ЦИТИОКС

Цитиколин противопоказан пациентам, находящимся в бессознательном состоянии, готовящимся и перенесшим операции на головном мозге, беременным и кормящим женщинам, а также – при повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Пирацетам противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина почки менее 20 мл/мин.). Он также противопоказан пациентам с церебральными гемморагиями, страдающим хореей Хантингтона, и пациентам с повышенной чувствительностью к пирацетаму, другим производным пирролидона и вспомогательным веществам препарата.

Цитиколин

Всасывание:
Цитиколин хорошо абсорбируется при приеме внутрь и при в/м введении. Абсорбция после перорального применения практически полная, а биодоступность приблизительно такая же, как и после в/в введения.

Распределение:
Цитиколин проникает в головной мозг и активно встраивается в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны, образуя часть фракции структурных фосфолипидов.

Выведение:
Только 15% введенной дозы цитиколина выводится из организма человека; менее 3% - почками и около 12% - с выдыхаемым СО2.
В экскреции цитиколина с мочой можно выделить 2 фазы: первая фаза, длящаяся около 36 ч, в ходе которой скорость выведения быстро снижается, и вторая фаза, в ходе которой скорость экскреции снижается намного медленнее. То же самое наблюдается в выдыхаемом СО2 - скорость выведения быстро снижается приблизительно через 15 ч, а затем снижается намного медленнее.

Пирацетам

Всасывание:
Пирацетам после приема внутрь быстро и интенсивно (практически полностью) всасывается из желудочно-кишечного тракта, пиковая концентрация в плазме достигается через 1 час после приема и через 5 ч.

Распределение:
Абсолютная биодоступность пероральной формы препарата близка к 100%. Объем распределения пирацетама составляет около 0,6 л/кг. Период полужизни препарата в плазме крови у взрослых составляет около 5 час после приема внутрь. В спинномозговой жидкости Tmax было достигнуто через 5 часов после приема дозы, период полураспада составил около 8.5 часов, который удлиняется при почечной недостаточности. Фармакокинетика пирацетама не изменяется у больных с печеночной недостаточностью.

Метаболизм:
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры и мембраны, используемые при гемодиализе. Пирацетам избирательно накапливается в тканях коры головного мозга, преимущественно в лобных, теменных и затылочных долях, в мозжечке и базальных ганглиях.

Выведение:
Пирацетам не связывается с белками плазмы крови, не метаболизируется в организме и выделяется почками в неизмененном виде. 80-100% пирацетама выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации.

Цитиколин – органическая молекула, которая присутствует в организме и функционирует в качестве промежуточного продукта в биосинтезе клеточной мембраны фосфолипидов, является источником холина, увеличивая синтез ацетилхолина. Цитиколин также известен как цитидиндифосфат-холин (CDP-холин). CDP-холин относится к химической группе нуклеотидов, которые играют важную роль в клеточном метаболизме.

Фармакологическое действие Цитиколин включает механизмы, которые выходят за пределы фосфолипидного метаболизма. Метаболиты цитиколин - холин, метионин, бетаин и цитидин - производные нуклеотиды входят в ряд метаболических путей.

Известно, что биохимические механизмы передачи в холинергическом нерве ослабляются в условиях дегенерации холинергических нейронов, (например, при болезни Альцгеймера). Цитиколин улучшает когнитивные функции при болезни Альцгеймера, выступая в качестве предшественника ацетилхолина. Мозг использует преимущественно холин для синтеза ацетилхолина, который может ограничить число фосфадитилхолина для продукции холина.

Цитиколин был также исследован в лечении пациентов, перенесших инсульт. При этом установлены 3 механизма действия Цитиколина : (1) восстановление мембраны нейронов путем увеличения синтеза фосфатидилхолина; (2) восстановление поврежденных холинергических нейронов путем потенцирования продукции ацетилхолина; (3) уменьшение накопления свободных жирных кислот в месте повреждения, индуцированного инсультом.

Цитиколин защищает холинергические нервы от аутоканнибализа, то есть процесса, когда мембраны фосфолипидов катаболизируются (распадаются) с образованием холина для, необходимого для синтеза ацетилхолина. Это происходит когда обеспечение холином недостаточно и требуется “пожертвовать” мембранными фосфолипидами для поддержания нейропередачи. В качестве экзогенного источника холина для синтеза ацетилхолина, цитиколин, таким образом, защищает мембранные фосфолипиды (в особенности – фосфадитилхолин) и предотвращает гибель нейронов.

Пирацетам - циклическое производное гамма-аминомасляной кислоты.

Пирацетам является ноотропным средством, способствует улучшению когнитивных функций. Оказывает действие на центральную нервную систему различными путями: изменяет скорость распространения возбуждения в головном мозге, улучшает метаболические условия для нейрональной пластичности. Улучшает микроциркуляцию, воздействуя на реологические характеристики крови и не вызывает сосудорасширяющего действия. Ингибирует повышенную агрегацию активированных тромбоцитов и восстанавливает эластичность мембраны эритроцитов, а также способность последних к пассажу через микроциркуляторное русло.

Назначение пирацетама пациентам с когнитивными нарушениями вызывает изменения на электроэнцефалограмме, свидетельствующие об увеличении функциональной активности (повышение α и β активности, снижение δ активности).

Пирацетам способствует восстановлению когнитивных способностей после нарушения церебральных функций вследствие гипоксии, интоксикации или травмы. Уменьшает выраженность и длительность вестибулярного нистагма.

