МЕТИОН ГЕПА лиофилизат 400 мг/фл N5

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме. S-аденозил-L-метионин (адеметионин) — природная аминокислота, присутствующая во всех тканях организма и жидкостях среды. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге.

Адеметионин выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилирования, транссульфурирования, трансаминирования.

Адеметионин в первую очередь действует как донор кофермента и метильной группы в большинстве реакций трансметилирования, важного метаболического процесса у людей и животных. В реакциях трансметилирования адеметионин отдает метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и т.д. Перенос метильной группы адеметионина (трансметилирование) является важным метаболическим процессом в структуре фосфолипидных мембран клеток и играет важную роль в текучести мембран.

Адеметионин обладает способностью проходить через гематоэнцефалический барьер. Большие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, имеющие большое значение в тканях мозга, вследствие его влияния на катехоламины (дофамин, адреналин, норадреналин), индоламины (серотонин, мелатонин) и гистамин.

Адеметионин в реакциях транссульфурирования адеметионина является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки).

Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени.

После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования.

Глутатион — мощный антиоксидант, важный компонент детоксикации печени. Адеметионин повышает уровень глутатиона у пациентов с алкогольным и неалкогольным поражением печени.

Адеметионин оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 мес после прекращения лечения.

Показана эффективность адеметионина при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксическими препаратами.

Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца 1-й недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения.

После внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина у человека является биэкспоненциальным, с быстрым распределением в тканях и периодом полувыведения около 1,5 часов. Абсорбция при внутримышечном введении - 96%, максимальная концентрация в плазме достигается через 45 минут после приема.

Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз 100 мг и 500 мг адеметионина соответственно. Связывание с белками сыворотки незначительно и составляет >5%.

Метаболизм адеметионина цикличен и известен как цикл адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин в качестве субстрата для производства S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина S-аденозилгомоцистеингидралазой. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается ретрансформации из 5-метилтетрагидрофолата в метионин путем переноса метильной группы. В конечном итоге метионин может быть преобразован обратно в адеметионин, завершая цикл.

Среди наиболее частых побочных реакций отмечены: тошнота, боли в животе и диарея. Ниже приведены обобщенные данные о побочных реакциях, которые были выявлены в ходе клинических испытаний и при постмаркетинговом использовании адеметионина как в таблетках, так и в инъекционной лекарственной форме.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе гиперемия кожи, одышка, бронхоспазм, боли в спине, дискомфорт в груди, снижение артериального давления, повышение артериального давления, тахикардия, брадикардия).

Со стороны дыхательной системы: отек гортани.

Со стороны кожи: реакции в месте инъекции (очень редко с некрозом кожи), отек Квинке, повышенное потоотделение, кожные реакции, склероаллергенные реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, эритему).

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия, беспокойство, спутанность сознания, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: «приливы», флебит поверхностных вен, сердечно-сосудистые нарушения.

Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, боли в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, эзофагит, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота, печеночная колика, цирроз печени.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные спазмы.

По рецепту.

Учитывая тонизирующий эффект препарата, адеметионин не рекомендуется применять перед сном.

При применении адеметионина у пациентов с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.

Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях состояние тревоги исчезало после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если гиповитаминоз обнаружен, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения уровня гомоцистеина.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

· Внутрипеченочный холестаз с прецирротическими и цирротическими состояниями, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

- жировое перерождение печени;

- хронический гепатит;

- токсические поражения печени различной этиологии, в том числе алкогольной, вирусной,

лекарственной (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные

препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

- хронический бескаменный холецистит;

- холангит;

- цирроз печени;

- энцефалопатия, в т. связанные с печеночной недостаточностью (в том числе алкогольной).

· Внутрипеченочный холестаз у беременных.

· Симптомы депрессии.

• генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина);
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• биполярные расстройства;
• возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен).

С осторожностью

· Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка).

· Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан.

· Пожилой возраст.

· Почечная недостаточность.

Хранить при температуре не выше 25⁰ С, в недоступном для детей месте.

Дата истечения срока действия:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения имеет цвет от почти белого до белого с желтоватым оттенком; растворитель – прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета, не содержащий посторонних частиц; восстановленный раствор представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до желтого цвета, не содержащую посторонних частиц.

Лечение начинают с парентерального введения препарата с последующим применением препарата в форме таблеток или по одной таблетке. Раствор для инъекций следует готовить непосредственно перед применением.

Применять внутримышечно/внутривенно.

Лиофилизат необходимо растворить в специально применяемом растворителе непосредственно перед введением. Остатки препарата необходимо утилизировать.

Адеметионин нельзя смешивать с щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.

Если лиофилизат имеет цвет, который отличается от почти белого или белого с желтоватым оттенком (по причине трещины во флаконе или теплового воздействия), применение препарата для инъекций адеметионина не рекомендуется.

Препарат адеметионина для инъекций для внутривенного применения следует вводить очень медленно.

Начальная терапия

Рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг в сутки в/в или в / м.

Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5–12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная стартовая доза составляет 400 мг в сутки, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начального парентерального лечения составляет 15-20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени.

Поддерживающее лечение: применяют 800-1600 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Внутрипеченочный холестаз

Препарат назначают в дозе от 400 мг/сут. до 800 мг/сут. (1-2 фл./сут.) в течение 2 недель.

Депрессия

Препарат назначают в дозе от 400 мг/сут. до 800 мг/сут. (1-2 фл./сут.) в течение 15-20 дней.

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием адеметионина для инъекций в форме таблеток в дозе 800-1600 мг/сут. в течение 2-4 недель.

Пожилые пациенты

Клинический опыт использования адеметионина для инъекций не выявил каких-либо различий в его эффективности у пожилых и молодых пациентов. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, других сопутствующих патологий или одновременной терапии с другими препаратами, дозу адеметионина для инъекций следует подбирать с осторожностью для пожилых пациентов, начиная с нижнего предела диапазона доз.

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании адеметионина для инъекций у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика адеметионина аналогична у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим заболеванием печени.

Дети

Применение адеметионина для инъекций детям противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).