Метокард SR таблетки 47,5мг N28

Активное вещество: каждая таблетка содержит 47,5 мг метопролола сукцината, что соответствует 50 мг метопролола тартрата.

Метопролол является селективным бета₁-адреноблокатором, то есть блокирует бета₁-адренорецепторы в сердце при значительно более низких дозах, чем те, которые требуются для блокировки бета₂-адренорецепторов.

Метопролол проявляет только незначительное мембраностабилизирующее действие и не оказывает агонистического эффекта.

Метопролол снижает или блокирует стимулирующий эффект катехоламинов (особенно высвобождаемых в случае физического или психического стресса) на сердце. Метопролол снижает тахикардию, сердечный выброс и сократимость, а также понижает артериальное давление.

Концентрация в плазме и эффект (блокирование бета₁-адренорецепторов) таблеток метопролола сукцината с пролонгированным высвобождением более равномерно распределяются в течение определенного периода дня, чем при использовании классических таблетированных форм селективных блокаторов бета₁-адренорецепторов.

Так как концентрации в плазме стабильна, клиническая избирательность в отношении бета₁-адренорецепторов лучше, чем при применении классических таблетированных форм селективных блокаторов бета₁-адренорецепторов. Риск нежелательных эффектов, связанных с максимальных концентраций также минимален (например, брадикардия или слабость в конечностях).

выраженным пресистемным метаболизмом метопролола, биодоступность однократной пероральной дозы составляет приблизительно 50%. Биодоступность таблеток с пролонгированным высвобождением на около 20-30% ниже, чем для обычных таблеток, но это не оказывает существенного клинического эффекта, так как показатели AUC (пульс) такие же, как при приеме обычных таблеток. Только небольшая часть метопролола (приблизительно 5-10%) связывается с белками плазмы.

Каждая таблетка метопролола сукцината пролонгированного действия содержит метопролола сукцинат в виде множественных гранул с контролируемым высвобождением. Каждая гранула имеет полимерное покрытие, которое регулирует скорость высвобождения метопролола.

Таблетка с пролонгированным высвобождением быстро растворяется и гранулы с контролируемым высвобождением распространяются в желудочно-кишечном тракте, где из них непрерывно высвобождается метопролол в течение 20 часов. После приема одной ежедневной дозы максимальные концентрации в плазме метопролола достигают уровня, примерно в два раза превышающего минимальную концентрацию.

Метопролол метаболизируется путем окисления в печени. Было показано, что три известных основных метаболита не оказывают клинически значимого бета-блокирующего эффекта.

Метопролол метаболизируется в первую очередь, но не исключительно, ферментом печени цитохромом (CYP) 2D6. В связи с полиморфизмом гена CYP 2D6 интенсивность метаболизма у разных людей варьирует. У лиц с низким метаболическим потенциалом (около 7-8%) отмечаются более высокие концентрации в плазме и более медленная элиминация, чем у лиц с высоким метаболическим потенциалом. Однако концентрации в плазме у разных людей стабильны и повторяемы.

Более 95% пероральной дозы выводится из организма с мочой. Приблизительно 5% дозы выводится в неизмененном виде, в единичных случаях достигая 30%. Период полувыведения метопролола в плазме в среднем составляет 3,5 часа (интервал 1-9 часов). Общий клиренс составляет около 1 л/мин.

Фармакокинетика метопролола у пожилых людей существенно не отличается от таковой у более молодой популяции. У пациентов с почечной недостаточностью системная биодоступность и элиминация метопролола соответствуют норме. Однако выведение метаболитов происходит медленнее, чем в норме. У пациентов с клубочковой фильтрацией менее 5 мл/мин наблюдалось значительное накопление метаболитов. Накопление метаболитов не усиливает бета-блокирующее действие метопролола.

У пациентов с циррозом печени может наблюдаться увеличение биодоступности метопролола и снижение общего клиренса. Однако увеличение экспозиции клинически значимо только у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или портокавальным анастомозом. У пациентов с портокавальным анастомозом общий клиренс составляет около 0,3 л/мин, и значения AUC примерно в шесть раз выше, чем у здоровых лиц.

Ниже перечисленные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований или во время клинической практики и касались, в основном, метопролола тартрата в таблетках. Во многих случаях не подтверждалась причинная связь с применением метопролола.

