PLERAN tabletkalari 50mg N10

plyonka qobik, bilan qoplangan tabletkalar.

Taʼsir mexanizmi
Eplerenon odamda glyukokortikoid, progesteron va androgen retseptorlariga bilan
solishtirilganda mineralokortikoid retseptorlariga nisbatan nisbiy selektivlikka ega.
Eplerenon arterial bosimni boshqaruvida va yurak-qon tomir kasalliklarini patogenezida ishtirok etadigan renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RАА T) ning muxim garmoni aldosteron bilan ularni borlanishini bloklaydi.
Farmakodinamik samarasi
Eplerenon qon plazmasidagi renin va alьdosteronning turrun oshishini chaqiradi, bu xolat teskari manfiy borlanish tamoili buyicha aldosteron tomonidan reninni sekretsiyasini boshk,aruvi bilan borli. Bunda qon plazmasida reninning faolligini va qonda aylanib yuruvchi aldosteronning darajasini oshishi eplerenonning samarasini pasaytirmaydi.
Surunkali yurak yetishmovchiligida (NYHA buyicha II-IV funktsional sinf) eplerenonning turli dozalarini urganish jarayonida standart davolashga eplerenonni qushish aldosteronning darajasini prognoz qilinadigan dozaga bog'liq oshishiga olib kelgan 

Soʼrilishi. Eplerenon 100 mg dozada peroral qabul qilinganidan soʼng eplerenonning mutloq biokiraolishligi 69% ni tashkil etadi.

Qon plazmasida maksimal kontsentratsiyasiga qabul qilinganidan soʼng taxminan 1,5-2 soatdan keyin erishadi. Qon plazmasidagi Maksimal kontsentratsiyasi (Stax) va kontsentratsiya chizigʼi ostidagi maydoni (AUC) qiymatlari 10 mg - - 100 mg dozalar diapazonida dozaga proportsional va 100 mg dan ortiq dozalarda qoʼllanganida noproportsional boʼladi. Muvozanat kontsentratsiyasiga 2 kun davomida erishiladi. Ovqatlanish eplerenonni soʼrilishiga taʼsir qilmaydi.

Taqsimlanishi. Plazma oqsillari bilan eplerenonni bogʼlanishi taxminan 50% ni tashkil etadi, asosan alfa-1-kislotali glikoproteinlar bilan bogʼlanishi hisobiga yuz beradi. Muvozanat kontsentratsiyalarida taxminiy taqsimlanish hajmi 42-90 l ni tashkil etadi. Eplerenon eritrotsitlar bilan tanlab bogʼlanish hususiyatiga ega emas.

Biotransformatsiyasi. Eplerenonning metabolizmi SҮR3А4 izofermentining taʼsiri ostida amalga oshadi. Eplerenonning odam qon plazmasidagi faol metabolitlari aniqlanmagan.

Eliminatsiyasi. Eplerenon dozasining 5% dan kamroq qismi siydik va axlat bilan oʼzgarmagan holda chiqariladi. Radiofaol nishonlangan preparatning bir martalik dozasi qabul qilinganidan soʼng dozasining taxminan 32% organizmdan axlat bilan va taxminan 67% - siydik bilan chiqarilgan. Eplerenonni eliminatsiya fazasida yarim chiqarilish davri taxminan 3-6 soatni tashkil etadi. Qon plazmasidagi klirensi soatiga taxminan 10 l ni tashkil etadi.

Maxsus populyatsiyalarda qoʼllanishi

Yosh, jins va irq: patsientlarda eplerenonning farmakokinetikasida jinsga bogʼliq ahamiyatli farqlar kuzatilmagan. Keksa yoshdagi subʼektlarda muvozanat holatida Stax (22%) va AUC (45%) qiymatlarini yoshroq patsientlarga (18-45 yosh) nisbatan oshishi aniqlangan. Аfroamerika irqiga mansub subʼektlarda muvozanat holatida Stax 19% ga, AUC qiymati esa - 26% ga past boʼlgan.

