АМЛОДИЛ-АБ таблетки 8/10мг N30

Амлодипин-Периндоприл          -           комбинация           периндоприла,           ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и амлодипина, блокатора «медленных» кальциевых каналов (БМКК) из группы дигидропиридина.

Периндоприл является ингибитором фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент - АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент или кининаза, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате этого повышается активность ренина плазмы (по принципу обратной связи) и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов. Возможно, что данный механизм вносит вклад в антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и частично обуславливает некоторые побочные эффекты этих препаратов (например, кашель).

Действие периндоприла обусловлено активностью его метаболита - периндоприлата. Было показано, что другие метаболиты периндоприла не ингибируют активность АПФ in vitro.

Периндоприл эффективен при любой степени артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа и стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток, однако число сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает. Почечный кровоток усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч: остаточные эффекты составляют приблизительно 87-100% от пиковых эффектов.

Снижение артериального давления наступает быстро. У пациентов, которые отвечают на лечение, нормализация АД достигается в пределах месяца и эффект сохраняется без развития тахифилаксии.

Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, восстанавливает эластичность крупных артерий и снижает соотношение толщины стенки к просвету мелких артерий.

Периндоприл достоверно снижает сердечно-сосудистую смертность и частоту развития осложнений.

Амлодипин – блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина, блокирует поступление ионов кальция через мембраны в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов.

Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), т.е. постнагрузку. Так как ЧСС остается стабильной, уменьшение постнагрузки приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

Амлодипин расширяет основные коронарные артерии и артериолы, в т.ч. в ишемизированных зонах миокарда, что приводит к увеличению поступления кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала или вариантной стенокардией).

У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения АД.

У пациентов со стенокардией прием разовой суточной дозы амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает время наступления приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и уровень липидов плазмы крови и может назначаться пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Амлодипин в комбинации с периндоприлом достоверно снижает частоту приступов стенокардии, риск развития инфаркта миокарда и инсульта, а также сердечно-сосудистую смертность.

Фармакокинетические свойства периндоприла и амлодипина не изменяются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается в течение 1 часа. Период полувыведения (T_1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. 27 % принятой дозы периндоприла достигает системного кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Другие продукты метаболизма неактивны. C_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа. Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови является линейной.

Распределение Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет 20

% и зависит от концентрации препарата. Выведение

Периндоприлат выводится из организма почками. T_1/2 несвязанной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс исходного вещества периндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозы не требуется.

Амлодипин Всасывание и метаболизм

Амлодипин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая C_max в плазме крови приблизительно через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность амлодипина составляет 64-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Распределение Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5% амлодипина в системном кровотоке связано с белками плазмы крови.

Выведение T_1/2 составляет 35-50 часов. 60 % принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов, 10 % - в виде неизмененного амлодипина.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и T1/2.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью выведение амлодипина замедляется.

Пациенты с нарушением функции печени

Доступные клинические данные, касающиеся применения амлодипина у пациентов с нарушением                         функции    печени    крайне    ограничены.    У    пациентов    с    печеночной недостаточностью имеет место снижение клиренса амлодипина, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению AUC приблизительно на 40-60%.

Частота побочных реакций приведена отдельно для периндоприла и амлодипина. 

Побочные реакции, перечисленные ниже, представлены по классам систем органов в соответствии с классификацией MedDRA и по частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1 000 до <1/100); редко (от >1/10 000 до

<1/1 000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

По рецепту.

Периндоприл

Гиперчувствительность / Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани в редких случаях наблюдался у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл (см. раздел «Побочные действия»).

Такие состояния могут развиваться в любое время в ходе терапии. В такой ситуации прием препарата Амлодипин-Периндоприл следует немедленно прекратить и осуществлять соответствующее наблюдение до полного разрешения симптомов. В тех случаях, когда отек ограничен областью лица и губ, такие состояния обычно разрешаются без лечения, хотя при применении антигистаминных препаратов наблюдалось облегчение симптомов.

