АМИПТИК капли глазные 5мл 20мг/мл N1

Раствор глазных капель Амиптик состоит из двух компонентов: дорзоламида гидрохлорида и тимолола малеата. Каждый из этих компонентов снижает повышенное внутриглазное давление путем снижения секреции внутриглазной жидкости, но посредством разных механизмов действия. Взрослые пациенты Клинические исследования длительностью до 15 месяцев проводились с целью сравнения эффекта глазных капель дорзоламида с тимололом, применяемых дважды в день (утром и на ночь), на снижение внутриглазного давления по сравнению с отдельно и совместно применяемыми 0,5% тимололом и 2,0% дорзоламидом у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией, которым подходило применение сопутствующей терапии. Выборка включала и пациентов, не получавших лечение, и пациентов, у которых монотерапия тимололом оказалась неэффективной. Большинство пациентов получали местное лечение в виде монотерапии бета-блокатором до включения в исследование. При анализе объединённых исследований эффект снижения внутриглазного давления при применении раствора глазных капель дорзоламида с тимололом дважды в день был более выраженным, чем при монотерапии 2% дорзоламидом трижды в день или 0,5% тимололом дважды в день. Эффект на снижение внутриглазного давления при применении раствора глазных капель дорзоламида с тимололом дважды в день был эквивалентен эффекту сопутствующей терапии двумя препаратами – дорзоламидом дважды в день и тимололом дважды в день. Эффект снижения внутриглазного давления при применении раствора глазных капель дорзоламида с тимололом дважды в день был продемонстрирован в различных временных точках в течение дня, и данный эффект также поддерживался во время длительного применения. Педиатрическая популяция Было проведено трехмесячное контролируемое исследование с основной целью по изучению безопасности 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида при применении у детей до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 лет до 6 лет, внутриглазное давление которых не контролировалось монотерапией дорзоламидом либо тимололом, получали раствор глазных капель во время открытой фазы исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой маленькой группе пациентов применение раствора глазных капель дорзоламида с тимололом дважды в день в целом переносилось хорошо; при этом 19 пациентов завершили период лечения, и лечение было отменено у 11 пациентов по причине хирургического вмешательства, замены лекарства или по другим причинам.

Дорзоламида гидрохлорид
При местном применении дорзоламид попадает в системную циркуляцию. Для того чтобы оценить потенциал системного ингибирования карбоангидразы в результате местного применения, измерялись концентрации препарата и метаболитов в эритроцитах и плазме и ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. Во время хронического применения дорзоламид аккумулируется в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой-II, в то время как в плазме поддерживаются чрезвычайно низкая концентрация свободного препарата. Исходное лекарственное вещество формирует единственный N-дезетил метаболит, который ингибирует карбоангидразу-II с меньшей эффективностью, чем исходный препарат, но также ингибирует менее активный изофермент (карбоангидразу-I). Метаболит также аккумулируется в эритроцитах, где в первую очередь связывается с карбоангидразой-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%). Дорзоламид главным образом выводится в неизменном виде с мочой; его метаболит также выводится с мочой. После окончания применения дорзоламид нелинейно выводится из эритроцитов, демонстрируя резкое снижение концентрации препарата, за которой следует фаза более медленного выведения с периодом полувыведения около четырех месяцев. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались после хронического местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (оценочный клиренс креатинина 30-60 мл/мин) отмечалась более высокая концентрация метаболитов в эритроцитах, но ни значительная разница в ингибировании карбоангидразы, ни клинически значимые системные побочные эффекты не были напрямую связаны с этим фактом.

Тимолола малеат
В исследовании концентрации препарата в плазме у шести участников исследования системное воздействие тимолола малеата определялось после местного применения 0,5% офтальмологического раствора дважды в день. Средняя максимальная концентрация в плазме после применения утренней дозы составила 0,46 нг/мл, а дневной дозы – 0,35 нг/мл.

Нарушения со стороны иммунной системы:
- Офтальмологический раствор тимолола малеата: Неизвестно: системные аллергические реакции, включая отек Квинке, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны метаболизма и питания:
- Офтальмологический раствор тимолола малеата: Неизвестно: гипогликемия

Нарушения со стороны нервной системы и психические нарушения:
- Офтальмологический раствор дорзоламида гидрохлорида: Часто: головная боль. Редко: головокружение, парестезия.
- Офтальмологический раствор тимолола малеата: Часто: головная боль. Нечасто: головокружение, депрессия. Редко: бессонница, кошмары, потеря памяти, парестезия, усиление признаков и симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении, снижение либидо, острое нарушение мозгового кровообращения. Неизвестно: обморок, церебральная ишемия.

