GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan davolaganda miopatiya xavfi ularni Tsiklosporin, fibratlar, makrolid antibiotiklar (shu jumladan eritromisin), azol zamburug'larga qarshi vositalar yoki nikotin kislotasi bilan birga qo'llaganda oshadi.
Ayrim hollarda bunday birga qo'llash mioglobinuriya sababli buyrak etishmovchiligi bilan kechuvchi rabdomioliz chaqiradi. Shuning uchun majmuaviy davolashning xavfi va foydasi nisbatini sinchkovlik bilan baholash kerak.
Tsitoxrom R450 SUR3A4 izeofermenti ingibitorlari
Atorvastatin metabolizmi tsitoxrom R450 SUR3A4 izeofermenti ishtirokida amalga oshiriladi. Atorvastatinni tsitoxrom R450 SUR3A4 izeofermenti ingibitorlari (masalan Tsiklosporin, makrolid antibiotiklari, masalan eritromisin va klaritromisin, nefazodon, azol zamburug'larga qarshi preparatlar, masalan Itrakonazol va OITV-proteaza ingibitorlari) bilan birga qo'llanilganda dorilarning o'zaro ta'siri kuzatilishi mumkin. Preparatlarni majmuaviy qo'llaganda plazmada atorvastatinning kontsentrasiyasini oshishi kuzatilishi mumkin. Shuning uchun atorvastatinni yuqorida ko'rsatilgan preparatlar bilan birga qo'llaganda alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Endogen steroid gormonlar kontsentrasiyasini pasaytiruvchi dori vositalari (shu jumladan tsimetidin, ketokonazol, spironolakton) bilan bir vaqtda qo'llaganda endogen steroid gormonlar darajasini pasayishi xavf oshadi (ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak).
R-glikoprotein ingibitorlari
Atorvastatin va uning metabolitlari R-glikoproteinning substrati bo'lib hisoblanadi. R-glikoprotein ingibitorlari (masalan Tsiklosporin) atorvastatinning biokiraolishligini oshirishi mumkin.
Eritromisin, klaritromisin
Atorvastatin va tsitoxrom R450 3A4 ni ingibitsiya qiluvchi eritromisinni (500 mg sutkada 4 marta) yoki klaritromisinni (500 mg sutkada 2 marta) bir vaqtda qo'llaganda qon plazmasida atorvastatinning kontsentrasiyasini oshishi kuzatilgan.
Atorvastatin (10 mg sutkada bir marta) va azitromisinni (500 mg sutkada bir marta) bir vaqtda qo'llaganda qon plazmasidagi atorvastatinning kontsentrasiyasi o'zgarmagan.
Itrakonazol
Atorvastatinni 40 mg dozada va intrakonazolni kuniga bir marta 200 mg dozada majmuaviy qo'llaganda AUC darajasini normadan uch marta yuqori darajagacha oshishi aniqlangan.
Proteaza ingibitorlari
Atorvastatinni tsitoxrom R450 3A4 ingibitorlari sifatida ma'lum proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash qon plazmasida atorvastatinning kontsentrasiyasini oshishi bilan kechgan.
Greypfrut sharbati
Greypfrut sharbati SUR3A4 ingibitori hisoblangan kamida bitta inredient saqlaydi va SUR3A4 tomonidan metabolizmga uchrovchi preparatlarning plazmadagi kontsentrasiyasini oshishini chaqirishi mumkin. Sutkada 240 ml greypfrut sharbatini iste'mol qilish atorvastatinning AUC 37% ga oshirgan va faol ortogidroksi-metabolitining AUC 20,4% ga kamaytirgan. Greypfrut sharbatini ko'p miqdorda (5 kun davomida kuniga 1,2 l dan ko'p) iste'mol qilish atorvastatinning AUC 2,5 martaga, GMG-KoA-reduktazaning faol ingibitorlarining (atorvastatin + uning metabolitlari) AUC esa – 1,3 marta oshirgan. Shuning uchun atorvastatin bilan davolash davrida greypfrut sharbatini ko'p miqdorda iste'mol qilish tavsiya etilmaydi.
Tsitoxrom R450 induktorlari
Tsitoxrom R450 SUR3A4 izofermentini induktsiya qiluvchi dori vositalari (masalan rifampisin va fenazon) ning atorvastatinga ta'siri noma'lum. Atorvastatin va bu izofermentning boshqa substratlarining o'zaro ta'siri noma'lum; lekin past terapevtik indeksga ega preparatlar – xususan III sinf antiaritmik vositalar, masalan amiodaron bilan qo'llaganda bunday o'zaro ta'sir ehtimolini e'tiborga olish kerak.
