Препарат после приготовления раствора вводится в/в медленно. Терапия должна начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фVIII, локализации, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состояния больного. Количество вводимого фVIII выражается в Международных Единицах (ME), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фVIII. Активность фVIII в плазме выражается или в процентах (соответствует нормальной плазме человека), или в Международных Единицах (соответствует Международному Стандарту для фVIII в плазме).
Одна Международная Единица (ME) активности фVIII эквивалентна такому же количеству фVIII в 1 мл нормальной плазмы человека.
А. Расчет дозы при гемофилии А
Расчет требуемой дозы фVIII основывается на эмпирически установленном факте, что при введении 1 ME фVIII на кг массы тела активность фVIII в плазме повышается на 2% от нормальной активности. Доза препарата рассчитывается по следующей формуле: Необходимая доза Иммуната (ME фVIII) = масса тела (кг) х желаемое повышение фVIII (в%) х 0,5.
В каждом конкретном случае количество вводимого препарата и частота введения должны соотноситься с клинической эффективностью.
Кровотечения и хирургические вмешательства
В случае нижеперечисленных геморрагических эпизодов активность фактора VIII в плазме не должна быть ниже рекомендуемой.
|
Тяжесть кровотечения/объем хирургического вмешательства
|
Необходимый уровень фактора VIII в плазме (%) (МЕ/дл)
|
Кратность введения/длительность терапии
|
|
Начальные признаки гемартроза, кровоизлияния в мышцы или кровотечение в полости рта
|
20-40
|
Повторное в/в медленное введение каждые 12-24 ч. Не менее 1 сут; до купирования кровотечения (о чем свидетельствует отсутствие болей) или заживления.
|
|
Выраженный гемартроз, кровоизлияние в мышцы или гематома
|
30-60
|
Повторное медленное в/в введение каждые 12-24 ч в течение 3-4 сут или более до полного купирования болей и восстановления двигательной активности.
|
|
Угрожающие жизни кровотечения
|
60-100
|
Повторное медленное в/в введение каждые 8-24 ч до ликвидации угрозы жизни.
|
|
Малые хирургические вмешательства, включая экстракцию зубов
|
30-60
|
Каждые 24 ч, не менее 1 сут, до заживления.
|
|
Большие хирургические вмешательства
|
80-100 (до и после операции)
|
Повторное медленное в/в введение каждые 8-24 ч до адекватного заживления раны, затем терапия в течение не менее 7 сут для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60% (МЕ/дл)
|
Количество и частота введения препарата должны быть в соответствии с клиническим ответом в каждом конкретном случае.
В течение курса лечения рекомендуется определять активность фVIII в плазме с целью коррекции дозы и частоты введения препарата. Точный мониторинг заместительной терапии на основании данных коагулогических исследований (активность фVIII в плазме), особенно необходим при больших хирургических вмешательствах. Отдельные пациенты могут отличаться по их ответу на фVIII и демонстрировать различный уровень выхода препарата и период полувыведения.
Педиатрическая популяция
Следует с осторожностью применять у детей до 6 лет, редко получавших лечение препаратами фVIII, поскольку доступны лишь ограниченные данные по этой группе пациентов.
Длительная профилактика
Для длительной профилактики при тяжелых формах гемофилии А рекомендуются дозы 20-40 МЕ фVIII на кг массы тела каждые 2-3 сут. В некоторых случаях, особенно у пациентов младшего возраста, для профилактики геморрагии может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз препарата.
B. Ингибиторные формы гемофилии А
Если не удается достичь ожидаемого повышения активности фактора в плазме пациента или купировать кровотечение введением расчетных доз препарата, необходимо провести
исследование на наличие ингибиторов к фVIII. У пациентов с титром ингибиторов ниже
10 Бетезда Единиц (БЕ) на 1 мл ингибитор можно нейтрализовать дополнительным введением человеческого фVIII. У пациентов с титром ингибитора выше 10 БЕ/мл или с высоким ответом в анамнезе (high-responders) эффективно купировать кровотечения введением фVIII, как правило, не удается. В этих случаях следует проводить соответствующую специальную антиингибиторную терапию. Подобная терапия должна проводиться исключительно врачами, имеющими опыт лечения больных гемофилией.
C. Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII
Иммунат показан в качестве заместительной терапии больным болезнью Виллебранда со сниженной активностью фактора VIII. Заместительная терапия Иммунатом с целью остановки и профилактики кровотечений, связанных с хирургическими вмешательствами, проводится в соответствии с рекомендациями для больных гемофилией А.
Приготовление раствора препарата
Для растворения и введения лекарственного средства следует использовать только набор, содержащийся в упаковке. Раствор Иммуната готовится непосредственно перед введением. Раствор должен быть бесцветным или слегка желтоватым и прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать мутный раствор или раствор с включениями. Неиспользованный раствор подлежит соответствующей утилизации.
Растворение
Соблюдайте правила асептики!
-
Нагрейте закупоренный флакон с растворителем (стерильной водой для инъекций) до комнатной температуры (не выше 37°С).
-
Удалите защитные крышки с флаконов с концентратом и растворителем (рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки обоих флаконов.
-
Установите, а затем с нажимом наденьте волнистый край системы для переноса на флакон с растворителем (рис. В).
-
Удалите защитный колпачок с другого конца системы для переноса. Не касайтесь обнаженного конца системы.
-
Переверните флакон с растворителем над флаконом с сухим концентратом и проткните свободным концом иглы центр пробки флакона (рис. С). За счет вакуума, растворитель перетечет вo флакон с препаратом. Подождите примерно 1 мин.
-
Разъедините флаконы, вытащив иглу системы для переноса из пробки флакона с препаратом (рис. D). Т.к. препарат легко растворяется, слегка - если потребуется - покачайте флакон. Не трясите флакон с препаратом. Не переворачивайте флакон с препаратом до изъятия его содержимого.
-
Препараты для парентерального введения, такие как Иммунат, следует визуально обследовать на наличие включений и изменение цвета после приготовления раствора и перед введением. Даже в случае тщательного соблюдения инструкций по приготовлению раствора, изредка могут быть видны мелкие частицы. Они удаляются прилагаемым в комплекте фильтром. При этом концентрация фармацевтически активного ингредиента, указанная на этикетке, не снижается.
Введение
Соблюдайте правила асептики!
-
При заборе приготовленного раствора в шприц используйте прилагаемую фильтрующую иглу с целью избегания попадания частиц резиновой пробки (риск микроэмболии). Установите фильтрующую иглу на прилагаемый одноразовый шприц и проткните ею резиновую пробку (рис. Е).
-
Ненадолго снимите шприц с фильтрующей иглы. Воздух попадет внутрь флакона с раствором и осадит образовавшуюся пену. Затем наберите раствор через фильтрующую иглу в шприц (рис. F).
-
Снимите шприц с фильтрующей иглы и введите раствор в/в медленно (максимальная скорость введения - 2 мл/мин) с помощью прилагаемой системы или прилагаемой одноразовой иглы.
Рис.A Рис. B Рис.C Рис. D Рис. E Рис. F
Любой неиспользованный остаток лекарственного средства необходимо утилизировать в соответствии с установленными требованиями.
Условия и сроки хранения восстановленного раствора: Химическая и физическая стабильность составляет 3 часа при комнатной температуре (не выше 25°С). С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно, кроме случаев, когда метод восстановления лекарственного средства исключает риск микробного загрязнения (контролируемые и валидированные асептические условия). Если восстановленный раствор не используется немедленно, то ответственность за сроки и условия хранения лекарственного средства, готового к использованию, возлагается на пользователя.
Восстановленное лекарственное средство нельзя возвращать в холодильник для хранения.
