Takselen analoglari

Noxush nojo'ya reaktsiyalarni (NNR) rivojlanish tezligini ko'rsatish uchun Butunjahon sog'liq saqlash Tashkilotining NNR tasnifidan foydalaniladi: juda tez-tez ≥ 10%; tez-tez ≥ 1% va <10%; tez-tez emas ≥ 0,1% va <1%; kam hollarda ≥ 0,01% i <0,1%; juda kam hollarda <0,01%; uchrash tezligi noma'lum (mavjud ma'lumotlar bo'yicha NNR rivojlanish tezligini baholash imkoni yo'q). 

Takselen preparati bilan monoterapiya (75 mg/m2 i 100 mg/m2)

Qon va limfa tizimlari tomonidan kuzatilgan buzilishlar 

Juda tez-tez: g-KSF olmagan 96,6% pasientlarda kuzatiladigan orqaga qaytmas va kumulyativ bo'lmagan (takroriy yuborishlarda kuchaymaydigan) neytropeniya. O'rtacha 

7 kundan keyin neytrofillarning miqdori minimal qiymatlargacha pasayadi (oldindan jadal kimyoviy davolash olgan pasientlarda ushbu davr qisqarishi mumkin), yaqqol neytropeniyaning (<500 hujayra/mkl) o'rtacha davomiyligi ham 7 kunni tashkil etadi. Febril neytropeniya, infektsiyalar. 

Tez-tez: periferik qondagi neytrofillarning miqdorini <500/mkl pasayishi bilan kechuvchi og'ir infektsiyalar; sepsis va pnevmoniyadan iborat bo'lgan, shu bilan birga yakunlangan og'ir infektsiyalar; trombositopeniya <100000/mkl; trombositopeniya <50000/mkl va anemiya (gemoglobin <11 g/dl), shu bilan birga og'ir anemiya (gemoglobin 

<8 g/dl) bilan birga kechuvchi qon ketishlari.

Tez-tez emas: og'ir trombositopeniya. 

Immun tizimi tomonidan kuzatilgan buzilishlar 

Juda tez-tez: Takselen preparatini vena ichiga infuziyasi boshlanganidan so'ng odatda bir necha minutdan keyin rivojlanadigan allergik reaktsiyalar ham engil ham o'rtacha ifodalangan bo'ladilar (teri qoplamlariga qonni "kuchli oqimi"; qichishish bilan va usiz kechuvchi toshma; ko'krakni qisilish hissi; belda og'riq; hansirash; dori vositasi ta'sirida isitma ko'tarilishi yoki etni uvishishi). 

Tez-tez: arterial bosimni pasayishi va/yoki bronxospazm yoki organizm bo'ylab tarqalgan toshma/eritema bilan xarakterlanadigan og'ir allergik reaktsiyalar, vena ichiga infuziyasi to'xtatilganidan va muvofiq davolash o'tkazilganidan so'ng yo'qoladi. 

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan kuzatilgan buzilishlar 

Ayrim holatlarda ushbu reaktsiyalarni rivojlanishiga qo'shimcha ta'sir qilish yondosh infektsiyalar, yondosh davolash va asosiy kasallik kabi bir qancha omillarga ta'sir ko'rsatgan. 

Juda tez-tez: orqaga qaytuvchan teri reaktsiyalari, odatda engil yoki o'rtacha ifodalangan bo'ladi: mahalliy toshmalar, eng avvalo qo'llarda va oyoqlarda, shuningdek yuzda va ko'krak qafasida kuzatiladi, ko'pincha qichishish bilan kechadi. Toshmalar odatda dosetaksel vena ichiga infuziya qilinganidan so'ng bir hafta davomida toshgan. 

Tirnoqlar tomonidan kuzatilgan buzilishlar gipo - va giperpigmentasiya, og'riq va onixolizis (tirnoq falangasidan tirnoq plastinkasini tushib qolishi) bilan xarakterlanadi. 