Нарушения со стороны органа зрения:
- Офтальмологический раствор дорзоламида с тимололом: Очень часто: жжение и пощипывание. Часто: покраснение конъюнктивы, расплывчатое зрение, эрозия роговицы, глазной зуд, слезотечение.
- Офтальмологический раствор дорзоламида гидрохлорида: Часто: воспаление века, раздражение века. Нечасто: иридоциклит. Редко: раздражение с покраснением, боль, образование корочки на веке, транзиторная миопия (которая проходит после отмены препарата), отек роговицы, глазная гипотония, отслойка сосудистой оболочки под сетчаткой (после фильтрационной хирургии).
- Офтальмологический раствор тимолола малеата: Часто: признаки и симптомы раздражения глаза (например, жжение, пощипывание, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость глаз. Нечасто: нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены терапии, сужающей зрачок). Редко: птоз, диплопия, расплывчатость зрения и отслойка сосудистой оболочки под сетчаткой после фильтрационной хирургии. Неизвестно: эрозия роговицы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
- Офтальмологический раствор тимолола малеата: Редко: звон в ушах.

Сердечные и сосудистые нарушения:
- Офтальмологический раствор тимолола малеата: Нечасто: брадикардия, обморок. Редко: гипотензия, боль в груди, сердцебиение, отеки, аритмия, сердечная недостаточность с застойными явлениями, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, церебральная ишемия, перемежающая хромота, феномен Рейно, чувство холода в руках и ногах. Неизвестно: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- Офтальмологический раствор дорзоламида с тимололом: Часто: синусит Редко: нехватка воздуха, дыхательная недостаточность, ринит.
- Офтальмологический раствор дорзоламида гидрохлорида: Редко: носовое кровотечение. Офтальмологический раствор тимолола малеата: Нечасто: диспноэ. Редко: бронхоспазм (в особенности у пациентов с наличием бронхоспастических заболеваний), кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- Офтальмологический раствор дорзоламида с тимололом: Очень часто: извращение вкуса.
- Офтальмологический раствор дорзоламида гидрохлорида: Часто: тошнота. Редко: раздражение горла, сухость во рту. Офтальмологический раствор тимолола малеата: Нечасто: тошнота, диспепсия. Редко: диарея, сухость во рту. Неизвестно: дисгевзия, боли в животе, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
- Офтальмологический раствор дорзоламида с тимололом: Редко: контактный дерматит.
- Офтальмологический раствор дорзоламида гидрохлорида: Редко: сыпь.
- Офтальмологический раствор тимолола малеата: Редко: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза. Неизвестно: кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- Офтальмологический раствор тимолола малеата: Редко: системная красная волчанка. Неизвестно: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- Офтальмологический раствор дорзоламида с тимололом: Нечасто: уролитиаз.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
- Офтальмологический раствор тимолола малеата: Редко: болезнь Пейрони. Неизвестно: сексуальная дисфункция, снижение либидо.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- Офтальмологический раствор дорзоламида с тимололом: Редко: признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая отек Квинке, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию, редко бронхоспазм.
- Офтальмологический раствор дорзоламида гидрохлорида: Часто: астения/утомляемость.
- Офтальмологический раствор тимолола малеата: Нечасто: астения/утомляемость.

Как и другие офтальмологические средства для местного применения, дорзоламид/тимолол абсорбируется системно.
Из-за наличия бета-адренергического компонента, тимолола, могут отмечаться те же виды сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, что и при системном применении блокаторов бета-адренергических рецепторов. Частота системных побочных реакций в результате местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.

Нарушения со стороны сердца
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, коронарная болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), проходящих терапию гипотензивными препаратами с бета-блокаторами, должна быть проведена критическая оценка целесообразности, и должна рассматриваться возможность назначения других активных веществ. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны наблюдаться на предмет ухудшения заболевания и побочных реакций. Из-за отрицательного воздействия на время проводимости бета-блокаторы должны применяться с осторожностью у пациентов с сердечной блокадой первой степени.

Нарушения со стороны сосудов
Пациенты с тяжелыми нарушениями/расстройствами периферической циркуляции (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) должны принимать препарат с осторожностью.

Нарушения со стороны системы дыхания
Респираторные реакции, включая смерть вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой, отмечались после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов. Амиптик должен применяться с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой и средней степени тяжести, и только в случае, если потенциальная польза перевешивает потенциальный риск.

Другие бета-блокаторы
Воздействие на внутриглазное давление или другие известные эффекты бета-блокаторов могут усиливаться у пациентов, которые уже принимают препараты системных бета-блокаторов. Следует строго следить за ответом на терапию у таких пациентов. Совместное использование двух местных препаратов блокаторов бета-адренергических рецепторов не рекомендуется.

