БИСЕПТОЛ суспензии 80мл

активные вещества: сульфаметоксазол 4,0 г; триметоприм 0,8 г;

вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, алюминия магния силикат, кармеллоза натрия, лимонный кислоты моногидрат, натрия гидрофосфата додекагидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрия сахаринат, мальтитол жидкий, пропиленгликоль, ароматизатор земляничный, вода очищенная.

Антибактериальный лекарственный препарат, комбинация сульфаниламида - сульфаметоксазола с производной диаминопиримидина – триметопримом в отношении 5:1 (ко-тримоксазол). Сочетание компонентов позволило получить, кроме бактериостатического, также бактерицидное действие. Каждый компонент имеет свою точку воздействия на биосинтез фолиевой кислоты. Сульфаметоксазол блокирует синтез дигидрофолиевой кислоты (конкурируя с p-аминобензойной кислотой), a триметоприм блокирует преобразование дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (ингибируя редуктазу дегидрофолиевой кислоты).

В результате происходит угнетение синтеза пуринов, ДНК и РНК. Ко-тримоксазол также проявляет активность в отношении бактерий, резистентных к одному из составляющих, применяемому отдельно. Имеет широкий диапазон действия, редко также появляются резистентные штаммы бактерий. Угнетает in vitro развитие грамположительных микроорганизмов, а именно: стрептококков (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans), стафилококков (Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus), и грамотрицательных бактерий, а именно: большинство палочек Enterobacteriaceae (виды  Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Serratia spp., Escherichia coli), Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Morganella morganii, Yersinia spp., Brucella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Nocardia asteroides, и также Pneumocystis jirovecii (P.carinii), Chlamydia trachomatis.

Не действует на палочки, вирусы, большинство анаэробных бактерий и грибы.

Ко-тримоксазол при введении внутрь в терапевтической дозе быстро и практически полностью всасывается в верхнем отделе тонкой кишки. Через 60 минут достигается терапевтическая концентрация в крови и тканях, которая удерживается примерно 12 часов. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-4 часа.

С белками плазмы крови сульфаметоксазол связывается на ок. 60%, триметоприм на 45%. Оба компонента проникают в ткани и системные жидкости, в частности, в легкие, небные миндалины, цереброспинальную жидкость, предстательную железу и почки, жидкость среднего уха, бронхиальный секрет и выделения из влагалища, а также в грудное молоко и через плацентарный барьер.

я в основном с мочой: 20% сульфаметоксазола и приблизительно 60% триметоприма в неизменном виде, остальная часть - в виде метаболитов.

Дети и подростки

Фармакокинетика обоих компонентов препарата Бисептол, триметоприма и сульфаметоксазола у детей и подростков с нормальной функцией почек зависит от возраста. Отмечается снижение скорости выведения триметоприма и сульфаметоксазола у новорожденных детей в течение первых двух месяцев жизни, однако затем скорость выведения и общий клиренс как триметоприма, так и сульфаметоксазола возрастают, а период полувыведения уменьшается. Данные изменения фармакокинетики наиболее заметны у грудных детей (˃1,7 до 24 месяцев) и уменьшаются с возрастом, если сравнивать детей младшего возраста (от 1 года до 3,6 лет), детей (в возрасте от 7,5 до 10 лет) и взрослых пациентов.

Как каждый лекарственный препарат, Бисептол может вызывать побочные действия, хотя не у каждого пациента они возникнут.

В связи с тем, что ко-тримоксазол содержит триметоприм и сульфаниламид, следует ожидать, что вид и частота проявления побочных действий, связанных с данными компонентами будет соответствовать современному опыту их применения.

Результаты большого числа опубликованных клинических исследований были использованы для определения частоты проявления побочных действий - от наиболее частых до редких. Очень редкие побочные действия это прежде всего реакции, о которых сообщают в постмаркетинговых исследованиях и поэтому они относятся к частоте сообщений, а не к действительной частоте проявления. Кроме того, побочные действия могут отличаться в зависимости от показаний к применению.