Bolalarda qoʼllanishi

Patsientning tana vazni eplerenonning taqsimlanish hajmiga statistik ahamiyatli taʼsir koʼrsatishi, ammo uni chiqarilishiga taʼsir qilmasligi aniqlangan. Tana vazni yuqori boʼlgan patsientlarda eplerenonning taqsimlanish hajmi va choʼqqi ekspozitsiyasi tana vazni shunday boʼlgan kattalar kuzatiladigan qiymatlarga oʼxshash boʼladi deb taxmin kilinadi. Tana vazni 45 kg boʼlgan patsientlarda taqsimlanish hajmi taxminan 40% ga kam boʼladi; choʼqqi ekspozitsiyasi odatda kattalarda kuzatiladigan shunday qiymatga nisbatan yuqori boʼladi deb taxmin qilinadi. Bolalar eplerenonning boshlangʼich dozasini 25 mg dan sutkada 1 marta qabul qilishgan; 2 haftadan soʼng dozasi sutkada 25 mg dan 2 martagacha va klinik zaruriyatga qarab - 50 mg dan sutkada 2 martagacha oshirilgan. Bolalarda shunday dozalarda qoʼllanganida eplerenonning eng yuqori kontsentratsiyalari, kattalarda 50 mg dan sutkada 1 marta boshlangʼich dozada qoʼllanganida aniqlanadigan kontsentratsiyalariga nisbatan ancha yuqori boʼlmagan.

Buyrak yetishmovchiligi boʼlgan patsientlarda qoʼllanishi

Eplerenonning farmakokinetikasi buyrak funktsiyasini turli buzilishlari boʼlgan patsientlarda va gemodializda boʼlgan shaxslarda baholangan. Ogʼir darajadagi buyrak yetishmovchiligi boʼlgan patsientlarda muvozanat holatida AUC va Stax qiymatlari nazorat guruhiga nisbatan muvofiq ravishda 38 va 24% ga oshgan. Gemodializda boʼlgan patsientlarda ushbu koʼrsatkichlar nazorat guruhidagi patsientlarga nisbatan muvofiq ravishda 26 va 3% ga pasaygan. Eplerenonni qon plazmasidan klirensi va kreatinin klirensi oʼrtasida korrelyatsiya aniqlanmagan. Eplerenon gemodializ yordamida organizmdan chiqarilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi boʼlgan patsientlarda qoʼllanishi

Eplerenonni 400 mg dozadagi farmakokinetikasi jigarni oʼrtacha shikastlanishlari (Chayld-Pьyu shkalasi boʼyicha V sinf) boʼlgan patsientlarda oʼrganilgan va natijalari jigar funktsiyasini buzilishlari boʼlmagan patsientlar uchun olingan natijalar bilan solishtirilgan. Eplerenonning Cmax va AUC qiymatlari muvozanat holatida muvofik ravishda 3,6 va 42% ga oshgan. Jigar funktsiyasini ogʼir buzilishlari boʼlgan patsientlarni davolash uchun eplerenonni taʼsirini oʼrganish yuzasidan tadqiqotlar oʼtkazilmaganligi tufayli, bunday bemorlarga eplerenonni buyurish mumkin emas.

Yurak yetishmovchiligi

Yurak yetishmovchiligi (NYHA boʼyicha II-IV sinflar) boʼlgan patsientlarda eplerenon 50 mg dozada qoʼllanganida uning farmakokinetikasi oʼrganilmagan. Yurak yetishmovchiligi boʼlgan patsientlarda muvozanat holatida Stax va AUC qiymatlari yoshi, tana vazni va jinsi muvofiq boʼlgan sogʼlom patsientlardagi qiymatlarga nisbatan muvofiq ravishda 38 va 30% ga yuqori boʼlgan. Tadqiqotda ishtirok etgan patsientlarning kichik guruhida oʼtkazilgan eplerenonning farmakokinetikasini populyatsion tahlil natijalari, yurak yetishmovchiligi boʼlgan patsientlarda eplerenonning klirensi keksa yoshdagi sogʼlom koʼngillilardagi klirensidan farqlanmasligini koʼrsatadi.

Retsept bo'yicha.

Giperkaliemiya

Eplerenon preparati qoʼllanganida uning taʼsir mexanizmi bilan bogʼliq boʼlgan giperkaliemiya rivojlanishi mumkin. Davolashni boshlanishida va preparatning dozasi oʼzgartirilganida barcha patsientlarda qon zardobidagi kaliyning kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Keyinchalik davolanish vaqtida kaliyning kontsentratsiyasini davriy monitoringini, buyrak yetishmovchiligi boʼlgan keksa yoshdagi bemorlar va qandli diabet bilan xastalangan patsientlar kabi, giperkaliemiyani rivojlanish havfi yuqori boʼlgan patsientlarda oʼtkazish tavsiya etiladi. Giperkaliemiyani rivojlanish havfi yuqoriligini inobatga olib, eplerenon preparati bilan davolanish boshlanganidan soʼng kaliy preparatlarini qoʼllash tavsiya etilmaydi. Preparatning dozasini pasaytirish qon zardobidagi kaliyning kontsentratsiyasini pasayishiga olib kelishi isbotlangan. Eplerenon bilan davolashga gidroxlortiazidni qoʼshish qon zardobidagi kaliyning darajasini oshishini kompensatsiya qilishi mumkinligi xaqida xabar tushgan. Eplerenon АRА II va/yoki ААF ingibitorlari bilan birga koʼllanganida giperkaliemiyani rivojlanish havfi oshishi mumkin. АRА II va ААF ingibitorlari va eplerenonni bir vaqtda qoʼllash mumkin emas.