Ангионевротический отек, который включает отек гортани, может привести к летальному исходу. При распространении отека на область языка, голосовой щели или гортани может произойти обструкция дыхательных путей, при этом необходимо срочно применить интенсивную терапию. Такая терапия может включать введение адреналина и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.

Пациенты с наличием ангионевротического отека в анамнезе, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

В редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов наблюдались боли в животе (с тошнотой или рвотой, или без них); в некоторых случаях при этом не наблюдался предшествующий ангионевротический отек в области лица и уровень C-1 эстеразы был в норме. Симптомы прекращались после отмены приема ингибитора АПФ. Этот отек следует дифференцировать с болями другой этиологии (см. раздел «Побочные действия»). Анафилактоидные реакции во время ЛНП-афереза

В редких случаях наблюдались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в ходе афереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП-аферез) с декстрана сульфатом. Этих реакций можно было избежать путем временного перерыва в приеме ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых), наблюдались анафилактоидные реакции. У этих пациентов наблюдалось исчезновение симптомов при временном прекращении приема ингибиторов АПФ; симптомы появлялись вновь при случайной провокации.

Нейтропения / Агранулоцитоз / Тромбоцитопения / Анемия

Сообщалось о случаях развития нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наблюдается редко. Периндоприл следует применять с осторожностью у пациентов с коллагенозом, при сопутствующей терапии иммунодепрессантами, при терапии аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если периндоприл используется для лечения таких пациентов, рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов; также пациенты должны быть проинструктированы о том, что следует сообщать о любых признаках инфекции.

Беременность

Терапию ингибитором АПФ не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии ингибитором АПФ не является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативную антигипертензивную терапию с установленными характеристиками безопасности для применения при беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать выраженное снижение АД, чаще у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным содержанием соли, пациентов на диализе, страдающих рвотой или диареей) или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. У таких пациентов следует тщательно контролировать АД, содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития артериальной гипотензии необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. Развитие транзиторной артериальной гипотензии не является противопоказанием для приема препарата в дальнейшем; прием препарата можно продолжить, если артериальное давление повысилось при увеличении ОЦК.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка (стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией).

Нарушение функции почек

У пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью, в связи с замедлением выведения препарата, следует часто проводить контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови.

При наличии почечной недостаточности (КК < 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальное титрование доз отдельных компонентов.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, отмечены случаи преходящего повышения концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. При реноваскулярной гипертензии также существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. При необходимости назначения препарата данной категории пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Нарушение функции печени

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени. В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался развитием холестатической желтухи с прогрессированием в фульминантный некроз печени, иногда заканчивающийся летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых развивается желтуха или повышается активность «печеночных» ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Расовая принадлежность

У пациентов негроидной расы при приеме ингибиторов АПФ отмечается большая частота развития ангионевротического отека по сравнению с пациентами другой расы.

У пациентов негроидной расы антигипертензивное действие периндоприла может быть менее выражено, чем у пациентов другой расы (возможно, это связано с тем, что артериальная гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто протекает на фоне низкой активности ренина).

Кашель

Во время лечения ингибиторами АПФ у пациента может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен быть принят во внимание при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическая операция / Анестезия

При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезией следует прекратить лечение препаратом Амлодипин-Периндоприл за 1 сутки до операции.

Гиперкалиемия

Повышение содержания калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов с почечной недостаточностью, пожилых пациентов (старше 70 лет), пациентов с сахарным диабетом, гиповолемией, декомпенсацией сердечной деятельности, метаболическим ацидозом, принимающих калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли, а также другие препараты, повышающие содержание калия (гепарин), особенно при наличии нарушений функции почек. Гиперкалиемия может вызвать тяжелую угрожающую жизни аритмию. Сопутствующее применение периндоприла с указанными препаратами должно проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин, необходимо регулярно проводить мониторинг содержания сахара в крови (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Амлодипин

Эффективность и безопасность применения амлодипина у пациентов с гипертоническим кризом не установлена.