Побочные действия классифицированы согласно частоте их проявления: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000), с неизвестной частотой (нет возможности оценить частоту на основе доступных данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: кандидоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, пурпура, гемолиз у пациентов с дефицитом G-6-PD.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: сывороточная болезнь, анафилактические реакции, аллергический миокардит, ангионевротический отек, медикаментозная лихорадка, пурпура Геноха-Шенлейна, узелковый периартериит, системная красная волчанка.

Нарушения обмена веществ и питания

Очень часто: гиперкалиемия.

Очень редко: гипогликемия, гипонатриемия, анорексия.

Нарушения психики

Очень редко: депрессия, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Очень редко: асептический менингит, судороги, неврит, атаксия, нарушения равновесия, шум в ушах, головокружение.

Асептический менингит исчезал быстро, после отмены препарата, но в большинстве случаев возобновлялся, если пациент снова принимал ко-тримоксазол или только триметоприм.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: кашель, учащенное поверхностное дыхание, инфильтрат в легких. Данные симптомы могут быть ранним показателем повышенной чувствительности дыхательных путей, которая в очень редких случаях может иметь летальный исход.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, диарея.

Нечасто: рвота.

Очень редко: гингивит, стоматит, псевдомембранозный колит, панкреатит.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: увеит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: желтуха, некроз печени, повышение активности аминотрансфераз в сыворотке, повышение концентрации билирубина.

Желтуха и некроз печени могут иметь летальный исход.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь.

Очень редко: фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, медикаментозный дерматит, полиморфная эритема, тяжелые кожные реакции такие как: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

С неизвестной частотой: острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: артралгии, миалгии.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: нарушения функции почек (иногда сообщалось о случаях почечной недостаточности), интерстициальный нефрит.

Нежелательные действия, связанные с инфекцией Pneumocystis jirovecii (P.carinii), вызывающей пневмоцистную пневмонию (ПЦП)

Очень редко: тяжелые реакции повышенной чувствительности, кожная сыпь, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных трансаминаз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Наблюдались случаи тяжелых реакций гиперчувствительности после приема высоких доз, во время лечения ПЦП, когда необходимо было прекратить прием препарата.

Если наступят симптомы угнетения костного мозга, пациенту следует назначить кальция фолинат (5-10 мг/сутки). Тяжелые реакции повышенной чувствительности наблюдались у пациентов с ПЦП, которым вновь было назначено лечение триметопримом и сульфаметоксазолом иногда после перерыва в лечении в течение нескольких дней.

Рабдомиолиз наблюдали у ВИЧ-положительных пациентов, принимающих ко-тримоксазол с профилактической целью или в лечении ПЦП.

Сообщение о случаях неблагоприятных побочных реакций

В случае усугубления какого-либо нежелательного явления или появления нежелательных явлений, не упомянутых в инструкции по применению, необходимо обратиться к врачу или фармацевту. Медицинский персонал должен сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций.

Лекарственный препарат Бисептол можно применять после оценки соотношения пользы и риска по сравнению с другими доступными лекарственными препаратами, проведения оценки эпидемиологических данных и резистентности бактерий.

Терапевтические показания ограничиваются инфекциями, вызванными микроорганизмами, чувствительными к ко-тримоксазолу (см. раздел «Фармакодинамика»).

Бисептол предназначен для применения у взрослых пациентов, подростков, детей и грудных детей в возрасте старше 6 недель.

·         Инфекции дыхательных путей – внезапное обострение хронического бронхита, в случае, если имеются доводы в пользу применения сульфаметоксазола и триметоприма вместо однокомпонентного антибиотика.

·         Синусит, острый средний отит – только после бактериологического исследования.

·         Острые и хронические инфекции мочевыделительной системы и предстательной железы.

·         Инфекции, передаваемые половым путем: мягкий шанкр.

·         Инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф и паратиф, бактериальная дизентерия, холера (в качестве вспомогательного лечения наряду с восполнением жидкостей и электролитов), диарея путешественников, вызванная энтеротоксическими штаммами E. coli.

