Совместное применение Карум-сановель и варфарина не рекомендуется, так как данная комбинация может усилить кровотечение.
Ингибиторы гликопротеина IIb/III
Совместное применение Карум-сановель и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa требует осторожности.
Ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота не изменяет способность Карум-сановель ингибировать АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Несмотря на это, Карум-сановель усиливает влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Наряду с этим, совместный прием Карум-сановель с ацетилсалициловой кислотой дозой 500 мг дважды в сутки не оказывает существенного влияния на длительность кровотечения, обусловленного приемом Карум-сановель. Не исключена вероятность фармакодинамического взаимодействия между Карум-сановель и ацетилсалициловой кислотой при совместном приеме, что в значительной степени повышает риск возникновения кровотечений. В связи с этим, при совместном приеме следует соблюдать особую осторожность.
Гепарин
При совместном приеме Карум-сановель не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяет ингибирующего действия Карум-сановель на агрегацию тромбоцитов. Не исключена вероятность фармакодинамического взаимодействия между Карум-сановель и гепарином при совместном приеме, что в значительной степени повышает риск возникновения кровотечений. В связи с этим, при совместном приеме следует соблюдать особую осторожность.
Тромболитики
Безопасность совместного применения клопидогрела, рекомбинантного активатора тканевого плазминогена (rt-PA) и гепарина была исследована у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения rt-PA, гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Безопасность совместного применения клопидогрела с другими тромболитиками еще не установлена. В связи с этим, одновременное применение данных препаратов требует осторожности.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Одновременный прием Карум-сановель и напроксена увеличивает скрытую потерю крови в желудочно-кишечном тракте. Из-за отсутствия каких-либо исследований в этой области в отношении других НПВС, риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений при одновременном приеме для всех НПВС до конца не выяснен. Таким образом, одновременный прием Карум-сановель и других НПВС следует проводить с особой осторожностью.
Другие совместные виды лечений
Поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляют CYP2С19.
К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.
Ингибиторы протоновой помпы (ИПП):
Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся либо одновременно с клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол, принимавшийся одновременно с клопидогрелем, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита.
Противоречивые данные о клиническом значении этого фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия, выражаемого в важных кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол.
Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола.
Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом в дозе по 80 мг один раз в день. Это сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.
Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2С19) и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, нет.
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела одновременно с атенололом и нифедипином.
Помимо этого, фармакодинамическая активность Карум-сановель осталась практически неизмененной при одновременном применении с фенобарбиталом или эстрогенами.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при одновременном применении с Карум-сановель.
Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции клопидогрела.
Исследования на больных, принимающих клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту выявили безопасность применения клопидогрела совместно с дифенином и бутамидом.
Отсутствуют какие-либо данные по совместному применению Карум-сановель с диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АДФ, антагонистами кальция, препаратами, снижающими уровень холестерина, дилататорами коронарных сосудов, антидиабетическими препаратами (включая инсулин), противоэпилептическими препаратами, гормонально-заместительной терапией, антагонистами GP IIb/IIIa.
