VELRAB-20

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

VELRAB-20

WELRAB-20

Preparatning savdo nomi: Velrab-20

Ta‘sir etuvchi modda (XPN): rabeprazol

Dori shakli: ichakda eruvchan qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Tarkibi:

Har bir tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: 20 mg rabeprazolga ekvivalent bo‘lgan rabeprazol natriy;

yordamchi moddalar: yengil magniy oksidi, mannitol, krospovidon, gidroksipropilsellyuloza (Klucel EXF), izopropil spirti*, natriy kroskarmelloza, gidroksipropilsellyuloza (LH-11), tozalangan talk, magniy stearati;

qobig‘ini tarkibi: Instacoat Sol (IC-S-1643), izopropil spirti*, dixlormetan*;

ichakda eruvchan qobig‘ini tarkibi: InstacoatEN (IC-EN-670) (temir (III) oksidi va titan dioksidi saqlaydi), izopropil spirti*, dixlormetan*.

Ta‘rifi: dumaloq, ikki tomonlama qavariq, och jigarrang rangli ichakda eruvchan qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruhi: me‘da-ichak yarasiga qarshi vosita (proton nasosi ingibitori).

ATX kodi: A02VS04

Farmakologik xususiyatlari

Proton nasosi ingibitorlari (N⁺/K⁺-ATF-aza) guruhiga mansub me‘da va o‘n ikki barmoq ichak yarasiga qarshi vosita. Me‘daning parietal xujayralarida metabolizmga uchraydi va faol sulfonamid hosilalarini hosil qiladi, ular N⁺/K⁺-ATF-aza sulfgidril guruhlarini faolsizlantiradi. Ta‘sirlovchining tabiatidan qat‘iy nazar, bazal va rag‘batlantirilgan sekresiya miqdorini pasaytirib, xlorid kislotasining sekresiyasini yakuniy bosqichini bloklaydi. Yuqori lipofillikka ega, me‘daning parietal xujayralariga yengil kiradi va sitoprotektor ta‘sir ko‘rsatib va gidrokarbonatning sekresiyasini oshirib, ularda to‘planadi. 20 mg peroral qabul qilinganidan keyin antisekretor samarasi 1 soat davomida yuz beradi va 2-4 soat o‘tgach maksimumga yetadi; birinchi doza qabul qilinganidan keyin kislotani bazal va ovqat bilan rag‘batlantirilgan sekresiyasini susayishi muvofiq 62 va 82% ni tashkil qiladi, ta‘sir davomiyligi – 48 soat. Preparatni qabul qilish to‘xtatilganidan keyin sekretor faollik 2-3 kun davomida normallashadi. Davolashning birinchi 2-8 haftasi davomida qon zardobida gastrinning konsentrasiyasi oshadi va bekor qilinganidan keyin 1-2 hafta davomida dastlabki darajalariga qaytadi. Helicobacter pylori ga qarshi faollikka ega: MPK 4-16 mkg/ml. Qator antibiotiklarning antixelikobakter faolligini namoyon bo‘lishini tezlashtiradi. Markaziy nerv tizimiga, yurak qon-tomir va nafas tizimiga ta‘sir qilmaydi. Preparat qalqonsimon bezi faoliyatiga, uglevodlarning metabolizmiga, qondagi paratireoid gormoni, kortizol, estrogen, testosteron, prolaktin, xolesistokinin, sekretin, glyukagon, follikulostimullovchi gormon, lyuteinlovchi gormon, renin, aldosteron va somatotrop gormonining konsentrasiyasiga ta‘sir qilmaydi.

