Амлодил-АБ таблетки 10мг N30

Каждая таблетка содержит:

активные вещества: периндоприла эрбумин – 4,00 мг или 8,00 мг;

амлодипина бесилат (эквивалентного амлодипину) – 5,00 мг или 10,00 мг.

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза РН 102, прежелатинизипрованный крахмал, натрия крахмал гликолят (SSG тип А), натрия бикарбонат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Механизм действия

Амлодипин-периндоприл представляет собой комбинацию периндоприла, ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), и амлодипина, блокатора медленных кальциевых каналов (БМКК) из группы дигидропиридина.

Периндоприл является ингибитором фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-превращающий фермент – АПФ).

Ангиотензин-превращающий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая одновременно превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II и расщепляет брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина плазмы (по принципу обратной связи) и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется простагландиновая система. Возможно, этот механизм способствует антигипертензивному действию ингибиторов АПФ и частично отвечает за некоторые побочные эффекты этих препаратов (например, кашель).

Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита - периндоприлата.

Было показано, что другие метаболиты периндоприла не ингибируют активность АПФ in vitro.

Периндоприл эффективен при любой степени артериальной гипертензии: легкой, средней и тяжелой. Наблюдается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа и стоя.

Периндоприл снижает периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению АД. В результате периферический кровоток увеличивается, но число сердечных сокращений (ЧСС) не увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, скорость клубочковой фильтрации не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется в течение 24 ч: остаточные явления составляют примерно 87–100% пиковых эффектов.

Снижение артериального давления наступает быстро. У больных, ответивших на лечение, нормализация АД достигается в течение месяца и эффект сохраняется без развития тахифилаксии.

Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, восстанавливает эластичность крупных артерий и уменьшает отношение толщины стенки к просвету мелких артерий.

Периндоприл значительно снижает сердечно-сосудистую смертность и частоту осложнений.

Амлодипин – блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина, блокирует поступление ионов кальция через мембраны в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру сосудов.

Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), т.е. постнагрузку.

Поскольку частота сердечных сокращений остается стабильной, снижение постнагрузки приводит к снижению энергозатрат и потребности миокарда в кислороде.

Амлодипин расширяет крупные коронарные артерии и артериолы, в т.ч. в ишемизированных зонах миокарда, что приводит к увеличению снабжения миокарда кислородом у больных вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала или вариантной стенокардией).

У пациентов с артериальной гипертензией однократная суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 ч как в положении лежа, так и стоя. В связи с медленным началом действия амлодипин не вызывает резкого
снижения АД.

У больных стенокардией прием однократной суточной дозы амлодипина увеличивает общее время физической нагрузки, задерживает начало приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине.

Амлодипин не оказывает отрицательного влияния на метаболизм и липиды плазмы и может назначаться больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Амлодипин в сочетании с периндоприлом достоверно снижает частоту приступов стенокардии, риск развития инфаркта миокарда и инсульта, а также сердечно-сосудистую смертность.

Фармакокинетические свойства периндоприла и амлодипина не изменяются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается в течение 1 часа. Период полувыведения (Т_1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. 27% принятой дозы периндоприла попадает в системный кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Другие продукты метаболизма неактивны. C_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч.

Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность. Зависимость между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (преимущественно АПФ) составляет 20% и зависит от концентрации препарата.

Выведение

Периндоприлат выводится почками. T_1/2 несвязанной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено. При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс исходного вещества периндоприла снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозы не требуется.

Амлодипин

Всасывание и метаболизм

Амлодипин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая C_max в плазме крови примерно через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность амлодипина составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% амлодипина в системном кровотоке связывается с белками плазмы крови.

Выведение

T_1/2 составляет 35-50 часов. 60% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов, 10% - в виде неизмененного амлодипина.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста снижается клиренс амлодипина, что сопровождается увеличением площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и T_1/2.

Пациенты с нарушением функции почек

У больных с почечной недостаточностью выведение амлодипина замедлено.

Пациенты с нарушением функции печени

Имеющиеся клинические данные о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени крайне ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к удлинению периода полувыведения и увеличению AUC примерно на 40-60%.

Частота побочных реакций указана отдельно для периндоприла и амлодипина.

Перечисленные ниже нежелательные реакции представлены по классам систем органов в соответствии с классификацией MedDRA и по частоте возникновения: очень часто (> 1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Частота побочных реакций указана отдельно для периндоприла и амлодипина.

Перечисленные ниже нежелательные реакции представлены по классам систем органов в соответствии с классификацией MedDRA и по частоте возникновения: очень часто (> 1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Амлодил-АБ показан в качестве заместительной терапии при лечении эссенциальной артериальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца у пациентов с адекватным контролем АД на фоне приема периндоприла и амлодипина в тех же дозах, что и в фиксированной комбинации.

- повышенная чувствительность к периндоприлу, амлодипину, другим ингибиторам АПФ, производным дигидропиридина, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;

- ангионевротический отек на фоне предшествующей терапии ингибиторами АПФ в анамнезе;

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

- выраженная артериальная гипотензия;

- шок (в т.ч. кардиогенный);

- обструкция выводного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аортального клапана);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

- беременность;

- период грудного вскармливания.

- дети и подростки до 18 лет.

Все предупреждения о взаимодействиях, которые связаны с каждым из компонентов препарата, относятся и к препарату Амлодил-АБ.

Периндоприл

Не рекомендуется одновременный прием:

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки на основе калия или калийсодержащие заменители соли.

Хотя уровень калия в сыворотке остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих периндоприл, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки на основе калия или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке; одновременный прием не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Если одновременное применение показано из-за тяжелой гипокалиемии, препараты следует применять с особой осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Препараты лития

При одновременном приеме препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечены случаи обратимого повышения содержания лития в плазме крови и токсичности (выраженной нейротоксичности). Совместное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Эстрамустин

Одновременный прием с эстрамустином может привести к увеличению риска развития ангионевротического отека.