Цитиокс П противопоказан при беременности и лактации т.к. один из его компонентов препарата (пирацетам. т.к. проникает через плацентарный барьер), имеет противопоказания при этих состояниях.

Пациентам с почечной недостаточностью, суточная доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от функции почек. Доза коррелируется в зависимости от клиренса креатинина.

Коррекция дозы не требуется.

Таблетки Цитиокс П (цитиколин и пирацетам) следует принимать только по указанию врача, как правило, 1-3 раз в день, запивая стаканом воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Дозирование препарата зависит от состояния пациентов и их реакции на терапию.

В пожилом возрасте следует обратить внимание на пациентов с нарушенной функцией почек. При длительной терапии у пожилых людей, необходима регулярная оценка клиренса креатинина.

Цитиколин
Цитиколин проявляет очень низкий профиль токсичности у людей. В краткосрочном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 12 здоровых взрослых, принимали цитиколин в суточных дозах 600 и 1000 мг или плацебо в течение последовательных пятидневных периодов. Преходящие головные боли возникали у четырех наблюдаемых при приеме 600 мг/сут. цитиколина, у пяти – при приеме 1000 мг/сут. цитиколина и у одного – при приеме плацебо. Никаких изменений или аномалий не наблюдалось в гематологических, биохимии показателях или неврологическом статусе.

LD50 однократной дозы цитиколина, введенного внутривенно составлял 4600 мг/кг и
4150 мг/кг у мышей и крыс, соответственно. В неопубликованном исследовании острой токсичности в течение 14 дней крысам обоего пола в свободной форме вводили Цитиколин в дозе 2000 мг/кг веса. Не наблюдалось никаких изменений в весе тела, смертности, клинической симптоматики или серьезных патологических изменениях.

Пирацетам
Не сообщалось о каких-либо дополнительных побочных явлениях, связанных, в частности, с передозировкой. Самая высокая зарегистрированная передозировка с пирацетамом составляла 75 г. Наличие кровянистого жидкого стула (диареи) с болями в животе вероятнее всего могло быть связано с введением чрезвычайно высокой дозы сорбитола, содержащегося в составе препарата.

Цитиколин вероятнее всего безопасен при приеме внутрь в течение короткого времени 9до 90 дней). Безопасность длительного применения не изучалась. Большинство людей, принимавших цитиколин не испытывали серьезных побочных эффектов. Однако, у некоторых людей могут наблюдаться такие побочные эффекты как нарушения сна (бессонница) головные боли, диарея, низкое или повышенное артериальное давление, снижение остроты зрения, боли в груди и другие.

Пирацетам.

Эффекты на агрегации тромбоцитов.
Вследствие эффекта пирацетама на агрегацию тромбоцитов рекомендовано соблюдать предосторожности при назначении препарата пациентам с тяжелыми кровотечениями, пациентам, имеющим риск кровотечения, такими как гастро-дуоденальные язвы, пациентам с нарушениями гемостаза, пациентам с гемморрагическими анемиями, пациентам готовящимся к обширным хирургическим вмешательствам, включая дентальную хирургию, и пациентам, принимающих антикоагулянты или антиагреганты, включая низкие дозы аспирина.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не изучены.

Цитиколин
Цитиколин не рекомендуется сочетать с препаратами, содержащими меклофеноксат.

Пирацетам
Вероятность изменения фармакокинетики пирацетама под воздействием других лекарственных средств низкая, т.к. 90% пирацетама выводится в неизмененном виде с мочой.

Сочетание с тироидными гормонами.
При сочетанном применении пирацетама с гормонами щитовидной (Т3+Т4) отмечены спутанность сознания, раздражительность и расстройства сна.

Сочетание с ацекумаролом.
Пирацетам в дозе 9 г, день не вызывал потребности изменить суточную дозу ацекумарола для достижения МНО 2.5-3.5, однако, в сравнении с эффектами монотерапии ацекумаролом, дополнение терапии пирацетамом в дозе 9 г/сут. приводило к снижению аггрегации тромбоцитов, высвобождения бета- тромбоглобулина, уровня фибриногена и фактора вом Виллебранда и общую вязкость крови и плазмы.

Сочетание с противоэпилептическими препаратами
Суточная доза пирацетама в дозе 20 г в течение 4 недель не изменяла уровни концентрации противоэпилептических препаратов (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитон, вальпроат) в сыворотке у пациентов с эпилепсией, получавших стабильные дозы.

Алкоголь
Сопутствующее введение алкоголя не влияло на уровень пирацетама в сыворотке, и уровень концентрации алкоголя не изменялся при пероральном введении пирацетама в дозе 1,6 г.

При одновременном применении с гормонами щитовидной железы отмечены сообщения о спутанности сознания, раздражительности и нарушении сна.

Хранить при температуре не выше 30°C в сухом месте. Следует хранить в не доступном для детей месте.

Ноотроп

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг/800 мг N20 (2х10) (блистеры)

Цитиколин
Симптоматические побочные реакции: гипотензия, возбуждение, бессонница. В целом эти побочные реакции более или менее переносимы, но если они становятся серьезными, их можно лечить симптоматически.


Пирацетам
Часто: нервозность, гиперкинезия, увеличение веса
Редко: депрессия, сонливость, астения, головокружение
Частота неизвестна: гиперчувствительность, диарея, тошнота, рвота.

- Острый и восстановительный период нарушений мозгового кровообращения
- Когнитивные нарушения, обусловленные дегенеративным (например, болезнью Альцгеймера) и цереброваскулярным заболеваниями
- Церебральная недостаточность (например, черепно-мозговой травмы.