Buyrak yetishmovchiligi boʼlgan patsientlarda qoʼllanishi

Buyrak funktsiyasini buzilishi boʼlgan, shu jumladan diabetik mikroalьbuminuriya boʼlgan patsientlarda qon zardobidagi kaliyning kontsentratsiyasini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Giperkaliemiyani rivojlanish havfi buyrak funktsiyasi pasayganida oshadi. Klinik tadqiqot vaqtida qandli diabetning 2 tipi bilan va mikroalьbuminuriya bilan xastalangan patsientlar xaqida maʼlumotlar cheklangan boʼlgan, ammo giperkaliemiya holatlarini biroz oshishi aniqlangan. Shunday ekan, ushbu patsientlarda eplerenon bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan oʼtkazish kerak. Eplerenon gemodializ yordamida chiqarilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi boʼlgan patsientlarda qoʼllanishi

Jigar funktsiyasini yengil yoki oʼrtacha darajada buzilishi (Chayld-Pьyu shkalasi boʼyicha А va V sinflar) boʼlgan patsientlarda qon zardobidagi kaliyning kontsentratsiyasini 5,5 mmolь/l dan oshishi aniqlanmagan. Jigar funktsiyasini yengil yoki oʼrtacha darajada buzilishi boʼlgan patsientlarda elektrolitlarning darajasini nazorat qilish kerak. Jigar funktsiyasini ogʼir darajada buzilishi boʼlgan patsientlarda eplerenonni qoʼllash oʼrganilmagan, shuning uchun uni buyurish mumkin emas.

SҮR3А4 izofermentining induktorlari

Eplerenon va SҮR3А4 izofermentining kuchli induktorlarini bir vaqtda qoʼllash tavsiya etilmaydi. Eplerenon bilan davolanish vaqtida litiy, siklosporin, takrolimusni qoʼllashdan saqlanish kerak.

Laktoza

Preparat tarkibida laktoza saqlaydi, shuning uchun preparatni galaktozani nasliy oʼzlashtira olmasligi, Lapp (LАPP)-laktaza fermenti tanqisligi, glyukoza-galaktoza malьabsorbtsiya sindromi boʼlgan shaxslarga qoʼllash mumkin emas.

Homiladorlikda va laktatsiya davrida qoʼllanishi

Homiladorlik

Homiladorlik davrida eplerenonni qoʼllash yuzasidan yetarli maʼlumotlar yoʼq. Hayvonlarda oʼtkazilgan tadqiqotlar jarayonida olingan maʼlumotlar, homiladorlikni kechishiga, embrion va homilani rivojlanishiga, tugʼruqqa va tugʼruqdan keyingi rivojlanishga bevosita yoki bilvosita salbiy taʼsir qilishini koʼrsatmaydi. Homilador ayollarga eplerenonni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Emizish davri

Preparat ichga qabul qilinganidan soʼng eplerenonni koʼkrak sutiga oʼtishi nomaʼlum. Аyni vaqtda klinika oldi maʼlumotlari, eplerenon va/yoki uning metabolitlarini

kalamushlarning sutida mavjudligidan va shu tarzda eplerenonni taʼsiriga uchragan bolalarini normal rivojlanishidan dalolat beradi. Emadigan YaNGI tugʼilgan chaqaloqlarda nojoʼya samaralarni potentsial rivojlanishi oʼrganilmaganligi tufayli, ona uchun preparatni qabul qilish muhimligiga qarab preparatni bekor qilish yoki emizishni toʼxtatish masalasini klinik hal qilish kerak.

Fertillik

Odamning fertilligiga taʼsiri yuzasidan maʼlumotlar yoʼq.

Transport vositalari va potentsial havfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga taʼsiri

Transport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga eplerenonni taʼsiri oʼrganish yuzasidan tadqiqotlar oʼtkazilmagan. Eplerenon uyquchanlikni yoki kognitiv funktsiyalarni buzilishini chaqirmaydi, ammo transport vositasi yoki potentsial havfli mexanizmni boshqarishda davolanish vaqtida bosh aylanishi paydo boʼlishi mumkinligini inobatga olish kerak.

