ГАСТРОГИСТ раствор 2 мл 2,5% N10

Состав:

Активное вещество:

Ранитидина гидрохлорида-                                  28,0 мг

в пересчете на ранитидин –                                 25,0 мг;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия гидрофосфатдигидрат, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода для инъекций до 1,0 мл.

Форма выпуска

Раствор для инъекций 2,5% в ампулах из стекла по 2 мл. По 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Блокатор Н₂ – гистаминовых рецепторов II поколения. Механизм действия связан с блокадой Н₂ – гистаминовых рецепторов мембран париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Подавляет дневную и ночную секрецию соляной кислоты, а также базальную и стимулированную, уменьшает объем желудочного сока, вызванного растяжением желудка пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин, ацетилхолин, пентагастрин, кофеин). Уменьшает количество соляной кислоты в желудочном соке, практически не подавляя “печеночные” ферменты, связанные с цитохромом Р₄₅₀ , не влияет на концентрацию гастрина в плазме, продукцию слизи. Снижает активность пепсина. Не влияет на концентрацию Ca²⁺   в сыворотке крови. Возможно проходящее незначительное повышение концентрации пролактина в сыворотке крови после внутривенного введения ранитидина в дозе 100 мг и более.

Усиливает защитные механизмы слизистой оболочки желудка и способствует заживлению ее повреждений, связанных с воздействием соляной кислоты (в т. ч. прекращению желудочно-кишечных кровотечений и рубцеванию стрессовых язв), путем увеличения образования желудочной слизи, содержания в ней гликопротеинов, стимуляции секреции гидрокарбоната слизистой оболочкой желудка, эндогенного синтеза в ней простагландинов (Pg) и скорости регенерации.

Всасывание: Всасывание ранитидина после внутримышечного введения быстрое, максимальная концентрация в плазме крови достигается обычно в течение 15-30 минут после введения. Максимальная концентрация препарата в плазме крови составляет (Смах) 300-500 нг/мл.

Распределение: ранитидин связывается с белками плазмы крови в небольшой степени (15%), однако обладает значительным объемом распределения — в диапазоне от 96 до 142 л. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко (концентрация в грудном молоке у женщины в период лактации выше чем в плазме).

Метаболизм: ранитидин не подвергается интенсивному метаболизму. Часть дозы, выводимая в виде метаболитов ранитидина, практически одинакова при пероральном и внутривенном введении. 6 % дозы выводится почками в виде N-оксида, 2 % — в виде S-оксида, 2 % — в виде дезметилранитидина и 1-2 % — в виде аналога фуранкарбоновой кислоты.

Выведение: Период полувыведения ранитидина составляет 2-3 часа с двухфазным снижением концентрации препарата в плазме крови. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени. Т_1/2   после внутривенноговведения – 1,9 ч. Основной путь выведения — через почки. После внутривенного введения 150 мг 3Н-ранитидина выводилось 98 % от дозы препарата, в том числе 5 % через кишечник и 93 % — почками. На долю неизмененного препарата приходилось 70 %. Менее 3 % дозы препарата выводилось с желчью. Почечный клиренс составляет приблизительно 500 мл/мин, что превышает величину клубочковой фильтрации, свидетельствуя о секреции в канальцах почек.

Особые группы пациентов:

Новорожденные дети (до 1 месяца): доступно ограниченное количество фармакокинетических данных, свидетельствующих о том, что у новорожденных детей клиренс ранитидина в плазме крови может быть снижен, а период полувыведения увеличен.

Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет: доступно ограниченное количество фармакокинетических данных, свидетельствующих о том, что период полувыведения (2-3 часа) и клиренс ранитидина в плазме крови (9-13 мл/мин/кг) у детей в возрасте от 1 месяца и старше аналогичны таковым у здоровых взрослых лиц.

Пациенты старше 50 лет: у пациентов старше 50 лет период полувыведения ранитидина увеличивается (3-4 часа), а клиренс снижается в соответствии с возрастным снижением функции почек. Вместе с тем, уровень системного воздействия и накопления ранитидина в данной группе пациентов на 50 % выше. Это различие превосходит влияние снижения функции почек и свидетельствует об увеличении биодоступности ранитидина у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) отмечается кумуляция и, как результат, повышение концентрации ранитидина в плазме крови.

Противоязвенное средство ( H2 блокатор)

Раствор для инъекций 2,5%

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: изменения в формуле крови (лейкопения, тромбоцитопения), обычно обратимые. Агранулоцитоз или панцитопения, в ряде случаев с гипоплазией или аплазией костного мозга. Иммунная гемолитическая и апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, бронхоспазм, артериальная гипотензия, боль в грудной клетке, эозинофилия); очень редко: анафилактический шок.