Анафилактические реакции
Как и другие офтальмологические средства для местного применения, Амиптик абсорбируется системно. Дорзоламид: Компонент дорзоламид является сульфаниламидом. Следовательно, те же побочные реакции, которые отмечаются при системном приеме сульфаниламидов, могут наблюдаться при местном применении. При появлении признаков серьезной реакции или гиперчувствительности необходимо прекратить прием препарата. Местные глазные побочные эффекты, сходные с теми, что наблюдаются при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида, отмечались при применении глазных капель дорзоламида с тимололом. Если эти побочные реакции развиваются, должна быть рассмотрена возможность отмены препарата Амиптик. Тимолол: При применении бета-блокаторов пациенты с атопией или тяжелой анафилактической реакцией к ряду аллергенов в анамнезе могут быть более чувствительны по отношению к приему повторных доз этих аллергенов и не отвечать на введение обычной дозы адреналина, используемого для купирования анафилактических реакций. Сопутствующая терапия Следующие препараты не рекомендуются в качестве сопутствующей терапии:
- дорзоламид и ингибиторы карбоангидразы для перорального применения;
- местные блокаторы бета-адренергических рецепторов.

Прекращение лечения
Как и при применении системных бета-блокаторов, если возникает необходимость отмены тимолола для глазного применения у пациентов с коронарными заболеваниями, терапия должна отменяться постепенно.

Гипогликемия/диабет
Бета-блокаторы должны применяться с осторожностью у пациентов, подверженных спонтанной гипогликемии или у пациентов с лабильным диабетом, так как бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии. Бета-блокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоидизма. Резкое прекращение приема бета-блокаторов может вызывать ухудшение симптомов. Терапия бета-блокаторами может усиливать симптомы тяжелой псевдопаралитической миастении. Дополнительные эффекты ингибиторов карбоангидразы Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы ассоциировано с уролитиазом в результате нарушений кислотно-щелочного равновесия, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Хотя не отмечалось каких-либо нарушений кислотно-щелочного равновесия при применении раствора глазных капель дорзоламида с тимололом, мочекаменная болезнь встречалась нечасто. Из-за того, что Амиптик содержит ингибитор карбоангидразы для местного применения, который абсорбируется системно, пациенты с камнями в почках в анамнезе могут быть подвержены повышенному риску развития мочекаменной болезни при применении Амиптик.

Другое
Лечение пациентов с закрытоугольной глаукомой требует терапевтических вмешательств в дополнение к применению гипотензивных препаратов. Раствор глазных капель дорзоламида с тимололом не изучался при применении у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой. Анестезия при хирургическом вмешательстве Бета-блокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные эффекты бета-агонистов, например, адреналина. Необходимо информировать анестезиолога о том, что его пациент принимает тимолол. Заболевания роговицы Дорзоламид: Отек роговицы и необратимая декомпенсация роговицы отмечались у пациентов с существующими хроническими дефектами роговицы и/или внутриглазным хирургическим вмешательством в анамнезе при применении дорзоламида. Местное применение дорзоламида должно назначаться с осторожностью у таких пациентов. Тимолол: Офтальмологические бета-блокаторы могут усиливать сухость глаз. Лечение пациентов с заболеваниями роговицы должно проводиться с осторожностью. Отслойка сосудистой оболочки глаза Отслойка сосудистой оболочки глаза наблюдалась при применении супрессивной терапии на водной основе (например, тимолол, ацетазоламид) после фильтрационных хирургических процедур. Как и при применении других препаратов для лечения глаукомы, у ряда пациентов отмечался сниженный ответ на терапию тимололом малеатом для офтальмологического применения после длительной терапии. Тем не менее, в клинических исследованиях, где 164 пациента наблюдались по меньшей мере в течение трех лет, не отмечалось значительной разницы в среднем значении внутриглазного давления после начальной стабилизации.

Использование контактных линз
Амиптик содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Известно, что бензалкония хлорид вызывает изменение цвета мягких контактных линз. Избегайте контакта с мягкими контактными линзами. Перед применением удалите контактные линзы и подождите по крайне мере 15 минут до их повторной установки.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами
Возможные побочные эффекты, такие как расплывчатое зрение, могут повлиять на способность некоторых пациентов водить автомобиль и/или работать с механизмами.

Амиптик показан при лечении повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или псевдоэксфолиативной глаукомой, в случаях, когда местная монотерапия бета-блокаторами не эффективна.

Амиптик противопоказан пациентам с:
- реактивными заболеваниями дыхательных путей, включая бронхиальную астму в настоящем или в анамнезе, или тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких;
- синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, сино-атриальной блокадой, атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени, не контролируемой водителем ритма, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;
- тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или гиперхлоремическим ацидозом;
- гиперчувствительностью к активному веществу препарата или какому-либо из перечисленных вспомогательных веществ.
Перечисленные выше противопоказания относятся к компонентам препарата и не являются исключительными для их комбинации.

