БИОДРОНАТ порошок 60мг N5

Лекарственная форма: лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий.

Состав

Каждый флакон Биодронат 30 содержит:

активное вещество: динатрия памидроната безводного

(в виде динатрия пентагидрат) – 30 мг

вспомогательное вещество: маннитол – 470 мг;

растворитель: вода для инъекций – 10 мл;

Каждый флакон Биодронат 60 содержит:

активное вещество: динатрия памидроната безводного

(в виде динатрия пентагидрат) – 60 мг

вспомогательное вещество: маннитол – 400 мг;

растворитель: вода для инъекций – 10 мл;.

При в/в инфузии 60 мг препарата Биодронат, в течение более одного часа максимальная концентрация памидроната в плазме крови составляет около 10 нмоль/мл. Период полувыведения из плазмы составляет 0,8 ч. Концентрации памидроната, соответствующие периоду устойчивого состояния, достигаются при длительности инфузии более 2-3 ч. Связывание с белками плазмы – около 54%. При повышенных концентрациях кальция в крови связывание с белками возрастает.

Памидронат при выведении не подвергается биотрансформации. После в/в инфузии около 20-55% от введенной дозы памидроната обнаруживается в моче в течение 72 ч в неизмененном виде. Оставшееся количество задерживается в организме (в кальцифицированных тканях) на неопределенно длительное время. Общий плазменный клиренс составляет около 180 мл/мин, почечный клиренс – около 54 мл/мин. Нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику памидроната. При нарушениях функции почек скорость экскреции памидроната с мочой снижается с уменьшением клиренса креатинина, однако, общее количество выводящегося с мочой памидроната не изменяется.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Памидронат не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии, если потенциальная польза терапии превышает риск возможных осложнений.

При слабо выраженной (клиренс креатинина 61-90 мл/мин) и умеренно выраженной (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Скорость введения препарата в этих случаях не должна превышать 90 мг/4 ч (приблизительно 20-22 мг/ч).

При появлении признаков нарушения функции почек, назначение Памидроната должно быть отменено до восстановления функции почек (превышение концентрации креатинина не более чем на 10% от исходного уровня).

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция режима дозирования препарата не требуется.

Данные по клиническому использованию памидроновой кислоты у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью в настоящее время отсутствуют.

Биодронат 30: 1 флакон с 30 мг лиофилизированного порошка динатрия памидроната и ампула с 10 мл растворителя вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

5 картонных коробок в большой картонной коробке.

Биодронат 60: 1 флакон с 60 мг лиофилизированного порошка динатрия памидроната и ампула с 10 мл растворителя вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

5 картонных коробок в большой картонной коробке.

Динатрий памидронат – активное вещество препарата Биодронат – сильнодействующий ингибитор резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами. Взаимодействует с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, тормозит их образование и растворение. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и ингибирует их превращение в зрелые остеокласты. Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений.

У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью применение Биодронат предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей. В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией Биодронат замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.

Наиболее часто встречаются такие нежелательные реакции, как бессимптомное гипокальциемия и лихорадка (повышение температуры тела на 1-2 ° С), которые обычно развиваются в первые 48 часов после инфузии препарата. Лихорадка, как правило, проходит самостоятельно и не требует лечения.

Критерии оценки: очень часто (1/10), часто (1/100, < 1/10), нечасто (1/1000, < 1/100), редко (1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны крови: часто - анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения; очень редко - лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто- анафилактический шок, аллергические реакции (включая анафилактоидные), бронхоспазм / одышка, отек Квинке.

Со стороны нервной системы: часто - симптоматическая гипокальциемия (парестезии, тетания), головная боль, бессонница, сонливость; редко - судороги, беспокойство, головокружение, летаргия; очень редко - нарушение ориентации, зрительные галлюцинации.

Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит; редко - увеит (ирит, иридоциклит); очень редко - склерит, эписклерит, ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; редко - артериальная гипотензия; очень редко - признаки левожелудочковой недостаточности (одышка, отек легких) или признаки застойной сердечной недостаточности (отеки).

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея, запор, гастрит; редко - диспепсия.

Со стороны кожи: часто - высыпания; нечасто - зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия, генерализованная боль; нечасто - мышечные спазмы.

Со стороны почек: редко - острая почечная недостаточность; редко - центральный сегментный гломерулосклероз, включая разрушительный вариант, нефротический синдром; очень редко - ухудшение течения сопутствующего заболевания почек, гематурия.

Общие нарушения: очень часто - лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, чувством усталости и приливами; часто - в месте инфузии препарата возникает боль, покраснение, отечность, затвердения, флебит, тромбофлебит.