-yaqin vaqtda oʼtkazilgan miokard infarktidan soʼng yurak yetishmovchiligining klinik koʼrinishlari bilan birga va yurakning chap qorinchasini disfunktsiyasi (chap qorinchaning zarb fraktsiyasi <40%) bilan birga klinik ahvoli barqaror boʼlgan patsientlarga, yurak-qon tomir kasalliklari va oʼlim havfini kamaytirish maqsadida standart davolashga qoʼshimcha vosita sifatida, shu jumladan beta-blokatorlar bilan birga qoʼllanadi;

- surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA boʼyicha II sinf) va yurakning chap qorinchasini sistolik disfunktsiyasi (chap qorinchaning zarb fraktsiyasi ≤30%) boʼlgan katta yoshdagi patsientlarga, yurak-qon tomir kasalliklari va oʼlim havfini kamaytirish maqsadida standart optimal davolashga qoʼshimcha vosita sifatida qoʼllanadi.

- eplerenonga yoki yordamchi moddalaridan birortasiga yuqori sezuvchanlik; 

- davolash boshlanishidan oldin qon zardobidagi kaliyning darajasi > 5,0 mmolь/l; 

- ogʼir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KFT 1,73 m2 tana yuzasiga minutiga <30 ml); 

- ogʼir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pьyu shkalasi boʼyicha S sinf); 

- kaliy tejovchi diuretiklar yoki SҮR3А4 izofermetining kuchli ingibitorlari (masalan, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromitsin, telitromitsin va nefazodon) bir vaqtda qoʼllash;

- angiotenzinga aylantiruvchi ferment (ААF) ingibitori va angiotenzin II retseptorlarining antagonistini eplerenon bilan majmuada qoʼllash;

- galaktozani nasliy oʼzlashtirolmasligi, Lapp (LАPP)-laktaza fermenti tanqisligi, glyukoza-galaktoza malьabsorbtsiyasi boʼlgan shaxslarda;

- 18 yoshgacha boʼlgan bolalarda qoʼllash mumkin emas.

Kaliyni tejovchi diuretiklar va kaliy preparatlari

Giperkaliemiyani rivojlanish havfi yuqori boʼlganligi tufayli, eplerenonni boshqa kaliyni tejovchi diuretiklar va kaliy preparatlarini qabul qilayotgan patsientlarga buyurish mumkin emas. Kaliyni tejovchi diuretiklar antigipertenziv preparatlar va boshqa diuretiklarning samarasini kuchaytirishi mumkin.
АRА II, ААF ingibitorlari

Giperkaliemiya havfi eplerenon АRА II va/yoki ААF ingibitorlari bilan birga qoʼllanganida oshishi mumkin. Аyniqsa buyrak yetishmovchiligi boʼlgan patsientlarda va keksa yoshdagi shaxslarda qon zardobidagi kaliyning darajasi va buyrak funktsiyasini doimiy monitoringini oʼtkazish tavsiya etiladi. АRА II va ААF ingibitorlarini eplerenon bilan uchlamchi majmuasini qoʼllash mumkin emas.

Litiy

Eplerenonni litiy bilan oʼzaro taʼsirini oʼrganish yuzasidan tadqiqotlar oʼtkazilmagan. Birok, diuretiklar va ААF ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan patsientlarda litiy bilan zaharlanish holatlari xaqida xabar berilgan. Eplerenonni litiy bilan bir vaqtda qoʼllashdan saqlanish kerak. Аgar bunday majmuani qoʼllash zarur boʼlsa, qon plazmasidagi litiyning darajasini nazorat qilish kerak.

Siklosporin, takrolimus

Siklosporin va takrolimus buyrak funktsiyasini buzilishiga olib kelishi va giperkaliemiya havfini oshirishi mumkin. Eplerenonni siklosporinlar va takrolimus bilan bir vaqtda qoʼllashdan saqlanish kerak. Eplerenonni siklosporinlar va takrolimus bilan bir vaqtda buyurish zarurati tugʼilganida qon zardobidagi kaliyning darajasini va buyrak funktsiyasini nazorat qilish kerak.

Nosteroid yalligʼlanishga qarshi preparatlar (NYaQP)

NYaKP bilan bir vaqtda qoʼllash ayniqsa havf guruhiga kiruvchi patsientlarda (keksa yoshdagi patsientlar va (yoki) suvsizlangan patsientlarda) NYaKP NI kalavalar filьtratsiyasiga bevosita taʼsiri bilan chaqirilgan oʼtkir buyrak yetishmovchiligiga, va giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin. Eplerenon va NYaQP ni bir vaqtda qabul qilayotgan patsientlarda davolashni boshlashdan oldin gidratatsiya darajasini adekvat ravishda tutib turish kerak, buyrak funktsiyasi koʼrsatkichlarini nazorat qilish kerak.

