Увеличение риска развития пролонгации QT-интервала в результате фармакодинамических и/или фармакокинетических взаимодействий
Одновременный прием Мотинорм® с QTc-удлиняющими лекарственными средствами противопоказано.
QTc -удлиняющие лекарственные средства:
- противоаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидроксихинидин, хинидин)
- противоаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид дронедарон, ибутилид, соталол)
- некоторые антипсихотические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)
- некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)
- некоторые противогрибковые средства (например, пентамидин)
- некоторые противомалярийные средства (в частности, галофантрин, люмефантрин)
- некоторые препараты, применяемые при желудочно-кишечных заболеваниях (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
- некоторые антигистаминные средства (например, меквитазин, мизоластин)
- репараты, применяемые при раке (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)
- некоторые другие лекарства (например, бепридил, дифеманил, метадон).
Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме.
Мотинорм® противопоказано назначать с сильными ингибиторами изофермента CYP3А4 (независимо от их QT-эффектов): противогрибковые препараты азолового ряда (имидазолы), антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы, антидепрессанты (нефазодон) т.к. они могут блокировать метаболизм домперидона, что приводит к повышению его концентрации в плазме. Не рекомендуется одновременное применение с умеренными ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды).
Одновременное применение со следующими веществами требует осторожности
- препараты, индуцирующие брадикардию и гипокалиемию;
- макролиды, удлиняющие QT-интервал: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, как мощный ингибитор CYP3A4).
Приведенный выше перечень веществ, с которыми не рекомендовано применение или назначение с осторожностью, является приблизительным и не до конца исчерпывающим.
Отдельные фармакокинетические/фармакодинамические исследования взаимодействия домперидона с пероральной формой кетоконазола или эритромицина у здоровых субъектов подтвердили заметное ингибирование CYP3A4-опосредованного первичного метаболизма домперидона этими препаратами.
При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Cmax и AUC домперидона были увеличены примерно в три раза (см. раздел «Противопоказания»).
В настоящее время не известно, какой вклад в изменение интервала QT вносят повышенные концентрации домперидона в плазме.
В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг четыре раза в сутки) удлинила интервал QT на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и на 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QT на 3,8 и 4,9 мс соответственно в течение всего периода наблюдения.