·         Другие бактериальные инфекции (лечение в комбинации с другими антибиотиками), напр. нокардиоз.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных препаратов.

Препарат не следует применять:

• у пациентов с повышенной чувствительностью к активным веществам, сульфаниламидам или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата;
• у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью;
• у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл/мин);
• у пациентов с выявленными изменениями в картине периферической крови;
• в третьем триместре беременности и в период грудного вскармливания;
• в лечении стрептококковой ангины;
• у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PD).

Ко-тримоксазол не следует применять у грудных детей в течение первых 6 недель жизни.

Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарственных препаратах, которые пациент применял или применяет в последнее время (включая препараты для назального применения), а также о препаратах, которые пациент планирует применять.

-      У пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих диуретики, особенно из группы тиазидных диуретиков, отмечается повышение частоты случаев тромбоцитопении с геморрагическим диатезом.

-      Сульфаметоксазол может вытеснять варфарин из соединения с альбуминами плазмы и повышать протромбиновое время у пациентов, принимающих противосвертывающие препараты. Следует об этом помнить во время применения препарата в данной группе пациентов и контролировать у них время свертывания крови.

-      Ко-тримоксазол увеличивает период полуэлиминации фенитоина - комбинированное применение двух препаратов связано с риском усиления действия фенитоина. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами и следить за уровнем фенитоина в плазме крови.

-      Сульфаниламиды вытесняют метотрексат из соединений с белками, тем самым увеличивают содержание свободной фракции метотрексата в сыворотке крови.

-      Если терапия с использованием ко-тримоксазола является соответствующей у пациентов, получающих другие препараты с антагонистическим действием по отношению к фолиевой кислоте, как например, метотрексат, следует рассмотреть вопрос о восполнение фолиевой кислоты.

-      Препарат может потенцировать действие гипогликемических лекарственных препаратов, производных сульфонилмочевины и таким образом повышать риск развития гипогликемии.

-      Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих прочие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию. Сочетанное применение комбинации триметоприма и сульфаметоксазола (ко-тримоксазол) и спиронолактона может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

-      У пациентов, леченных ко-тримоксазолом и профилактически принимающих пириметамин (противомалярийный препарат) в дозах свыше 25 мг в неделю, отмечены случаи развития мегалобластной анемии.

-      У пациентов после трансплантации почки, леченных ко-тримоксазолом и циклоспорином, наблюдаются транзиторные нарушения функции трансплантированной почки, проявляющиеся повышением уровня креатинина в сыворотке. Это вероятно вызвано действием триметоприма.

-      У пациентов, принимающих индометацин, одновременное применение ко-тримоксазола может вызывать увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.

-      Отмечено, что при одновременном применении ко-тримоксазола и рифампицина в течение недели происходит уменьшение периода полувыведения триметоприма, однако это не имеет клинического значения.

-      Триметоприм может угнетать выведение и повышать концентрацию в сыворотке крови препаратов, которые в диапазоне физиологических величин pH образуют катионы и частично выводятся почками (например, прокаинамид, амантадин); в таких условиях может повыситься также концентрация триметоприма.

-      У пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих триметоприм и дигоксин, может наступить повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови.

-      В случае одновременного применения ко-тримоксазола и зидовудина может повышаться риск гематологических нарушений. В случае необходимости применения ко-тримоксазола и зидовудина следует контролировать картину крови.

-      Назначение ко-тримоксазола в дозе 160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола вызывает повышение экспозиции ламивудина на 40% (из-за триметоприма). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола.

-      Эффективность трициклических антидепрессантов может снижаться при одновременном применении с ко-тримоксазолом.

Влияние на результаты лабораторных исследований

-      Ко-тримоксазол может влиять на результаты определения степени конкурентного связывания метотрексата с белками плазмы, поскольку в качестве белка для исследования используется бактериальная редуктаза дигидрофолиевой кислоты. Не отмечается влияние на результат, если метотрексат определяется при помощи радиоиммунологического теста.

