Цисплатин

Выраженные нарушения функции почек, нарушение слуха, полиневрит, угнетение гемопоэза, беременность, повышенная чувствительность к цисплатину.

Цисплатин представляет собой неорганическое вещество, содержащее комплекс тяжелого металла [цис-диаминдихлорплатина (II)]. Это вещество ингибирует синтез ДНК путем образования перекрестных сшивок между цепями ДНК. В меньшей степени оно также ингибирует синтез белка и РНК.
Хотя основным эффектом цисплатина, как представляется, является ингибирование синтеза ДНК, он оказывает противоопухолевое действие и за счет других эффектов, в частности, за счет повышения иммуногенности опухоли. Онколитический эффект цисплатина сравним с таковым алкилирующих агентов. Цисплатин также обладает иммуносупрессивным, радиосенсибилизирующим и антибактериальным свойствами. По всей видимости, эффекты цисплатина не зависят от фазы клеточного цикла. Цитотоксические эффекты цисплатина обусловлены его связыванием со всеми основаниями ДНК, преимущественно — с находящимися в 7-м положении с атомами азота гуанина и аденина.

Цисплатин плохо проникает через ГЭБ. Быстро метаболизируется путем неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Связывание с белками (в виде метаболитов) составляет 90%.

T _{в начальной фазе составляет 25-49 мин; в конечной фазе при нормальной выделительной функции почек - 58-73 ч, при анурии - до 240 ч. Выводится почками, 27-43% через 5 дней; платину можно обнаружить в тканях в течение 4 мес после введения.}

Противоопухолевое средство, содержит платину. Механизм действия подобен действию алкилирующих препаратов и заключается в нарушении функции нитей ДНК и образовании сшивок между ними.

Цисплатин противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии цисплатином.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие цисплатина.

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

ВО ИЗБЕЖАНИЕ НЕПРЕДНАМЕРЕННОЙ ПЕРЕДОЗИРОВКИ ВАЖНО СОБЛЮДАТЬ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.
Острая передозировка цисплатина может приводить к развитию почечной, печеночной недостаточности, глухоты, нарушений со стороны органа зрения (в том числе отслойке сетчатки), выраженной миелосупрессии, некупируемой тошноте и рвоте и (или) невриту. Передозировка также может приводить к летальному исходу.
Уменьшить токсичность цисплатина позволяет адекватная гидратация и осмотический диурез при условии их применения немедленно после передозировки.
При передозировке (≥200 мг/м2 ППТ) возможно прямое воздействие на дыхательный
центр, что может привести к опасным для жизни нарушениям дыхания и кислотно- щелочного баланса вследствие проникновения через гематоэнцефалический барьер.
Специфический антидот цисплатина для использования при передозировке неизвестен. Вследствие того, что цисплатин быстро и прочно связывается с белками, проведение гемодиализа, даже начатого в течение 4 часов после передозировки, оказывает лишь небольшое влияние на выведение препарата из организма.
В случае передозировки проводится общая поддерживающая терапия.

Не рекомендуют применять цисплатин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

С осторожностью применяют у больных с подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), а также у пациентов, ранее получавших цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию.

Перед началом и в период лечения цисплатином необходимо контролировать картину периферической крови, лабораторные данные функции почек и печени, показатели водно-электролитного обмена и уровень мочевой кислоты, проводить аудиометрию и неврологические осмотры.

Первые проявления нефротоксического действия цисплатина возникают на 2-й неделе после введения и проявляются повышением уровней креатинина, мочевой кислоты, остаточного азота и/или снижением КК. Для уменьшения нефротоксичности перед началом лечения рекомендуют провести в/в инфузию 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и дополнительно назначить маннитол.

На фоне терапии цисплатином не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие цисплатина.

Одновременное применение цисплатина с урикозурическими противоподагрическими средствами может увеличивать риск возникновения нефропатии.

Сочетанное применение с антигистаминными средствами, фенотиазинами, тиоксантенами может маскировать симптомы ототоксического действия цисплатина.

При одновременном применении с препаратами, оказывающими ототоксическое, нефротоксическое, нейротоксическое действие, возможно усиление токсических эффектов.

В сухом месте, при температуре не выше 25°С. Беречь от детей.

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.