KLAVERA

Klavera™ BID preparati qo'llanganda dozani oshirib yuborilishi xavfi yuqori emas. Doza oshirib yuborilganda me'da-ichak yo'llari tomonidan simptomlar va suv-elektrolit balansini buzilishi paydo bo'lishi mumkin. bunday hollarda simptomatik davolashni o'tkazish kerak. Klavera™ BID preparati qondan dializ yordamida chiqarib yuborilishi mumkin.

Odatda sezgir turlari
Grammusbat aerob mikroorganizmlar
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Staphylococcus aureus (metitsillinga sezgir shtammlari)*
Streptococcus agalactiae*3
Streptococcus pyogenes*3 va boshqa beta-gemolitik streptokokklar*3
Streptococcus viridans
Staphylococcus saprophyticus (metitsillinga sezgir shtammlari)
Koagulaza-negativ stafilokokklar (metitsillinga sezgir shtammlari)
Grammanfiy aerob mikroorganizmlar


Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae1
Haemophilus parainfluenzae
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhalis*
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholera
Boshqa mikroorganizmlar
Borrelia burgdorferi
Leptospira ictterohaemorrhagiae
Treponema pallidum
Grammusbat anaerob mikroorganizmlar
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.
Grammanfiy anaerob mikroorganizm
Bacterodies fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Mikroorganizmlarning orttirilgan turdagi rezistentlik muammosi bo'lgan turlari
Grammanfiy aerob mikroorganizmlar
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Klebsiealla spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Grammusbat aerob mikroorganizmlar
Corynebacterium spp.
Enterococcus faeciumA
Streptococcus pneumoniae*3,2
Viridans group streptococcus3
Tabiiy rezistentligi bo'lgan mikroorganizmlar
Grammanfiy aerob mikroorganizmlar
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomas maltophilia
Yersinia enterolitica
Boshqa mikroorganizmlar
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma spp.
A Orttirilgan rezistentlik mexanizmi bo'lmagan o'rtacha tabiiy sezuvchanlik.
B Metitsillinga rezistent stafilokokklar amoksitsillin/klavulanatga ham rezistentdirlar.
1 Sezuvchanligi past shtammlar, ular to'g'risida Yevropa ittifoqi mamlakatlarida uchrash tezligi 10% dan ortiqligi to'g'risida xabar berilgan.
2 Penitsillinga rezistent Streptococcus pneumoniae ga qarshi amoksitsillin/klavulanatni qo'llash mumkin emas.
3 Amoksitsillinga sezgir, beta-laktamazalarni ishlab chiqarmaydigan mikroorganizm, shuningdek amoksitsillin/klavulanatga ham sezgir bo'lishlari mumkin.
* Amoksitsillin/klavulanatning samaradorligi klinik tadqiqotlarda aniqlangan.

So'rilishi
Ichga qabul qilinganda preparatning ikkala komponenti – amoksitsillin va klavulan kislotasi – tez va to'liq so'riladi. Amoksitsillin va klavulan kislotasining farmakokinetikasi o'xshash. Plazmadagi maksimal kontsentratsiyasiga 1 soatdan keyin erishiladi. Amoksitsillin va klavulan kislotasining ozgina miqdori qon oqsillari bilan bog'lanadi; taxminan 70% plazmada erkin holda aniqlanadi.
Taqsimlanishi
Amoksitsillinning taxminan 18% va klavulan kislotasining 25% qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi.
Amoksitsillinning ko'rinarli taqsimlanish hajmi 0,3-0,4 l/kg ni, klavulan kislotasining – 0,2 l/kg ni tashkil etadi.
Biotransformatsiyasi
Amoksitsillin qisman metabolizmga, klavulan kislotasi esa – jadal metabolizmga uchraydi.
Chiqarilishi
Amoksitsillin/klavulan kislotasining sog'lom shaxslarda o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 1 soatni, o'rtacha umumiy klirensi – taxminan soatiga 25 l ni tashkil etadi.
Klavera™ BID 250 mg/125 mg va 500 mg/125 mg tabletkalari ichga qabul qilinganidan so'ng birinchi 6 soat davomida taxminan 60-70% amoksitsillin va 40-65% klavulan kislotasi siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi. Probenetsid bilan bir vaqtda qabul qilish amoksitsillinni chiqarilishini sekinlashtiradi, lekin klavulan kislotasini buyrak orqali chiqarilishiga ta'sir ko'rsatmaydi.