Gemfibrozil/Fibratlar
Fibratlar bilan yondosh qo'llaganda atorvastatin chaqiradigan miopatiya xavfi oshadi. In vitro sharoitdagi tadqiqotlar gemfibrozil ham atorvastatinni glyukuronizasiyasini ingibitsiya qilish orqali u bilan o'zaro ta'sirlashishi mumkinlini namoyish qilgan, bu plazmada atorvastatinning kontsentrasiyasini oshishini chaqirishi mumkin.
Digoksin
Digoksin va 10 mg dozada atorvastatinni takroran qabul qilinganda qon plazmasidagi digoksinning muvozanat kontsentrasiyalari o'zgargan. Lekin digoksinni sutkada 80 mg dozada atorvastatin bilan majmuada qo'llaganda digoksinning kontsentrasiyasi taxminan 20% ga oshgan. Digoksinni atorvastatin bilan birga qabul qilayotgan bemorlarni kuzatish kerak.
Peroral kontratseptivlar
Atorvastatinni noretisteron va etinilestradiol saqlovchi peroral kontratseptivlar bilan birga qabul qilish plazmada noretisteron va etinilestradiolning kontsentrasiyasini oshishini chaqirgan. Kontsentrasiyalarni bunday oshishini peroral kontratseptivlarni tanlaganda e'tiborga olish kerak. Atorvastatin va noretisteron va etinilestradiol saqlovchi ichga qabul qilish uchun kontratseptivni bir vaqtda qabul qilganda noretisteron va etinilestradiolning AUC ni muvofiq ravishda 30% va 20% ga ahamiyatli darajada oshishi kuzatilgan. Atorvastatin qabul qilayotgan ayolga peroral kontratseptiv tanlaganda bu samarani e'tiborga olish kerak.
Kolestipol
Kolestipolni atorvastatin bilan birga yuborganda qon plazmasida atorvastatinning kontsentrasiyasini taxminan 25% ga kamayishi aniqlangan. Lekin atorvastatin va kolestipolni majmuaviy qo'llaganda lipidlarga ta'siri bu preparatlarning har birini alohida qo'llaganga nisbatan yaqqolroq bo'lgan.
Antasidlar
Atorvastatin va magniy va alyuminiy gidrosidi saqlovchi suspenziyani bir vaqtda qabul qilganda plazmadagi atorvastatinning kontsentrasiyasi taxminan 35% ga pasaygan; lekin bunda PZLP daradasini pasayishi o'zgarmagan.
Varfarin
Atorvastatinni varfarin bilan birga qabul qilganda atorvastatinni qabul qilishning birinchi kunlari protrombin vaqtini biroz pasayishi kuzatilgan; lekin yaqin 15 kunda protrombin vaqti normaga qaytgan. Shunga qaramasdan, atorvastatin va varfarinni bir vaqtda qo'llangan hollarda pasientlarni sinchkovlik bilan kuzatish kerak.
Fenazon
Bir vaqtda qo'llaganda atorvastatin fenazonning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun tsitoxromning xuddi shu izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa vositalar bilan o'zaro ta'siri kutilmaydi.
Tsimetidin
Tsimetidin va atorvastatinni majmuaviy yuborish ushbu preparatlar o'rtasida ahamiyatli o'zaro ta'sirni aniqlamagan.
Amlodipin
80 mg atorvastatin va 10 mg amlodipinni birga qabul qilganda muvozanat holatidagi atorvastatinning farmakokinetik ko'rsatkichlarini o'zgarishlari aniqlanmagan.
Boshqalar
Atorvastatin va antigipertenziv vositalarning klinik ahamiyatli noxush o'zaro ta'siri aniqlanmagan. Barcha spesifik preparatlar bilan o'zaro ta'siri yuzasidan tadqiqotlar o'tkazilmagan.
Atorvastatin asosan tsitoxrom R450 3A4 tomonidan metabolizmga uchrovchi terfenadinning qon plazmasidagi kontsentrasiyasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan; shuning uchun atorvastatin tsitoxrom R450 3A4 ning boshqa substratlarining farmakokinetik ko'rsatkichlariga ahamiyatli ta'sir ko'rsatishini ehtimoli kam.