Trimetoprim

Trimetoprim va eplerenonni bir vaqtda qoʼllash giperkaliemiya havfini oshiradi. Аyniksa buyrak yetishmovchiligi boʼlgan patsientlarda va keksa yoshdagi shaxslarda qon zardobidagi kaliyning darajasi va buyrak funktsiyasini nazorat qilish kerak. Аlьfa-1-adrenoblokatorlar (masalan, prazozin, alьfuzozin)
Аlьfa-1-adrenoblokatorlar va eplerenon bir vaqtda qoʼllanganida gipotenziv samarasi va (yoki) ortostatik gipotenziyani kuchayish ehtimoli mavjud. Birga buyurilganida koʼrsatilgan asoratlarni bartaraf qilish uchun patsientnING ahvolini monitoringini oʼtkazish tavsiya etilgan.

Tritsiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, amifostin, baklofen

Ushbu dori vositalarni eplerenon bilan bir vaqtda qoʼllash gipotenziv samarasini kuchaytirishi va ortostatik gipotenziyani rivojlanish havfiga olib kelishi mumkin. Glyukokortikosteroidlar, tetrakozaktid
Ushbu dori preparatlarini eplerenon bilan bir vaqtda qoʼllash antigipertenziv samarasini susayishiga (organizmda natriy va suyuqlikni ushlanib qolishiga) olib kelishi mumkin.

Farmakokinetik oʼzaro taʼsirlari

In vitro sharoitida oʼtkazilgan tadqiqotlarda, eplerenonni SҮR1А2, SҮR2S19, SҮR2S9, CYP2D6 yoki CYP3A4 izofermentlarini susaytirmasligi koʼrsatilgan. Eplerenon glikoprotein R ning substrati yoki ingibitori hisoblanmaydi.

Digoksin

Eplerenon bilan bir vaqtda qoʼllanganida organizmda digoksinning kontsentratsiyasi (AUC) 16% ga oshadi (II 90%: 4% - 30%). Digoksin terapevtik diapazonning yuqori chegarasiga yaqin dozalarda qoʼllash vaqtida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Varfarin

Varfarin bilan klinik ahamiyatli farmakokinetik oʼzaro taʼsirlar aniqlanmagan. Varfarin terapevtik diapazonning yuqori chegarasiga yaqin dozalarda qoʼllash vaqtida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

CYP3A4 izofermentining substratlari

Eplerenonni SҮR3А4 izofermentining substratlari bilan, masalan, midazolam va sizaprid bilan farmakokinetik oʼzaro taʼsir qilish belgilari maxsus tadqiqotlarda aniqlanmagan.

SҮR3А4 izofermentining ingibitorlari

SҮRZА4 izofermentining kuchli ingibitorlari: eplerenon SҮR3А4 izofermentining ingibitorlari bilan bir vaqtda qoʼllanganida ahamiyatli darajadagi farmakokinetik oʼzaro taʼsiri boʼlishi mumkin. SҮR3А4 izofermentining ingibitori (ketokonazol 200 mg dan sutkada ikki marta dozada) qoʼllanganida eplerenonning AUC qiymatini 441% ga oshishi kuzatilgan. Eplerenonni SҮR3А4 izofermentining ketokonazol, intrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromitsin, telitromitsin, nefazodon kabi kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qoʼllash mumkin emas.

- SURZА4 izofermentining kuchsiz yoki oʼrtacha ingibitorlari: eritromitsin, sakvinavir, verapamil, flukonazol, amiodaron, diltiazem diltiazem bilan bir vaqtda qoʼllanganida eplerenonning AUC qiymatini 98% - 187% ga oshishi bilan namoyon boʼladigan ahamiyatli farmakokinetik oʼzaro taʼsiri kuzatilishi mumkin. SҮR3А4 izofermentining kuchsiz yoki oʼrtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qoʼllanganida eplerenonning sutkalik dozasi 25 mg dan oshmasligi kerak.

SҮR3А4 izofermentining induktorlari

Dalachoy preparatlari (SҮR3А4 izofermentining kuchli induktori) ni eplerenon bilan bir vaqtda qabul qilish oxirgisining AUC qiymatini 30% ga pasaytiradi. SҮR3А4 izofermentining, rifampitsin kabi, yanada kuchli induktorlari qoʼllanganida, eplerenonning AUC qiymatini yanada yaqqolroq pasayishi kuzatilishi mumkin. Eplerenonning samaradorligini pasayishi mumkinligini inobatga olib, uni SYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari (rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, dalachoy preparatlari) bilar bir vaqtda qoʼllash tavsiya etilmaydi. Аntatsidlar
Farmakokinetik klinik tadqiqotlarning natijalariga asoslanib, antatsidlar eplerenon bilan bir vaqtda qoʼllanganida ularning ahamiyatli oʼzaro taʼsirlari kutilmaydi.