-      Ко-тримоксазол может нарушать результаты определения креатинина с использованием щелочного пикрината Яффе (повышает концентрацию креатинина на приблизительно 10%). Функциональные нарушения канальцевой секреции креатинина могут давать ложное снижение уровня клиренса креатинина.

Перед тем как начать применять препарат, необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

-      Очень редко отмечались случаи смерти пациентов в результате серьезных нежелательных реакций, таких как: острый некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия и других нарушений со стороны кроветворной системы, а также реакции повышенной чувствительности со стороны дыхательной системы.

-      После применения сульфаметоксазола наблюдались случаи проявления опасных для жизни кожных реакций: синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсического эпидермального некролиза (TEN). Необходимо проинформировать пациента, какие могут быть симптомы этих кожных реакций и о том, что следует внимательно следить за возможным их развитием. Наибольший риск развития кожных изменений, связанных с синдромом Стивенcа-Джонсона и токсического эпидермального некролиза проявляется в течение первых недель лечения препаратом. Если появятся кожные реакции, такие как: прогрессирующая кожная сыпь, часто с везикулами и изменениями слизистых оболочек, следует прекратить применение препарата Бисептол.

Наилучшие результаты лечения в случае развития SJS или TEN, достигаются в случае раннего диагноза и немедленного прекращения приема всех подозреваемых препаратов, которые могут вызывать этих симптомов. Ранний диагноз обеспечивает наиболее благоприятный прогноз.

Если установлено, что у пациента SJS или TEN развились в результате применения препарата Бисептол, у него никогда больше не следует применять сульфаметоксазол.

Следует отменить применение препарата при появлении первых симптомов сыпи.

-      Большинство антибактериальных препаратов может вызывать псевдомембранозный колит - это следствие физиологического изменения бактериальной флоры в ободочной кишке и избыточного размножения Clostridium difficile. Нельзя исключить появление этого побочного действия после применения ко-тримоксазола (препарата, содержащего триметоприм и сульфаметоксазол). Если у пациента, леченного ко-тримоксазолом наступит диарея, препарат следует отменить. В случае выявления инфекции Clostridium difficile следует применить соответствующее лечение. В случае легкой формы псевдомембранозного колита достаточно отменить препарат, при среднетяжелых и тяжелых формах заболевания необходимо введение жидкостей и электролитов, восполнение белка и назначение антибактериальных препаратов, активных в отношении Clostridium difficile (прием внутрь метронидазола или ванкомицина). Не следует применять лекарственные препараты, угнетающие перистальтику, или другие препараты, обладающие вяжущим действием.

-      Препарат Бисептол следует с осторожностью применять у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, пациентов с недостаточностью фолиевой кислоты (например, пациентов пожилого возраста, пациентов с алкогольной зависимостью, пациентов, леченных противосудорожными препаратами, пациентов с синдромом мальабсорбции), у пациентов с симптомами тяжелой аллергической реакции или у пациентов с бронхиальной астмой.

-      Следует соблюдать особую осторожность у пациентов пожилого возраста, поскольку в данной группе наблюдается повышенный риск развития серьезных нежелательных реакций, в том числе почечной или печеночной недостаточности, кожных реакций, угнетения функции костного мозга и тромбоцитопении.

-      У больных СПИДом, леченных ко-тримоксазолом в связи с инфицированием Pneumocystis jirovecii, чаще появляются нежелательные симптомы, такие как: кожная сыпь, повышенная температура тела, лейкопения, повышение активности аминотрансфераз в сыворотке, гиперкалиемия и гипонатриемия.

-      Если препарат применяют более 14 дней в высоких дозах, необходимо проводить периодический контроль картины крови. В случае обнаружения изменений в картине крови, следует рассмотреть назначение фолиевой кислоты. Применение препарата следует прекратить, если появится значительное снижение количества форменных элементов крови. Препарат не следует применять у пациентов с серьезными гематологическими заболеваниями, за исключением особых случаев.

-      Ко-тримоксазол у пациентов, находящихся на лечении цитостатическими препаратами, не влиял или оказывал незначительное действие на костный мозг или периферическую кровь.