Alopesiya. 

Tez-tez: keyinchalik deskvamasiyaga olib keluvchi toshmalar, shu jumladan dosetaksel bilan davolashni bekor qilish yoki to'xtatishni talab etishi mumkin bo'lgan og'ir darajadagi kaft-tovon sindromi kabi og'ir darajadagi teri reaktsiyalari. 

Tez-tez emas: og'ir alopesiya. 

Me'da-ichak yo'llari tomonidan kuzatilgan buzilishlar 

Juda tez-tez: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, anoreksiya, stomatit. 

Tez-tez: og'ir ko'ngil aynishi; og'ir darajadagi qusish; og'ir darajadagi diareya; qabziyat; og'ir darajadagi stomatit; ezofagit, qorinda og'riq, shu jumladan kuchli og'riq; me'da-ichak yo'llaridan qon ketishi. 

Tez-tez emas: me'da-ichak yo'llaridan og'ir darajadagi qon ketishlari, og'ir qabziyat, og'ir ezofagit. 

Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan kuzatilgan buzilishlar 

Tez-tez: ast, Alt, ishqoriy fosfatazaning faolligini va qon zardobida bilirubinning kontsentrasiyasini NYUCH dan 2,5 barobardan ko'proq oshishi. 

Nerv tizimi tomonidan kuzatilgan buzilishlar 

Juda tez-tez: engil yoki o'rtacha ifodalangan neyrosensor reaktsiyalar: paresteziya, dizesteziya, og'riq, jumladan achishish hissi; va neyromotor reaktsiyalar, eng avvalo mushaklarni zaifligi bilan namoyon bo'ladi; ta'm bilish hislarini buzilishi. 

Tez-tez: og'ir darajadagi neyrosensor va neyromotor reaktsiyalar (3-4 og'irlik darajasidagi); 

Kam hollarda: ta'm bilan hislarini og'ir buzilishi. 

Shunday nevrologik simptomlar rivojlanganida dozalash tartibiga tuzatish kiritish kerak. 

Agar neyropatiya simptomlari qat'iy saqlanib tursa, u holda davolashni to'xtatish kerak. Neyrotoksik reaktsiyalarni to'satdan bartaraf bo'lgunigacha ketgan o'rtacha muddat ular boshlangandan 81 kunni tashkil etgan (1 dan 741 kungacha). 

Yurak tomonidan kuzatilgan buzilishlar 

Tez-tez: yurak ritmini buzilishlari. 

Tez-tez emas: yurak etishmovchiligi. 

Qon-tomirlari tomonidan kuzatilgan buzilishlar 

Tez-tez: arterial bosimni oshishi yoki pasayishi, qon ketishi. 

Nafas tizimi, ko'krak qafasi va ko'ks oralig'i a'zolari tomonidan kuzatilgan buzilishlar 

Juda tez-tez: hansirash. 

Tez-tez: og'ir hansirash. 

Skelet-mushak va biriktiruvchi to'qimalar tomonidan kuzatilgan buzilishlar 

Juda tez-tez: mialgiya. 

Tez-tez: artralgiya. 

Umumiy buzilishlar va yuborilgan joydagi buzilishlar 

Juda tez-tez: asteniya, jumladan og'ir asteniya; tarqalgan va mahalliy og'riq sindromi, shu jumladan ko'krak qafasida kardial genezli bo'lmagan og'riq. 

Suyuqlikni ushlanib qolishi: periferik shishlarni rivojlanganligi va tana vaznini oshganligi xaqida va kamroq darajada plevra va perikardial bo'shliqda suyuqlik yig'ilganligi, assit paydo bo'lganligi xaqida xabarlar tushgan. Periferik shishlar odatda oyoqlardan boshlangan va tana vaznini 3 kg va undan ortiq oshishi bilan organizm bo'ylab tarqalgan. Suyuqlikni ushlanib qolishi kumulyativ hisoblanadi (preparat takroran yuborilganida ortadi). Suyuqlikni ushlanib qolishi oliguriyani o'tkir xurujlari yoki arterial bosimni pasayishi bilan kechgan. 