Принято следующее определение частоты появления побочных действий: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 дo <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основании доступных данных). Побочные действия в каждой категории по частоте проявления указаны в последовательности согласно уменьшению их тяжести.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко: проявление латентного сахарного диабета

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: увеличение массы тела

Нарушения со стороны психики

Нечасто: депрессия, снижение концентрации, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения

Редко: нервозность, напряженность

Очень редко: провалы памяти, ухудшение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, личностные изменения (напр., смена настроения)

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружения, головные боли

Нечасто: парестезии

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нарушения зрения, сухость или раздражение глаз, конъюнктивит

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Очень редко: шум в ушах, нарушения слуха

Нарушения со стороны сердца

Часто: брадикардия, постуральные нарушения равновесия (очень редко сопровождающиеся обмороком), учащенное сердцебиение

Нечасто: транзиторное обострение симптомов сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада первой степени, боли перикарде

Редко: функциональные нарушения сердечной деятельности, нарушения сердечного ритма, нарушения проводимости сердца

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто: выраженное снижение артериального давления и ортостатическая гипотензия, очень редко с обмороком

Часто: холодные ладони и стопы

Очень редко: гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения, обострение перемежающейся хромоты или синдрома Рейно

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: затрудненное дыхание при нагрузке

Нечасто: бронхоспазм

Редко: ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, боль в животе, диарея, запоры

Нечасто: рвота

Редко: сухость во рту

Очень редко: нарушения вкуса

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: ненормальные результаты функциональных проб печени

Очень редко: гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь (псориазоподобная сыпь и дистрофические кожные изменения), гипергидроз

Редко: выпадение волос

Очень редко: реакции, связанные с фотосенсибилизацией, обострение псориаза, появление псориаза, псориазоподобные изменения на коже

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: мышечные судороги

Очень редко: артралгии, ослабление мышц

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редко: импотенция и другие сексуальные расстройства, фибропластическая индурация полового члена (болезнь Пейрони)

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: утомляемость

Применение бета-адреноблокаторов у пациентов с бронхиальной астмой, должно осуществляться с осторожностью. Если пациент с бронхиальной астмой применяет агонист бета₂-рецепторов (в виде таблеток или путем ингаляции), при инициировании терапии метопрололом, дозу агониста бета₂-рецепторов необходимо контролировать и повысить в случае необходимости. Таблетки метопролола с пролонгированным высвобождением действуют на бета₂-рецепторы в меньшей степени, чем обычные таблетированные формы селективных бета₁-адреноблокаторов.

Метопролол может снижать эффект лечения сахарного диабета и маскировать симптомы гипогликемии. Риск нарушения углеводного обмена или маскирования симптомов гипогликемии ниже при использовании метопролола в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, чем при использовании обычных таблеток селективных бета₁-адреноблокаторов, и значительно ниже, чем при использовании неселективных бета-адреноблокаторов.

В редких случаях в связи с лечением метопрололом могут усугубляться нарушения АВ проводимости (возможна атриовентрикулярная блокада).

Метопролол может усугубить симптомы периферических сосудистых нарушений в связи с его антигипертензивным эффектом.

При назначении метопролола пациентам с феохромоцитомой необходимо применять альфа-адреноблокаторы до начала и во время лечения метопрололом.

Метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Перед операцией анестезиолога следует проинформировать, что пациент принимает бета-адреноблокаторы. Во время проведения хирургической процедуры не рекомендуется отменять бета-адреноблокатор.

Лечение бета-блокаторами нельзя прекращать внезапно. Если лечение должно быть прекращено, это следует сделать по возможности постепенно, в течение периода не менее двух недель, в ходе которого дозу постепенно сокращают вдвое до достижения самой низкой дозы, т.е. 11,875 мг метопролола сукцината (что соответствует 12,5 мг метопролола тартрата). Окончательную дозу следует принимать по крайней мере четыре дня до полной отмены лечения. Если у пациента появятся какие-либо нежелательные симптомы, дозу следует снижать медленнее. Внезапная отмена бета-адреноблокаторов может усугубить сердечную недостаточность и увеличить риск инфаркта миокарда и внезапной смерти.

Как и другие бета-адреноблокаторы, метопролол может также увеличить как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций. Лечение адреналином у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, не всегда дает желаемый терапевтический эффект.

Бета-адреноблокаторы могут вызвать или усугубить псориаз.

У пациентов со стенокардией Принцметала селективные β₁-адреноблокаторы следует применять с осторожностью.

На настоящий момент нет достаточных данных об использовании метопролола у пациентов с сердечной недостаточностью и следующими сопутствующими факторами:

-     Нестабильная сердечная недостаточность (класс IV согласно NYHA).

-     Острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение предшествующих 28 дней.

-     Нарушение функции почек.

-     Нарушение функции печени.

-     Возраст старше 80 лет.

-     Возраст до 40 лет.

-     Гемодинамически значимые заболевания клапанного аппарата.

-     Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

-         Артериальная гипертензия.

-         Стенокардия.

-         Аритмия, в частности суправентрикулярная тахикардия.

-         Профилактическое лечение с целью снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда.

-         Cердцебиение, вызванное функциональными нарушениями сердечной деятельности.

