Harakat mexanizmi
Perindopril angiotensin I ni angiotensin II ga (angiotensinga aylantiruvchi ferment, ACE) aylantiruvchi fermentning inhibitoridir. Konvertatsiya qiluvchi ferment yoki kinaz ekzopeptidaza bo'lib, angiotensin I ni vazokonstriktor angiotensin II ga aylantirish imkonini beradi, shuningdek, tomirlarni kengaytiruvchi ta'sirga ega bo'lgan bradikininning faol bo'lmagan heptapeptidga parchalanishiga olib keladi. ACE inhibisyonu plazma angiotensin II ning pasayishiga olib keladi, bu plazma renin faolligining oshishiga olib keladi (renin chiqarilishining salbiy teskari aloqa inhibisyonu tufayli) va aldosteron sekretsiyasining pasayishi. ACE bradikinin faolligini blokirovka qilganligi sababli, ACE inhibisyonu, shuningdek, aylanma va mahalliy kallikrein-kinin tizimining faolligi oshishiga olib keladi (prostaglandinlar tizimi ham faollashadi). Ehtimol, bu mexanizm ACE inhibitörlerinin gipotenziv ta'sirining boshlanishiga yordam beradi va qisman ba'zi nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqaradi (masalan, yo'tal).
Perindopril o'zining faol metaboliti - perindoprilat orqali ta'sir qiladi. Boshqa metabolitlar in vitroda ACE ta'sirini inhibe qilish qobiliyatini ko'rsatmadi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
gipertoniya
Perindopril har qanday darajadagi arterial gipertenziya bilan ishlaydi: engil, o'rtacha, og'ir; uni qo'llash fonida sistolik va diastolik qon bosimining supin holatida ham, tik turgan holatda ham pasayishi kuzatiladi.
Perindopril qon tomirlarining periferik qarshiligini pasaytiradi, bu esa qon bosimining pasayishiga olib keladi. Natijada, yurak tezligini o'zgartirmasdan periferik qon oqimi ortadi.
Odatda, buyrak qon oqimi oshadi, glomerulyar filtratsiya tezligi (GFR) o'zgarmaydi.
Maksimal antihipertenziv faollikka bitta dozadan keyin 4-6 soat o'tgach erishiladi va kamida 24 soat davom etadi: preparatning minimal faolligi bilan ta'sir maksimal faollik bilan ta'sirning taxminan 87-100% ni tashkil qiladi.
Qon bosimining pasayishi tezda sodir bo'ladi. Davolanishga moyil bo'lgan bemorlarda normalizatsiya bir oy ichida erishiladi va taxifilaksi paydo bo'lmasdan saqlanadi.
Terapiyaning to'xtatilishi olib tashlash sindromini keltirib chiqarmaydi.
Perindopril chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi.
Odamlarda perindoprilning tomirlarni kengaytiruvchi ta'siri borligi tasdiqlangan. Katta arteriyalarning elastikligini yaxshilaydi va kichik arteriyalarning oqim / lümen nisbatini pasaytiradi.
ACE inhibitörünün tiazid diuretik bilan kombinatsiyasi qo'shimcha sinergizmga olib keladi. ACE inhibitörünün tiazid preparati bilan kombinatsiyasi diuretiklarni qabul qilishda yuzaga keladigan gipokalemiya xavfini kamaytiradi.
Yurak etishmovchiligi:
Perindopril yurak ishini kamaytiradi, oldingi va keyingi yukni kamaytiradi.
Yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarning tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki:
- chap va o'ng qorinchalarni to'ldirish bosimining pasayishi;
- periferik tomirlarning umumiy qarshiligining pasayishi;
- yurak chiqishi ortishi va yurak indeksining yaxshilanishi.
Qiyosiy tadqiqotlarda engil va o'rtacha yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 2,5 mg perindopril argininning birinchi dozasi platsebo bilan solishtirganda qon bosimining sezilarli pasayishiga olib kelmadi.
Barqaror yurak tomirlari kasalligi bo'lgan bemorlar:
EUROPA tadqiqoti 4 yillik, xalqaro, koʻp markazli, ikki tomonlama koʻr, platsebo-nazorat qilinadigan, randomizatsiyalangan tadqiqotdir.
18 yoshdan oshgan o'n ikki ming ikki yuz o'n sakkiz (12 218) bemor 8 mg perindopril tert-butilamin (10 mg perindopril argininga to'g'ri keladi) (n = 6,110) yoki platsebo (n = 6,108) olish uchun randomizatsiyalangan.
Tadqiqot populyatsiyasida yurak etishmovchiligining klinik belgilarisiz koronar arteriya kasalligi bor edi. Umuman olganda, tadqiqot ishtirokchilarining 90 foizi ilgari miyokard infarkti va/yoki koronar revaskulyarizatsiyaga uchragan. Bemorlarning aksariyati an'anaviy terapiya, jumladan trombotsitlar ingibitorlari, lipidlarni kamaytiradigan dorilar va beta-blokerlarni o'rganish paytida o'rganilayotgan preparatni qabul qilishgan.