Farmakokinetikasi

So‘rilishi

Rabeprazol ichakdan tez so‘riladi, doza qabul qilinganidan keyin plazmadagi maksimal konsentrasiyasiga (TS_max) erishish vaqti taxminan 3,5 soatni tashkil qiladi. 10 dan 40 mg gacha dozalar diapazonida plazmadagi rabeprazolning maksimal konsentrasiyasining egri chizig‘i (S_max) va farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydoni (AUC)ning qiymatlari orasidagi bog‘liq bir tekis xarakterga ega. Rabeprazolni so‘rilishi ovqat qabul qilish yoki preparatni qabul qilish vaqtiga qarab o‘zgarmaydi. Preparat jigarda sitoxrom CYP2C9 va CYP3A izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydi. 20 mg peroral qabul qilinganidan keyin biokiraolishligi asosan jigar orqali birinchi o‘tish metabolizmi tufayli, taxminan 52% ni tashkil qiladi. Bundan tashqari, rabeprazol ko‘p marta qabul qilinganida biokiraolishligi o‘zgarmaydi.

Taqsimlanishi, metabolizmi va chiqarilishi

Rabeprazolning plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi taxminan 97% ni tashkil qiladi. Asosiy metaboliti tioefiri (M1) va karbon kislotasidir (M6), past konsentrasiyalarda mavjud bo‘lgan ikkinchi darajali metabolitlari esa, sulfon (M2), demetiltioefiri (M4) va merkaptur kislotasining kon‘yugatidan (M5) iborat. Faqat dimetil metaboliti (M3) kuchsiz antisekretor faollikka ega, lekin u plazmada topilgan emas. 20 mg nishonlangan ¹⁴S rabeprazol bir marta qabul qilinganidan keyin preparatni o‘zgarmagan xolda siydik bilan chiqarilishi aniqlanmagan. Rabeprazolning taxminan 90% siydik bilan ikki metaboliti merkaptur kislotasi kon‘yugati (M5) va karbon kislotasi (M6) ko‘rinishida va taxminan 10% – ahlat bilan chiqariladi.

Buyrak yetishmovchiligi

Gemodializga muhtoj bo‘lgan (kreatinin klirensi minutiga 5 ml dan kam) turg‘un terminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda rabeprazolning yarim chiqarilish davri (T_1/2) gemodializ vaqtida 0,95 soatni va gemodializdan keyin 3,6 soatni tashkil qiladi. Sog‘lom ko‘ngillilardagi 0,82 soat bilan solishtirganda, 0,82 soat. Bu pasientlarda AUC va C_max qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilardagiga qaraganda taxminan 35% ga past.

Jigar yetishmovchiligi

Surunkali jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda 20 mg rabeprazol bir marta qabul qilinganidan keyin AUC qiymati ikki barobar oshadi, T_1/2 2-3 marta oshadi. Lekin rabeprazolni sutkada 20 mg dan 7 kun davomida qabul qilinganidan keyin AUC faqat 1,5 marta, C_max esa – 1,2 marta oshadi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan pasientlarda rabeprazolning T_1/2, jigar faoliyati normal bo‘lgan pasientlardagi 2,1 soatga nisbatan 12,3 soatni tashkil qiladi. Farmakodinamik javob (me‘dadagi rN nazorati) ikkala guruhda bir xil.

Keksa pasientlar

Keksa pasientlarda rabeprazolni chiqarilishi sekinlashgan. Sutkada 20 mg rabeprazolni 7 kunlik qabul qilishdan keyin keksa shaxslarda AUC taxminan ikki barobarga, C_max esa – 60% ga oshadi. Lekin rabeprazolning kumulyasiyasini belgilari aniqlanmaydi.

Qo‘llanilishi

• Zo‘rayish bosqichidagi o‘n ikki barmoq ichak yara kasalligi.
• Zo‘rayish bosqichidagi me‘da yara kasalligi.
• Gastroezofagal reflyuks kasalligi (GERK): eroziv reflyuks ezofagit (davolash), GERK simptomatik davolash (shu jumladan NERK – noeroziv reflyuks kasalligi).
• Zollinger-Ellison sindromi yoki patologik gipersekresiya bilan ifodalanuvchi boshqa holatlar.

Antibakterial vositalar bilan majmuada quyidagi holatlarda ishlatiladi:

• me‘da yara kasalligi yoki surunkali gastriti bo‘lgan pasientlarda Helicobacter pylori eradikasiyasi;
• Helicobacter pylori bilan bog‘liq bo‘lgan yara kasalligi bo‘lgan pasientlarda yaraning qaytalanishlarini davolash va oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga, tabletkani chaynamasdan va maydalamasdan butunligicha yutiladi.