Пациенты с нарушением функции печени

Подобно всем блокаторам кальциевых каналов, период полувыведения амлодипина увеличивается, а AUC повышается у пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с нарушением функции печени необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг активности «печеночных» ферментов.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Амлодипин с осторожностью назначают при сердечной недостаточности, в связи с возможным риском развития отека легких.

БМКК, в т.ч. амлодипин следует использовать с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку БМКК могут повышать риск развития сердечно- сосудистых событий и смертности в будущем.

Амлодипин-Периндоприл

Все меры предосторожности, которые относятся к отдельным компонентам, как перечислено выше, также относятся к фиксированной комбинации, препарату Амлодипин-Периндоприл.

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется одновременный прием препарата Амлодипин-Периндоприл с препаратами лития, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими пищевыми добавками или дантроленом (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, поскольку во время лечения может возникать головокружение и наблюдаться повышенная утомляемость (см. раздел «Побочные действия»).

Амлодипин-Периндоприл показан в качестве заместительной терапии при лечении эссенциальной артериальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца у пациентов с адекватным контролем артериального давления на фоне одновременного приема периндоприла и амлодипина в тех же дозах, что и в фиксированной комбинации.

-   повышенная чувствительность к периндоприлу, амлодипину, другим ингибиторам АПФ, производным дигидропиридина, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;

-   ангионевротический отек на фоне предыдущей терапии ингибиторами АПФ в анамнезе;

-   наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

-   тяжелая артериальная гипотензия;

-   шок (в т.ч. кардиогенный);

-     обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически выраженный стеноз аортального клапана);

-      гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

-   беременность;

-   период кормления грудью.

Перед применением препарата Вам следует проконсультироваться с лечащим врачом, если у Вас имеется одно из следующих патологических состояний или заболеваний: снижение объема циркулирующей крови (вызванное применением диуретиков, диетой с низким содержанием соли, рвотой, диареей, гемодиализом), гипонатриемия, цереброваскулярные заболевания, стенокардия – риск чрезмерного снижения АД; реноваскулярная гипертензия, билатеральный стеноз почечных артерий или при наличии только одной функционирующей почки – риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, хроническая почечная недостаточность; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию – риск развития агранулоцитоза и нейтропении; гиперкалиемия (см. раздел " Лекарственные взаимодействия»); стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; пациенты, находящиеся на гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилнитриловых мембран; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (аппаратное удаление холестерина из крови); пациенты после трансплантации почек (отсутствует опыт клинического применения); одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами; хирургическое вмешательство (общая анестезия); пациенты с сахарным диабетом, получающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин (рекомендуется контролировать содержание сахара в крови); печеночная недостаточность, застойная сердечная недостаточность неишемической этиологии, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда).

Как и при применении других блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Амлодипин-Периндоприл пациентов с синдромом слабости синусового узла, стенозом митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипотензией.

Все предостережения о взаимодействиях, которые связаны с каждым из компонентов препарата, касаются также препарата Амлодипин-Периндоприл.

Периндоприл

Не рекомендуется одновременный прием:

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки на основе калия или калийсодержащие заменители соли

Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов, принимавших периндоприл, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки на основе калия или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови; одновременный прием не рекомендуется (см. раздел «Особые укания»).

Если показано сопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, препараты должны использоваться с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Препараты лития

При одновременном приеме препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечены случаи обратимого повышения содержания лития в плазме крови и токсичность (тяжелая нейротоксичность). Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Эстрамустин

Одновременный прием с эстрамустином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека.

Одновременный прием, который требует особого внимания:

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в т.ч. ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки

Одновременный прием ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП) способен ослабить антигипертензивный эффект, может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо обеспечить достаточную гидратацию организма, также необходимо проводить мониторинг функции почек при инициации сопутствующей терапии и регулярный мониторинг при проведении этой терапии.