Tez-tez: preparat yuborilgan joydagi reaktsiyalar, odatda kuchsiz ifodalangan, va giperpigmentasiya, yallig'lanish, pokrasneniya yoki terini qurishi, flebitlar, punktsiya qilingan venadan qon ketishi yoki venalarni shishi ko'rinishida namoyon bo'ladi. 

Yaqqol ifodalangan tarqalgan va mahalliy og'riq sindromi; shu jumladan ko'krak qafasida kardial genezli bo'lmagan og'riqlar kuzatilgan. 

Suyuqlikni ushlanib qolishini og'ir shakllari 

Dosetakselning 100 mg/m2 dozasi bilan monoterapiya ko'rinishida davolangan pasientlarda suyuqlikni ushlanib qolishi sababli davolash tugaganiga qadar bo'lgan umumiy doza medianasi 1000 mg/m2 dan ortiq qiymatni tashkil etgan, suyuqlik ushlanib qolishini orqaga rivojlanguniga qadar bo'lgan vaqt medianasi - 16,4 hafta (0 dan 

42 haftagacha bo'lgan muddatni) tashqil etadi. Premedikasiya o'tkazilgan pasientlarda suyuqlikni o'rtacha yoki yaqqol ushlanib qolishini kechikishi kuzatilgan (suyuqlikni ushlanib qolishi kuzatilgan o'rtacha umumiy doza premedikasiya o'tkazilganida - 818,9 mg/m2, va premedikasiya o'tkazilmaganida - 489,7 mg/m2 ni tashkil etgan), biroq ayrim holatlarda suyuqlikni ushlanib qolishi dastlabki davolash kurslari vaqtida rivojlangan. 

Takselen preparatini boshqa preparatlari bilan majmuasi 

Takselen preparatini doksorubitsin bilan majmuasi 

Takselen preparati doksorubitsin bilan majmuada qo'llanganida Takselen preparati bilan monoterapiyaga nisbatan neytropeniya uchrash tezligini oshishi kuzatilgan, shu jumladan og'ir neytropeniya; febril neytropeniya; trombositopeniya, jumladan og'ir trombositopeniya; anemiyalar; infektsiyalar, shu jumladan og'ir infektsiyalar; ko'ngil aynishi, qusish; diareyalar; jumladan og'ir diareya; qabziyat; stomatit, jumladan og'ir stomatit; yurak etishmovchiligi; alopesiya ko'proq kuzatilgan; ammo kamroq uchrash tezligida allergik reaktsiyalar; teri reaktsiyalari, shu bilan birga og'ir reaktsiyalar; Tirnoqlarni shikastlanishi, shu bilan birga og'ir shikastlanishi; suyuqlikni ushlanib qolishi, shu bilan birga og'ir ushlanib qolishi; anoreksiya, neyrosensor va neyromotor reaktsiyalar, jumladan og'ir shakllari; gipotenziya; yurak ritmini buzilishi; qonda "jigar" transaminazalari, ishqoriy fosfatazaning faolligini, bilirubinning kontsentrasiyasini oshishi; mialgiya; asteniya kuzatilgan. 

Takselen preparatini doksorubitsin va tsiklofosfamid bilan majmuasi (TAS sxemasi) 

Ushbu kimyoterapevtik sxema qo'llanganida Takselen preparati bilan monoterapiyaga nisbatan neytropeniya, og'ir anemiya, febril neytropeniya, infektsiyalar, allergik reaktsiyalar, periferik shishlar, neyrosensor va neyromotor reaktsiyalar, Tirnoqlarni shikastlanishi, diareya, aritmiyalarni rivojlanish tezligi kamroq kuzatilgan, ammo og'ir bo'lmagan anemiya, trombositopeniya, ko'ngil aynishi, qusish, stomatit, ta'm bilishni buzilishi, qabziyat, asteniya, artralgiya, alopesiyani rivojlanish tezligini oshishi kuzatilgan. 