Zo‘rayish bosqichidagi me‘da va o‘n ikki barmoq ichak yara kasalligida ichga 1 tabletka
(20 mg) dan sutkada 1 marta ertalab 4-6 hafta davomida qabul qilish tavsiya etiladi.

Gastroezofagal reflyuks kasalligi (GERK) bo‘lgan pasientlarga 20 mg li 1 tabletkadan sutkada 1 marta 4-8 hafta davomida qabul qilish tavsiya etiladi.

GERK da samarani bir maromda saqlab turuvchi davolash uchun preparat 10 mg yoki 20 mg dozada kuniga 1 marta (pasientning javobiga qarab) buyuriladi.

Ezofagiti bo‘lmagan pasientlarda GERK ni simptomatik davolash uchun preparat 10 mg dozada kuniga 1 marta 4 hafta davomida buyuriladi. Agar o‘tkazilgan davolash kursidan keyin simptomlar yo‘qolmasa, pasientni qo‘shimcha tekshiruvini o‘tkazish kerak.

Zollinger-Ellison sindromi va patologik gipersekresiya bilan ifodalanuvchi boshqa xolatlarni davolash uchun doza shaxsiy ravishda tanlanadi. Boshlang‘ich doza – kuniga 60 mg, so‘ngra u oshiriladi va bir marta qabul qilishda preparat kuniga 100 mg gacha dozada yoki 60 mg dan kuniga 2 marta buyuriladi. Ayrim pasientlar uchun preparatni bo‘lib dozalash afzalroq hisoblanadi. Davolash klinik zaruratga qarab, davom etishi kerak. Zollinger-Ellison sindromi bo‘lgan ayrim bemorlarda rabeprazol bilan davolashning davomiyligi bir yilgachani tashkil qilgan.

Helicobacter pylori bilan infeksiyalanish bilan bog‘liq bo‘lgan o‘n ikki barmoq ichak yara kasalligi yoki surunkali gastritni davolash uchun, shifokorning tavsiyasi bo‘yicha  antibiotiklarning muvofiq majmuasini ishlatish bilan eradikasiyani bir necha variantlari ishlatiladi.

Nojo‘ya ta‘sirlari

Me‘da-ichak yo‘llarining a‘zolari tomonidan: diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin og‘rig‘i, qabziyat, meteorizm, jigar transaminazalari faolligini oshishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatini quruqligi; kam hollarda- ishtahani pasayishi, stomatit.

Nerv tizimi va sezgi a‘zolari tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, uyquchanlik, asteniya; kam – depressiya, ko‘rish va ta‘m hissini buzilishi.

Yurak-tomir tizimi va qon (qon yaratilishi, gemostaz) tomonidan: trombositopeniya, leykopeniya.

Tayanch-harakat apparati tomonidan: mialgiya, boldir mushaklarini tirishishlari, artralgiya, uzoq muddat katta dozalar qabul qilinganida son, bilak va umurtqa pog‘onalarini sinishi xavfi yuqori bo‘ladi.

Respirator tizimi tomonidan: faringit, rinit; kam hollarda – yo‘tal, sinusit.

Allergik reaksiyalar: teri toshmasi.

Boshqalar: orqada og‘riq, grippsimon sindrom, isitma; kam hollarda – tana vaznini oshishi, kuchli terlash.

Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar

• rabeprazol yoki almashingan benzimidazollarga o‘ta yuqori sezuvchanlik;
• homiladorlik va laktasiya davri:
• bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Buyrak va jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Dorilarning o‘zaro ta‘siri

Rabeprazol jigarda mikrosomal oksidlanish yo‘li bilan metabolizmga uchraydigan ayrim dori preparatlarini (diazepam, fenitoin, bilvosita antikoagulyantlar) chiqarilishini sekinlashtiradi.

