дилтиазем или амлодипип, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, препарат должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения симвастатина и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки. При одновременном применении с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. Не рекомендуется одновременное применение Симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей. Риск развития миопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Все пациенты, начинающие терапию Симвастатином, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается. В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения активности КФК. При лечении Симвастатином возможно возрастание активности КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение активности КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. Эффективен как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать. Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия препарата симвастатин на хрусталик глаза человека. Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами Препарат Симвастатин не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, следует учитывать, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Особые условия

При возникновении миалгии, миастении и/или при выраженном повышении активности КФК лечение препаратом прекращают.

Атеростат (как и другие ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы) не следует применять при повышенном риске возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности (вследствие тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, большой хирургической операции, травмы, тяжелых метаболических нарушений).

Атеростат не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов. Препарат эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Пациентам рекомендуется немедленно сообщать о необъяснимых болях в мышцах, вялости или слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой.

Контроль лабораторных показателей

Перед началом лечения необходимо провести исследование функции печени, а затем контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 нед в течение первых 3 мес, далее каждые 8 нед в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода. Пациентам, получающим симвастатин в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 мес. В тех случаях, когда активность печеночных трансаминаз нарастает (превышение в 3 раза ВГН), препарат отменяют.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

При беременности и кормлении

Препарат противопоказан к применению при беременности.

В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении при беременности (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при печеночной недостаточности; острых заболеваниях печени и при повышении активности печеночных трансаминаз неясного генеза.

С осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

При нарушениях функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) начальная доза - 5 мг, максимальная суточная доза - 10 мг.