25°C dan yuqori boʼlmagan xaroratda saqlansin.

Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin!

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan soʼng qoʼllanilmasin.

dumaloq shaklli, ikki tomonlama qavariq yuzali, och jigarrang rangli plyonka qobiq bilan qoplangan, 8,5 mm dan 8,9 mm gacha diametrli, bir tomonida “50” gravirovkasi boʼlgan tabletkalar.

Nojoʼya koʼrinishlarni uchrash tezligini aniqlash quyidagi mezonlarga muvofiq ravishda oʼtkaziladi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kam hollarda (≥1/10000 dan <1/1000 gacha), juda kam hollarda (<1/10000), uchrash tezligi nomaʼlum (mavjud maʼlumotlarga asoslanib baholash mumkin emas.

Infektsion va parazitar kasalliklar: tez-tez emas - pielonefrit, infektsiya, faringit.

Qon va limfa tizimlari tomonidan kuzatilgan buzilishlar: tez-tez emas – eozinofiliya.

Endokrin tizimi tomonidan kuzatilgan buzilishlar: tez-tez emas – gipotireoz.

Moddalar almashinuvi va oziqlanish tomonidan kuzatilgan buzilishlar: tez-tez giperkaliemiya, giperxolesterinemiya; tez-tez emas giponatriemiya, degidratatsiya, gipertriglitseridemiya.
Ruhiyatni buzilishlari: tez-tez - uykusizlik.

Nerv tizimi tomonidan kuzatilgan buzilishlar: tez-tez - xushdan ketish, bosh aylanishi, bosh ogʼrigʼi; tez-tez emas — gipesteziya.

Yurak tomonidan kuzatilgan buzilishlar: tez-tez - chap qorincha yetishmovchiligi, boʼlmacha fibrillyatsiyasi; tez-tez emas — taxikardiya.

Qon-tomirlar tomonidan kuzatilgan buzilishlar: tez-tez — gipotenziya; tez-tez emas – qoʼl- oyoq arteriyalarini trombozi, ortostatik gipotenziya.

Nafas tizimi, koʼkrak qafasi va koʼks oraligʼi aʼzolari tomonidan kuzatilgan buzilishlar: tez-tez - yoʼtal.

Meʼda-ichak yoʼllari tomonidan kuzatilgan buzilishlar: tez-tez - diareya, koʼngil aynishi, qabziyat, qusish; tez-tez emas - meteorizm.

Jigar va oʼt chiqarish yoʼllari tomonidan kuzatilgan buzilishlar: tez-tez emas ― xoletsistit.

Teri va teri osti toʼqimalari tomonidan kuzatilgan buzilishlar: tez-tez - teri toshmalari, qichishishi; tez-tez emas - angionevrotik shish, gipergidroz. Skelet mushak va biriktiruvchi toʼqimalar tomonidan kuzatilgan buzilishlar: tez-tez — mushak spazmlari, belda ogʼriq; tez-tez emas - suyak-mushak tizimida ogʼriq.

Buyraklar va siydik chiqarish yoʼllari tomonidan kuzatilgan buzilishlar: tez-tez – buyrak yetishmovchiligi.

Jinsiy aʼzolar va sut bezlari tomonidan kuzatilgan buzilishlar: tez-tez emas - ginekomastiya.

Umumiy buzilishlar va yuborilgan joydagi buzilishlar: tez-tez - asteniya; tez-tez emas – lohaslik.

Laborator tekshiruvlar: tez-tez - konda mochevinaning darajasini oshishi, qonda kreatininning darajasini oshishi; tez-tez emas – epidermal oʼsish faktori retseptorlari- ning miqdorini kamayishi, qonda glyukozaning darajasini oshishi.

