Допрокин

Повышенная чувствительность к домперидону. Не следует применять препарат с целью стимуляции двигательной функции желудка при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Допрокин противопоказан также больным с пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактинома).

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак. Максимальная концентрация его в плазме достигается примерно в течение 1 часа. Низкая абсолютная биологическая доступность домперидона при пероральном применении (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени.

Хотя у здоровых людей биологическая доступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Гипоацидность желудочного сока снижает абсорбцию домперидона. Пероральная биологическая доступность уменьшается после предшествующего приема циметидина или бикарбоната натрия. При приеме домперидона после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а АUС несколько увеличивается.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует собственный обмен; максимальная концентрация в плазме (равная 21 нг/мл) через 90 минут после введения , после двухнедельного перорального приема по 30 мг в день, была почти такой же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы. Концентрации домперидона в грудном молоке кормящих женщин в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме. Домперидон метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования. Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от пероральной дозы соответственно. Выделение домперидона в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых людей, но удлинен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Допрокин - противорвотный препарат, стимулятор моторики желудочно-кишечного тракта для перорального применения.
Домперидон - антагонист дофамина, обладающий, аналогично метоклопрамиду и некоторым нейролептикам, противорвотными свойствами. Однако, в отличие от этих лекарственных препаратов, домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов.

При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка - выход жидких и полутвердых фракций у здоровых людей и твердых фракций у больных, у которых этот процесс был замедлен, и повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

В связи с тем, что функции метаболического и гематоэнцефалического барьера в первые месяцы жизни развиты не полностью, детям грудного возраста любой препарат следует назначать очень осторожно и под тщательным медицинским наблюдением. Типичное для домперидона отсутствие влияния на ЦНС в основном является результатом слабого прохождения через гематоэнцефали-ческий барьер.

При введении животным в дозах до 160 мг/кг/сут домперидон не оказывал тератогенного действия. Однако, как большинство лекарственных препаратов, Допрокин следует назначать во время первого триместра беременности только, если его применение оправдано ожидаемой терапевтической пользой.

К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития у человека.

У женщин концентрации домперидона в грудном молоке в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме. Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрицательное воздействие на новорожденных. Поэтому, если мать принимает Допрокин, кормление грудью не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для грудного ребенка.

Симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные реакции, особенно у детей.

Лечение: применение активированного угля и тщательное наблюдение. Антихолинергические средства или препараты, применяемые для лечения паркинсонизма или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.

При сочетанном применении Допрокина с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды, а не до еды, т.е. их не следует принимать одновременно с Допрокином.

Применение у грудных детей:

В связи с тем, что функции метаболического и гематоэнцефалического барьера в первые месяцы жизни развиты не полностью, детям грудного возраста любой препарат следует назначать очень осторожно и под тщательным медицинским наблюдением. Типичное для Допрокина отсутствие влияния на ЦНС в основном является результатом слабого прохождения через гематоэнцефалический барьер.

Применение при заболеваниях печени:

Учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени, следует с осторожностью назначать Допрокин больным с печеночной недостаточностью.

Применение при заболеваниях почек:

У больных с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин>6 мг/100 мл, т.е. >0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивался с 7,4 до 20,8 часов, но концентрации его в плазме были ниже, чем у здоровых добровольцев. Так как очень небольшой процент домперидона выводится почками в неизмененном виде, то едва ли необходима коррекция разовой дозы у больных с почечной недостаточностью. Однако при повторном назначении частота введения должна быть снижена до одного или двух раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности, а также может возникнуть необходимость снижения дозы.

При длительной терапии больные должны находиться под регулярным наблюдением.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Допрокина.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Допрокином, так как они снижают его биологическую доступность после приема внутрь.

Основной путь метаболических превращений домперидона - при участии СYРЗА4 системы цитохрома Р450. На основании исследований invitro можно предположить, что одновременный с применением Допрокина прием лекарственных средств, значительно ингибирующих этот фермент, может вызывать повышение уровня домперидона в плазме. Примерами ингибиторов фермента СYРЗА4 являются следующие лекарственные средства:

- противогрибковые препараты азолового ряда;

- антибиотики из группы макролидов;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы;

- нефазодон.

Теоретически, так как Допрокин обладает гастрокинетическим действием, он мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяющихся пероральных препаратов, в частности, препаратов с замедленным высвобождением активного вещества, или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако применение домперидона у больных на фоне приема парацетамола или подобранной терапии дигоксином не влияло на уровень этих препаратов в крови.

Допрокин может также сочетаться с:

- нейролептиками, действие которых он не усиливает;

- агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические эффекты которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя их основные свойства.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

1. Хроническая диспепсия

Взрослые: по 10 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки, за 15-30 минут до еды и, в случае необходимости, перед сном.

Дети: по 2,5 мг на 10 кг массы тела, 3 раза в сутки до еды и, в случае необходимости, перед сном.

При необходимости указанную дозировку можно удвоить.

2. Острые и подострые состояния (прежде всего тошнота и рвота)

Взрослые: по 20 мг (2 таблетки) 3-4 раза в сутки до еды и перед сном.

Дети: по 5 мг на 10 кг массы тела, 3-4 раза в сутки перед едой и перед сном.