Применение у детей

Противопоказие — возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Состав

• 1 таб. симвастатин 10 мг 1 таб. симвастатин 40 мг 1 таб. симвастатин 40 мг Вспомогательные вещества: лактоза - 298 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 40 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, тальк - 4 мг, магния стеарат - 2 мг, бутилгидроксианизол - 80 мкг. Состав пленочной оболочки: гипролоза - 3.06 мг, гипромеллоза - 3.06 мг, титана диоксид - 2.78 мг, тальк - 1.11 мг. 1 таб. симвастатин (в пересчете на 100% вещество) 20 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 111.9 мг, крахмал кукурузный - 48.94 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 85.82 мг, метилцеллюлоза - 2.5 мг, бутилгидроксианизол - 0.04 мг, аскорбиновая кислота - 5 мг, лимонная кислота - 3 мг, магния стеарат - 2.8 мг. Состав оболочки: опадрай (зеленый) - 12 мг (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 44%, тальк - 20%, макрогол 3350 - 12.35 мг, лецитин соевый - 3.5%, окрашивающий пигмент (зеленый) - 20.15%, титана диоксид (Е171) - 17.77%, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового (Е132) - 1.3%, алюминиевый лак на основе индиго кармина (Е132) - 1%, алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат (Е110) - 0.08%). 1 табл. симвастатин 20 мг вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактозы моногидрат; кислота аскорбиновая; бутилгидрокситолуол; кислота безводная лимонная; крахмал прежелатинизированный; магния стеарат оболочка: тальк; гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; титана диоксид; краситель красный кислотный активное вещество: симваетатин 10,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 69,23 мг; крахмал кукурузный7.00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 5.00 мг; аскорбиновая кислота - 2.50 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 2.00 мг; кроскармеллоза натрия - 2,00 мг; лимонной кислоты моногидрат - 1.25 мг; бутилгидроксианизол 0.02 мг; кальция стеарат 1,00 мг; пленочная оболочка: [гипромеллоза - 2.0000 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 0.7760 мг, тальк - 0,7704 мг, титана диоксид - 0.0440 мг. железа оксид черный (железа оксид) - 0.1616 мг. железа оксид красный (железа оксид) - 0.1560 мг. железа оксид желтый (железа оксид) - 0.0920 мг| или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50%). гипролозу (гидроксинроиилцсллюлозу) (19,4%). тальк (19.26%). титана диоксид (1.1 %). железа оксид черный (железа оксид) (4.04%). железа оксид красный (железа оксид) (3.9 %). железа оксид желтый (железа оксид) (2.3 %)| -4.0000 мг. активное вещество: симваетатин -20.00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 138.46 мг: крахмал кукурузный14.00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 10,00 мг; аскорбиновая кислота - 5.00 мг: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 4.00 мг: кроскармеллоза натрия 4.00 мг: лимонной кислоты моногидрат - 2,50 мг: бутилгидроксианизол - 0,04 мг; кальция стеарат (- 2.00 мг; пленочная оболочка: |гипромеллоза - 4.0000 мг. гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза)-1.5520 мг. тальк 1.5408 мг. титана диоксид - 0.0880 мг, железа оксид черный (железа оксид) - 0.3232 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0.3120 мг, железа оксид Iжелтый (железа оксид) - 0,1840 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50%). гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19.4%). тальк (19.26%), титана диоксид (1.1 %). железа оксид черный (железа оксид) (4.04 %). железа оксид красный (железа оксид) (3.9 %). железа оксид жел тый (железа оксид) (2.3 %)] 8.0000 мг. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой дозировкой 10 мг, содержит: Активное вещество: симвастатина в пересчете на 100 % вещество - 10,00 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 55,95 мг; крахмал кукурузный -24.47 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 42.91 мг; метилцеллюлоза - 1.25 мг; бутил-гидроксианизол - 0,02 мг; аскорбиновая кислота - 2,50 мг; лимонная кислота - 1,50 мг; магния стеарат - 1,40 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай (зеленый) - 6.00 мг. Состав Опадрай (зелёный): спирт поливиниловый, частично гидролизованный -44,000 %; тальк - 20,000 %; макрогол 3350 - 12,350 %; лецитин соевый - 3,500 %; окрашивающий пигмент (зеленый) - 20,150 %; титана диоксид |Е 171] - 17,770 %; алюминиевый лак на основе желтого хинолинового [Е 104] - 1,300 %; алюминиевый лак на основе индиго кармина [Е 132] - 1,000 %; алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат [Е 110]-0,080%. симвастатин - 10 мг; Вспомогательные вещества: лактоза /сахар молочный симвастатин - 20 мг; Вспомогательные вещества: лактоза /сахар молочный симвастатин - 40 мг; Вспомогательные вещества: лактоза /сахар молочный симвастатин 10 мг Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 2.5 мг, крахмал картофельный - 20 мг, лактозы моногидрат - 90 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10 мг, бутилгидроксианизол - 0.02 мг, лимонная кислота - 1.2 мг, магния стеарат - 1.28 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2 мг, тальк - 1 мг. Состав оболочки: опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 1.6 мг, тальк - 0.592 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 0.808 мг, титана диоксид (Е171) - 0.8748 мг, краситель железа оксид II желтый (Е172) - 0.0012 мг, алюминиевый рак на основе красителя хинолиновый желтый (Е104) - 0.1204 мг, алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый (Е110) - 0.0028 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) - 0.0008 мг. симвастатин 10 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 70 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 21 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) - 33.73 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 750 мкг, аскорбиновая кислота - 2.5 мг, бутилгидроксианизол - 20 мкг, стеариновая кислота - 1.25 мг, магния стеарат - 750 мкг, поливиниловый спирт - 2.33 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 1.18 мг, краситель железа оксид черный - 20 мкг, тальк - 860 мкг, краситель железа оксид желтый - 280 мкг, краситель железа оксид красный - 190 мкг, титана диоксид - 970 мкг. симвастатин 20 мг Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 5 мг, крахмал картофельный - 40 мг, лактозы моногидрат - 180 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, бутилгидроксианизол - 0.04 мг, лимонная кислота - 2.4 мг, магния стеарат - 2.56 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 4 мг, тальк - 2 мг. Состав оболочки: опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 3.2 мг, тальк - 1.184 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 1.616 мг, титана диоксид (Е171) - 1.7496 мг, краситель железа оксид II желтый (Е172) - 0.0024 мг, алюминиевый рак на основе красителя хинолиновый желтый (Е104) - 0.2408 мг, алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый (Е110) - 0.0056 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) - 0.0016 мг. симвастатин 40 мг Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 10 мг, крахмал картофельный - 80 мг, лактозы моногидрат - 360 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, бутилгидроксианизол - 0.08 мг, лимонная кислота - 4.8 мг, магния стеарат - 5.12 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 8 мг, тальк - 4 мг. Состав оболочки: опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 6.4 мг, тальк - 2.368 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 3.232 мг, титана диоксид (Е171) - 3.4992 мг, краситель железа оксид II желтый (Е172) - 0.0048 мг, алюминиевый рак на основе красителя хинолиновый желтый (Е104) - 0.4816 мг, алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый (Е110) - 0.0112 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) - 0.0032 мг. симвастатин 10мг; Вспомогательные в-ва: крахмал кукурузный прежелатинизированный, МКЦ, тальк, магния стеарат, бутилгидроксианизол, симвастатин 20 мг симвастатин 20мг; Вспомогательные в-ва: крахмал кукурузный прежелатинизированный, МКЦ, тальк, магния стеарат, бутилгидроксианизол симвастатина - 10 мг; Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кислота аскорбиновая, тальк, кислоты лимонной моногидрат, магния стеарат, бутилгидроксианисол, лакто-за, опадрай II розовый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, спирт поливиниловый, оксид железа желтый, оксид железа красный, оксид железа черный). симвастатина - 20 мг; Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кислота аскорбиновая, тальк, кислоты лимонной моногидрат, магния стеарат, бутилгидроксианисол, лакто-за, опадрай II розовый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, спирт поливиниловый, оксид железа желтый, оксид железа красный, оксид железа черный). симвастатина - 40 мг; Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кислота аскорбиновая, тальк, кислоты лимонной моногидрат, магния стеарат, бутилгидроксианисол, лакто-за, опадрай II розовый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, спирт поливиниловый, оксид железа желтый, оксид железа красный, оксид железа черный).