-         Профилактика мигрени.

-         Стабильная симптоматическая сердечная недостаточность (класс II-IV согласно NYHA, фракция выброса левого желудочка < 40%), в сочетании с другими методами лечения сердечной недостаточности.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

-       Гиперчувствительность к метопролола сукцинату, другим бета-адреноблокаторам или какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

-       Атриовентрикулярная блокада II или III степени.

-       Сердечная недостаточность (отек легких, сниженный кровоток или гипотензия), по поводу которой не проводилось лечение, и непрерывное или периодическое применение препаратов, увеличивающих сократительную функцию миокарда (антагонисты бета-рецепторов).

-       Проявляющаяся и клинически значимая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений <50/мин).

-       Синдром слабости синусового узла.

-       Кардиогенный шок.

-       Тяжелое заболевание периферических артерий.

-       Артериальная гипотензия (систолическое давление <90 мм рт.ст.).

-       Метаболический ацидоз.

-       Тяжелая бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

-       Феохромоцитома, по поводу которой не проводилось лечение.

-       Сопутствующее применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО-В).

Метопролол нельзя назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений <45 уд/мин, с интервалом PQ> 0,24 секунды или систолическим артериальным давлением <100 мм рт.ст.

Кроме того, метопролол противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью и систолическим артериальным давлением, которое периодически падает ниже 100 мм рт.ст. (перед началом лечения показано обследование).

Фармакодинамические взаимодействия

Если параллельно с другими бета-адреноблокаторами (например, глазные капли) или ингибиторами МАО осуществляется применение веществ, блокирующих симпатический узел, состояние пациента должно тщательно контролироваться.

Если будет прекращено сопутствующее лечение клонидином, применение бета-адреноблокатора необходимо отменить на несколько дней раньше.

При сочетанном применении метопролола и блокаторов кальциевых каналов, таких как верапамил или дилтиазем, или антиаритмических средств необходимо контролировать возникновение у пациента любой формы отрицательных инотропного и хронотропных эффектов. У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов типа верапамила не следует вводить внутривенно.

Антиаритмические препараты класса I. Антиаритмические препараты класса I и блокаторы бета-адренорецепторов оказывают дополнительные отрицательные инотропные эффекты, которые могут вызвать серьезные неблагоприятные гемодинамические проявления у пациентов со сниженной функцией левого желудочка. В случае синдрома слабости синусового узла и патологических нарушений АВ проводимости данной комбинации также следует избегать. Взаимодействие наиболее подробно описано для дизопирамида.

У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы и ингалируемые анестетики, может увеличиться эффект бета-адреноблокаторов на снижение частоты сердечных сокращений.

Метопролол может усиливать действие одновременно принимаемых препаратов, снижающих артериальное давление.

При одновременном применении метопролола и норадреналина, адреналина или других симпатомиметиков артериальное давление может значительно повыситься.

В случае одновременного применения метопролола, резерпина, альфа-метилдопы, клонидина, гуанфацина и сердечных гликозидов может наблюдаться выраженное падение частоты сердечных сокращений и проводимости сердца.

Пациенты, принимающие одновременно другие бета-адренергические антагонисты (например, глазные капли с тимололом) должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Метопролол может смягчать симптомы гипогликемии, в частности тахикардию. Блокаторы бета-рецепторов могут ингибировать высвобождение инсулина у пациентов с сахарным диабетом II типа. Следует регулярно измерять уровень сахара в крови и соответствующим образом корректировать антидиабетическую терапию (инсулин и пероральные противодиабетические препараты).

Одновременное применение индометацина или других ингибиторов синтеза простагландинов может снижать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов.

Когда при определенных обстоятельствах адреналин вводят пациенту, получающему лечение бета-адреноблокаторами, кардиоселективные бета-адреноблокаторы влияют на регуляцию артериального давления значительно меньше, чем неселективные бета-адреноблокаторы.

Эффект адреналина при лечении анафилактических реакций у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, может быть ослаблен.

Фармакокинетические взаимодействия

Препараты, индуцирующие или ингибирующие ферменты, могут повлиять на плазменную концентрацию метопролола. Рифампицин может увеличить метаболизм метопролола, тем самым снижая его уровень в крови, в то время как циметидин, алкоголь и гидралазин могут повысить концентрацию метопролола в плазме. Метопролол метаболизируется в первую очередь, но не исключительно, ферментом печени цитохромом (CYP) 2D6. Вещества оказывающие ингибирующее действие на CYP 2D6, например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как пароксетин, флуоксетин и сертралин, дифенгидрамин, гидроксихлорохин, целекоксиб, тербинафин, нейролептики (например, хлорпромазин, трифлюпромазин, хлорпротиксен) и также возможно пропафенон, могут повышать плазменную концентрацию метопролола.