G-Ksfni profilaktik qo'llash neytropeniyani rivojlanish tezligini (60% ga) va 3-4 og'irlik darajasidagi neytropenik infektsiyalarni rivojlanish tezligini kamaytirgan. 

Qo'shimcha ravishda: kolit, enterokolit, yo'g'on ichakni o'lim bilan yakunlanmagan perforasiyasi (4 nafar pasientdan 2 nafarida davolashni to'xtatish talab etilgan), o'tkir mieloid leykoz/mielodisplastik sindrom kuzatilgan. 

Uzoq muddat (10 yil va 5 oy) davomida kuzatish davrida: dimlangan yurak etishmovchiligini 

3 ta rivojlanish holati: o'lim bilan yakunlangan dilatasion kardiomiopatiyani 1 ta holati; alopesiya (shu jumladan kuzatish vaqtida alopesiyani namoyon bo'lishini kuchayishi), amenoreya, asteniya, limfatik shishlar, periferik shishlar, periferik sensor neyropatiya kuzatilgan. Ko'pgina barqaror nojo'ya ko'rinishlar kuzatish davrida yo'qolib ketgan. 

Takselen preparatini kapesitabin bilan majmuasi 

Takselen preparati kapesitabin bilan majmuada qo'llanganida me'da-ichak yo'llari tomonidan nojo'ya ko'rinishlarni (stomatit, diareya, qusish, qabziyat, qorinda og'riq, ta'm bilish faoliyatini buzilishi) yanada ko'proq rivojlanishi; artralgiya; og'ir darajadagi tromboitopeniya va anemiya; giperbilirubinemiya; kaft-tovon sindromi (qo'l-oyoqlar (kaft va tovon) terisini giperemiyasi keyinchalik shishi va deskvamasiyasi bilan birga) yanada ko'proq rivojlanishi kuzatiladi; ammo og'ir neytropeniya, alopesiya; tirnoqlar tomonidan buzilishlar, jumladan onixolizis; asteniya; mialgiya; ishtahani pasayishi va anoreksiyani kamroq rivojlanishi kuzatiladi. 

Ma'lumot topilmadi

Nojo'ya samaralar uchrash tez-tezligiga qarab, quyidagi guruhlarga bo'lingan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 - <1/10), tez-tez emas (≥1/1000 - <1/100), kam hollarda (≥1/10000 - <1/1000) va juda kam hollarda (<1/10000).
Dotsetaksel bilan davolashda ko'proq quyidagi nojo'ya samaralar: neytropeniya (qaytuvchi va nokumulyativ; neytrofillar soni o'rtacha 7-nchi kunida minimumgacha pasayadi, og'ir neytropeniyaning (<500 hujayra/mm3) o'rtacha davomiyligi 7 kunni tashkil qiladi), anemiya, alopetsiya, ko'ngil aynishi, qusish, stomatit, diareya va asteniya aniqlanadi. Nojo'ya reaktsiyalarning og'irligi dotsetaksel boshqa ximioterapevtik vositalar bilan majmuada buyurilganida oshishi mumkin.
Keyinchalik dotsetaksel trastuzumab bilan qo'shilgan kimyoterpiyada aniqlangan ≥10% tez-tezlikdagi nojo'ya samaralar (hamma og'irlik darajalari) haqidagi ma'lumotlar keltirilgan. Dotsetaksel bilan monoterapaiyaga nisbatan, dotsetaksel va trastuzumab bilan majmuaviy kimyoterapiyada ko'proq jiddiy nojo'ya reaktsiyalar (31% bilan solishtirganda 40%) va og'irligi 4 darajali (23% bilan solishtirganda 34%) nohush reaktsiyalar aniqlangan.
Keyinchalik antratsiklinlar bilan oldingi davolashga rezistent sut bezining raki bo'lgan bemorlarda dotsetaksel kapetsitabin bilan qo'shilgan kimyoterapiyada klinik tadqiqotlarning III fazasida aniqlangan eng ko'p (≥5%) nojo'ya samaralari haqida ma'lumotlar keltirilgan.
Dotsetaksel bilan davolashda ko'proq quyidagi nojo'ya samaralari aniqlanadi:



Nerv tizimi tomonidan
Og'ir periferik neyrotoksik samaralar rivojlanganida dotsetakselning dozasini pasaytirish kerak. Kuchsiz va o'rtacha neyrosensor buzilishlar paresteziya, dizesteziya, shuningdek og'riq va achishish bilan namoyon bo'ladi.
Neyromotor buzilishlar asosan kuchsizlik bilan namoyon bo'ladi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan
Dotsetaksel bilan davolash davrida, odatda og'irligi kuchsiz yoki o'rtacha, qaytuvchi teri reaktsiyalari aniqlanadi. Teri reaktsiyalari ko'proq toshmalar, xususan qo'l-oyoq kaftlari terisining lokal eritemasi (shu jumladan og'ir qo'l-oyoq kaftlari sindromi) bilan nomoyon bo'ladi, lekin ba'zida toshmalar bilaklar, yuz va ko'krakda ham aniqlanadi. Ko'pincha ular qichishish bilan kechadi. Odatda toshmalar dotsetaksel yuborilganidan keyin bir hafta davomida yo'qoladi. Lekin ba'zida og'ir simptomlar, xususan, keyingi deskvamatsiya bilan toshmalar rivojlanadi, ular kam hollarda dotsetaksel bilan davolashni to'xtatib turish yoki butunlay to'xtatishga olib keladi. Tirnoqlardagi og'ir o'zgarishlar odatda gipo- yoki giperpigmentatsiya, ayrim hollarda esa og'riq va onixoliz bilan namoyon bo'ladi.
Umumiy xarakterga ega samaralar va mahalliy reaktsiyalar
Dotsetakselni yuborish joyidagi reaktsiyalar odatda kuchsiz va giperpigmentatsiya, yallig'lanish, terini qizarishi yoki qurishi, flebit yoki ekstravazatsiya va venalarning shishi bilan namoyon bo'ladi. Organizmda suyuqlikni tutilishi periferik shishlar yoki, kamroq plevral yoki perikardial suyuqlik, astsit va tana vaznini oshishi bilan namoyon bo'ladi. Periferik shishlarni rivojlanishi odatda oyoqlardan boshlanadi va tana vaznini 3 kg va ko'proqqa oshishi bilan yoyilgan shaklga o'tishi mumkin. Organizmda suyuqlikni tutilishi, bu nojo'ya samaraning tez-tezligi va og'irligi jihatidan kumulyativ xarakterga ega bo'ladi.
Immun tizimi tomonidan
O'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining og'irligi odatda kuchsiz o'rtacha va dotsetakselni yuborish boshlanganidan keyin bir necha minut davomida rivojlanadi. Ko'pincha giperemiya va toshmalar (qichishish bilan yoki usiz), ko'krakda og'irlik, orqada og'riq, hansirash, isitma, etni uvishishi kabi simptomlar aniqlanadi. Ba'zida arterial bosimni pasayishi va/yoki bronxospazm yoki yoyilgan toshma/eritema bilan xarakterlanuvchi og'ir reaktsiyalar kuzatiladi.
Yurak tizimi tomonidan
Miokard infarktining kam hollari haqida xabar berilgan.
Qon tizimi va limfatik tizimi tomonidan
Suyak ko'migi faoliyatini susayishi va gematologik xarakterli boshqa nojo'ya samaralar haqida xabar berilgan. Ko'pincha sepsis yoki ko'p a'zoli yetishmovchilik bilan kechuvchi disseminirlangan tomir ichki qonni ivishi (DVS-sindrom) haqida xabar berilgan.
Nerv tizimi tomonidan
Dotsetaksel buyurilganida tirishishlar yoki ongni tranzitor yo'qotishni kam hollari haqida xabar berilgan. Bunday reaktsiyalar ba'zida preparatni infuziyasi jarayonida kuzatiladi.