Дозировка

• 10 мг 10мг 20 мг 20мг 40 мг

Побочные действия

• Частота развития побочных эффектов: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, но 1/1000, но 1/10000, но

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации препаратов Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4: симвастатин метаболизирустся изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента, это предполагает, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано. Гемфиброзил, циклоспорин или даназол (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Другие фибраты: риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом (см. раздел «Противопоказания») и другими фибратами (кроме фенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом. Амиодарон: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном приеме амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон, составила 6%. Блокаторы «медленных кальциевых каналов»: риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила, дилтиазема или амлодипина с симвастатином. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повышать риск развития миопатии. Ломитанид. Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитамида с симвастатином. Никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки): при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах описаны случаи развития миопатия/рабдомиолиза. Фузидовая кислота: при одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии. Колхицин: при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами пациенты должны находиться под наблюдением. Симвастатин в дозе 20 мг потенцирует действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (МНО). его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13% при оценке по значению AUC после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах на фоне терапии симвастатином. Симвастатин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 2-4 ч после приема указанных ЛС, при этом отмечается аддитивный эффект). Следует сообщить врачу о всех препаратах, которые вы принимаете. Симвастатин можно принимать с другими лекарственными препаратами только в том случае, если это рекомендовано врачом.

Условия хранения

Синонимы

• Симгал, Симвастол.

Передозировка

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 3,6 г) специфических симптомов выявлено не было. Лечение: следует вызвать рвоту, промыть желудок, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, допускается мраморность поверхности; на поперечном разрезе - почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 17 мг, лактозы моногидрат - 146 мг, аскорбиновая кислота - 5 мг, бутилгидрокситолуол - 0.04 мг, лимонная кислота - 2.5 мг, крахмал прежелатинизированный - 0.6 мг, повидон - 6.86 мг, магния стеарат - 2 мг.

Состав пленочной оболочки: тальк - 0.265 мг, титана диоксид - 1.29 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 2.39 мг, макрогол 4000 - 1.047 мг, краситель азорубин (кислотный красный 2 С) - 0.008 мг.

Фармокологическое действие

Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. Является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоA-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоA в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина (Хс), то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоA легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Снижает концентрацию ТГ, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина (Хс) в плазме (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышение содержания Хс является фактором риска). Уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий Хс/ЛПВП. Начало действия - через 2 нед. от начала приема, максимальный терапевтический эффект - через 4-6 нед. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание Хс возвращается к исходному уровню (до начала лечения).

Особые условия хранения

Срок годности указан на упаковке.
Препарат не следует применять после истечения срока годности.

Передозировка

Лечение: следует вызвать рвоту, принять активированный уголь; показано проведение симптоматической терапии. Следует контролировать функции печени и почек, содержание КФК в сыворотке крови.