Shubhali nojoʼya reaktsiyalar xaqida xabarlar

Dori preparatini realizatsiya qilish uchun ruxsat olinganidan soʼng shubhali nojuya reaktsiyalar xaqida xabar berish muhimdir. Bu holat dori preparatini qoʼllash bilan bogʼliq boʼlgan foyda va havf nisbatini doimiy monitoring qilish imkonini beradi. Malakali tibbiy xodimlar orasidagi shaxslar dori preparatlarni qoʼllash bilan bogʼliq boʼlgan barcha shabhali nojoʼya reaktsiyalar xaqida nojoʼya reaktsiyalarni kuzatish Departamenti orqali Dori preparatlar, tibbiy buyumlar va biotsidlarni roʼyxatdan oʼtkazish masalalari boʼyicha Boshqarmaga xabar berishlari lozim:
Аl. Yerozolimskie, 181S, 02-222 Varshava,
tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl.
Nojoʼya reaktsiyalar xaqida shuningdek masʼul subʼektga ham xabar berish mumkin.

Dozalash tartibi

Dozani individual tanlash uchun 25 mg va 50 mg dozalari mavjud. Maksimal sutkalik doza - 50 mg ni tashkil etadi.

Yurak yetishmovchiligi bilan kechuvchi miokard infarktini yaqinda oʼtkazgan patsientlar uchun 
Eplerenonning tavsiya etilgan samarani bir maromda tutib turuvchi dozasi 50 mg ni takshil etadi sutkada bir marta qabul qilinadi. Davolashni sutkada 25 mg doza bilan boshlash va qon zardobidagi kaliyning darajasini (1-jadvalga qarang) nazorat qilgan holda, 4 hafta davomida sutkada 50 mg maqsadli dozagacha asta-sekin oshirish kerak. Odatda eplerenon preparati bilan davolashni oʼtkir miokard infarktidan soʼng 3-14 kun davomida boshlash maqsadga muvofiq.

Surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA boʼyicha II sinf) boʼlgan patsientlar uchun Surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA boʼyicha II sinf) boʼlgan patsientlarni davolashni 25 mg dan sutkada bir marta doza bilan boshlash va qon zardobidagi kaliyning darajasini (1-jadvalga qarang) nazorat qilgan holda, 4 hafta davomida sutkada 50 mg maqsadli dozagacha asta-sekin oshirish kerak.

Qon zardobiga kaliyning kontsentratsiyasi > 5,0 mmolь/l ni tashkil qilgan patsientlarni eplerenon bilan davolash mumkin emas.

Kon zardobiga kaliyning darajasini eplerenon bilan davolashni boshlashdan avval, dastlabki hafta davomida va qoʼllash boshlangandan yoki dozasiga tuzatish kiritilganidan soʼng bir oydan keyin aniqlash kerak. Keyinchalik qon zardobiga kaliyning darajasini zaruriyatga qarab, vaqti-vaqti bilan nazorat qilish kerak.

Davolash boshlanganidan soʼng 1-jadvalda koʼrsatilganidek, qon zardobiga kaliyning darajasini hisobga olgan holda tuzatish kiritish kerak.

1-jadval: davolash boshlanganidan soʼng dozaga tuzatish kiritish

Qon zardobidagi kaliyning darajasi (mmol/l)	Taʼsiri	Dozaga tuzatish kiritish
<5,0	Dozani oshirish	har navbatdagi kunda bir marta 25 mg  dan sutkada bir marta 25 mg gacha oshiriladi;  sutkada bir marta 25 mg dan sutkada bir marta 50 mg gacha  oshiriladi
5,0-5,4	Samarani bir maromda tutib turuvchi doza	dozasi oʼzgartirilmaydi
5,5-5,9	Dozani kamaytirish	sutkada bir marta 50 mg dan sutkada bir marta 25 mg gacha   kamaytiriladi;  sutkada bir marta 25 mg dan har navbatdagi kunda bir marta 25   mg gacha kamaytiriladi;  har navbatdagi kunda bir marta 25 mg dan davolash   toʼxtatilgunicha kamaytiriladi
>6,0	Bekor qilish	qoʼllash mumkin emas

zardobidagi kaliyning kontsentratsiyasi ≥ 6,0 mmol/l oshganida, agar qon zardobidagi kaliyning kontsentratsiyasi 5,0 mmolь/l dan kam qiymatni tashkil etsa, eplerenonni takroran qabul qilishni 25 mg dan har navbatdagi kunda 1 martadan boshlash mumkin.

Patsientlarning maxsus guruhlari

Bolalar

Bolalar va oʼsmirlarda eplerenonni qoʼllash havfsizligi va samaradorligi boʼyicha maʼlumotlar aniqlanmagan.