Биохимические изменения: часто - гипокальциемия, гипофосфатемия; часто - гипокалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко - изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; очень редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Случаи остеонекроза (в основном челюсти) были отмечены у пациентов, лечившихся бисфосфонатами. Большинство отчетов ссылается на онкобольных, которым удаляли зубы проводилась другая челюстная хирургия. Вероятность остеонекроза челюсти увеличивается при наличии факторов риска, включая диагноз рака, сопроводительной терапии (например, химиотерапии, радиотерапии, терапии кортикостероидами) и сопутствующих заболеваний (например, анемии, коагулопатии, инфекции, предшествующих заболеваний ротовой полости).

Препарат Биодронат не следует вводить внутривенно струйно, а только путем медленной инфузии после предварительного разведения.

Бисфосфонаты, в том числе, и Биодронат, связанные с токсическим воздействием на почки, который проявляется ухудшением функции почек и потенциальной почечной недостаточностью. Из-за риска клинически существующего нарушения функции почек, которое, возможно, прогрессирует до почечной недостаточности, одноразовая доза не должна превышать 90 мг.

Как и при применении внутривенно бисфосфонатов, рекомендуется контролировать функцию почек исследовать уровень креатинина в сыворотке крови до введения каждой дозы препарата.

Препарат не следует применять совместно с другими бисфосфонатами, поскольку последствия такого комбинированного лечения не изучали.

У пациентов, которым в течение длительного времени часто проводятся инфузии памидроната натрия, особенно в тех случаях, когда у них есть сопутствующие заболевания почек или отмечается склонность к поражению почек вследствие основного заболевания (например, при миеломной болезни и/или гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями), необходимо периодически контролировать функцию почек (используя результаты стандартных лабораторных анализов и клинические данные).

Препарат выводится в неизмененном виде почками, поэтому риск негативных почечных реакций, возможно, является большим у пациентов с нарушением функции почек.

Эта рекомендация следует из сообщений о возможности ухудшения функции почек (вплоть до развития почечной недостаточности) при длительном лечении памидроната натрия пациентов с миеломной болезнью.

Введение раствора натрия хлорида, используемого для приготовления инфузионных растворов, может приводить к появлению или усилению признаков сердечной недостаточности (острой левожелудочковой или хронической) у пациентов, которые имеют заболевания сердца, особенно у пациентов пожилого возраста. Развитие лихорадки (симптомов, напоминающих грипп) также может вызывать развитие этого осложнения.

    В ходе проведения терапии препаратом Биодронат следует регулярно контролировать стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, включая концентрацию кальция и фосфата в сыворотке крови. Риск развития гипокальциемии повышен у больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе по поводу скрытого гипопаратиреоз. С целью снижения риска развития гипокальциемии пациентам с болезнью Педжета, следует дополнительно назначать внутрь препараты кальция и витамин D, так как у этих больных высок риск развития дефицита кальция и витамина D. При отсутствии гиперкальциемии пациентам с литическими метастазами в кости или миеломой, которые подвергаются риска возникновения дефицита кальция или витамина D, и пациентам с болезнью Педжета следует перорально назначать кальций и витамин D, чтобы минимизировать риск гипокальциемии.

    Остеонекроз челюсти возникает у пациентов, страдающих раком и принимают бисфосфонаты. Многим из этих пациентов применяют химиотерапию и кортикостероиды. Большинство описанных случаев связаны со стоматологическими процедурами (например, удаление зубов), у многих пациентов отмечались признаки локального инфекционного заболевания, включая остеомиелит. У пациентов, которым одновременно применяется химиотерапия, терапия кортикостероидами, гигиена рта недостаточна, перед применением бисфосфонатов следует рассмотреть возможность стоматологического обследования с применением профилактических стоматологических процедур. Этим пациентам, по возможности, следует избегать инвазивных стоматологических процедур.

Мышечно-скелетные боли: сообщалось о выраженном боли в костях, суставах и/или мышцах, который приводил к неработоспособности. Время до появления симптомов после начала применения препарата варьирует от нескольких дней до нескольких месяцев. У большинства пациентов эти симптомы исчезали после прекращения лечения. У части пациентов возникал рецидив симптомов после того, как в схему лечения включали те же препараты или другие бисфосфонаты.

    Восстановленный раствор химически и физически стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре. Однако для предотвращения микробиологического загрязнения желательно использовать раствор сразу после разведения.

Если раствор не использовали сразу, срок и условия хранения - на ответственности врача. Общее время между восстановлением, разведением, хранением в холодильнике при температуре 2-8°С и применением раствора не должен превышать 24 часа.

Применение в период беременности или кормления грудью

    Опыта, который бы давал основания рекомендовать применение памидроната натрия в период беременности, нет, поэтому этот препарат во время беременности применять не следует.

Женщины, которые проходят курс лечения Биодронат, в период лактации должны отказаться от кормления грудью.