-      Показан тщательный контроль за концентрацией калия и натрия у пациентов из группы риска развития гиперкалиемии и гипонатриемии.

-      Сочетанное применение ко-тримоксазола, который вызывает гиперкалиемию со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.

-      Не рекомендуется применение препарата у пациентов с установленной или подозреваемой порфирией - сульфаниламиды и триметоприм могут ухудшать состояние пациентов с порфирией.

-      У пациентов, находящихся на продолжительном лечении, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, следует регулярно контролировать диурез и функцию почек. Во время лечения следует обратить внимание на сбалансированность поступления в организм и выведения из него жидкости, с целью профилактики образования кристаллов в моче. Наличие кристаллов в свежей моче отмечалось редко, но наблюдалось в охлажденной моче пациентов в период лечения. У пациентов с гипоальбуминемией риск образования кристаллов может возрастать.

-      Респираторная токсичность. Во время лечения сульфаметоксазол/триметоприм сообщалось об очень редкие, тяжелые случаи респираторной токсичности, иногда перерастающие в острый респираторный дистресс-синдром (ARDS). Появление легочных признаков, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов, и ухудшение функции легких могут быть предварительным признакам ARDS. При таких обстоятельствах применение сульфаметоксазол/триметоприм следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

- Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ). Очень редко сообщалось о случаях развития гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у пациентов принимающих сульфаметоксазол и триметоприм-содержащие лекарственные препараты. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз - угрожающий жизни синдром аномальной активации иммунной системы, характеризирующийся клиническими признаками и симптомами избыточной системной воспалительной реакции (например, лихорадка, увеличение печени и селезенки, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, гиперферритинемия, цитопения и гемофагоцитоз). При появлении начальных признаков аномальной активации иммунной системы, пациентов необходимо незамедлительно обследовать. Если установлен диагноз гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза применение лекарственного препарата следует прекратить.

Дети

Ко-тримоксазол противопоказан к применению у грудных детей в возрасте младше 6 недель (см. раздел «Противопоказания»). Кроме того, следует избегать его применения у грудных детей в возрасте младше 8 недель в связи с предрасположенностью грудных детей к гипербилирубинемии.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит мальтитол и поэтому не следует его применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы. Если у пациента ранее установлена непереносимость некоторых сахаров, то перед применением препарата он должен сообщить об этом врачу.

Препарат содержит парагидроксибензоаты: метила и пропила, и поэтому может вызывать аллергические реакции (возможны реакции замедленного типа).

Лекарственный препарат следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача. В случае каких-либо сомнений следует обратиться к врачу.

-      Препарат принимают внутрь, во время или сразу после еды с большим количеством жидкости.

-      Перед применением препарата следует взболтать содержимое флакона до получения однородной суспензии.

-      К упаковке прилагается мерный стаканчик со шкалой, для облегчения дозировки.

-      5 мл суспензии содержат 200 мг сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма.

Дети и подростки

Обычно назначают по 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола из расчета на килограмм массы тела в сутки.

При особо тяжелых инфекциях у детей дозы можно увеличить на 50%.

В таблице ниже поданы дозы для детей и подростков с учетом их возраста:

Взрослые

Обычно применяют по 20 мл суспензии каждые 12 часов.

У взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет минимальная доза, а также при длительном лечении (более 14 дней) – 10 мл суспензии каждые 12 часов.

При особо тяжелых инфекциях – 30 мл суспензии каждые 12 часов.

Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью

Дозу препарата следует модифицировать в зависимости oт степени нарушения функции почек.

-        клиренс креатинина выше 30 мл/мин – применяется обычная доза;

-        клиренс креатинина от 15 до 30 мл/мин – рекомендуется применять ½ обычной дозы;

-        клиренс креатинина ниже 15 мл/мин – не рекомендуется применять препарат.

Продолжительность лечения

При острых инфекциях препарат следует принимать в течение еще 2 дней после исчезновения симптомов заболевания, не менее 5 дней.