Ko'rish a'zosi tomonidan
Odatda preparatni infuziyasi jarayonida yoki o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalar rivojlanganida, ko'rishni tranzitor buzilishini (yorug'likni chaqnashi, yorug'likni ko'rinib ko'rinmasligi, skotoma) juda kam hollari haqida xabar berilgan. Bu samaralar preparatni yuborish tugaganidan keyin qaytuvchi bo'lgan. Kon'yunktivitni rivojlanishi bilan yoki usiz ko'z yoshi ajralishini oshishini, shuningdek ko'z yoshini ko'p ajralishi natijasida ko'z yoshi yo'llarining obstruktsiyasini kam hollari haqida xabar berilgan.
Eshitish tizimi tomonidan va labirintli buzilishlar
Ototoksiklikni, eshitishni buzilishi va/yoki yo'qolishini kam hollari haqida xabar berilgan.
Nafas tizimi, ko'krak qafasi va ko'ks oralig'i a'zolari tomonidan
O'tkir respirator distress-sindrom, interstitsial pnevmoniya va o'pka fibrozi rivojlanishining kam hollari haqida xabar berilgan. Yondosh ravishda nur bilan davolanayotgan patsiyentlarda, kam hollarda nurli pnevmonit rivojlanishi aniqlangan.
Me'da-ichak yo'llari tomonidan
Me'da-ichak yo'llari tomonidan nojo'ya samaralari, xususan MIY perforatsiyasi, ishemik kolit, kolit va neytropenik enterokolit oqibatidagi degidratatsiyaning kam hollari haqida xabar berilgan. Ichak tutilishi va ichak obstruktsiyasining kam hollari haqida xabar berilgan.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan
Tizimli qizil yugurik va bullyoz reaktsiyalar (ko'p shaklli eritema, Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz) rivojlanishini juda kam hollari haqida xabar berilgan. Ayrim hollarda bu samaralarning rivojlanishiga qo'shimcha omillar yordam bergan. Sklerodermiyasimon o'zgarishlarni rivojlanishi oldidan odatda periferik limfatik shishlar bo'lishini juda kam hollari haqida xabar berilgan.
Xavfsiz va xavfli o'smalar (shu jumladan kistalar va poliplar)
Dotsetakselni boshqa kimyopreparatlar va/yoki nur bilan davolash bilan birga olgan bemorlarda o'tkir miyeloid leykoz va miyelodisplastik sindrom rivojlanishini juda
kam hollari haqida xabar berilgan.
Qon tomir tizimi tomonidan
Kam venoz tromboembolik holatlar haqida xabar berilgan.
Umumiy xarakterli samaralar va mahalliy reaktsiyalar
Dotsetaksel bilan kimyoterapiyada nurli terapiyaning nojo'ya samaralarining qaytarilishining kam hollari haqida xabar berilgan. Oliguriyaning o'tkir epizodlari yoki gipertenziya bilan kechuvchi organizmda suyuqlikni tutilishi haqida xabar berilgan. Degidratatsiya va o'pka shishini rivojlanishining kam hollari haqida xabar berilgan.
Immun tizimi tomonidan
Anafilaktik shokni, shu jumladan o'lim bilan yakunlangan shokni, rivojlanishining bir necha hollari haqida xabar berilgan.
Gepatobiliar tizimi tomonidan
Gepatitni, shu jumladan o'lim bilan yakunlangan gepatitni (asosan jigar kasalliklari bo'lgan patsiyentlarda) rivojlanishining juda kam hollari haqida xabar berilgan.