Одновременный прием, требующий особого внимания:

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в т.ч. ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП) может ослаблять антигипертензивный эффект, может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в плазме, особенно у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма, также необходим контроль функции почек при начале сопутствующей терапии и регулярный контроль во время этой терапии.

Гипогликемические препараты (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды)

Одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулинов, гипогликемических сульфаниламидов) может привести к усилению гипогликемического эффекта. Развитие эпизодов гипогликемии отмечается очень редко (возможно улучшение толерантности к глюкозе при снижении потребности в инсулине).

Принимая сопутствующие лекарства, следует остерегаться:

Диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) и/или электролитными нарушениями, после начала терапии ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение АД. Отмена диуретика, восполнение ОЦК или коррекция электролитного баланса перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное повышение снижают риск развития артериальной гипотензии.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота

Одновременная терапия ингибиторами АПФ и инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) может привести к развитию нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота, снижение АД).

Амлодипин

Не рекомендуется одновременный прием:

Дантролен (инфузия): у животных наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс на фоне фатальной гиперкалиемии после одновременного применения верапамила и дантролена путем внутривенного введения. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов, например, амлодипина, у пациентов, предрасположенных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Не рекомендуется принимать амлодипин с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, так как это может увеличить биодоступность у некоторых пациентов, что приведет к усилению антигипертензивного эффекта.

Одновременный прием, требующий особого внимания:

Ингибиторы цитохрома CYP3A4

Одновременный прием амлодипина и мощных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеаз, противогрибковые средства группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, а также верапамил или дилтиазем) может привести к повышению концентрации амлодипина в сыворотке крови.

Клиническое значение этих изменений фармакокинетических параметров может быть более значительным у пожилых людей. Таким образом, может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы цитохрома CYP3A4

Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина. Одновременное назначение индукторов CYP3A4 (рифампицин, препараты на основе зверобоя продырявленного) может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при применении амлодипина в сочетании с индукторами цитохрома CYP3A4.

Принимая сопутствующие лекарства, следует остерегаться:

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства:

Антигипертензивный эффект амлодипина усиливается антигипертензивным действием других препаратов, снижающих артериальное давление.

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Амлодипин-Периндоприл

Одновременный прием, требующий особого внимания:

Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта. Необходимо контролировать АД, функцию почек и при необходимости корректировать дозы антигипертензивных препаратов.

Принимая сопутствующие лекарства, следует остерегаться:

Антигипертензивные препараты (например, бета-блокаторы) и сосудорасширяющие средства: при приеме этих препаратов может повышаться антигипертензивный эффект периндоприла и амлодипина. При одновременном приеме нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может возникнуть дополнительное снижение АД, поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.

Кортикостероидные препараты, тетракозактид: снижение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды вследствие действия кортикостероидных препаратов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии.

Амифостин: может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики: повышенный риск развития антигипертензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.

Хранить в сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности-3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Взрослые

Амлодил-АБ принимают внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром до еды.

Препарат Амлодил-АБ с фиксированной дозой компонентов не подходит для начальной терапии.

При необходимости коррекции дозы ее можно изменить или подобрать путем индивидуального титрования отдельных компонентов с учетом показаний к применению, течения заболевания и показателей АД.

Максимальная суточная доза: 1 таблетка Амлодил-АБ 10 мг/8 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек и пожилые пациенты

Амлодил-АБ можно назначать пациентам с клиренсом креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин.

Для пациентов с КК <60 мл/мин рекомендуется индивидуальное титрование доз отдельных компонентов. Нет корреляции между изменением концентрации амлодипина в плазме крови и степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится при диализе.

Пациенты с нарушением функции печени

Режим дозирования для пациентов с нарушением функции печени не установлен. В связи с этим следует соблюдать осторожность при приеме препарата Амлодил-АБ.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения препарата Амлодил-АБ в детском и подростковом возрасте (до 18 лет) изучены недостаточно, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.

Способ применения

Таблетки для приема внутрь.

Информация о передозировке препарата Амлодил-АБ отсутствует.

Имеются ограниченные данные о преднамеренной передозировке амлодипина у людей. Большая передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с последующей тяжелой и, возможно, длительной системной гипотензией и рефлекторной тахикардией.

Сообщалось о развитии тяжелой и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, вплоть до шока с летальным исходом.

Клинически значимая артериальная гипотензия в связи с передозировкой амлодипина требует проведения следующих мероприятий: придание конечностям возвышенного положения, активное поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль за работой сердца и легких, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом.

Применение сосудосуживающих препаратов может способствовать восстановлению тонуса сосудов и артериального давления при отсутствии противопоказаний к применению таких препаратов.

Внутривенный глюконат кальция может облегчить симптомы блокады кальциевых каналов. Некоторым пациентам может потребоваться промывание желудка. В исследованиях с участием здоровых добровольцев было показано, что назначение активированного угля в течение 2 ч после приема 10 мг амлодипина снижало скорость всасывания последнего.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы, маловероятно, что диализ будет эффективным в случае передозировки.

Информация о преднамеренной передозировке периндоприла у людей ограничена. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, легочную гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель.

В случае передозировки рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. При стойкой артериальной гипотензии больного следует перевести в лежачее положение. Также рекомендуется инфузия с ангиотензином II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно вывести из системного кровотока с помощью гемодиализа. В случае развития брадикардии, рефрактерной к проводимой терапии, следует применить электрокардиостимуляцию. Необходимо проводить постоянный контроль жизненно важных функций, содержания электролитов в плазме крови и концентрации креатинина.