Samaradorlikning asosiy mezoni - yurak-qon tomir kasalliklari, o'limga olib kelmaydigan miyokard infarkti va / yoki muvaffaqiyatli reanimatsiya bilan yurak tutilishidan o'limning umumiy yig'indisi. Kuniga bir marta perindopril tert-butilamin 8 mg (10 mg perindopril argininga ekvivalent) bilan davolash birlamchi yakuniy nuqtaning mutlaq sezilarli kamayishiga olib keldi (nisbiy xavf 20% ga, CI 95% [9.4; 28.6]) - p< 0,001).
Miokard infarkti va/yoki revaskulyarizatsiya tarixi bo'lgan bemorlarda mutlaq pasayish 2,2% ga erishdi, bu nisbiy xavfning pasayishiga (RRR) 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] - p <0,001) bilan solishtirilgan. platsebo uchun.
Bolalar va o'smirlarda foydalaning
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda perindoprilning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Ochiq qiyosiy bo'lmagan davomidaGlomerulyar filtratsiya tezligi > 30 ml/min/1,73 m2 bo'lgan 2 yoshdan 15 yoshgacha bo'lgan 62 gipertenziv bemorlarda klinik tadqiqot, bemorlar perindoprilni o'rtacha dozada qabul qilishdi.
0,07 mg/kg. Doza bemorning profiliga va qon bosimining reaktsiyasiga qarab individual ravishda tanlandi va maksimal 0,135 mg / kg / kunni tashkil etdi.
59 nafar bemor uch oylik tadqiqot davrini yakunladi; 36 bemor o'rganishni uzaytirish muddatini yakunladi, ya'ni. kamida 24 oy davomida kuzatilgan (o'rtacha o'qish muddati: 44 oy).
Sistolik va diastolik qon bosimi ilgari boshqa antihipertenziv dorilar bilan davolangan bemorlarda ro'yxatga olingandan so'ng oxirgi kuzatuv tashrifigacha barqaror bo'lib qoldi va ilgari boshqa dorilar bilan davolanmagan bemorlarda pasaydi.
Oxirgi tekshiruv vaqtida bolalarning 75% dan ortig'i sistolik va diastolik qon bosimi 95 foizdan past bo'lgan.
Xavfsizlik perindoprilning ma'lum xavfsizlik profiliga mos edi.
Renin-angiotensin-aldosteron tizimining ikki tomonlama blokadasi, klinik sinov ma'lumotlari
Ikkita yirik randomizatsiyalangan boshqariladigan sinovlar (ONTARGET (Telmisartanning faqat va ramipril bilan birgalikda) davom etayotgan global yakuniy tadqiqoti) va VANEPHRON-D (diabetdagi nefropatiya, faxriylarga tibbiy yordam bo'limi) ACE inhibitori va angiotensin II retseptorlari blokerini birgalikda qo'llashni o'rgandi. .
ONTARGET - yurak-qon tomir yoki serebrovaskulyar kasalliklar yoki maqsadli a'zolar zararlangan 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarni o'rganish.VANEPHRON-D 2-toifa diabet va diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarni o'rganishdir.
Ushbu tadqiqotlar buyrak va / yoki yurak-qon tomir kasalliklari va o'limga sezilarli foydali ta'sir ko'rsatmadi. Shu bilan birga, monoterapiya bilan solishtirganda giperkalemiya, o'tkir buyrak etishmovchiligi va / yoki gipotenziya xavfi ortadi.
Farmakodinamik xususiyatlarning o'xshashligini hisobga olgan holda, bu natijalar boshqa ACE ingibitorlari va angiotensin II retseptorlari blokerlariga ham tegishli.
Shuning uchun diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarga ACE inhibitörleri va angiotensin II retseptorlari blokerlarini bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.
ALTITUDE (Aliskirenning 2-toifa diabetning yurak-qon tomir va buyrak kasalliklarining yakuniy nuqtalarida tadqiqoti) - 2-toifa diabet va surunkali buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ACE inhibitörleri yoki angiotensin II retseptorlari blokerlari bilan standart terapiyaga aliskiren qo'shishning afzalliklarini o'rganishga qaratilgan tadqiqot, yurak-qon tomir kasalliklari yoki ikkalasi. Noqulay oqibatlar xavfi ortishi sababli tadqiqot erta tugatildi. Yurak-qon tomir tizimidan o'lim va insult platsebo guruhiga qaraganda aliskiren guruhida ko'proq bo'lgan. Shuningdek, platsebo guruhiga qaraganda aliskiren guruhida noxush hodisalar va jiddiy jiddiy noxush hodisalar (giperkalemiya, gipotenziya va buyrak funktsiyasining buzilishi) tez-tez kuzatilgan.