Нарушения психики: очень редко: обратимые нарушения психической деятельности: спутанность сознания, депрессия и галлюцинации (преимущественно у тяжелобольных и пожилых пациентов), бессонница, раздражительность, эмоциональная лабильность, тревога.

Нарушения со стороны нервной системы: редко: ажитация (преимущественно у тяжелобольных пациентов пожилого возраста); очень редко: головная боль (в некоторых случаях сильная), головокружение и обратимые непроизвольные двигательные нарушения, утомляемость, сонливость.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, асистолия, тахикардия, васкулит, артериальная гипотензия

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко: скелетно-мышечные симптомы, такие как артралгия и миалгия.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко: обратимая нечеткость зрения, которая предположительно связана с парезом аккомодации.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко: шум в ушах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко: острый панкреатит, диарея, тошнота, сухость во рту, запор, рвота, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: транзиторные и обратимые изменения функциональных печеночных проб; очень редко: гепатит (гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный), с желтухой или без нее, как правило, обратимый.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко: кожная сыпь; очень редко: мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальныйнекролиз, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко: острый интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко: обратимая импотенция, нарушения со стороны молочной железы (такие как гинекомастия и галакторея), гиперпролактинемия, аменорея, снижение либидо.

Оценка на наличие злокачественных новообразований. Перед началом лечения следует исключить наличие злокачественных новообразований в желудке и двенадцатиперстной кишке (может маскировать симптомы рака желудка).

Применение при нарушениях функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 50 мл/мин) отмечается кумуляция и повышение плазменной концентрации ранитидина. Рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки. Больным, находящимся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или на длительном гемодиализе, лекарственное средство назначают в дозе 150 мг сразу после окончания сеанса диализа.
У больных с заболеваниями сердца при быстром внутривенном введении и применении в высоких дозах повышен риск кардиотоксических эффектов (брадикардия).
Применение ранитидина в дозах, превышающих рекомендуемые, может приводить к повышению концентрации креатинина, активности глутаматтранспептидазы и «печеночных» трансаминаз в сыворотке.

Ранитидин может провоцировать приступы острой порфирии, поэтому его назначения следует избегать у пациентов с приступами порфирии в анамнезе.
У пожилых пациентов, пациентов с хроническими заболеваниями легких, сахарным диабетом или с ослабленным иммунитетом существует повышенный риск развития внебольничной пневмонии (в 1,82 раза (95 % ДИ: 1,26–2,64) по сравнению с пациентами, которые не получали ранитидин).

У пожилых больных и пациентов с тяжелыми расстройствами здоровья применение ранитидина может приводить к спутанности сознания, депрессии и галлюцинациям.
При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.
Ранитидин не следует резко отменять, существует опасность возникновения синдрома «рикошета». Симптомы язвенной болезни 12-перстной кишки могут исчезать в течение 1–2 недель, однако терапию следует продолжать до тех пор, пока рубцевание не подтверждено данными эндоскопического или рентгеновского исследования.

Ранитидин следует применять через 2 ч после приёма итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания.

Применение ранитидина может быть причиной ложноположительной реакции при проведении пробы на наличие белка в моче.

Противодействует влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка и тучные клетки, поэтому в течение 24 ч, предшествующих тесту, а также перед проведением диагностических кожных проб с гистамином для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа применять его не рекомендуется.

Курение снижает эффективность применения лекарственного средства.

Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и других лекарственных средств, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ранитидин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке выше, чем в плазме). Применение лекарственного средства во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения лекарственного средства в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

·         лечение и профилактика обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;

·         язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВС;

·         лечение и профилактика послеоперационных, «стрессовых» язв желудка;

·         профилактика рецидивов кровотечений из пептической язвы;

·         ГЭРБ, рефлюкс-эзофагит, эрозивный эзофагит;

·         Синдром Золлингера-Эллисона;

·         профилактика аспирации желудочного сока при операциях под наркозом (синдром Мендельсона).

- острая порфирия (в т.ч. в анамнезе);

- беременность и период лактации (грудное вскармливание);

- повышенная чувствительность к ранитидину и другим компонентам лекарственного средства.

С осторожностью:

-С осторожностью следует назначать лекарственное средство при почечной и печеночной недостаточности, при циррозе печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе.

- детский возраст до 12 лет;

Высокие дозы ранитидина (например, используемые при лечении синдрома Золлингера-Эллисона) могут снижать выведение прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида, что приводит к повышению плазменного уровня этих лекарственных средств.