Амоксициллин – кўпчилик граммусбат ва грамманфий микроорганизмларга қарши фаолликка ва кенг таъсир доирасига эга бўлган яримсинтетик антибиотикдир. Амоксициллин бета-лактамазалар томонидан парчаланишга дучор бўлади ва шунинг учун бу ферментларни ишлаб чиқарувчи микроорганизмларга нисбатан фаол эмас. Клавулан кислотаси тузилиши жиҳатидан пенициллинларга ўхшаш бўлиб, пенициллинлар ва цефалоспоринларга нисбатан резистент бўлган микрорганизмлар томонидан одатда ишлаб чиқариладиган ферментлар - бета-лактамазаларнинг кенг доирасини фаолсизлантириш хусусиятига эгадир. У айниқса орттирилган дори резистентлигига олиб келувчи бета-лактамазаларга нисбатан фаолдир.
Препаратнинг таркибида бир вақтда амоксициллин ва клавулан кислотасини бўлиши, бета-лактамазаларни ишлаб чиқара туриб, амоксициллинни парчаловчи ва яроқсиз ҳолга келтирувчи микроорганизмлар томонидан чақирилган инфекцияларга нисбатан фаолликни таъминлайди. Шундай қилиб, кенг таъсир доирасига эга антибиотик – амоксициллиннинг таъсир доираси – янада кенгаяди. Шунинг учун Клавера™ БИД Форте кенг таъсир доирасига эга ва бета-лактамазаларнинг ингибитори бўлган антибиотикнинг хусусиятларига эга.

Homiladorlik
Preparatni homilador ayollarda qo'llash tajribasi cheklanganligi tufayli, homiladorlik vaqtida, ayniqsa birinchi uch oylikda, agar faqat shifokor buni zarur deb hisoblamasa, barcha boshqa dori vositalari kabi, bu preparatni ham qo'llashdan saqlanish kerak.
Laktatsiya
Preparatning ikkala faol komponenta – amoksitsillin va klavulan kislotasi – ko'krak sutiga o'tadi, shuning uchun preparatni, faqat preparatni qo'llashdan kutilgan foyda potentsial xavfdan ustun bo'lgan hollardagina qabul qilish kerak.

Davolash boshlanishidan oldin, patsiyentning anamnezida penitsillinlarga, sefalosporinlarga yoki boshqa allergenlarga o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarini sinchiklab aniqlash lozim. Penitsillinlar bilan davolanganda jiddiy, ba'zida hatto o'lim bilan yakun topadigan o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (anafilaktoid reaktsiyalar) to'g'risida xabar berilgan. Bunday turdagi reaktsiyalar anamnezida penitsillinlarga o'ta yuqori sezuvchanligi bo'lgan odamlarda ayniqsa ko'proq uchraydi. Amoksitsillin qo'llanganida qizamiqqa o'xshash toshmalar paydo bo'lishi mumkinligi tufayli, infektsion mononukleozga shubha tug'ilganida Klavera™ BID preparatini qo'llashdan saqlanish lozim.
Preparatni uzoq muddat davomida qo'llash kam hollarda rezistent mikroorganizmlarni ko'payishiga sabab bo'lishi mumkin.
Klavera™ BID va peroral antikoagulyantlarni birga qabul qilayotgan patsiyentlarda protrombin vaqtini va qon ketish vaqtini uzayishining kam hollari to'g'risida xabar berilgan. Ko'rsatilgan preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan patsiyentlar nazorat ostida bo'lishlari lozim. Antikoagulyantlarning kerakli darajasini bir maromda tutib turish uchun ichga qabul qilinayotgan dozalarga tuzatish kiritish zarur bo'lishi mumkin.
Ayrim patsiyentlarda Klavera™ BID preparati qo'llanganida jigarning funktsional sinamalarida o'zgarishlar aniqlanadi. Garchi bu o'zgarishlarning klinik ahamiyati o'zagrishi mumkin bo'lsa-da, jigar funktsiyasi buzilishida preparatni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Og'ir qaytuvchan xolestatik sariqlikni kam hollarda rivojlanishi to'g'risida xabar berilgan, va bunday hollarda ham, simptomlar davolash tugaganidan so'ng 6 hafta davomida paydo bo'lishi mumkinligini e'tiborga olish lozim.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan patsiyentlarda Klavera™ BID preparatini qo'llanilishi buyrak yetishmovchiligining darajasiga qarab muvofiqlashtiriladi. Siydik tutilishi bo'lgan, asosan parenteral davlanishda bo'lgan patsiyentlarda, juda kam hollarda kristaluriya kuzatiladi. Amoksitsillinni yuqori dozalarda qo'llanganda yuz berishi mumkin bo'lgan kristaluriyani kamaytirish uchun, suyuqlikni adekvat qabul qilish va siydikni chiqarilishini bir maromda tutib turish tavsiya etiladi.
Klavera™ BID suspenziyasining har 5 ml 23 mg dan kam (1 mmolь dan kam) natriy saqlaydi; natriyning bunday miqdorida biron-bir maxsus ko'rsatmalar talab etilmaydi.
Klavera™ BID suspenziyasi metilparaben saqlaydi, u allergik reaktsiyalar chaqirishi mumkin.