Описано ингибирующее действие амиодарона и хинидина (антиаритмические препараты) на CYP 2D6.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки Метокард SR следует принимать один раз в сутки утром. Таблетки необходимо проглатывать целиком или разделять. Их нельзя разжевывать или крошить. Таблетки следует запивать водой (не менее чем пол стакана).

Дозу следует устанавливать в соответствии со следующими рекомендациями:

Артериальная гипертензия (АГ)

47,5 мг метопролола сукцината (что соответствует 50 мг метопролола тартрата) один раз в сутки для пациентов с легкой или умеренной АГ. При необходимости доза может быть увеличена до 95-190 мг метопролола сукцината (что соответствует 100-200 мг метопролола тартрата) в сутки или к режиму терапии может быть добавлено другое антигипертензивное средство.

Стенокардия

95-190 мг метопролола сукцината (что соответствует 100-200 мг метопролола тартрата) один раз в сутки. В случае необходимости к режиму терапии могут быть добавлены другие лекарственные средства для лечения ишемической болезни сердца.

Аритмия

95-190 мг метопролола сукцината (что соответствует 100-200 мг метопролола тартрата) один раз в сутки.

Профилактическое лечение после инфаркта миокарда

190 мг метопролола сукцината (что соответствует 200 мг метопролола тартрата) один раз в сутки.

Учащенное сердцебиение, вызванное функциональными нарушениями сердечной деятельности

95 мг метопролола сукцината (что соответствует 100 мг метопролола тартрата) один раз в сутки. В случае необходимости доза может быть увеличена до 190 мг метопролола сукцината (что соответствует 200 мг метопролола тартрата).

Профилактика мигрени

95-190 мг метопролола сукцината (что соответствует 100-200 мг метопролола тартрата) один раз в сутки.

Стабильная симптоматическая сердечная недостаточность

У пациентов со стабильной симптоматической сердечной недостаточностью, которые в связи с этим принимают другие лекарственные препараты, дозу метопролола сукцината устанавливают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью класса III-IV согласно NYHA составляет 11,88 мг метопролола сукцината (что соответствует 12,5 мг метопролола тартрата) один раз в сутки в течение первой недели. Доза может быть увеличена до 23,75 мг метопролола сукцината (что соответствует 25 мг метопролола тартрата) ежедневно в течение второй недели. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью класса II согласно NYHA составляет 23,75 мг метопролола сукцината (что соответствует 25 мг метопролола тартрата) один раз в сутки в течение первых двух недель. По истечении первых двух недель рекомендуется удвоить дозу. Дозу следует увеличивать через каждые две недели до 190 мг метопролола сукцината (что соответствует 200 мг тартрата метопролола) ежедневно или до достижения максимально переносимой дозы. При длительной терапии целевая доза должна составлять 190 мг метопролола сукцината (что соответствует 200 мг метопролола тартрата) ежедневно или достигать максимально переносимой дозы. Рекомендуется, чтобы лечащий врач имел опыт в лечении стабильной симптоматической сердечной недостаточности. После каждого увеличения дозы следует тщательно проверять состояние пациента. В случае падения артериального давления может возникнуть необходимость в снижении дозы другого, принимаемого одновременно, препарата. Падение артериального давления не обязательно является препятствием для долгосрочного применения метопролола, но дозу следует снизить, пока состояние пациента не стабилизируется.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, например, при лечении пациентов с портокавальным анастомозом, рекомендовано снижение дозы.

Пациенты пожилого возраста

Соответствующих данных об использовании у пациентов в возрасте старше 80 лет нет. При увеличении дозы следует принимать особые меры предосторожности.

Дети и подростки

Рекомендуемая начальная доза у пациентов с гипертензией в возрасте ≥6 лет составляет 0,48 мг/кг/массы тела метопролола сукцината (что соответствует 0,5 мг/кг/массы тела метопролола тартрата) один раз в сутки. Окончательная вводимая доза в мг должна быть максимально приближена к дозе, рассчитанной по массе тела, в мг/кг. У пациентов, не реагирующих на дозу 0,48 мг/кг/массы тела, возможно увеличение дозировки до 0,95 мг/кг/массы тела метопролола сукцината (что соответствует 1,0 мг/кг/массы тела метопролола тартрата), при этом максимальная доза не должна превышать 47,5 мг метопролола сукцината (что соответствует 50 мг метопролола тартрата). У пациентов, не реагирующих на дозу 0,95 мг/кг/массы тела, доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 1,9 мг/кг/массы тела метопролола сукцината (что соответствует 2,0 мг/кг/массы тела метопролола тартрата). Применение однократной суточной дозы более 190 мг метопролола сукцината (что соответствует 200 мг метопролола тартрата) у детей и подростков не было изучено.