Ранитидин может угнетать метаболизм феназона, аминофеназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, лидокаина, фенитоина, теофиллина, аминофиллина, непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, метронидазола, антагонистов кальция в печени.

Вследствие повышения pH содержимого желудка на фоне применения ранитидина может уменьшиться всасывание итраконазола и кетоконазола при приёме внутрь.

На фоне применения ранитидина увеличивается AUC и концентрация метопролола в сыворотке крови (соответственно на 80 % и 50 %), при этом T_1/2метопролола повышается с 4,4 до 6,5 ч.

При одновременном приеме ранитидина и лекарственных средств, угнетающих костный мозг, увеличивается риск развития нейтропении.

При совместном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда (например, варфарин) возможно изменение протромбинового времени. В связи с узким терапевтическим индексом необходим тщательный мониторинг протромбинового времени.

Раствор ранитидина совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы (глюкозы), 0,18 % раствором натрия хлорида и 4 % раствором декстрозы, 4,2 % раствором бикарбоната натрия, раствором Хартмана.

Прозрачный, слегка желтоватый раствор.

Препарат Гастрогист, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, может применяться взрослым и детям в возрасте от 12 лет и старше в виде:

- медленной (более 2 минут) внутривенной инъекции в дозе 50 мг, которая разводится до объема 20 мл и вводится каждые 6-8 часов

- интермиттирующей инфузии со скоростью 25 мг/час в течение 2 часов, каждые 6-8 часов

- внутримышечной инъекции в дозе 50 мг каждые 6-8 часов

С целью профилактики кровотечения из стрессовых язв у тяжелобольных пациентов или профилактика рецидивов кровотечения из пептической язвы:

Начальная доза — 50 мг в виде медленной внутривенной инъекции, а затем — непрерывная внутривенная инфузия со скоростью 0,125-0,250 мг/кг/час.

Профилактика синдрома Мендельсона:

50 мг внутримышечно или медленно внутривенно за 45-60 минут до введения общего наркоза.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендованная доза препарата составляет 25 мг.

Неотложное лечение язвенной болезни и гастро-эзофагального рефлюкса:

Рекомендуемая внутривенная доза препарата при лечении язвенной болезни и гастро-эзофагального рефлюкса у детей составляет от 2 мг/кг/день до 4 мг/кг/день, рекомендуемую дозу следует разделить на два-четыре введения. Эта рекомендация разработана на основе результатов клинических исследований, проведенных у взрослых пациентов, а также на основе анализа фармакокинетики у пациентов детского возраста.

Профилактика стрессовых язв у тяжелобольных пациентов:

Рекомендуемая внутривенная доза препарата для профилактики развития стрессовых язв у тяжелобольных пациентов составляет от 2 мг/кг/день до 6 мг/кг/день, рекомендуемую дозу следует разделить на два-четыре введения. В качестве альтернативы для профилактики развития стрессовых язв у тяжелобольных пациентов ранитидин можно применять и в форме непрерывной инфузии.

Применение у детей и новорожденных

Новорожденные (до 1 месяца)

Безопасность и эффективность препарата у новорожденных не установлена.

Дети и новорожденные (от 1 месяца до 12 лет):

Данные по использованию препарата Гастрогист в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения у детей немногочисленны. Препарат Гастрогист в форме раствора можно использовать в виде медленной (длительностью более 2 мин) внутривенной инъекции в максимальной дозе до 50 мг каждые 6-8 часов.

Неотложное лечение язвенной болезни и гастро-эзофагального рефлюкса у детей:

Рекомендуемая внутривенная доза препарата при лечении язвенной болезни и гастро-эзофагального рефлюкса у детей составляет от 2 мг/кг/день до 4 мг/кг/день, рекомендуемую дозу следует разделить на два-четыре введения. Эти рекомендации разработаны на основе результатов клинических исследований, проведенных у взрослых пациентов, а также на основе анализа фармакокинетики у пациентов детского возраста.

Инструкция по использованию препарата Гастрогист, раствор для внутривенного и внутримышечного введения:

Препарат Гастрогист, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, совместим со следующими растворами для внутривенной инфузии:

0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, раствор с концентрацией натрия хлорида 0,18 % и декстрозы 4 %, 4,2 % раствор бикарбоната натрия, раствор Хартмана.

Неиспользованные растворы должны быть уничтожены в течение 24 часов после приготовления. При изменении цвета или наличии осадка раствор применять не следует.

Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии.

Лечение: симптоматическое. При развитии судорог – диазепам внутривенно, при брадикардии – атропин, желудочковых аритмиях – лидокаин. Гемодиализ эффективен.

24