Дети

    Эффективность и безопасность применения препарата у детей не известны, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Следует предупреждать пациентов, что после инфузии Биодроната возможны сонливость и/или головокружение. В связи с этим пациентам, которые получают препарат, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.

•       метастазы злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь;

•       гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;

•       костная болезнь Педжета.

Повышенная чувствительность к препарату Биодронат или к другим бисфосфонатам.

Совместное применение памидроновой кислоты с часто применяемыми противоопухолевыми средствами не сопровождалось какими-либо значимыми взаимодействиями. Совместное применение с другими бисфосфонатами, антигиперкальциемическими препаратами и кальциотонином может привести к развитию гипокальциемии с выраженными клиническими проявлениями (парастезии, тетании, гипотензии). Комбинация памидроновой кислоты с кальциотонином и митрамицином у пациентов с выраженной гиперкальциемией способствует более выраженному снижению кальция. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении памидроновой кислоты с другими потенциально нефротоксическими препаратами.

У больных с миеломной болезнью при совместном применении памидроновой кислоты с толбутамидом возрастает риск развития нарушений функции почек.

Фармацевтическая несовместимость. Памидроновая кислота образует комплексы с двухвалентными катионами, в связи с чем ее нельзя добавлять в растворы, содержащие кальций. Препарат также нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Хранить при температуре не выше 30ºС.

Срок годности

2 года.

Срок годности после растворения: использовать в течение 24 часов.

Препарат нельзя вводить внутривенно струйно.

Лиофилизат, содержащийся во флаконе, следует сначала растворить в стерильной воде для инъекций. Важно обращать внимание на то, чтобы порошок растворился полностью. рН восстановленного раствора – 6,0-7,0. Полученный раствор перед введением следует дополнительно развести раствором для инфузий, не содержит кальция (например, 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы).

Полученный в результате этого раствор препарата вводят внутривенно, медленно, путем инфузии.

Концентрация Биодроната в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл.

Скорость инфузии препарата не должна превышать 60 мг/ч (1 мг/мин). Как правило, дозу препарата составляет 90 мг и содержится в 250 мл раствора, вводят в течение 2 часов.

Для пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями не рекомендуется превышать дозу Биодроната, что составляет 90 мг, и вводить ее в 500 мл раствора более 4 часов.

Для того, чтобы свести к минимуму локальные реакции в месте инфузии препарата, инъекционная игла должна быть аккуратно установлена в просвете вены относительно большого калибра.

Применение у взрослых и пациентов пожилого возраста.

Метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь.

Биодронат применяют в дозе 90 мг в виде разовых инфузий, которые проводятся каждые 4 недели. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях, получающих химиотерапию с 3-недельными интервалами, Биодронат в дозе 90 мг также может применяться с 3-недельными интервалами.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Перед началом применения препарата или в ходе терапии рекомендуется провести регидратацию больного с помощью 0,9% раствора натрия хлорида. Суммарная доза Биодроната, которую применяют в течение курса лечения, зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента. Приведенные ниже рекомендации составлены на основании клинических данных о нескорректированных значениях концентрации кальция. Однако приведенные в таблице диапазоны доз препарата можно применять и для тех значений уровня кальция, которые скорректированы после регидратации пациентов с учетом уровня белка или альбумина сыворотки крови.

     Суммарная доза Биодроната может быть введена как в виде одноразовой инфузии, так и с помощью нескольких инъекций, осуществляемых в течение 2-4 последовательных дней.

     Максимальная курсовая доза препарата (и для первого, и для последующих курсов лечения) составляет 90 мг.

    Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови, как правило, наблюдается через 24-48 часов после введения препарата, а нормализация этого показателя - в течение 3-7 дней. Если нормализация уровня кальция в крови в пределах указанного времени не достигается, возможно, дополнительное введение препарата. Длительность сохранения полученного эффекта у отдельных групп больных разная. При восстановлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы введения Биодроната. Клинический опыт, накопленный к этому времени, свидетельствует о том, что с увеличением количества курсов введения препарата эффективность памидроната натрия может снижаться.

Костная болезнь Педжета.

Рекомендуемая суммарная доза памидроната натрия при проведении курса лечения составляет 180-210 мг. Суммарная доза препарата, достигает 180 мг, может быть введена или как 6 инфузий (по 30 мг 1 раз в неделю), или как 3 инфузии (по 60 мг через неделю). Если для одной инфузии допускается доза 60 мг, то в таком случае для первого введения рекомендуется применять дозу 30 мг. Таким образом, суммарная курсовая доза составляет 210 мг. Этот режим дозирования (но уже с пропуском начальной дозы 30 мг) можно повторять через 6 месяцев до достижения ремиссии заболевания или в случае обострения.

Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, которые получили дозу, превышающую рекомендованную. Клинические признаки гипокальциемии (парестезии, тетания и артериальная гипотензия) могут быть устранены инфузией кальция глюконата.