Гипогликемические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды) Одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулины, гипогликемические сульфонамиды) может привести к усилению гипогликемического эффекта.       Развитие           эпизодов                   гипогликемии             наблюдается      очень                редко    (возможно, происходит улучшение переносимости глюкозы со снижением потребности в инсулине).

Прием сопутствующих препаратов, на которые следует обратить внимание: Диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) и/или электролитными нарушениями, после начала терапии ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение АД. Отмена диуретика, восполнение ОЦК или коррекция электролитного баланса перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное повышение снижают риск развития артериальной гипотензии.

Симпатомиметические препараты

Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота

Одновременная терапия ингибиторами АПФ и инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) может привести к развитию нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота, снижение артериального давления).

Амлодипин

Не рекомендуется одновременный прием:

Дантролен (инфузия): у животных наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно- сосудистый коллапс на фоне гиперкалиемии с летальным исходом после одновременного применения верапамила и дантролена путем внутривенного введения. Вследствие риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов, например, амлодипина у пациентов, предрасположенных к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Прием амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку это может повысить биодоступность у некоторых пациентов, что приведет к усилению антигипертензивного действия.

Одновременный прием, который требует особого внимания:

Ингибиторы цитохрома CYP3A4

Совместный прием амлодипина и мощных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторов протеаз, противогрибковых средств группы азолов, макролидов, например, эритромицина или кларитромицина, а также верапамила или дилтиазема) способен приводить к повышению концентрации амлодипина в сыворотке крови. Клиническое значение этих вариаций фармакокинетических показателей может быть более существенным у пожилых лиц. Таким образом, могут потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы цитохрома CYP3A4

Данные о влиянии индукторов CYP3А4 на фармакокинетику амлодипина отсутствуют. Совместный прием индукторов CYP3A4 (рифампицина, препаратов на основе Зверобоя продырявленного) может снизить плазменную концентрацию амлодипина. Следует соблюдать осторожность при применении амлодипина в сочетании с индукторами цитохрома CYP3A4.

Прием сопутствующих препаратов, на которые следует обратить внимание: Влияние амлодипина на другие лекарственные средства:

Антигипертензивный эффект амлодипина усиливается антигипертензивными эффектами других лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

В клинических исследованиях лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер

Одновременный прием, который требует особого внимания:

Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта. Необходимо проводить мониторинг артериального давления, функции почек и коррекцию дозы гипотензивных средств при необходимости.

Прием сопутствующих препаратов, на которые следует обратить внимание:

-  Гипотензивные препараты (такие, как бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: при одновременном приеме этих препаратов может увеличиваться

антигипертензивный эффект периндоприла и амлодипина. При одновременном приеме нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может произойти дополнительное снижение артериального давления, поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.

-  Кортикостероидные препараты, тетракозактид: снижение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды, обусловленная действием кортикостероидных препаратов).

-  Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): повышенный антигипертензивный эффект и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.

-   Амифостин: может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.

-   Трициклические антидепрессанты/антипсихотичекие препараты/анестетики: повышенный риск развития антигипертензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.

Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.

Срок годности

3 года.

Дозировка 5 мг/4 мг : Двояковыпуклые таблетки без покрытия круглой формы, от белого до почти белого цвета, гладкие с обеих сторон.

Взрослые

Амлодипин-Периндоприл принимают внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно утром перед едой.

Препарат Амлодипин-Периндоприл с фиксированной дозой компонентов не подходит для начальной терапии.

При необходимости корректировки дозы, она может быть изменена или подобрана путем индивидуального титрования отдельных компонентов с учетом показаний к применению, течения заболевания и показателей артериального давления.

Максимальная суточная доза: 1 таблетка препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер 10 мг/8 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста

Амлодипин-Периндоприл может быть назначен пациентам с клиренсом креатинина (КК)

≥ 60 мл/мин.