Специфических исследований лекарственного взаимодействия с препаратом, содержащим дорзоламид с тимололом не проводилось. В клинических исследованиях раствор глазных капель дорзоламида с тимололом использовался совместно со следующими препаратами системного действия без видимого нежелательного взаимодействия: ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин, и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин).
Существует вероятность суммирования эффектов, в результате чего возникает гипотензия и/или выраженная брадикардия, при использовании офтальмологических растворов бета-блокаторов совместно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренергических рецепторов, антиаритмиками (включая амиодарон), сердечными гликозидами, парасимпатомиметиками, гуанетидином, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО).
Потенцирование системного бета-блокирующего действия (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) отмечалось во время совместной терапии ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом.
Компонент препарата Амиптик дорзоламид является ингибитором карбоангидразы и, хотя применяется местно, абсорбируется также и системно.
В клинических исследованиях офтальмологический раствор дорзоламида гидрохлорида не вызывал нарушений кислотно-щелочного равновесия. Тем не менее, такие нарушения наблюдались при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы и в некоторых случаях приводили к лекарственному взаимодействию (например, токсичности, ассоциированной с применением высоких доз салицилатов). Таким образом, должна учитываться потенциальная возможность лекарственного взаимодействия у пациентов, принимающих Амиптик.
Хотя сам по себе Амиптик мало влияет или не оказывает влияния на размер зрачка, иногда отмечались случаи мидриаза при совместном применении офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).
Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Пероральные блокаторы бета-адренергических рецепторов могут провоцировать обострение «эффекта рикошета» гипертензии после отмены клофелина.

Хранить при температуре не выше 25°С. Беречь от детей.

СРОК ГОДНОСТИ:
3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности. Открытый флакон использовать в течение месяца.

Применяется в дозе одна капля Амиптик в конъюнктивальный мешок пораженного глаз(а) дважды в день. Если одновременно используется другой офальмологический препарат для местного применения, другой препарат должен вводиться с разницей во времени по меньшей мере в 10 минут.
Пациенты должны быть проинструктированы о том, что необходимо вымыть руки перед использованием препарата и избегать соприкосновения наконечника дозатора с глазом или окружающей его областью. Для того чтобы доза оставалась корректной, нельзя расширять отверстие в наконечнике дозатора. Пациенты также должны быть проинструктированы о том, что глазные растворы при неправильном применении могут быть заражены бактериями, способными вызвать инфекцию глаз. В результате использования зараженного раствора может быть нанесён серьезный вред глазу с последующей потерей зрения. Пациенты должны быть информированы о правильном способе использования глазных капель Амиптик.
Инструкция по использованию:
- Перед первым использованием препарата удостоверьтесь, что печать защиты от несанкционированного вскрытия на горлышке флакона не повреждена. Наличие щели между флаконом и крышкой является нормальным для не открытого флакона.
- Снимите крышку с флакона.
- Запрокиньте голову и аккуратно оттяните нижнее веко вниз, чтобы сформировать небольшой карман между веком и глазом.
- Переверните флакон и сожмите, пока одна капля не попадёт в глаз, как назначено Вашим врачом. НЕ ПРИКАСАЙТЕСЬ К ГЛАЗУ ИЛИ ВЕКУ НАКОНЕЧНИКОМ ДОЗАТОРА.
- Повторите действия с другим глазом, если были получены соответствующие инструкции врача.
- Верните крышку на место и закройте флакон сразу же после использования.
При применении назолакримальной окклюзии или при закрытии глаза на 2 минуты уменьшается системная абсорбция препарата. Это может привести к уменьшению системных побочных эффектов и усилению местного эффекта.

Эффективность применения у детей не установлена. Безопасность применения у детей младше двух лет не установлена.

Отмечались случаи непредумышленной передозировки офтальмологическим раствором тимолола малеата, в результате которых наблюдались системные эффекты, сходные с теми, что наблюдаются при применении системных блокаторов бета-адренергических рецепторов, такие как головокружение, головная боль, нехватка дыхания, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Наиболее часто встречающиеся признаки и симптомы, ожидаемые при передозировке дорзоламидом – электролитные нарушения, развитие ацидоза, возможность воздействия на центральную нервную систему. При местном применении дорзоламида отмечались следующие явления: тошнота, головокружение, головная боль, утомляемость, нарушения сна, дисфагия.

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Должен проводиться мониторинг уровней электролитов в сыворотке (в особенности калия) и уровня pH крови. Исследования показали, что тимолол плохо выводится при диализе.

Амиптик не должен применяться при беременности и при кормлении грудью.

Применение раствора глазных капельных дорзоламид/тимолол не изучалось у пациентов с печеночной недостаточностью, и следовательно препарат должен применяться с осторожностью у таких пациентов.