Keksa yoshdagi patsientlar

Keksa yoshdagi shaxslar uchun boshlangʼich dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Buyrak funktsiyasini yoshni oshib borishiga qarab pasayishi tufayli giperkaliemiyani rivojlanish havfi oshadi. Ushbu havf ayniqsa yondosh yengil va oʼrtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi boʼlganida oshadi. Qon zardobidagi kaliyning darajasini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Jigar yetishmovchiligi boʼlgan patsientlar

Jigar funktsiyasini yengil yoki oʼrtacha darajadagi buzilishi boʼlgan patsientlarda boshlangʼich dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Bunday patsientlarda eplerenonning tizimli taʼsiri yuqori ekanligini inobatga olib, ayniqsa keksa yoshdagi patsientlarda qon zardobidagi kaliyning darajasini tez-tez va muntazam monitoringini oʼtkazish tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi boʼlgan patsientlar

Buyrak funktsiyasini yengil buzilishlari boʼlgan patsientlarda preparatning boshlangʼich dozasiga tuzatish kiritish tavsiya etilmaydi. Qon zardobidagi kaliyning darajasini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish va zarurat boʼlganida 1-jadvalga muvofiq ravishda dozasiga tuzatish kiritish tavsiya etiladi.

Oʼrtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi va buyrak funktsiyasini oʼrtacha buzilishlari (kreatinin klirensi minutiga 30-60 ml) boʼlgan patsientlarni eplerenon bilan davolashni har navbatdagi kun davomida 25 mg dozada buyurish kerak, qon zardobidagi kaliyning darajasi koʼrsatkichlariga (1-jadvalga qarang) asoslanib dozaga tuzatish kiritish kerak.

Qon zardobidagi kaliyning darajasini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Miokard infarktidan keyin yurak yetishmovchiligi boʼlgan kreatinin klirensi minutiga <50 ml boʼlgan patsientlarda eplerenonni qoʼllash tajribasi yoʼq. Ushbu patsientlar guruhida eplerenonni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Kreatinin klirensi minutiga <50 ml boʼlgan patsientlarda preparatning sutkada 25 mg dozasi oʼrganilmagan.

Ogʼir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <30 ml) boʼlgan patsientlarda eplerenonni qoʼllash mumkin emas. Eplerenon dializ yordamida organizmdan chiqarilmaydi.

Boshqa dori vositalarni qabul qilayotgan patsientlarda eplerenonni qoʼllanishi SҮR3А4 izofermentining kuchsiz yoki oʼrtacha ingibitorlari (amiodaron, diltiazem va verapamil) bir vaqtda qoʼllanganida davolashni sutkada bir marta 25 mg dozasi bilan boshlash kerak. Sutkalik dozasi 25 mg dan oshmasligi kerak.

Qoʼllash usuli

Ichga qabul qilish uchun moʼljallangan.

Tabletkalarni, ovqatlanishdan qatʼiy nazar, suv bilan butunligicha yutish kerak.

Odamlarda eplerenonni dozasini oshirib yuborilishi bilan bogʼliq boʼlgan nojuya reaktsiyalar xaqida xabarlar tushmagan.

Odamda dozani oshirib yuborilishini eng koʼp kuzatilishi mumkin boʼlgan koʼrinishlari gipotenziya yoki giperkaliemiya boʼlishi mumkin. Gemodializ yordamida eplerenonni organizmdan chiqarilishi mumkin emas. Eplerenonni faollashtirilgan koʼmir bilan samarali bogʼlanishi namoyish etilgan. Gipotenziya rivojlanganida qoʼllab-quvvatlovchi davolashni boshlash kerak. Giperkaliemiya rivojlanganida davolashni standartlarga Muvofiq ravishda boshlash kerak.

Homiladorlik

Homiladorlik davrida eplerenonni qoʼllash yuzasidan yetarli maʼlumotlar yoʼq. Hayvonlarda oʼtkazilgan tadqiqotlar jarayonida olingan maʼlumotlar, homiladorlikni kechishiga, embrion va homilani rivojlanishiga, tugʼruqqa va tugʼruqdan keyingi rivojlanishga bevosita yoki bilvosita salbiy taʼsir qilishini koʼrsatmaydi. Homilador ayollarga eplerenonni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Emizish davri

Preparat ichga qabul qilinganidan soʼng eplerenonni koʼkrak sutiga oʼtishi nomaʼlum. Аyni vaqtda klinika oldi maʼlumotlari, eplerenon va/yoki uning metabolitlarini

kalamushlarning sutida mavjudligidan va shu tarzda eplerenonni taʼsiriga uchragan bolalarini normal rivojlanishidan dalolat beradi. Emadigan YaNGI tugʼilgan chaqaloqlarda nojoʼya samaralarni potentsial rivojlanishi oʼrganilmaganligi tufayli, ona uchun preparatni qabul qilish muhimligiga qarab preparatni bekor qilish yoki emizishni toʼxtatish masalasini klinik hal qilish kerak.