Probenetsid
Probenetsid amoksitsillinning buyrakdagi tubulyar sekretsiyasini pasaytiradi. Klavera™ BID preparati bilan bir vaqtda qo'llanganda amoksitsillinning qon zardobidagi kontsentratsiyasi oshishi mumkin, ayni paytda klavulan kislotasining kontsentratsiyasi esa, o'zgarmaydi. Shu boisdan Klavera™ BID preparatini probenetsid bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Allopurinol
Amoksitsillin bilan davolainsh davrida allopurinolni qo'llanishi terida allergik reaktsiyalarni yuz berish xavfini oshirishi mumkin. Klavera™ BID preparatini allopurinol bilan bir vaqtda qo'llash yuzasidan ma'lumotlar yo'q.
Peroral kontratseptivlar
Boshqa antibiotiklar kabi, Klavera™ BID ham ichak florasiga ta'sir qilishi mumkin, bu estrogenni kam so'rilishiga sabab bo'ladi va natijada majmuaviy peroral kontratseptivlarning samaradorligini pasaytirishi mumkin.
Peroral antikoagulyantlar
Amoksitsillinni atsenokumarol yoki varfarin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan patsiyentlarda qon ketishi vaqtini uzayish holatlari to'g'risida xabar berilgan. Ko'rsatilgan preparatlarni birga qo'llash zarurati tug'ilgan hollarda qon ketishi vaqti va protrombin vaqti ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak. Bundan tashqari, peroral antikoagulyantlarning dozasiga tuzatish kiritish zarurati tug'ilishi mumkin.
Metotreksat
Penitsillinlar metotreksatni chiqarilishini susaytirishi va toksiklikni rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Klavera™ BID ichga qabul qilish uchun suspenziyasi kuniga 2 marta qabul qilinadi. Davolash ko'rsatmalarga muvofiq o'tkazilishi lozim, davolashni shifokor nazoratisiz 14 kundan o'tkazish mumkin emas. Klavera™ BID suspenziyasi ichga qabul qilish uchun mo'ljallangan; me'da-ichak yo'llari tomonidan nojo'ya ko'rinishlar xavfini pasaytirish uchun, preparatni ovqat qabul qilishni boshida buyuriladi. Ovqatdan oldin qabul qilinganda preparatni so'rilishi oshadi.

Ichga qabul qilish uchun suspenziyani tayyorlash

Sovutilgan qaynagan suvni kukuni bo'lgan flakonga - 2/3 belgisigacha qo'shish va chayqatish kerak. Birinchi marta erigunga qadar 5 minut kutish kerak, so'ngra suvni flakonga yana (qolgan ⅓) qo'shish kerak va gomogen suspenziya holatiga erishilguncha flakonni yana chayqatish kerak. Har gal qo'llashdan oldin flakonni chayqatish kerak. 

Suspenziyani, shifokor tomonidan tavsiya etilgan dozalarda, flakon bilan birga ilova qilingan o'lchov qoshig'idan (5 ml) foydalanilgan holda qabul qilinadi.

Tavsiya etilgan doza:

Quyida keltirilgan jadvaldan foydalanib, bolalarda qo'llaniladigan preparatning dozasini, tana vazni va infektsiyaning og'irlik darajasiga qarab, hisoblab chiqish mumkin:

2 oylikdan 2 yoshgacha bo'lgan bolalar

2 yoshdan katta bolalar

*engil va o'rtacha og'irlikdagi infektsiyalarda (tonzillit kabi yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari, quyi nafas yo'llarining infektsiyalari, teri va yumshoq to'qimalarning infektsiyalar) – sutkada 25/3,6 mg/kg dozada buyuriladi;

** ancha og'ir infektsiyalarda (o'rta otit, sinusit, yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari, pnevmoniya kabi quyi nafas yo'llarining infektsiyalari, siydik chiqarish yo'llarining infektsiyalari) – sutkada 45/6,4 mg/kg dozada buyuriladi.

2 oylikdan kichik bolalarda preparatni qo'llash tajribasi yetarli bo'lmaganligi tufayli, Klavera™ BID ichga qabul qilish uchun suspenziyasini dozalash bo'yicha tavsiyalar taqdim etilmagan. Bemorlarning maxsus guruhlariga taalluqli qo'shimcha ma'lumotlar

Buyrak yetishmovchiligi

Glomerulyar filьtratsiyasi tezligi minutiga 30 ml dan yuqori bo'lgan bolalarda dozaga xech qanday tuzatish kiritishga hojat yo'q. Glomerulyar filьtratsiyasi tezligi minutiga 30 ml dan past bo'lgan bolalarda Klavera™ BID suspenziyasini qo'llash tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi 

Jigar funktsiyasi buzilganida preparatni ehtiyotkorlik bilan dozalash va jigar funktsiyasini muntazam ravishda kuzatish kerak.