Для пациентов с КК < 60 мл/мин рекомендуется индивидуальное титрование доз отдельных компонентов. Между изменением плазменной концентрации амлодипина и степенью нарушения функции почек корреляции не наблюдается. Амлодипин не выводится при диализе.

Пациенты с нарушением функции печени

Режим дозирования для пациентов с нарушением функции печени не установлен. В связи с этим следует соблюдать осторожность при приеме препарата Амлодипин-Периндоприл. Дети и подростки

Информация по передозировке препарата Амлодипин-Периндоприл отсутствует.

Имеются ограниченные данные о преднамеренной передозировке амлодипина у человека. Большая передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с последующей выраженной и, возможно, продолжительной системной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Сообщалось о развитии выраженной и, возможно, продолжительной системной артериальной гипотензии, вплоть до шока с летальным исходом. Клинически значимая артериальная гипотензия в связи с передозировкой амлодипина требует проведения следующих мероприятий: придание возвышенного положения конечностям, активное поддержание функции сердечно- сосудистой системы, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом.

Применение сосудосуживающих препаратов может способствовать восстановлению тонуса сосудов и артериального давления, при отсутствии противопоказаний к применению таких препаратов. Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать облегчению симптомов блокады кальциевых каналов. У некоторых пациентов может потребоваться промывание желудка. В исследованиях с участием здоровых добровольцев было показано, что назначение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина снижало скорость всасывания последнего.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что диализ будет эффективен в случае передозировки.

Имеются ограниченные сведения о преднамеренной передозировке периндоприла у человека. Симптомы, ассоциированные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение баланса электролитов, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель.

С учетом эффектов отдельных компонентов в данном комбинированном препарате в отношении беременности и периода лактации:

Не рекомендуется применение препарата Амлодипин-Периндоприл в первом триместре беременности. При планировании или подтверждении беременности следует перейти на альтернативный гипотензивный препарат как можно скорее.

Прием препарата Амлодипин-Периндоприл противопоказан во втором и третьем триместре беременности.

Не рекомендуется прием препарата Амлодипин-Периндоприл в период лактации. В связи с этим следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении приема препарата Амлодипин-Периндоприл с учетом значения данной терапии для матери.

Беременность Периндоприл

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности (см. раздел «Особые указания»). Прием ингибиторов АПФ противопоказан во втором и третьем триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Эпидемиологические данные в отношении риска развития тератогенного эффекта при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не убедительны; однако не исключено небольшое увеличение риска. Если терапия ингибиторами АПФ не является необходимой, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативную гипотензивную терапию с приемлемым профилем безопасности. При обнаружении беременности терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию в случае необходимости.

Было показано, что применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности приводит к фетотоксическим эффектам (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа) и неонатальной токсичности (нарушение функции почек, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

При применении ингибиторов АПФ во втором триместре беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование почек и черепа плода.

Новорожденные дети, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны быть тщательно обследованы на предмет наличия артериальной гипотензии (см. разделы

«Противопоказания» и «Особые указания»).

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина у беременных женщин не изучалась.

В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность при применении высоких доз.

Применение в период беременности рекомендуется только при отсутствии безопасного альтернативного лекарственного средства и в случаях, когда само заболевание представляет собой еще большую угрозу для материи и плода.

Период грудного вскармливания Периндоприл

В связи с отсутствием информации относительно эффектов периндоприла в период лактации прием периндоприла в этот период не рекомендуется, и предпочтительной является альтернативная терапия с приемлемым профилем безопасности для применения в период лактации, особенно в период грудного вскармливания новорожденных или недоношенных детей.

Амлодипин

Неизвестно, секретируется ли амлодипин в грудное молоко.

Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении лечения амлодипином должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения амлодипином для матери.

Фертильность

У некоторых пациентов, которые принимали блокаторы «медленных» кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов, которые могут нарушить процесс оплодотворения. Клинических данных относительно влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на крысах были обнаружены нежелательные эффекты в отношении фертильности самцов.