Ketokonazolning konsentrasiyasini 33% ga, digoksinning konsentrasiyasini – 22% ga pasaytiradi.

Rabeprazol ampisillin va varfarin, fenitoin, teofillin va diazepam kabi CYP450 tizimi fermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa dorilar bilan klinik axamiyatli o‘zaro ta‘sirga kirishmaydi. Bir vaqtda qabul qilinganida plazmada rabeprazol va klaritromisinning faol metaboliti muvofiq 24 va 50% ga oshadi.

Tadqiqotlarda preparatni suyuq antasid preparatlar bilan o‘zaro ta‘siri aniqlanmagan.

Rabeprazolni ovqat bilan klinik ahamiyatli o‘zaro ta‘siri aniqlanmagan.

Maxsus ko‘rsatmalar

Davolashni boshlashdan oldin me‘dani xavfli o‘smasini istisno qilish kerak (rabeprazol bilan davolash fonidagi simptomatik yaxshilanish o‘z vaqtida tashxis qo‘yishni qiyinlashtirishi mumkin).

Buyrak va jigar faoliyatini buzilishlari bo‘lgan pasientlarda va keksa pasientlarda rabeprazolni birinchi buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi.

Rabeprazol bilan bir vaqtda ketokonazol yoki digoksin qabul qilayotgan pasientlar, qo‘shimcha kuzatuvga muhtojdirlar (ko‘rsatilgan preparatlarning dozasiga tuzatish kiritish talab qilinishi mumkin).

Proton nasosining ingibitorlari davomli qo‘llanganida yuqori dozalarda yoki uzoq vaqt qabul qilinganida son, bilak va umurtqa pog‘onalarini sinish xavfi bo‘lishi mumkin. Shifokor mumkin bo‘lgan xavfning hisobi bilan preparatning optimal dozasi va davolash kursining davomiyligini tanlashi kerak.

Preparat birinchi marta qabul qilinganda yoki u bekor qilinganida ta‘sirini o‘ziga xos xususiyatlariga ega emas. 20 mg rabeprazol qabul qilinganidan keyin antisekretor samara 1 soat davomida paydo bo‘ladi va 2-4 soat o‘tgach maksimumiga yetadi. Rabeprazol natriyning kislota sekresiyasiga ingibisiya qiluvchi samarasi 1 tabletka preparatni har kuni qabul qilish jarayonida biroz kuchayadi, sekresiyani turg‘un susayishiga preparatni qabul qilish boshlanganidan keyin 3 kun o‘tgach erishiladi. Rabeprazolni qabul qilish tugaganidan keyin sekretor faollik 2-3 kun o‘tgach tiklanadi.

Bir dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilganida, preparatning navbatdagi dozasini belgilangan vaqtda qabul qilish kerak, preparatning ikki barobar yuqori dozasini qabul qilish kerak emas.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llanishi

Rabeprazolni homilador ayollarga buyurish mumkin emas. Preparatni homiladorlik vaqtida qo‘llash oqibatidagi ta‘sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Davolash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak. Rabeprazolni ko‘krak suti bilan chiqarilishi noma‘lum. Emizuvchi ayollarda muvofiq tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta‘siri

Davolanish davrida diqqatni yuqori jamlashni va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiluvchi potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan saqlanish kerak.

Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.

Dozani oshirib yuborilishi

Rabeprazolning dozasini oshirib yuborilishini simptomlari ta‘riflanmagan, hozirgi kungacha qasddan dozani oshirib yuborilish hollari haqida ma‘lumotlar tushmagan.

Davolash: Spesifik antidoti noma‘lum. Rabeprazol plazma oqsillari bilan yaxshi bog‘lanadi, shuning uchun dializ yordamida chiqarilmaydi. Simptomatik va tutib turuvchi davolashni o‘tkazish tavsiya qilinadi.

Chiqarilish shakli

10 tabletkadan blisterda; 3 blister qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylanadi.

Saqlash sharoiti

Quruq, yorug‘likdan ximoyalangan joyda, 30^oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Dorixonalardan berish tartibi

Resept bo‘yicha.